CONCLUSIONS

Au terme de cette étude sur le gluconate de calcium et la préparation des solutés injectables de ce corps, nous nous efforcerons de tirer des conclusions ayant un intérêt pratique.

Gluconate de calcium.

Nous insistons sur la nécessité d’avoir un gluconate de calcium pur pour la préparation des solutés injectables.

Les essais de la Pharmacopée Française ne sont pas suffisants pour affirmer qu’un gluconate de calcium offcinal puisse être employé par voie parentérale.

Un des caractères prganoleptiques important du gluconate de calcium pur : c’est sa blancheur. Tout gluconate de calcium qui n’est pas parfaitement blanc et ne donne pas un soluté aqueux concentré incolore ne doit pas être employé par voic parentérale.

La méthode de dosage adoptée par la Pharmacopée peut être avantageusement remplacée par un dosage polarimétrique à la condition d'augmenter le pouvoir rotatoire du gluconate de calcium par l’adjonction de corps tels que : l’azotate de bismuth, l’acétate d’urane, ou le imolybdate d'ammonium. Une solution titrée de MnO'K permet un dosage volumétrique rapide du gluconate de calcium.

Le seul procédé de préparation permettant d'obtenir un gluconate de calcium pur et non choquant est la voie d’oxydation biochimique. Le £luiconate de calcium préparé par voie électrolytique r';que de donner des solutés injectables provoquant des accidents. Il est indispensable de le purifier par recristallisations. Quant au gluconate de calcium préparé par oxydation chimique il est prudent de le réserver à l'emploi par voie buccale.

Lorsqu'un gluconate de calcium dont le procédé de préparation est inconnu doit servir à préparer des solutés injectables, il serait bon qu'un essai d'activité physiologique et un essai de toxicité fut effectué sur divers animaux avec ce produit en se servant comme test de

PAT A. de

Comparaison d’un gluconate de calcium pur préparé par voie biochimique.

Les résultats enregistrés, quoique non absolument définitifs permettraient de juger la toxicité relative du produit vis-à-vis des animaux d’épreuve employés et conditionneraient son acceptation ou son rejet pour l'emploi par voie parentérale. ;

Solutés injectables.

Le gluconate de calcium n’est pas soluble dans l’eau à température ordinaire à la Concentration de 10 Ÿ. Cependant il est possible d'obtenir un soluté aqueux : sursaturé stable en milieu clos et stérile:en s’aidant de procédés divers.

L’adjonction au soluté de produits ch'miques jouant le rôle de stabilisants ne semble pas avoir donné de résultats concluants sauf s'il v a formation de composés chimiques nouveaux n'avant plus les caractères de solubilité du gluconate de calcium mais risquant aussi de ne plus avoir les avantages thérapeutiques de ce sel de calcium.

Parmi les stabilisants À proscrire nous citons ceux qui modihent le pH du soluté et tout particulièrement l'acide borique et les borates solubles qui donnent avec le gluconate de calcium une combinaison chimique se traduisant par la formation d’un corps certes très soluble dans l’eau mais qui donne une solution à pH 3,5. Un tel soluté ne peut avoir une activité thérapeutique comparable à celle d’un sojuté de gluconate de calcium pur dont le pH varie de 6 à 7. D'autre part il n’est peut-être pas très indiqué de faire de la calcithérapie au moven de soluté injectable particulièrement acide, |

Le procédé le plus recommandable est celui qui consiste à stabiliser le soluté par plusieurs stérilisations à 110° à l’autoclave. Il va s’en dire que le verre des ampoules doit être de bonne qualité et tout particulièrement neutre,

pee

La forme des ampoules joue un rôle dans la conserva tion du soluté. Nous avons souvent constaté que dans les ampoules courantes à deux pointes renfermant du soluté de gluconate de calcium à 10 7 l’amorce de la cristallisation se fait au voisinage de l'extrémité de ses pointes. Nous préconisons donc l'emploi d’ampoules forme bouteille à une seule pointe qui ont l’avantage d’être remplies et fermées automatiquement avec grande rapidité. Ces opérations s’effectuant dans les meilleures conditions de propreté grâce à des machines conçues à ceceket:

Nous insistons une fois encore sur la nécessité. d’éliminer toute amorce de cristallisation, d’où le rôle primordial de la filtration du soluté en ne pas oubliant que toute filtration sur papier entraîne des fibres cellulosiques et nécessite donc plusieurs passages sur le même papier. La filtration sur bougie ou sur plaque poreuse ne présente pas cet inconvénient et est donc à préconiser. Enfin la mise en ampoules d’un soluté injectable de gluconate de calcium étant une opération délicate ainsi que la fermeture de ces ampoules, seul un appareillage effectuant automatiquement, c'est-à-dire exactement, proprement et rapidement ces deux opérations peut donner . toute sécurité. C’est dire que la préparation d’un soluté injectable de gluconate de calcium est du domaine de la seule industrie pharmaceutique et seuls des laboratoires spécialisés sont à même de préparer cette forme pharma- ceutique du moins un produit donnant toute satisfac-

tion.

Lu et approuvé Vu et approuvé Kte VIGNOLI Pour le Doyen L’Assesseur Vu ét permis d'imprimer Jean ROCHE

Aix, le 15 Octobre 1946 Pour le Recteur Le Doyen délégué

lilisible,