FER ; ALUMINE

Dans les deux cas où j'ai recherché le fer sur 50 cc. de liquide, j'enai trouvé de pelites quantités : des «traces» dansun cas d’hydrocéphalie, et 0 gr. 002 en F?0* sur un ensemble de 20 liquides normaux.

Quant à l’alumine évaluée par différence, il en existerait 7 dixièmes de milligramme par litre. Vu la petitesse de cette quantité, je ne saurais cependant affirmer la présence de cette base.

PROPRIÉTÉS BIOCHIMIQUES

TOXICITÉ.

La toxicité du liquide céphalo-rachidien normal est nulle, tanten injections sous-cutanées qu'intra-veineuses ou intra-cérébrales. Dès 1898, Wipar, Sicarp et LEesné l'ontmontré pour des liquides divers, ce qui fait appliquer, à plus forte raison, leurs conclusions à l’état physiologique (1).

GaLLetTA (1908) n'obtient pas davantage d'effet toxique en injectant 10 à 12 cc. de liquide provenant de sujets chirurgicaux à des lapins, dans la veine marginale de l'oreille.

Il était d'ailleurs à prévoir qu'un liquide qui se trouve en

contact d'éléments aussi délicats que les cellules nerveuses ne peut qu'être dépourvu de toule toxicilé.

ACTION BACTÉRICIDE.

Le liquide céphalo-rachidien renferme-t-il des substances bacté- -ricides ?

Des opinions contradictoires ont été soutenues à ce sujet. La faute

(1) Wipaz, Sicarp et LESNÉ. Toxicité de quelques humeurs de l'erganisme inoculées dans la substance cérébrale. C. R. Soc. de Biologie, 23 juillet 1898, et Presse méd., 1898, n° 62.

PROPRIÉTÉS BIOCHIMIQUES 157 en revient, semble-t-il, à la facon même dont ces recherches ont été pratiquées. Re

Il est évident que l’on ne saurait mettre sur le même pied le liquide céphalo-rachidien normal et le liquide pathologique souvent mélangé de sérum. — Que l'on ne saurait comparer un ensemencement fait ën vitro avec ce qui se passe én vivo (Sicarp, 1902), où de nombreuses réactions de défense interviennent.

Le liquide normal, milieu pauvre en matières organiques, ou seulement un peu sucré, sera naturellement peu favorable au développement de beaucoup d'espèces microbiennes; mais il n’a aucune raison d'être bactéricide.

À l’état pathologique, et in vivo,. les faits seront différents. —- Dans une première phase de la réaction, sous l’action irritante des toxines, 1l y aura /ranssudalion, le milieu rachidien s’enrichira en substances organiques : albumine, sucre, elc., deviendra frès favorable. Mais le sérum continuant à affluer, les anticorps prenant naissance, le milieu redeviendra peu propice puis tout à fail mauvais.

Ces notions banales, que la simple réflexion suscite, éclairent les résultats, en apparence contradictoires, obtenus.

Pour les liquides normaux (rachianesthésies), L. Vincenz1 (1) a constaté que le preumocoque ne poussait pas; de même, il n'a pu obtenir de culture avec le gonocoque, le streplocoque, le b. de la peste, le b. diphlérique, le bacille luberculeux. Le staphylocoque et le charbon poussent un peu. Quant à l’£berth, au vibrion cholérique, au b..melilensis, aux paralyphiques, ils poussent abondamment. :

Il n’a, pour les espèces ne poussant pas, pas observé d'action bactéricide.

En dehors du liquide normal, il est difficile de se reconnaitre dans les résultats donnés. E

Sicarp, pour le b. typhique, le charbon, le staphylocoque, arrive aux mêmes conclusions que ViNcEnzI. Par contre, les recherches de Concerri (1900), d'AzLarrA (1905), de Launois, de Lesreur et de

(1) Vincewzi (1909). Le liquide céphalo-rachidien normal comme milieu de culture pour les bactéries pathogènes.

