PLEINE TUMEUR. GANGLIONS ET NOYAUX SECONDAIRES
Fragments ou suc recueilli à la pipette.
t tumeur. 1 noyau secondaire de l’aisselle.
1 tumeur.
1 tumeur. 1 ganglion secondaire.
1 tumeur.
1 tumeur.
Quatre de ces cultures ont été faites : à Berlin, une tumeur du sein, opérée par le P r Von Bergmann ; à Moscou, une tumeur de l’estomac opérée par les D rs Doyen et Modlinski, et à Nice, un cancer du sein et un sarcome de la cuisse, opérés par les D' s Doyen et Grinda.
2° Tumeurs infertiles. — Parmi les tumeurs qui n’ont pas donné de culture, nous signalerons i 5 tumeurs du sein, pour la plupart ensemencées tardivement (nous avons vérifié, en analysant ces cas, qu’au bout de deux ou trois heures déjà les cultures sont très difficiles à obtenir), 1 lipome sous-cutané de l’épaule, 1 gros kyste ovarique multiloculaire, 1 cas de fibrome utérin, 2 cas de noyaux cancéreux secondaires du foie, aspirés à la pipette, deux gros sarcomes, l’un musculaire, qui n’a pas récidivé, l’autre abdominal, chez une enfant de 10 ans, non opéré, enfin 1 sarcome massif de l’ovaire et plusieurs casd’épithéliomas.
3° Tumeurs ayant donné des cultures impures. —- Les tumeurs qui ont donné des cultures impures ou des bactéries quelconques étaient presque sans exception des tumeurs ulcérées : épithéliomas cutanés, épithéliomas du vagin, cancers de la langue, de l’amygdale, de la lèvre, de l’estomac, de l’intestin, du rectum, de la prostate :
Nous avons obtenu en résumé :
En 1901, sur 4i tumeurs ayant servi à ensemencer 845 tubes, 07 cultures pures du micrococcus neoformans.
En 1902, sur 52 tumeurs ayant servi à ensemencer 284 tubes, 64 cultures pures du micrococcus neoformans.
En 1903, sur 7 tumeurs ayant servi à ensemencer 20 tubes, 5 cultures pures du micrococcus neoformans.
Sur ces 100 tumeurs nous relevons, comme tumeurs fertiles, ayant donné des cultures pures :
i° Tumeurs épithéliales :
26 cancers du sein:
1 3 adénomes kystiques du sein ; r adénome traumatique du sein ;
1 goitre parenchymateux :
7 cancers de l’estomac ;
1 adénome de l’intestin;
1 épithélioma cutané de la jambe ;
5 kystes végétants de l’ovaire, dont 1 compliqué de cancer du rectum;
2 cancers de l'utérus.
2 r ‘ Sarcomes :
1 tumeur péricranienne secondaire.
1 sarcome du maxillaire supérieur ;
1 sarcome de l’amygdale ;
1 lymphadénome du cou ;
1 myxosarcome du poumon ;
2 sarcomes musculaires du bras à marche rapide;
1 sarcome sous-cutané de la cuisse;
1 lipome à marche rapide du cordon spermatique;
1 récidive d’un sarcome du testicule.
Soit 47 cas de tumeurs épithéliales et 10 cas de tumeurs sarcomateuses, en tout 5 y cas différents de néoplasmes de types variés, ayant donné 126 cultures pures, dont 32 provenant de la masse des tumeurs primitives et 94 provenant soit de ganglions éloignés, soit de noyaux secondaires péritonéaux, épiploïques, péri-craniens ou autres. Nous devons ajouter les deux ensemencements positifs de liquide séro-sanguinolent provenant d’un écoulement spontané du mamelon, qui seront signalés plus loin, et deux autres ensemencements positifs du liquide provenant d’un cas de maladie kystique expérimentale du sein, obtenue après inoculation du micrococcus neoformans chez une espèce animale très voisine de l’homme. Nous constaterons donc en résumé :
i° Que les tumeurs les plus malignes sont celles qui ont donné le plus de cultures positives ;
Total.
Total
l6 le microcogcus neoformans.
a . Que la masse des tumeurs a donné beaucoup moins de cultures positives que les fragments prélevés dans la zone d'envahissement et plus particulièrement aux dépens des ganglions hypertrophies les plus éloignés du foyer d’infection primitif.
3 » Certains tubes, qui se troublent légèrement sans que les micro-
.Jck Al
^ ‘ Aï»-
,ti^ s
‘te,
Fig. ii. — Inflammation néoformatrice de la mamelle du cobaye femelle, après l’injection d’une culture de micrococcus neoformans. — Grossissement : 4oo diam.
coques visibles sur les lamelles soient transplantables sur d’autres milieux, sont le siège d’un commencement de culture, qui s’arrête bientôt par suite du peu de vitalité des éléments contenus dans les fragments ensemencés.
4 ° Si l’on examine avec soin sur les lamelles le sédiment des tubes dont le bouillon reste clair, on y trouve sans exception des cocci et des diplocoques, susceptibles d’être mis en évidence soit par une simple
coloration, soit, pour ceux qui supportent Faction de l’iode, par la méthode de Gram.
La présence du micrococcus neoformans à l’état virulent dans le lipome du cordon spermatique que nous avons signalé plus haut a donné une importance toute particulière à une de nos expériences de
Fig. 12. — Cancer secondaire de l’épiploon chez l’homme. — Zone d’envahissement. Juxtaposition du processus inflammatoire et de l’envahissement des cellules épithéliales. -— Grossissement : 4oo diam.
l’été dernier. Nous avions obtenu en effet, chez une chienne, morte accidentellement le 9 juillet 1902, deux mois et demi après l’inoculation au voisinage des mamelles d’une culture provenant de deux cas de tumeurs du sein, deux lipomes encapsulés d’un certain volume. Nous avions suivi le développement de ces tumeurs, espérant qu’il s’agissait d’épithéliomes. L’observation récente prouve que notre microbe peut également produire des lipomes.
l8 LE MICROCOCCUS NEOFORMANS.
Toutes ces tumeurs, d'origine si diverse, contiennent un seul et même microbe, celui que nous avons décrit plus haut : c’est le microbe des néoplasmes. Je l’ai nomme micrococcus neoformans.
Ce microbe, comme nous l’avons vu, provoque la multiplication des cellules normales avec lesquelles il se trouve en contact. Ces cellules paraissent se multiplier par une sorte d’inflammation,
Fig. i3. — Adénome expérimental du foie du cobaye femelle. — L’animal a succombé spontanément deux mois après l’injection d’une culture de micrococcus neoformans dans les mamelles. ■— Grossissement : 3oo diam.
mais sans que les globules blancs présentent les phénomènes habituels de phagocytose. Ces phénomènes se produisent exclusivement au sein des cellules épithéliales ou sarcomateuses en voie de prolifération. On constate dans les ganglions déjà tuméfiés, mais non encore envahis d’une manière appréciable, des cellules remplies de microcoques très difficiles à colorer et dont un tout petit nombre a conservé à la décoloration une teinte violette.
