D D D D D D D D D D D D D D D D ND ND RD
l'ingect.
minutes
Résultats
V = vivante
M = morte
g., 025 de lusitanicoside)
Poids du lusitanicoside rapporté à | rapporté une souris | au Rg.
de 20 g. | animal en mg. | en £.
8,9 0,44 16,6 0,83 17,8 0,89 19,2 0,96 20 I 20,8 1,04 20,8 1,04 2%, ne 2: 1,25 25 1,25 357 1,78 TO 0,96 20 I DAT 1,08 220) | We 23,5 ML 25 1,25 25 1,25 25 25 31,8 1,59 31,8 1,59 53 1,05 597 1,66 33:3 1,66 33;3 1,06 34,5 1,68 36 1,80 38,4 nO2 40 2 47,0 2,38 50 2,50 52,6 2,63
TOXICITÉ. ÉLIMINATION AI
Se
Souris APR : Lusita- | nicoside , injecté 0 | ; N° | Poids en m£.
la: WT Sol. au 1/10 33 15 50 34 25 [Koje) 35 12 | 50 SONO 100 SNEO | 100
Poids du 1e lusitanicoside
Le Résultats rs ANSE HT V = vivante | apporté à rapporté NU M — morte | Une souris au Rg.
minutes de 20 g. animal
en m£. en £.
(1 cm3 — o g., 10 de lusitanicoside) 2 M 66,6 5:99 3 M 80 4 2 M 83,3 4,10 3 M 100 | 5 3 M 100 | 5
Pour des doses de O0 g., 44 à I g., 17 pour un kilogramme de matière vivante, sur treize souris, onze survivent et deux meurent (o g., 83 et I g., 04) ; pour des doses de 1 g., 25 à 1 g., 68, six survivent et six succombent ; il y a donc une survie de 50 p. 100. Avec des doses de 1 g., 78 à 5 g., les douze souris meurent. Si l’on met à part les souris n°$ 2 et 7, on peut schématiser ces essais dans le
graphique suivant :
FIG. 1. — Essais de toxicité du lusitanicoside sur la souris blanche.
Le lusitanicoside est donc peu toxique, puisqu'il faut injecter plus de 1 g., 78 de produit par kilogramme d'animal pour déterminer sûrement la mort.
42 | RECHERCHES PEN STOOCGIQUIES)
2. — Action du lusitanicoside sur la glycémie et sur l'urémie du Chien. — Élimination urinaire du lusitanicoside.
Les essais préliminaires suivants ont été institués en vue de contrôler la possibilité de rechercher, par voie polarimétrique, du lusitanicoside éventuellement contenu dans du sérum de Chien.
a) Du sérum de chien, déféqué par un volume égal d’une solution d'acide trichloracétique à 20 g. pour 100 cm', a une déviation nulle.
b) Le mélange à volume égal d’une solution aqueuse de lusitanicoside à 2 g. pour 100 cm* et d'acide trichloracétique à 20 g. pour 100 cm* présente
pour / — 2 une déviation de a — — 1927’. Calculé pour [a], de lusitanicoside — — 749 : — 1028.
c) Le mélange suivant :
Solution de lusicanicoside à 2 p.100 ......... AIG) SÉEUM A CHIEN Tr cm eee 4 Cm° ACidetrichloracétique à 20 D TO0. Nr 8 cm?
donne, après filtration, une déviation de — 44” (2 = 2). Calculé : — 44°.
Ces essais montrent qu'il est possible de rechercher et même de doser le lusitanicoside dans le défécat trichloracétique de sang de Chien. Dans ces conditions, on a institué l’expérience suivante :
On a utilisé une jeune chienne fox bâtardé, noire avec taches blanches, du poids de 5 kg., 4.
Une solution aqueuse de 2 g., 70 de lusitanicoside pour 80 cm’, additionnée de chlorure de sodium en quantité suffisante pour rendre le liquide isotonique est injectée tiède en cinq minutes dans la veine saphène droite. Cette solution représente o g., 50 de lusitanicoside par kilogramme d’animal.
Les recherches analytiques ont été effectuées sur le sang et sur l'urine.
SANG. — Du sang est prélevé dans le cœur gauche ; 1 cm® est déféqué immédiatement pour le dosage de la glycémie (dosage effectué par la méthode de BAUDOIN-LEWIN), et le reste du prélèvement laissé au repos quelques minutes avant de séparer le sérum par centrifugation. Le sérum déféqué par un volume égal d'acide trichloracétique à 20 g. p. 100 cmÿ est examiné au polarimètre et l’urée dosée. Voici les résultats obtenus avant et après l’injection de l’hétéroside.
TOXICITÉ. ÉLIMINATION 43
Prélèvements effectués Denon glycémie | urémie = 2 £. pour 1.000 5 jours avant expérience ....... o 1,05 0,29 ce) » DR RE O 1,08 0,40 10 minutes avant expérience .... © ASE 2" 1,02 0,35 15 » après » Re — 14° i,22 0,30 30 » » » D A I,24 0,35 1 heure » » SEE 7 NAT 0,35 3 » » » MNO NA 27 1,00 0,45 AA LT » » “ne o 0,95 025 5 Jours » » O 1,08 0,37 l |
Les déviations observées correspondent :
— 14/ à ., 57 de lusitanicoside p. 1.000 cm* de sérum
Le — 12° à 1 g., 36 » »
OST 78 » ) ) pour [ap = — 740.