Central Blail für Backleriol., 18 oct. 1909, vol. 52, p. 154.

Gaururer ne leur sont guère superposables el ne sauraient avoir de signification générale. .

Dans les essais de culture faits avec le liquide céphalo-rachidien normal (mauvais milieu), on rencontre parfois des formes d'involution ; mais il est évident qu'une action bactéricide, la propriété d'exaller la virulence des germes ensemencés (ALLARIA), sont le fait de liquides pathologiques.

ACTIONS CATALYTIQUES.

a) Pouvoir amylolytique.

Le liquide céphalo-rachidien normal hydrolyse-t-il Pempois d'amidon ? (1).

Sur un hydrocéphale de deux mois, Toison et LEenoBLe (1891) ont trouvé un pouvoir amylolytique léger ; de même Cavazzani chez deux hydrocéphales (1896) et chez un chien ; cependant quatre autres chiens ne lui donnent que des traces de sucre (0 gr. 16 et 0 gr. 20), ou même absolument rien. Riemer signale un pouvoir amylolytique chez les squales, Gorrar (1902) sur des liquides d'hydrocéphales (2) ; Panzer cependant (1899) n'en lrouve pas, ainsi qu'Acuarp et CLerc, dont l'opinion a prévalu (6 cas, de nature non spécifiée.)

Enfin, sur des liquides normaux (sujets chirurgicaux), GALLETrA en 1908 n'obtient que ? fois sur 11 une réduction nelle avec formalion de 0 gr. 24 de sucre réducteur par litre.

Recherches personnelles, traces d'amylase normale. — Cès discordances au sujet du pouvoir amylolylique nous indiquent déjà qu'il

(1 Cette recherche s'effectue de la façon suivante: le liquide céphalo-rachidien recueilli asepliquement est mélangé avec dix fois Son volume d'empois d'amidon 1 à ? p. 100 stérilisé, thymolisé et porté à l’étéve à 37°. Un témoin est fait de la même façon avec du liquide bouilli. Après vingt-quatre heures, les tubes sont essayés au fehling (VI gouttes pour ? ec.). Le dosage du sucre formé se fait après défécation à l'acétate de plomb.

Mes recherches ont été faites en mélangeant 5 ec. de liquide céphalo-rachidien avec 35 ce. d'empois à ? p. 100.

?) Liquides post morten.

1 jt

PROPRIÉTÉS BIOCHIMIQUES 159 ee An PU ee

ne peut s'agir d'une propriété bien accusée, aussi convient-il de prendre quelques précautions pour la rechercher. Dans ces condilions, on ne peul pas, avec Acnarp et CLerc, conclure à l'absence de tout pouvoir amylolytique. Prolonge-t-on en effet suffisamment l'expérience (24 h.) et cherche-t-on la réduction au fehling avec des doses modérées de réactif, l’on trouve qu'une petite quantité de sucre a pris naissance aux dépens de l’amidon ; le témoin bouilli ne donne rien.

Sur deux liquides normaux (sujets chirurgicaux) et soigneusement centrifugés, j'ai ainsi chaque fois trouvé une réduction correspondant à 0 gr. 10 (n° 413-415) de sucre (1).

Concluons donc : ;

Que le pouvoir amylolylique du liquide céphalo-rachidien normal est très faible, el pratiquement négligeable, mais cependant pas nul au sens absolu du mot. Il est notablement moindre que celui du sérum (2).

b) Lipase (monobutyrinase).

Crerc en 1901 (3) et Garnier en 1903 (4) n'ont pas trouvé de monobutyrinase sur divers liquides.

Il est probable qu'il y a cependant encore ici un fait analogue à celui que nous venons de rencontrer pour l’amylase,

(1) On comprend que de telles quantités aient pu passer inaperçues.

Moi-même, en 1909, pour un liquide d'hydrocéphale, j'avais pensé à l'absence d'amylase.