La prolifération cellulaire est d’autant plus active que le microbe
est plus virulent: les tubes glandulaires du sein se gonflent de cellules ou deviennent kystiques, puis se rompent, laissant échapper à la fois dans le tissu conjonctif des microbes libres et des cellules protectrices en voie de phagocytose. Souvent, c’est le cas de beaucoup de lipomes, la tumeur primitive est arrêtée dans son développement. Combien de
A ri-vV
Fig. i4- — Tumeur de la souris n° i3. — Lésion carcinomateuse à comparer aux figures i5 et 16, provenant de tumeurs cancéreuses chez l’homme. — Grossissement : 3oo diam.
cancers du sein s’atrophient et deviennent stationnaires tandis que se propage au loin l’infection ganglionnaire.
Ces tumeurs stationnaires sont des tumeurs mortes et infertiles. Souvent elles s’ulcèrent et se sphacèlent. La bénignité ou la malignité d’une tumeur dépend de la réaction réciproque des cellules protectrices qui la composent et du microbe pathogène. N’y a-t-il pas des myxomes bénins et des myxomes malins, des lipomes à marche envahissante, des kystes végétants de l’ovaire qui ne récidivent pas et d’autres, identiques histologiquement, qui se comportent comme des cancers? Toute tumeur bénigne est ainsi le siège d’un foyer de microbisme latent et
2o LE MICttOCOCCUS NEOFÔEMA.NS.
peut, à un moment déterminé, se transformer en tumeur maligne.
Nous avons retrouvé le micrococcus neoformans dans le suc d’une tumeur de la mamelle chez la chienne et dans le suc de plusieurs tumeurs de l’homme: sarcomes, maladies kystiques du sein, tumeurs épithéliales à transformation scléreuse et a marche lente, et qui n’avaient pas donné de cultures.
Les cas sans exception qui ont donne, pour presque tous les tubes
Fig. i5. — Cancer du pancréas chez l’homme. — Grossissement : 3oo diam.
ensemencés, des cultures positives, ont récidivé très rapidement. Les points récidivés, tumeurs secondaires et ganglions, ont donné les mêmes cultures que la tumeur primitive. Dans les cas de tumeurs très malignes, il est rare, si l’on possède un milieu de culture approprié, qu’on n’obtienne pas des cultures positives au bout de vingt-quatre à quarante-huit heures.
Certaines tumeurs peuvent s’arrêter définitivement dans leur développement. C’est ainsi que certains cancers subissent la transformation fibreuse. Ces tumeurs, devenues stationnaires, vivent aux dépens de notre organisme comme des parasites assez peu exigeants, tels certains cas de lipomes multiples et de fibromes bénins.
Les tumeurs ne sont donc qu’une modalité de l'inflammation. Le micrococcus neoformans provoque autour de lui un processus inflammatoire spécial qui crée le lipome dans le tissu cellulo-adipeux, dans l’ovaire le kyste végétant soit bénin, soit malin, dans le sein, l’adénome simple ou kystique et le cancer, probablement, dans l’utérus, le fibromyome, etc.
Toute tumeur bénigne peut se transformer en tumeur maligne :
Fig. 16. — Cancer secondaire de l’épiploon chez l’homme. — Grossissement : 35o diam.
telle l’évolution des myxomes et des chondromes malins, la transformation en sarcomes des lipomes ou des fibromyomes, ou même la production, si fréquente à la surface ou sur le pédicule des polypes utérins, d’un épithélioma de la muqueuse.
Tous ces faits sont d’ordre identique, Il n’y a pas hétéroplasie, mais seulement néoplasie, c’est-à-dire végétation des cellules normales de l’organisme. Ces cellules, lorsqu’elles sont bien différenciées, par
exemple les épithéliums cutanés ou glandulaires, reproduisent, sous l’influence de l’action irritante du micrococcus neoformans, qui excite leur prolifération comme le spermatozoïde excite la multiplication des cellules de l’embryon, des tissus analogues aux tissus normaux dont elles dérivent. Il est probable que les kystes sébacés, les papillomes envahissants, ont pour cause efficiente un microbe analogue sinon identique.
line s’agit donc pas moins que de reconstituer et d’édifier sur des bases nouvelles l’anatomie et la physiologie pathologiques de l’ensemble des tumeurs bénignes et des tumeurs malignes, qui viennent se grouper logiquement dans le cadre immense et si varié de l’inflammation, à la suite de la tuberculose et de l’actinomycose.
Caractère du micrococcus neoformans. — Nous avons vu que le micrococcus neoformans, que l’on ait ensemencé dans les tubes de bouillon des fragments de tumeurs et des ganglions infectés, ou bien du suc cancéreux provenant de la masse néoplasique et des ganglions et recueilli aA-ec la pipette, ne se développe pas avant dix-huit ou vingt-quatre heures .
Le suc cancéreux obtenu à la pipette, et mêlé par agitation avec le bouillon, n’a jamais donné de culture avant dix-huit heures .
Il paraît donc évident que le micrococcus neoformans se trouve, dans l’intérieur des tissus néoplasiques, dans un état particulier qui ne lui permet pas de se multiplier avant de s’être modifié par un séjour de plus de douze heures dans le bouillon de culture qui lui est favorable. Cette opinion est corroborée par les faits suivants :
A deux reprises différentes, le 21 mars et le 5 novembre 1901, j’ai obtenu des cultures de micrococcus neoformans d’un écoulemént spontané du mamelon survenu chez une femme n’ayant pas de tumeur et actuellement en observation.
Le liquide, recueilb aseptiquement du mamelon, s’est développé dans le bouillon, la première fois au bout de douze heures et la deuxième fois au bout de dix-huit heures seulement.
Une autre observation, plus intéressante peut-être, est celle qui se rapporte à la pièce expérimentale représentée fig. 24 à 27. Une première ponction exploratrice, faite au bout de trois mois, avait donné une très petite quantité d’un bquide lactescent qui s’est développé sur le bouillon au bout de vingt-quatre heures, en donnant une culture pure du micrococcus neoformans qui, d’ailleurs, avait été inoculé dans la mamelle trois mois auparavant. Trois mois plus tard, c’est à dire six mois après l’inoculation, la tumeur fut enlevée partiellement pour
l’examen histologique. Elle était, à ce moment, de la grosseur d’une noix. Le liquide de la glande mammaire fut recueilli, sur la surface de section, dans une pipette stérilisée et ensemencé.
Le bouillon ne commença à se troubler qu’au bout de vingt-quatre heures. Le micrococcus neoformans s’était donc modifié, par son séjour dans les tissus, de manière à ne pas pouvoir se développer dans le
Fig. 17. — Souris i3. — Épithélioma cylindrique. — Grossissement : a5o diam.
bouillon d’où il avait été inoculé avant d’y avoir subi une certaine transformation.
