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Notons qu'aux Usines RHONE-POULENC on effectue son titrage biologique par la méthode des anneaux de diffusion sur Gélose en employant le Bacillus subtilis comme organisme-test.
5° La Tyrothricine.
Dugos (30), DuBos et CATANEO (31) ont isolé des cultures du Bacillus brevis, germe sporogène du sol, la Tyrothricine, principe bactéricide que l’on peut séparer en deux composants, la Gramicidine et la Tyrocidine. Ce dernier détruit, in vitro, les germes Gram-positifs, en particulier le Staphylocoque, en agissant sur le métabolisme microbien: il y aurait blocage de la plupart des systèmes oxydasiques. La Gramicidine, active elle aussi, est en outre fortement hémolytique; elle est insoluble dans l’eau, mais soluble dans lalcool. Il s’agit de Peptides, dont le poids moléculaire serait de 1.000 à 1.500, sans groupements aminés ou carboxylés libres, et dont l’hydrolyse libère le l-tryptophane, la d-leucine, la l-alanine.
Avec la Tyrothricine, la concentration nécessaire pour obtenir la bactériostase est de 10 mg. par cc.
Notons qu’en U.R.S.S. GAUSE et BRAZHNIKOVA (32) ont isolé d’une souche de bactérie apparentée au Bacillus brevis la Gramicidine S, soluble dans l’alcool, et dont BELOZERSKI et PASSHINA (33) ont précisé la constitution chimique. Il s’agit d’un Polypeptide nouveau, différent de celui découvert par Dugos et Horcaxiss, et doué de propriétés bactéricides remarquables à l'égard de germes Gram-négatifs (Proteus vulgaris et Escherichia coli).
6° La Terramycine.
Elle est secrétée par un Actinomycète du sol, le Streptomyces rimosus. C’est une substance jaune, cristalline amphotère, formant des sels avec les acides et les bases. Elle est peu soluble dans l’eau, le butanol, l’acétone, l’alcool a1959: insoluble dans l’éther de pétrole. Son point de fusion est de 185°. Sa stabilité en solution aqueuse décroît avec le pH de celle-ci. A l’état sec, la Terramycine et sa forme Chlorhydrate se conservent à la température ambiante durant 1 an et durant 8 semaines à 50°. Trois sels ont été étudié: le Chlorhydrate, le Sel sodique et le Sulfate de terramycine. Au point de vue pharmacologique, les propriétés sont superposables, tandis que le Sel sodique se prête mieux aux essais de laboratoire. Pour des raisons pharmacologiques et antimicrobiennes, c’est le Chlorhydrate de Terramycine qui est mis dans le commerce. C’est lui que nous avons employé dans
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nos essais. La bactériostase a été obtenu avec une concentration de 0,2 mg. par cc.
7° La Chloromycétine.
Appelée également Chloromycine ou Chloramphénicol. cette substance est, elle aussi, issue d’un Actinomycète, le Streptomyces venezuelae. Elle est stable en solution acide ou neutre, labile en milieu alcalin; elle est soluble dans de nombreux solvants organiques, dont le propylène-glycol, mais non dans l’éther ou l’éther de pétrole. Elle est peu hydrosoluble. Cristallisée, elle se présente sous forme de lamelles ou d’aiguilles incolores, fondant vers 150°:; elle est douée de pouvoir rotatoire. Les solutions dans l’eau distillée (2,5 mg. par cc.) sont thermostables, puisqu'on »’a relevé aucune perte d'activité après chauffage à 37° pendant un mois ou à 100° pendant 5 heures.
Sa constitution chimique a été élucidé:; la Chloromycéline est le D (—) thréo-2-dichloroacétamidol-1-p-nitrophényl- 1,5-propanédiol. C’est le seul exemple connu de composé organique d’origine biologique, qui soit à la fois chloré et nitré. La Chloromycétine est fabriquée aujourd’hui synthétiquement.
Il a fallu une concentration de 2 mg. par ce. pour obtenir la bactériostase.
Le Vibrion cholérique, le Colibacille, les Bacilles du groupe typhique, le Bacille de Friedländer, certains Bacilles dysentériques, le Bacille de BoRDET-GENGOU, plusieurs Rickettsies sont particulièrement sensibles à la Chloromycétine.
8° La Streptomycine.
La Streptomycine est secrétée par un microorganisme du sol, le Sireptomyces griseus. La structure chimique en est élucidée: c’est une base organique considérée comme un hétéroglucoside composé de Streptidine et de Streptobiosamine.
La S{reptidine est une base hydroxylée qu’on peut considérer comme un /nositol diguanidique et qui se trouve liée à la Streptobiosamine, laquelle est un disaccharide scindable en N-méthyl-monoglucosamine et en un hexose le Streptose.
La base Streptomycine peut donner des sels bien définis, parmi lesquels le Sel complexe chloro-calcique et le Sulfate sont les plus usités. Ces sels sont stables à l’état sec, hydrosolubles, stables en solution.
La principale propriété de la Streptomycine réside dans le fait qu’elle est active sur le Bacille de Kocx. Cependant elle est active aussi sur d’autres germes dont les plus sen-