URINE. — L’urine à été recueillie dans une cage à métabolisme avant, pendant et après l'expérience.
Les jours précédant l'essai le volume était d’environ 350 cm® p. 24 h. (moyenne de 8 jours). La réaction était acide et la densité de 1,020 à 1,030 ; l’urée a eu de grandes variations allant de 18 à 63 g., dues à un régime alimentaire souvent trop riche en viande et irrégulier. L’urine ne contenait ni sucre, ni albumine, ni dérivés glycuroniques. Après défécation par le sous-acétate de plomb, elle ne déviait pas la lumière polarisée. Traitée par l’acide sulfurique au cinquantième, trois heures au bain-marie bouillant, elle ne contenait pas de substances actives au polarimètre ni sur la liqueur cupro-alcaline.
Le jour de l'expérience l’animal n’urine pas mais l’on trouve 300 cm d’urines le lendemain matin dans le bocal placé sous la cage. Cette urine est claire, limpide, de réaction acide, de densité 1,030, d’une teneur en urée 40 g. p. I.000, non réductrice ; elle contient des traces d’albumine. Déféquée par un dixième de sousacétate de plomb elle a une déviation de — 1°. La recherche des dérivés glycuroniques par la naphto-résorcine est positive (1).
(x) Si on admet que le lusitanicoside est la seule substance lévogyre de l'urine, il y aurait 2,03 g. de ce corps éliminé sur 2,70 g. injectés, maïs la présence constatée
de dérivés glycuroniques lévogyres ne permet pas de prendre ce chiffre en considération.
ESSAI D'HYDROLYSE. — Quelques cm° d'urine, additionnés d'un cinquantième d’acide sulfurique pur, mis en ampoules scellées, chauffées trois heures au bain-marie bouillant sont examinés après neutralisation par du carbonate de calcium et défécation au plomb, les résultats trouvés sont
10 cm° réduisent comme o g., 0505 de glucose 5 do 5
Le lendemain l’animal paraît abattu, refuse toute alimentation. L’urine recueillie a un volume de 170 cm, une réaction acide, une densité de 1,033 ; déféquée par un dixième de sous-acétate de plomb elle montre une déviation de — 11’ et réduit tardivement la liqueur cupro-alcaline. L’urée est à 51,6 g.; il y a de l’albumine en quantité notable. La recherche des dérivés glycuroniques par la naphtorésorcine en suivant la technique de ROGER est nettement positive.
Les urines des deux jours suivants présentent toujours de l’albumine, des dérivés glycuroniques en quantité très notable avec un léger pouvoir rotatoire gauche.
Quelques jours après l’animal a repris son appétit et sa vivacité ; l'urine ne contient plus n1 albumine, ni dérivés glycuroniques.
ESSAIS D’EXTRACTION DU LUSITANICOSIDE DE L'URINE. — Les urines du premier Jour après l'injection sont additionnées d’un dixième de leur volume de sous-acétate de plomb et le liquide filtré privé de l'excès de plomb par l’acide sulfurique au dixième. Après neutralisation par le carbonate de calcium et filtration, il est distillé à sec avec précaution dans le vide.
L’extrait est repris à trois reprises avec 200 cm d’éther acétique anhydre. Après refroidissement ces trois liquides avaient respectivement des déviations de — 30°, — 10’, — 2’ (/ = 2). Les liquides réunis sont concentrés Jusqu'à début de trouble et versés, bouillants, dans un flacon amorcé avec du lusitanicoside. Une cristallisation se fait rapidement sur l’amorce.
Ces cristaux sont recueillis, lavés à l’éther acétique, puis à l’éther, ils pèsent 0 g., 52.
Le corps ainsi recueilli est azoté. Il a été identifié à l’urée par son point de fusion, la réaction du biuret et sa décomposition par l’hypobromite de sodium.
TOXICITÉ. ÉLIMINATION 45
Les jours suivants, il se forme de nouveaux cristaux en petites houppes lenticulaires qui pèsent 0 g., 18.
Ce corps a été identifié avec le lusitanicoside par son point de fusion et par son pouvoir rotatoire qui a été trouvé [a], = — 730,20 (UTC 2 D C6 1027 a 106):
La solution mère est distillée à sec, le résidu obtenu repris par l’eau est traité par la poudre fermentaire de Cer. lusitanica. Après 5 jours à l’étuve à 330 la solution présente une déviation droite, elle est réductrice. Ce même liquide fournit un distillat dont le premier tiers a une odeur aromatique agréable de chavicol et donne un louche bleuâtre par addition de perchlorure de fer dilué.
De l'expérience qui vient d’être décrite on peut conclure que le lusitanicoside injecté par voie intraveineuse disparaît en moins de trois heures du courant circulatoire. Il semble entraîner une légère et très passagère augmentation des matières réductrices du sérum, il n’a pas d’action sur l’urémie. Il s’élimine par l’urine, une partie en nature que l’on peut extraire à l’état pur de ce liquide, l’autre sous forme de dérivés glycuroniques. Une irritation du rein se manifeste par l'apparition d’une albuminurie disparaissant quelques jours après l'injection.