L’examen, de six heures en six heures, d’un certain nombre de tubes de bouillon ensemencé, dénote également certaines particularités et confirme cette hypothèse, que le micrococcus neoformans se trouve, pour ainsi dire, au sein des tumeurs, dans un état de vie latente, et qu’il lui faut subir une certaine transformation pour se développer dans les tubes de bouillon.
LE MICROCOCGUS NEOFORMANS.
Prenons cinq ou six tubes ensemencés avec des ganglions cancéreux à évolution rapide ; il est habituel que quatre ou cinq de ces tubes donnent des cultures positives. Supposons que nous ayons examiné de six heures en six heures un tube qui se troublera au bout de trente-six heures : les premiers examens sur lamelle ne donnent rien. Au bout de dix-huit à vingt heures, dès que le fragmeut néoplasique a macéré, le sédiment laisse voir un certain nombre de microcoques isolés et des diplocoques, dont un très petit nombre, trois ou quatre sur toute une lamelle, restent colorés par la méthode de Gram.
Les autres microcoques ne se laissent colorer que par le violet aqueux ou phéniqué et sont décolorés instantanément par l’alcool, même dilué.
Au bout de douze à quinze heures, le nombre de sphérules qui prennent le Gram augmente sensiblement, et tout à coup, le bouillon se trouble en deux ou trois heures.
A ce moment, la culture est fertile, et peut se transplanter sur d’autres milieux.
Il en est de même des tubes ensemencés avec du suc cancéreux recueilli avec la pipette. Le sédiment contient des microcoques non colorables par le Gram et de rares sphérules qui conservent le violet après l’action de l’iode.
Au bout de douze à quinze heures, l’examen sur lamelle donne un plus grand nombre de microcoques colorables par le Gram, et, tout à coup, en trois ou quatre heures, le tube est complètement troublé.
Dans certains autres cas, les microcoques commencent à se multiplier dans une certaine mesure, et la culture meurt avant d’avoir pris une virulence suffisante pour pouvoir être transplantée sur d’autres milieux avec ses caractères habituels.
Nous noterons également que deux tumeurs de la chienne et une tumeur de la souris, qui ont été ensemencées trop tardivement et n’ont pas donné de culture, ont laissé constater dans le sédiment des tubes de bouillon stériles les mêmes microcoques non colorables par le Gram, que les tumeurs stériles de l’homme.
Présence du micrococcus neoformans sur les coupes de tissus néoplasiques. — Les particularités que nous avons signalées à propos des cultures du micrococcus neoformans nous ont porté à rechercher cet organisme sur les coupes des tumeurs, après de simples colorations par 1 hématéine, par la safranine ou par la fuchsine. L’examen de la zone d envahissement des tumeurs permet de reconnaître, sur les coupes très fines, des diplocoques en grains inégaux et de courtes
LE MICROCOCCUS NEOFORMA.NS. a5
chaînettes, qui paraissent être des éléments parasitaires. L’examen du suc cancéreux, fixe a 1 état frais, en couche très mince, par l’alcool absolu, et coloré par le violet simple ou par la méthode de Gram, permet de mettre en évidence des coccus isolés et des diplocoques composés de sphérules inégales. Les diplocoques et les coccus qui se colorent
Fig. 18- — Souris i 3 . — Épithélioma cylindrique. — Grossissement : 5oo diam.
par la méthode de Gram sont très rares, et il y a des lamelles où l’on ne peut en découvrir que deux ou trois. La recherche de ces éléments doit être faite avec un objectif apochromatique de i m. 5 de foyer et l’oculaire compensateur 4 ou 6. Nous avons vu que l’on retrouve les mêmes éléments dans le sédiment des tubes de bouillon où l’on a ensemencé des fragments de tumeurs et de ganglions cancéreux ou bien du suc cancéreux recueilli à la pipette, et qui n’ont pas cultivé. Les microcoques sont plus faciles à mettre en évidence dans le sédiment
LE MICROCOCGUS NEOFORMANS.
des tubes de bouillon que sur les lamelles de sue cancéreux frais, parce qu’ils s’y sont déposés petit à petit et se trouvent réunis sous un petit volume.
Cette constatation faite à maintes reprises de coccus, et de diplocoques colorables soit par le violet simple, soit par la méthode de Gram, dans le suc cancéreux frais et dans le sédiment des tubes ensemencés, nous fit espérer la découverte d’un procédé de coloration capable de mettre en évidence le micrococcus neoformans sur les coupes. Nous avons choisi de préférence des petits noyaux cancéreux secondaires de l’épiploon à marche rapide, et dont les nodules cancéreux voisins avaient donné en 18 à 2 4 heures des cultures positives, très virulentes.
Les coupes, de i/ 3 oo e de millimètre d’épaisseur, furent soumises à divers bains colorants : il était très difficile de chasser assez complètement, après l’action de l’iode, le violet phéniqué, pour ne plus avoir sur les coupes aucun élément coloré qui fût autre chose qu’un microbe.
M. Herteloup, mon chef de laboratoire, après de nombreux essais infructueux, réussit à préparer un carmin absolument dépourvu de microbes, et dont l’action sur les tissus empêche le violet de se fixer, après l’action de l’iode, sur les granulations cellulaires.
Les pièces en expérience avaient été fixées et durcies dans des liquides filtrés, et montées dans une solution de paraffine préparée spécialement pour empêcher la pénétration de microbes par endosmose dans les tissus.
Nous sommes arrivés ainsi à mettre en évidence, dans toutes les tumeurs à marche rapide, le micrococcus neoformans.
Les pièces les plus intéressantes à étudier sont, comme nous l’avons signalé plus haut, les très petits noyaux cancéreux épiploïques à développement rapide. La figure 6 montre un diplocoque très net dans une cellule, près du noyau et, à côté, un autre diplocoque mal coloré, en voie de destruction. Les figures 7, 8 et 9, qui représentent un autre point de la même coupe à divers grossissements, font constater la présence dans une trabécule conjonctive, entre deux lacunes graisseuses, d’un diplocoque très net, et qui est représenté au grossissement de 3 ooo diamètres sur la figure 7, avec ses deux sphérules de dimensions très inégales. Les clichés 8 et 9 ont été faits pour démontrer la situation exacte de ce diplocoque, qui accompagne une cellule cancéreuse en tram de dissocier une trabécule conjonctive.
Chacune de ces coupes contient quinze ou vingt diplocoques faciles
à repérer lorsqu on a quelque habitude de cette recherche délicate, et, si I on n’en trouve pas davantage, c’est que la grande majorité des sphérules du micrococcus neoformans, comme nous l’avons démontré par lé tu de du suc cancéreux et du sédiment des tubes de culture infertiles, ne se colorent pas par la méthode de Gram. Mais nous ferons observer qu il existe des tissus tuberculeux dont personne ne conteste
Fie. 19 . — Souris i3. — Épithélioma colloïde. — Grossissement : 5oo diam.
la nature, et où les bacilles de Koch sont beaucoup plus rares que le micrococcus neoformans dans nos coupes de tumeurs mabgnes.