(2) Le sérum normal employé à dose sept fois plus faible que je ne l'ai fait pour le liquide céphalo-rachidien (1 cc. de sérum pour 50 d'empois à 1 p. 100) donne, en effet, à CLERC, après vingt-quatre heures d'étuve, une formation de 1 gr. 52 de sucre réducteur, témoignant ainsi d'un pouvoir saccharifiant environ cent fois plus fort que celui trouvé pour le liquide céphalorachidien.

(3) CLerc recherche le pouvoir lipasique d'une humeur en laissant 20 minutes à 37° un mélange de 1 ce. de liquide à examiner et de 10 cc. d'une solution de monobutyrine exactement neutralisée à la phtaléine. La quantité de liqueur n/5 de CO3Na? nécessaire pour ramener la neutralité, après expérience, exprime l’aclivilé lipasique.

(4) Les malades de GarNIER comprenaient: 1 méningite cérébro-spinale,

2 granulies méningées, 1 abcès cérébelleux enkysté, 1 cachexie par né0o-

Comparé, au sang ou à d'autres humeurs, le liquide céphalo-

rachidien paraît ne ‘pas renfermer la lipase, mais en présente

cependant peut-être des traces à une méthode fine d’analyse. Il n'y arien d’absolu en biologie.

GaziLerrA (1908) (1),3 fois sur 7, aurait en effet constaté sa présence dans des liquides normaux.

Ferments et antiferments protéolytiques.

Réelle dans quelques états pathologiques, la protéolyse des albumines du liquide céphalo-rachidien n'existe pas à l’éat normal, in vitro comme in vivo. |

HarciBurToN (1889), sur 3 hydrocéphales et 1 spina-bifida, ne trouve ni pepsine, ni trypsine. Panzer (1899) et Coriar (1904) n'en signalent pas davantage (hydrocéphales). Plus récemment, Mürcer trouve que le liquide céphalo-rachidien normal ne renferme ni enzyne, ni antienzyne protéolylique, résultats que confirme Docxez (1909) sur des liquides normaux, laissés le temps considérable de cinq jours à l’éluve,

Il n'y & donc à l’élal normal nt ferment ni antiferment potéolytique dans le liquide céphalo-rachidien.

Ferments coagulants.

Fibrine-ferment.

Le liquide céphalo-rachidien physiologique ne renferme pas de fibrine-ferment. Harrisurron (2), Arruus (3), SicarDp (4) ont mélangé à des transsudals non spontanément coagulables (solulions de fibrinogène), du liquide céphalo-rachidien sans provoquer aucune coagulalion.

(1) GALLETTA mélange 2? cc. de liquide céphalo-rachidien, 15 cc. de solution à 1 °/, de monobutyrine et laisse demi-heure à l'étuve. Il a, dans ces conditions, employé 0 ce; 10 de liqueur de CO3Na? pour ramener la neutralité dans les 3 cas trouvés positifs.

(2) HazriBurTroN 1889 (obs. XIT, hydrocéphale).

(3) Arraus. Éléments de chimie physiologique (1900).

(4) Sicarn. Thèse 1899-1900, p. 51, et le liquide céphalu-rachidien. Paris,

pee

PROPRIÉTÉS BIOCHIMIQUES 161

Actions oxydantes et peroxydantes dans le liquide céphalo-rachidien normal.

- Contrairement à l'opinion de Cavazzant, qui décrivait en 1900 un ferment oxydant : la cérébro-spinase, auquel il faisait jouer un rôle important dans la glycolyse (1), Enriquez et Sicarn (1902), puis GazLerra (1908) (2) n’ont pas retrouvé d'oxydases vraies ou directes dans le liquide céphalo-rachidien (3).

D'ailleurs, on s'accorde aujourd'hui à reconnaître que la glycolyse rachidienne n’a pas l'importance que quelques auteurs ont bien voulu lui prêter, et l’on n’est nullement d'accord sur l’origine diastasique du phénomène.

