INTRODUCTION

La présence du cuivre a été constatée dans un certain nombre de produits galéniques. L’eau distillée officinale, le plus employé des dissolvants, dont la préparation comporte l’emploi d’un alambic en cuivre, renferme des doses de ce métal de l’ordre de quelques dixièmes de milligrammes, suffisantes pour entraîner des incompatibilités variées et la rendre impropre à certains usages.

. Les méthodes préconisées et utilisées jusqu'ici pour déceler le cuivre sont souvent insuffisantes ou trop longues pour permettre d'effectuer une recherche facile et précise.

L’acide sulfhydrique est un réactif peu pratique, car il nécessite un appareillage spécial. L'ammoniaque permet un dosage colorimétrique simple. Guérithault [1] l’a utilisé pour la recherche de faibles quantités de cuivre dans les substances végétales.

Certaines réactions susceptibles d’être adaptées à des dosages rapides ont été indiquées récemment, en particulier la méthode préconisée par Maquenne et Demoussy [2], uti-

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lisant le ferrocyanure de potassium additionné d’une solution chlorhydrique de sel de cuivre et de zinc. Il se forme un ferrocyanure mixte cuprozincique bleu et du ferrocyanure zincopotassique blanc: cette réaction est d’une grande sensibilité. On pourrait lui faire le reproche d’être assez délicate du fait que, même en l’absence de cuivre, le ferrocyanure tend à bleuir par une oxydation due à la formation du bleu de Prusse. Pre Ba :

Un dosage comparatif du même genre peut s'effectuer en utilisant la réaction de Montéqui Diaz de Plaza [3] basée sur la formation d’un précipité coloré que donne le sulfate de zinc avec le mercuri-sulfocyanate de cuivre-Il anhydre avec lequel il est isomorphe. La présence de traces de cuivre donne au précipité une coloration très stable nettement appréciable, et le procédé indiqué par l’auteur pour la recherche du cuivre peut, dans certaines conditions, conduire à une évaluation très satisfaisante.

Je n’indiquerai pas toutes les autres réactions du cuivre, qui sont très nombreuses. La plupart ne peuvent être utilisées que dans des conditions particulières. La solution alcaline de nhénolphtaline, réactif utilisé depuis longtemps dans les recherches biologiques sous le nôm de réactif de Kastle- Meyer pour caractériser des traces de sang, est influencée par la présence de traces de cuivre qui suffisent, ainsi que l’a signalé M. Labat [4], à transformer, comme les substances peroxydasiques, 14 phénolphtaline incolore en phénolphtaléine colorée. |

Il en est de même d’un certain nombre de réactions du même genre, telles que celles fournies par la teinture de gaïac avec l'acide cyanhydrique ou l’eau oxygénée, la teinture de bois de campêche ou sa principale matière colorante l’hématoxyline, le pyramidon, la benzidine associée à l’eau oxygénée, etc.

D'autres réactions sont basées sur la formation d’un composé insoluble ou coloré.

J'ai utilisé une réaction indiquée par Spacu [5]. Elle repose

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sur la formation dans une solution neutre de cuivre, traitée par quelques gouttes de pyridine et d'une solution de sulfocyanate alcalin, d’un précipité vert de sulfocyanate de cuivre-II dipyridine de formule : (SCN)’ [Cu (CHN)].

Ce précipité est encore visible dans une solution contenant À partie de cuivre pour 200.000 et même 300.000 parties d'eau. En agitant le mélange avec un peu de chloroforme, dans lequel le complexe se dissout et donne une coloration verte, des quantités de cuivre de l'ordre du centième de milligramme peuvent être rapidement évaluées : ainsi, 2 à 3 cc. de chloroforme prennent une coloration appréciable avec un centième de milligramme de cuivre transformé en complexe suHocyanique. Cette réaction, déjà utilisée par Spacu [6] pour des dosages gravimétriques, a été adaptée par M. Golse [7] en vue d’un dosage volumétrique du cuivre. Il l'a adapté en particulier au cas de très petites concentrations de l’ordre du dixième de milligramme. :

Ceitte méthode permet par sa précision de doser le cuivre dans de faibles prises d'essai. Cependant, dans bien des cas, en opérant sur des prises d’essai normales, l’analyse porte sur des quantités de cuivre qui mettent le chimiste dans l'obligation d'évaluer seulement des traces de ce métal.

Des doses trop faibles pour être appréciées par la méthode précédente peuvent être néanmoins évaluées colorimétriquement par l'intensité de la teinte prise par le chloroforme dissolvant le complexe.

Cette réaction donne une coloration faible, mais perceptible, avec un millième de milligramme de cuivre dans 1 cc. de solution et peut par suite permettre le dosage de petites quantités.

Dans des cas particuliers, notamment pour l’eau distillée et l’eau de laurier-cerise, j'ai utilisé la propriété que possède le cuivre sous forme d'acide cuprocyanhydrique de réduire l’acide molybdique et de donner lieu à la production de bleu de molybdène. Cette réaction a été mise au point par

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M. Golse [8] en vue de l'évaluation de très petites quantités de cuivre.

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La première partie de ce travail comporte la recherche et le dosage de très petites quantités de cuivre contenues dans les médicaments galéniques et provenant de l'attaque des récipients et ustensiles métalliques utilisés pour les préparer.

J'ai eu en même temps à envisager le cas du cuivre contenu naturellement dans les drogues végétales et dans toutes les préparations qui renferment les principes extractifs de ces drogues : macérations aqueuse ou alcoolique, produits de lixiviation, extraits, sirops, etc.

J'ai également étudié les médicaments préparés par distillation, hydrolats et alcoolats, dans lesquels le cuivre ne peut évidemment provenir que des appareils distillatoires, mais dont la teneur peut être modifiée par la nature des principes volatils contenus dans ces médicaments.

La deuxième partie est relative :

1° Au rôle du cuivre dans les produits galéniques au point de vue de leurs conservation, altération, incompatibilités;

2° À l'étude de l’eau de laurier-cerise. Elle nous a conduit à des constatations importantes faisant l’objet d’un chapitre spécial.

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