Étude expérimentale du micrococcus neoformans. — i° Quelle est la valeur de la présence habituelle du microccocus neoformans dans les tumeurs P
2 0 Quel rôle respectif jouent les cellules normales d’une part, et le microbe, d’autre part, dans la formation des tumeurs?
On nous objectera que seules les inoculations positives aux ani-
maux peuvent donner quelque vraisemblance à la découverte du microbe du cancer.
Nous répondrons que, malgré l’analogie apparente de certains cancers des animaux avec le cancer de l’homme, il n’est pas démontré que cette maladie soit inoculable de l’homme aux animaux ou réciproquement. J’ai observé en 1887 et 1888 que les fragments de tumeurs malignes de l’homme, introduits dans le péritoine des cobayes et des lapins, se résorbent sans les incommoder. J’ai introduit en 1902, dans le canal médullaire des deux fémurs d’un lapin, de gros fragments d’ostéosarcome malin, provenant de l’homme. Il se produisit un gonflement de la cuisse, mais la réparation se fit si bien que six mois après il n’existait plus d’autre trace du traumatisme que la petite cicatriee de trépanation.
Exiger, pour caractériser le microbe du cancer, des inoculations positives aux animaux, nous paraît d’ailleurs une prétention exagérée.
Est-ce qu’on a réussi à donner aux animaux, en leur inoculant le bacille typhique ou le bacille virgule de Koch, une attaque véritable de fièvre typhoïde ou de choléra asiatique, telles qu’on les observe chez l’homme? L’inoculation à la surface de la peau, chez l’homme, des cultures du staphylocoque doré, n’a jamais déterminé, à notre connaissance, l’évolution d’un furoncle ou d’un anthrax tout à fait typiques. Or, nous nous trouvons hien loin, dans l’étude du cancer, des conditions relativement simples de l’expérimentation sur la valeur pathogène des microbes du charbon bactéridien, de l’érysipèle, du furoncle, de l’ostéomyélite, du rouget du porc, du choléra des poules, etc., qui déterminent facilement chez les animaux appropriés des lésions caractéristiques et peuvent être expérimentées sur l’espèce animale où ils ont été recueillis.
Le micrococcus neoformans a donc désormais droit de cité en bactériologie au même titre que le bacille d’Eberth et le bacille virgule de Koch, par ce fait qu’il existe avec constance et à l’état de pureté dans toute une série de tumeurs, sinon dans toutes les tumeurs, comme le bacille typhique et le bacille virgule du choléra asiatique existent dans ces maladies.
Mes expériences sur les animaux sont jusqu’ici insuffisantes, car je n’ai jamais cultivé de véritables tumeurs malignes de provenance animale. J’ai cependant observé deux fois des microcoques analogues au micrococcus neoformans dans le sédiment de tubes demeurés stériles et où avaient été plongés des fragments de deux cas de tumeurs de la mamelle chez la chienne. C étaient des tumeurs anciennes, stationnaires, calcifiées, sans adénopathie et convenant peu, comme nous le
verrons plus loin, à la recherche du parasite. J’ai fait la même constatation dans le sédiment d’un tube ensemencé avec la bouillie d’une tumeur du chat, recueillie par Borrel dans une pipette stérilisée, et qui n’a pas donné de culture. Les tumeurs réellement intéressantes chez les animaux sont celles qui s’accroissent rapidement et qui s’ac-
Fig. 20. — Souris i3. — Grosses cellules isolées au milieu du tissu conjonctif. Grossissement : 5oo diam.
compagnent d’infection ganglionnaire à distance. Il est évident que mon plus grand désir est de cultiver de ces sortes de tumeurs, pour pouvoir tenter l’inoculation du microbe, à l’état de culture pure, sur la même espèce animale.
La production expérimentale, chez une chienne, de deux lipomes encapsulés, à la suite de l’inoculation sous-cutanée de cultures provenant de deux cas de tumeur du sein chez la femme d’une part, la constatation, d’autre part, dans le suc non fertile de deux tumeurs de
la chienne et d'une tumeur du chat, dun microcoque analogue au micrococcus neoformans de l'homme, permettent de supposer que les tumeurs cancéreuses des animaux sont causées par le même microbe.
Mais on a fait fausse route jusqu’ici en cherchant à inoculer aux animaux des fragments de cancers ou de sarcomes et particulièrement les parties centrales de ces tumeurs. En effet le microbe pathogène paraît se trouver, au centre des tumeurs, dans un état de dégénérescence qui ne permet d’obtenir que très exceptionnellement des cultures positives. Le microbe a été détruit par les cellules de la tumeur et il a perdu, sinon l’aspect qu’il possède dans le suc cancéreux frais, tout au moins la double faculté de se colorer au violet phéniqué et de se développer sur le milieu qui lui convient le mieux.
Ensemencez, par exemple, sur un milieu approprié et dans dix tubes différents dix fragments d’une tumeur volumineuse du sein ; cultivez dans cinq autres tubes du suc cancéreux aspiré en pleine tumeur dans des pipettes stéribsées; cultivez enfin soit des fragments, soit le suc, aspiré à la pipette, des ganglions axillaires ; puis, dans cinq autres tubes, les gangbons sus-claviculaires du même côté et même, s’il en existe, les ganglions sus-claviculaires de l’autre côté : ce sont ces derniers, c’est-à-dire les plus éloignés de la tumeur primitive, qui donneront la plus forte proportion de cultures positives.
Cultivez, au contraire, un squirrhe atrophique du sein sans adénopathie axillaire, comme il m’est arrivé récemment, et tous les tubes resteront stériles, mais le microbe pourra être reconnu, après coloration, sur les lamelles où l’on aura étendu et séché le sédiment de ces tubes. Ces insuccès de certaines tentatives de culture m’ont beaucoup préoccupé il y a six ou huit mois. Je me suis aperçu, en multipli an t les ensemencements, que j’avais eu tort au début de cultiver presque exclusivement la masse des tumeurs et les gros gangbons, tandis que c étaient au contraire les petits gangbons déjà engorgés, mais les plus éloignés de la tumeur, ceux d aspect rougeâtre et inflammatoire, qui donnaient les cultures les plus rapides et les plus nombreuses.