Le liquide céphalo-rachidien normal ne renferme pas davantage de peroxydases ou substances peroxydantes.

FLerG et SaNGouaRD n'ont en effet pas oblenu, en présence d'eau

oxygénée, la décoloration du réactif à la phénolphtaléine, sensibi-

lisé ou non, avec des liquides céphalo-rachidiens centrifugés, bouillis ou pas.

Moi-même, mettant à profit la réaction très sensible à la fluorescine de FLE1G, je n'ai jamais noté, sur plusieurs liquides normaux bouillis, l’apparilion d'une fluorescence quelconque par addition d'eau oxygénée.

Concluons donc :

Qu'il n'existe ni peroxæydases, ni substances peroxydantes dans le liquide céphalo-rachidien physiologique (4).

(1) Cavazzant opérait sur des liquides de chien. !{ ne paraît pas les avoir centrifugés, aussi n'est-il pas impossible que quelques éléments figurés, provenant du liquide ou du sang, ne soient venus fausser ses résultats.

La réaction oxydante aurait été positive pour l'auteur italien avec: La teinture de gayac, l'acide pyrogallique, le tanin, l'hydroquinone, l'orthotoluidine, le gaïacol, le carvacol et le xylidine.

(2) GazLETA a opéré sur 26 liquides normaux, cherchant à reproduire

les expériences de CAvazzanr, sans résultat positif d'ailleurs.

(3) Crisar: (1904), à l'aide de tétraméthylparaphénylène-diamine, n'a pas davantage décelé d'oxygène aclif.

(4) Il se comporte en cela comme le plasma qui, non laqué et bien centrifugé, ne donne rien (p. 46, note 2).

d) Ferment glycolytique.

Glycolyse rachidienne à l’état physiologique.

A la suite de Cavazzant, qui vint affirmer la glycolyse rachi: dienne, sans en apporter d'ailleurs aucune preuve, plusieurs auleurs ont repris-cetle idée. ,

Cependant, chaque fois que quelque chimiste, plus curieux, s’est avisé de vérifier la réalité du phénomène, il n’a pu y parvenir (1).

Panzer (1899), Lewanpowosky (1900) n'ont trouvé aucun pouvoir glycolytique au liquide céphalo-rachidien. Direksen (1901) écrit : «que l’on peut abandonner plusieurs jours du liquide céphalo-rachidienà lui-même sans que la quantité de malière réductrice diminue», et «que si l'on met, même à dose considérable, du liquide céphalorachidien en présence d’une solulion de glucose, on retrouve après plusieurs heures la quantité totale de glucose ajoutée...» PATEIN, chez un hydrocéphale, n’a pas davantage constaté de glycolyse. Enfin Morr (1910) n’a jamais observé la disparition du sucre rachidien : Six liquides stérilisés abandonnés deux jours à eux-mêmes présentaient, après ce laps de temps, un pouvoir réducteur sensiblement le même qu'au début. Un liquide, gardé des semaines à la température du laboratoire, réduisait encore très nellement la liqueur de Fehling.

Personnellement, je ne puis que rapporter des faits analogues.

Je préciserai même par quelques chiffres l'absence de glycolyse que l’on constate, par les dosages du tableau suivant :

Sucre dosé , Sucre dosé au moment de la ponction ultérieurement Méningite cérébro-spinale.... 0 gr. 345 24h. après.. 0 gr. 365 p. litre. Artério-scléreux en incubation de pneumonie... RM U ICT AO LAN Apres A ROIETENS RE Typhoïde sans phénomènes ré MÉTIER 0er. 50 29 ours apres ere > CI Syringomyélie ou sclérose en CRIPDIAQUEE FÉMEE ATSENLEE 0 gr. 85 3 jours après Ogr. 80 —

(1) Je n'envisage bien enténdu ici que le cas de liquides centrifugés, les ieucocyles, les globules rouges ou autres éléments figurés consommant pour leur compte le glucose du milieu où ils sé trouvent.