Le micrococcus neoformans paraît pénétrer dans les tissus à l’état où il se trouve dans les cultures jeunes. C’est ainsi que je l’ai observé dans 1 écoulement séreux du mamelon. Que le micrococcus neoformans pénétré dans un canal glandulaire ou dans les tissus normaux, dans le tissu adipeux, par exemple, il provoque immédiatement autour de lui, à condition toutefois pour les glandes, tebes que le sein et le testicule, qu il y ait rétention du germe infectieux, une inflammation épithéliale intense. La mamelle du cobaye s’infiltre en huit jours de cellules
lymphâtiqiiës et épithélioïdes et le testicule devient dans la même période le siège d'une tuméfaction douloureuse. On observe, sur les coupes des tubes séminifères envahis, des quantités de microbes inclus dans les cellules épithéhales, sous forme de grains de grosseurs très variables et dont un grand nombre commencent à ne plus prendre le
Fig. 21. — Souris i3. — Embolies microbiennes au milieu de groupements épithéliaux analogues aux végétations des kystes proliférants de l’ovaire. — Grossissement : 3oo diam.
violet phéniqué, par suite de leur destruction dans ces phagocytes spéciaux. Je n’ai pas obtenu jusqu’ici chez le cobaye de tumeur à marche envahissante.
Mais l’analogie extrême des cellules épithéliales du testicule de cobaye en expérience avec les cellules parasitées des gangbons éloignés, chez l’homme, où l’infection cancéreuse ne se traduit encore que par une tuméfaction inflammatoire intense, me permet de supposer que le processus observé dans le testicule de cobaye est bien le même que le
processus du début de l’épithélioma glandulaire dans 1 espèce humaine.
La figure io montre la phagocytose du micrococcus neoformans dan s les cellules épithéliales du testicule du cobaye, io jours après l’injection d'une culture pure.
Les figures n et 12 montrent comparativement les lésions inflammatoires produites dans la mamelle du cobaye femelle par 1 injection de culture pure du micrococcus neoformans et le processus d envahissement cancéreux des trabécules graisseuses de 1 épiploon chez l'homme. On voit, dans la mamelle du cobaye, des amas de cellules épithéloïdes disséminées au milieu d’amas irréguliers de leucocytes .
Dans l’épiploon de l’homme, l’envahissement des trabécules conjonctives par les cellules cancéreuses est précédé par une accumulation de leucocytes. Nous possédons un grand nombre de coupes analogues et il nous a paru évident que le tissu graisseux et notamment l’épiploon, qui est sillonné de nombreux lymphatiques, est, de tous les tissus de l’économie, celui où l’on peut surprendre le plus clairement l’évolution et l’extension des néoplasmes malins.
La figure i 3 est la coupe d’un nodule hépatique provenant du foie d’un cobaye femelle qui succomba spontanément deux mois après l’injection dans les mamelles d’une culture pure du micrococcus neoformans. C’est un adénome cylindrique où l’on ne retrouve pas trace de la structure du foie.
Nous avons également perdu un lapin de sténose pylorique à la suite d’une injection de micrococcus neoformans, par la voie lombaire, dans la région sous-hépatique, au niveau de l’extrémité supérieure du rein droit. Ce lapin est mort au bout de huit jours.
Macrocospiquement le pylore présentait l’aspect du squirrhe classique ou mieux peut-être, de cette forme de néoplasme à laquelle on a donné le nom de linitis plastique, et qui n’est autre qu’un cancer du pylore avec lésions peu marquées de la muqueuse, compliquées d’œdème dur hypertrophique de la sous-muqueuse et de la musculeuse.
Ce pylore sténosé était adhérent à un foyer inflammatoire en voie de régression et dû à l’injection de la culture du micrococcus neoformans ; mais ces résultats ne nous- semblaient pas assez caractéristiques lorsque mourut spontanément, 6 mois après l’inoculation, le 3 o août 1902, la souris n° i 3 . Cette souris avait reçu le 27 février 1902, sous la peau de la région dorsale, une culture pure de micrococcus neoformans, provenant d’un ganglion cancéreux du cou.
Il existait une obstruction intestinale causée par une masse néoplasique, développée au niveau de l’angle du côlon transverse. La pièce fut durcie et préparée avec le plus grand soin. Certains points de la préparation montrent de vastes alvéoles cancéreux dissociant les fibres musculaires lisses de l’intestin (fig. i 4 ). Nous avons
Fie. 22. — Souris i3. — Capillaire rempli de microcoques, entre deux alvéoles cancéreux. — Grossissement : 5oo diam.
représenté (fig. i5 et 16) deux tumeurs très analogues, provenant du pancréas et de l’épiploon de l’homme. En d’autres points (fig. 17 et r8) on observe des lésions analogues à l’épithélioma cylindrique chez l’homme. A quelque distance se trouve un point (fig. 19) qui ressemble surtout à un alvéole d’épithélioma colloïde du corps thyroïde. Plus loin (fig. 20) ce sont de grossses cellules disséminées dans le tissu conjonctif, comme on les observe chez l’homme dans la zone d’envahissement des tumeurs analogues. D’autres endroits (fig. 21) ressemblent
aune coupe de kyste végétant de l’ovaire. Mais le fait le plus remarquable est que l’on distingue (fig. 21) au centre de groupements épithéliaux qui semblent avoir été déterminés par leur présence, des embolies microbiennes remplissant des capillaires dilatées. Ces embolies microbiennes se voient mieux, à un plus fort grossissement, sur les figures 22 et 23 . Or l’injection de la culture de micrococcus neoformans remontait à six mois. La persistance d’embolies microbiennes de cette importance aussi longtemps après l’inoculation, en plein milieu des néoformations épithéliales, la juxtaposition de divers types de néoplasmes, analogues ici au cancer alvéolaire de l’estomac, là au cancer cylindrique de l’intestin, là encore à l’épithélioma colloïde du corps thyroïde, et plus loin au kyste végétant de l’ovaire, sont des particularités dont on ne peut nier l’importance.
Parmi nos animaux en expérience nous avons observé sur une guenon, trois mois après l’injection dans la mamelle d’une culture pure de micrococcus neoformans, l’apparition d’une tumeur du volume d’une noisette. Cette tumeur fut ponctionnée; le liquide obtenu était lactescent et donna, ce qui ne pouvait beaucoup nous étonner, une culture pure du micrococcus neoformans.
La petite tumeur se referma et grossit lentement : je l’ai extirpée en presque totalité au bout de six mois. Le liquide lactescent qui suintait à la pression des conduits galactopbores ouverts au fond de la plaie fut recueilli dans des pipettes stérilisées et ensemencé. Ce liquide donna naissance à une culture pure du micrococcus neoformans. Nous représentons fig. 24, 25 , 26 et 27, à divers grossissements, des coupes de cette tumeur expérimentale. On jugera que les lésions présentent une identité absolue avec celles que l’on observe dans l’adénome kystique spontané du sein chez la femme.
Notre dernière pièce expérimentale provient de la souris 3 , qui mourut spontanément dix mois et demi après l’injection, sous la peau de la région dorsale, de un demi-centimètre cube d’une culture pure de micrococcus neoformans, provenant d’un sarcome de l’amygdale.
Cette souris a succombé à une obstruction intestinale produite par une masse adénomateuse de volume considérable et qui obstruait le gros intestin. Nous avons reproduit (fig. 28 et 29) les photographies de cette masse adénomateuse, dont certains points présentent une grande analogie avec les tumeurs analogues observées chez l’homme et même avec certains cancers de l'intestin, comme en témoigne la figure 3o, qui représente un cancer du rectum chez l’homme. Plusieurs autres fragments, A'oisins ou éloignés de cet adénome, ont été prélevés sur l’intestin
de cette souris et examinés, en prenant soin de bien les orienter. En aucun autre endroit il n a été possible de découvrir des images analogues. D’autres expériences sont en cours. Il est à désirer notamment qu’il me soit possible de faire des cultures de la variété de tumeur de la souris, bien étudiée par Borrel, et qui est susceptible de se greffer d’une souris blanche à l’autre.
Ces recherches sont longues et délicates. J’ai considéré les résultats
Fig. a3. — Souris i3. — Embolies microbiennes. — Grossissement : 1000 diam.
obtenus jusqu’ici dans mon laboratoire privé comme assez intéressants pour mériter d’être signalés.
Étiologie et pathogénie du cancer en général. — L’étude expérimentale que nous venons de faire du micrococcus neoformans nous permet dès aujourd’hui d’établir une théorie rationnelle du développement du cancer et en général de tous les néoplasmes. Si nous envisageons plus particulièrement le cancer, nous devons reconnaître qu’on
LE MICROCOCCUS NEOFORMAINS.
donne cliniquement le nom de cancer à des tumeurs d aspect variable, mais dont le caractère essentiel est l’envahissement progressif des tissus et des ganglions lymphatiques. Comme l’infection à distance dépasse habituellement les limites appréciables à 1 œil nu, 1 ablation des tumeurs cancéreuses est presque toujours suivie de récidive. La récidivé peut être locale, si l’opération a laissé des points infectés ; elle se fait à distance (récidive ganglionnaire ou métastase viscérale), si l’infection s’est étendue au loin, avant l’ablation du foyer primitif.
En efEet, le cancer débute, presque sans exception, par un foyer local. Dans des cas très rares, il peut se produire, presque simultanément, deux cancers : cancer de la face et cancer du sein, cancer du sein et cancer de la vessie. Les cas de généralisation, dite d’emblée, sont presque toujours des cas de généralisation d’un petit foyer primitif, qui peut passer inaperçu. En somme, l’évolution du cancer, aussi bien pour le développement des foyers locaux, que des foyers à distance, présente une analogie remarquable avec l'évolution de la tuberculose.
Nature du cancer. — Le cancer est, d’après les expériences relatées ci-dessus, une maladie infectieuse ; la reproduction expérimentale de tumeurs par l’injection de certains parasites, particulièrement du micrococcus neoformans, ne laisse aucun doute à ce sujet. L’analogie de certains cancers avec les lésions produites par la coccidie oviforme du lapin a fait penser que certaines tumeurs pouvaient avoir une origine analogue. Bien qu’il n’y ait pas encore de certitude sur l’unité ou la multiplicité de l’agent infectieux, il est indiscutable que la genèse des tumeurs est l’expression d’un acte de défense de l’organisme contre l’invasion du germe pathogène. Les cellules du tissu conjonctif, du tissu osseux, ou les épithéliums, suivant que le germe a envahi le tissu conjonctif ou bien un organe épithélial, peau, muqueuses, ou tissu glandulaire, prolifèrent et exercent leur action destructive sur les organismes infectieux. Ici, ce ne sont plus les phagocytes ordinaires de l’inflammation qui entrent en action : les germes du cancer excitent spécialement les cellules des tissus normaux de l’économie. Ce sont ces cellules, qu’elles proviennent du feuillet interne ou du feuillet externe du blastoderme, qui entrent en multiplication, et qui exercent vis-à-vis des germes du cancer le rôle de phagocytes.
On voit sur les pièces expérimentales, dans le testicule du cobaye par exemple, les épithéliums des tubes séminifères bourrés de microbes, dont la plupart sont déformés et perdent la faculté de se colorer aux couleurs d’aniline.
Le processus néoplasique est donc un
processus inflammatoire
spécial, mais il peut s’accompagner, et le cas est fréquent, d ! un processus inflammatoire ordinaire, avec multiplication des leucocytes. L union de ces deux processus est très évidente sur beaucoup de pièces pathologiques, et sur certaines pièces expérimentales. Il paraît même démontré que 1 union d'un processus inflammatoire banal et du pro-
Fig. 24- — Adénome kystique expérimental de la mamelle. Grossissement : 4o diam.
cessus néoplasique active considérablement l’évolution de ce dernier.
Cette théorie n’a qu’un inconvénient : c’est de détruire en quelques lignes tout ce qui a été écrit sur les tumeurs ; mais elle est basée actuellement sur un assez grand nombre d’observations pour mériter d’être développée comme elle le comporte. Que le germe irritant se trouve dans le tissu adipeux, il produira le lipome ; il y a des lipomes à marche rapide, et j’ai obtenu des cultures positives de mon « micrococcus neoformans », en ensemençant un lipome du cordon testiculaire
38 LE MICROCOCCUS NEOFOR MAN S.
qui s’était développé tellement vite, qu’on l’avait pris pour une hydrocèle. A la mâchoire, on observera l’ostéo-sarcome : l’infection se fait autour du collet des dents: dans le pharynx nasal, on observera des tumeurs à éléments fasciculés, qui sont intermédiaires à l’épithélioma et au sarcome. Un goitre, chez une jeune femme, vient de nous donner des cultures identiques. Je les ai obtenues aussi d’un lymphadénome pleuro-pulmonaire de plus de deux kilogrammes, d’un sarcome des muscles de l’avant-bras, chez un enfant, ayant envahi les ganglions de l’aisselle et le muscle grand pectoral. Parmi les tumeurs sarcomateuses, ou ostéo-sarcomateuses, qui n’ont pas donné de cultures, je puis en citer plusieurs, notamment une tumeur primitive des muscles de la cuisse chezune jeune femme : aucune des tumeurs stériles n’a récidivé. Au contraire, les tumeurs dont la plupart des fragments ensemencés m’ont donné des cultures positives, se sont développées rapidement, lorsqu’elles n’ont pas été opérées, ou bien ont récidivé après l’opération.