PPT

PROPRIÉTÉS BIOCHIMIQUES 163

Pour formuler une conclusion définitive, il conviendrait sans doute de reprendre d’une façon plus systématique que je ne l'ai fait ces expériences, cela toujours dans des éondilions d’asepsie | parfaite. |

Néanmoins, ces chiffres écarlent absolument, d'ores et déjà, l'idée d'une glycolyse appréciable et font méme douter de son existence ; cela, soit bien dit, pour des liquides centrifugés où lout au moins sans formule cytologique de quelque importance (1).

On ne comprendrait d'ailleurs pas d'où viendrait au liquide céphalo-rachidien ce pouvoir glycolytique, le sérum n'en possédant aucun (2).

ALEXINE OU CYTASE.

À côté de l'étude des ferments du liquide céphalo-rachidien se place celle de l’'alexine, encore appelée cytase où complément, que l’on rencontre normalement dans tous les sérums.

L’alexine est thermolabile, se détruisant à 55°. C'est elle qui, après sensibilisalion, procède à la digestion des divers anligènes (microbes, éléments cellulaires, etc.) introduits dans la circulation.

Le liquide céphalo-rachidien à l'élal physiologique ne renferme pas dalexine, contrairement à la plupart des humeurs. C’est,-en effet, en vain que Cinco l’a recherchée dans 90 cas, dont 30 étaient normaux (rachianesthésiés) (3).

ANTICORPS.

Les anticorps sont tous les éléments de défense, élaborés par l'organisme en «réponse » à l'introduction, dans son sein, d’antigènes quelconques : éléments figurés ou toxiques.

Au poit de vue du liquidecéphalo-rachidien, nous sommes amenés à distinguer :

a) Les anticorps d’origine locale, développés dans la cavité sous-

(1) Post mortem, le sucre disparaît également très vite. Le fait est connu

depuis longtemps (NAWRATZKI).

(2) Lépine. Le sang complet seul (gl. rouges + gl. blancs + plasma) montre un pouvoir glycolytique marqué, sur la nature duquel on est d'ailleurs mal fixé. Le sérum et le plasma n'ont aucun pouvoir.

(3) Cinco. C. R. de Biologie, 1911, 2° semestre, p. 79.

arachnoïdienne elle-même, à la suile d’une infection de celte dernière, ou simplement d'une hémorragie méningée.

b) Les anticorps d’origine sérique, formés en dehors du liquide céphalo-rachidien, au cours d'infections variées (fièvre de Malte, typhoïde, elc.).

La simple logique indique que le liquide céphalo-rachidien renferme nécessairement les premiers, dont la recherche sera utilisée au diagnostic, mais il pourra ne pas contenir des seconds en raison même de l'existence d'une barrière méningée dont l'électivité est bien connue.

Nous distinguerons : |

Les hémolysines, les agglulinines, les précipilines el les antitoxines. ,

HÉMOLYSINES.

Le liquide céphalo-rachidien normal ne renferme aucune des diverses variétés d’hémolysines.

On n’y a pas décelé d’hélérohémolysines (ArLaRrA, 1907; GALLETTA, 1908), d'isohémolysines (ALLariA, 1907), d'antihémolysines (Bar», 1901 ‘et 1903; Wen et Pénu, 1901; ALLariA, 1907).

Péuv a cependant prétendu dernièrement que le liquide céphalorachidien d'homme laquaït les globules de chien, légèrement seulement ceux de mouton, en aucune façon ceux de lapin.

Troisier dans sa thèse (1910, p. 21) confirme ce fait pour le lapin.

AUTRES ANTICORES.

Nous ne saurions, au sujet du liquide céphalo-rachidien normal, envisager d’autres anlicorps. Nous relrouverons ceux-ci en pathologie.