La transformation des tumeurs bénignes en tumeurs malignes s’explique sans difficulté : dans cette lutte entre les cellules normales de l’économie, qui se multiplient pour les englober, et les germes pathogènes, la victoire peut rester à ces derniers. Un bpome, longtemps bénin et stationnaire, peut, sous l’influence d’une poussée infectieuse nouvelle, provoquée, par exemple, par un traumatisme, devenir une tumeur maligne ; un myxome à développement rapide pourra se transformer en sarcome. Fait remarquable, les tumeurs, même mabgnes, développées aux dépens des cellules qui proviennent du feuillet moyen du blastoderme, ne déterminent pas aussi rapidement et aussi communément que les tumeurs épithéliales l’infection des ganglions lymphatiques. Cette particularité paraît due à la vitalité plus grande des cellules de cette provenance, qui sont, d’ailleurs, beaucoup mieux irriguées par le torrent circulatoire que les épithéliums, ces derniers se trouvant isolés, dans les tissus normaux, par le basement membrane, qui les sépare du derme ou du chorion muqueux.
La théorie infectieuse du cancer explique également la coïncidence du cancer et du sarcome, du cancer épithélial et des tumeurs provenant du feuillet moyen du blastoderme. L’épithélioma de la muqueuse utérine est fréquent à la surface des fibromes saillants dans la cavité dé cet organe : il n’est pas extraordinaire que le même agent infectieux puisse occasionner le développement du fibro-myome et celui de l’épithélioma.
Il en est de même de certaines tumeurs mixtes, par exemple de ces sarcomes du sein qui peuvent devenir énormes, sans infection ganghonnaire, et où, histologiquement, on observe, au milieu d’une
gangue de cellules fusiformes, de nombreux tubes glandulaires néoformés et proliférants. Il est aujourd'hui sans intérêt de discuter pour savoir si ces tumeurs sont des sarcomes purs ou des tumeurs mixtes, qu’on pourrait nommer des sarcomes épithéliomateux : l’agent infectieux peut occasionner, dans ces cas, une réaction spéciale [qui dépend peut-etre de la reaction personnelle de l'individu vis-à-vis d’un même
germe pathogène, et qui est susceptible de produire une multiplication conjonctive prédominante.
Ce que nous avons dit de la généralisation plus lente des tumeurs développées aux dépens des cellules du tissu moyen du blastoderme, s’applique à ces gros sarcomes du sein, dont la bénignité est remarquable, par rapport à la malignité des tumeurs exclusivement épithéliales de la glande mammaire.
Nous arrivons aux tumeurs épithéliales : qu’il s’agisse d’un papillome ou d’un cancroïde de la peau, d’un épithélioma de la lèvre ou de la mu-
queuse buccale, d’un cancer glandulaire ou intestinal, l’évolution est identique. Nous avons déjà signalé la présence du « micrococcus neoformans » dans l’écoulement du mamelon d une femme qui n'a pas de tumeur du sein et qui est en observation : qu’un canal galactophore parasité vienne à s’oblitérer, ou qu’une contusion du sein vienne à provoquer une rupture des acini infectés, le cancer se développera. L’adénome, e’est-à-dire la tumeur bénigne du sein, correspond à la période où les acini glandulaires ne se sont pas encore rompus sous la pression déterminée par la multiplication des épithéliums : cette rupture du basement membrane des acini se fait à une période très différente, dans l’évolution des diverses tumeurs.
Le cancer est constitué dès qu’il y a commencement de généralisation, et le public a toujours eu une tendance très logique à dénommer du mot de cancer tout néoplasme, quelle que soit sa variété histologique, dont l’accroissement progressif entraîne fatalement la mort à plus ou moins longue échéance.
Les histologistes ont voulu, faute de mieux, diviser les tumeurs en une longue série de variétés, d’après les tissus. Si l’on arrive au type épithélial, on s’aperçoit bientôt qu’il faut encore subdiviser les épithéliomas suivant chaque espèce d’épithélium infecté, et l’on est obligé de décrire, non seulement l’épithélioma dans ses différentes formes, l’adénome simple et le carcinome, mais bien l’épithéhoma de la peau, l’épithélioma de telle ou telle muqueuse, le cancer glandulaire du sein, du foie, du rein, de la prostate. Malgré toutes ces complications, au milieu desquelles les savants les plus compétents se trouvent en désaccord, on rencontre encore des tumeurs, telles que les gliomes du cerveau, les endothéliomes dits primitifs de la pie-mère, certaines tumeurs de la parotide, du pharynx, etc., pour lesquelles on est obligé de créer des chapitres spéciaux. Il existe donc, à côté de l’inflammation banale qui est l’inflammation destructive — qu’il s’agisse de microbes pyogènes, de tuberculose ou d’actinomycose, — une inflammation néoformatrice, qui est le processus de la formation des tumeurs. Il résulte de cette nouvelle théorie que l’extirpation complète du foyer néoplasique primitif, si ce foyer, comme il arrive neuf fois sur dix, est unique, peut être suivie d’une guérison durable.
La clinique ne nous démontre-t-elle pas que l’ablation des épithéliomas des régions accessibles, des petits cancers glandulaires faciles à extirper largement, est très fréquemment suivie d’une guérison complète, bien que l’examen histologique démontre qu’il s’agit d’une tumeur de type malin P Je puis citer notamment un cancer du sein
Fig. 26. — Adénome kystique expérimental de la mamelle.
Grossissement : i5o diam.
mais celui-ci est le plus caractéristique, au point de vue de la longue durée de la survie. Je dois ajouter que j’ai opéré depuis la même personne d’un volumineux lipome du dos, qui s’est comporté comme une tumeur absolument bénigne, bien que sa croissance ait été très rapide.
Il est donc nécessaire que le public apprenne à ne pas confondre le mot tumeur et le mot cancer ; le mot tumeur signifie une saillie anormale d’une des régions quelconques du corps. Ou’il s’agisse d’un abcès, d’un kyste synovial ou glandulaire par rétention, d’une loupe du cuir
chevelu, ou d’un carcinome de l’intcslin, il y a dans chacun de ces cas « tumeur ». Le mot néoplasme est déjà plus précis, puisqu il élimine tout ce qui a trait à l’inflammation banale ; quant au mot cancer, il doit être réservé aux néoplasmes malins, dont 1 évolution est assez menaçante pour permettre de supposer que la généralisation est imminente.
Traitement. — Il découle de ce qui précède, que nous pouvons espérer un traitement général des néoplasmes. Il est évident que toute médication qui active la résistance vitale peut agir, dans le cas de néoplasme malin, pour relever l’état général, de même qu il est de notion vulgaire que les grandes dépressions physiques et morales sont éminemment favorables à l’évolution rapide du cancer. Une mère perd un fils unique : elle tombe dans une période de dépression morale intense et se trouve atteinte de cancer utérin dix à douze mois après ; qui sait si le germe infectieux n’aurait pas été éliminé par le revêtement épithélial de la muqueuse, si l’état général avait été meilleur, ou bien si l’on avait pu employer à temps une médication appropriée, la médication cacodylique par exemple? Jusqu’à la découverte confirmée d’un sérum anticancéreux, le seul traitement curatif du cancer restera l’ablation large delà tumeur primitive, avant la période de généralisation. Nous avons vu qu’on pouvait obtenir des guérisons durables dans des cas même où l’on avait dû enlever des ganglions infectés ; mais il est évident que, dès que la généralisation a commencé, il est impossible au chirurgien le plus expérimenté en matière de cancer, d’être certain que l’infection générale n’a pas dépassé les limites possibles de l’opération, Il faut donc que les médecins et le public se fassent à cette idée, que le diagnostic précis ne sera jamais fait trop tôt, et que, par exemple, dans les cas de probabilité d’un cancer de l’estomac, une laparotomie faite à temps et suivie, s’il n’y a encore qu’un spasme permanent du pylore ou bien un ulcère rond, de gastro-entérostomie, pourra dans bien des cas sauver le malade et prévenir l’évolution ultérieure d’un cancer.
L’opération, d’ailleurs, donne souvent des résultats étonnants, même dans le cas de cancer, et il existe dans la science un certain nombre de guérisons, par l’opération, de cancers du pylore et de l’intestin, et maintenues durant quatre ou cinq années. J’ai pour mon compte un opéré de gastro-entérostomie pour cancer, qui vit encore actuellement, et qui a été opéré il y a dix ans: le diagnostic n’est pas douteux, et ce malade, qui a conservé un très bon aspect, présente un cancer squirrheux en plaque de la cicatrice et de la paroi abdominale. Mais il est indiscutable que, s’il faut opérer le plus tôt possible, Tévo-
LE MICROCOCCUS NEOFOR MAN S.
lution de certains cancers à forme squirrheuse et de certaines récidives lentes peut être aujourd’hui enrayée, dans une proportion remarquable, par f injection de substances inoffensives et dont l’action thérapeutique se confirme de jour en jour.
Les seules injections qui méritent de nous arrêter sont :
Adénome kystique expérimental de la Grossissement : 5oo diam.
■mi les substances chimiques: les injections de chlorhydrate de te et de cacodylate de soude ; 2° Parmi les produits émanant
d’un microbe, les injections d’un liquide obtenu par l’atténuation
des cultures du micrococcus neoformans.
i° Chlorhydrate de quinine et cacodylate de soude. — Le chlorhydrate
de quinine s’injecte en solutions stérilisées, à la dose de io à 5o centigrammes par jour, et le cacodylate de soude à la dose de 5 à 20 centigrammes. Ces injections n’ont pas donné, pour le traitement des
LE MTCROCOCCUS NEOFORMANS.
tumeurs malignes en voie d’évolution rapide, les résultats qu’on en avait d’abord espérés, mais elles paraissent favorables pour remonter l’état général après les opérations de cancer et pour retarder, sinon pour empêcher la récidive.
2 ■ Action des toxines du micrococcus neoformans. — Séro-
Fig. 28. — Souris 3. — Adénome de l’intestin. — Grossissement : 45 diam.
thérapie anticancéreuse préventive et curative. — Nous avons remarqué, dès que nous avons été à même de cultiver en grande quantité le micrococcus neoformans, que les toxines produites par le développement de ce microbe dans le bouillon glycérine, déterminent chez les cancéreux, particulièrement au niveau des ganglions néoplasiques, une réaction assez comparable à celle que donne la tuberculine sur les tissus tuberculeux. Les injections doivent donc être faites avec la plus grande prudence dans les cas de cancer à évolution rapide, et compliquées d'une infection ganglionnaire étendue.
LE MICROCOCCUS' NEOFORMAjNS.
Mes injections ont donné au contraire d'excellents résultats, soit dans des cas de- cancer inopérables à marche lente, soit après T opération, pour retarder ou prévenir la récidive.
Parmi les cas où la sérothérapie anti-néoplasique a donné de bons résultats, nous citerons d abord un cancer du sein en cuirasse, absolument inopérable. Les plaques indurées se sont rétrécies, la
Fig. 29. — Souris 0. — Adénome de l’intestin. — Grossissement : 125 diam.
masse du grand pectoral, qui était envahie, s’est assouplie, et l’amélioration a été constatée par tous ceux qui avaient observé, à l’arrivée de la malade, l’œdème de tout le membre supérieur, aujourd’hui complètement disparu. La plaque cancéreuse, qui se trouvait ulcérée au niveau du mamelon et présentait sur toute son étendue une teinte d’un rouge violacé, est aujourd’hui d’une couleur gris jaunâtre très pâle, et l’on y observe plusieurs petits points de peau saine qui ont l’aspect de greffes dermo-épidermiques en voie d’accroissement. L’ulcé-
46 LE MICROCOCCUS NEOFORMAMS.
ration du mamelon s’est cicatrisée sans aucun pansement spécial ; les nodules cutanés très nombreux qui entouraient la plaque cancéreuse ont diminué de volume et détendue.
Nous avons obtenu par le même traitement la régression d un épithélioma récidivé et inopérable du sac lacrymal et de la partie
Fig. 3o. — Cancer du rectum chez l’homme. —- Grossissement : 35 diam.
médiane du frontal, ainsi que l’amélioration de plusieurs cas de cancers inopérables de l’utérus, de la langue et du plancher de la bouche.
Parmi les malades en observation, nous mentionnerons un opéré de gastro-entérostomie pour cancer, opéré il y a dix ans, et qui était revenu à la clinique avec une induration cancéreuse énorme de la paroi abdominale, compliquée d’une fistule gastrique. Les tissus indurés se sont assouplis et la fistule s’est cicatrisée après quelques semaines de traitement, pendant que s’améliorait l’état général.
Nous insisterons sur la sérothérapie préventive, telle que nous la
pratiquons aussitôt après les opérations de cancer, pour éviter ou pour retarder l’évolution de la récidive. Nous avons en observation plusieurs cas de cancers déjà récidivés, et jugés inopérables par d’autres collègues. J’ai opéré ces malades et je les ai soumis ensuite aux injections préventives de mon sérum anti-néoplasique. Il n’y a pas eu de nouvelle récidive. Ces cas se multiplient, mais les observations sont longues à recueillir et il faut trop souvent se débattre avec la mauvaise volonté et l’insouciance des malades ou de leur entourage.
Les résultats que nous signalons sont encore bien peu de chose peut-être pour les esprits trop pressés, qui voudraient voir le cancer disparaître aussi facilement qu’une fausse membrane diphtéritique après l’injection du sérum de Roux et Behring; il faut cependant reconnaître que la science a fait, du côté du cancer, un pas énorme, et que révolution du cancer, s’il est encore impossible de l’entraver avec certitude, peut être au moins retardée dans presque tous les cas, dans ceux naturellement où les malades sont traités à temps. 11 est vraisemblable qu’à la période de généralisation, on ne pourra jamais espérer une guérison complète. En effet, la guérison du cancer à cette période exigerait, pour être radicale, la reconstitution de viscères essentiels à la vie, tels que le foie et les autres organes qui ont été progressivement envahis et détruits par le processus cancéreux.
