partie des recherches expé

PERROT

SYSTEME RETICULO-ENDOTHELIAL ET CANCER EXPERIMENTAL

C'est un problème très étudié et discuté que celui de l’influence du système réticulo-endothélial sur le développement des greffes cancéreuses. Woglom groupait, en 1929, 600 travaux sur cette question, et, les analysant, ne put arriver à une opinion définitive. Cependant, on ne peut qu'être frappé par les résultats de ces expériences.

Erdmann ne peut déterminer la greffe d’un filtrat tumoral sur un animal dont on a bloqué le système réticulo-endothélial.

Baroni et Comzia remarquent que le développement du sarcome de Jensen est accéléré chez un animal dont le systèmie réticulo-endothélial a été bloqué par des injections d'encre de Chine. Inversement, d’autres auteurs notent qu'une tumeur transplantée sur un animal dont on a, au préalable excité le système réticulo-endothélial progresse moins rapidement.

Van dem Borme et Ten Sedam, ayant stimulé à l’aide (d’injections de bleu d’isamine le système réticulo-endothélial de souris, observent que le cancer du goudron se développe difficilement : 77 % de ces animaux sont réfractaires au lieu de 26 % des animaux témoins. |

Les injections d'extraits d'organes inhibent de facon variable le développement des carcinomes. Mais les extraits d’organes riches en éléments du système réticulo-endothélial donnent les résultats les plus importants. C’est ainsi que Bridde injecte à des souris des tissus normaux : les extraits spléniques inhibent complètement la croissance des greffes

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néoplasiques; les extraits de foie dans 88 % des cas. Lewis note que le développement en culture des cellules cancéreuses est inhibé par la présence de tissu splénique ou de ganglion lymphatique.

C'est aux mêmes conclusions qu'arrive Braunstein : par injection sous-cutanée de tissu splénique, il prévient, chez des souris blanches. le développement du carcinome d’Arlich, et du sarcome de Jensen. Expérimentant ensuite sur des pores, il conclut que la prévention est due non seulement à la rate, mais au système réticulo-endothélial tout entier. IL prépare des extraits de rate et de tissus appartenant au mésenchyme actif et reprend ses travaux : sur 600 animaux traités, 62 % présentent une immunité absolue pour le carcinome d'Erlich et le sarcome de Jensen, tandis que pour 37 % le développement des greffes est très ralenti. Au contraire, chez les animaux témoins 90 à 100 % des transplants s'étendent rapidement.

Brancati observe que la splénectomie accélère le développement des greifes tumorales. Or, l'animal se trouve ainsi privé d'un territoire réticulo-endothélial important.

Il convient de noter que d’autres auteurs, Besredka et Gross, n'arrivent pas à des conclusions aussi nettes. L'inoculation sous-cutanée d'extraits de rate ne peut prévenir le développement sur la peau de l’épithélioma de Pearce Brown. Ici encore, Besredka attribue aux éléments du revêtement cutané un rôle important dans l’immunité envers les tumeurs transplantées, et pense que cette immunité est un phénomène cellulaire. D'un autre côté, Bessemans et Assaert étudient les extraits préparés par Braunstein : l'évolution des greffes leur paraît identique chez les témoins et les animaux préparés. Ces résultats contradictoires s'expliquent en partie, selon les auteurs; il s'agissait d’une tumeur très active entraînant la mort avant que l’action des extraits ait eu le temps d'intervenir. Il convient de remarquer également qu'une fois le cancer greffé, il est trop tard pour endiguer son développement par une stimulation du système réticulo-

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endothélial. Une notion semblable paraît se retrouver, d'ailleurs, en clinique humaine.

Büngeles parvient à ralentir la croissance de greffes cancéreuses en excitant le système réticulo-endothélial des animaux; et Bogomoletz observe une baisse d'activité de ce système chez des animaux non cancéreux, mais traités par des agents cancérigènes. Brüda note que le développement des cellules cancéreuses est plus rapide dans le sang d’animaux au système réticulo-endothélial bloqué; dans d’autres expériences, cet auteur soumet des rats à de fortes doses de rayon X; il pratique ensuite des greffes tumorales : leur développement est très rapide tandis qu'il est nul chez des animaux irradiés à doses faibles.

Cette action des rayons X sur le système réticulo-endothélial, stimulante à faibles doses, inhibante à doses massives, a été observée par de nombreux auteurs. Pour Arons et Sokoloff, le système réticulo-endotélial est sensible à tous les facteurs; son équilibre est vite perturbé; ainsi, les rayons X à petites doses accroissent ses propriétés de défense, de fortes doses les inhibent. L'action stimulante est maxima trois où quatre semaines après l'irradiation. Ainsi, Murphy et ses collaborateurs, de l’Institut Rockefeller, augmentent la résistance aux greîles tumorales par de petites ‘doses de rayons X. On conçoit l'importance de cette notion expérimentale. Certains voudraient la transposer intégralement en thérapeutique anticancéreuse, et formulent à l'adresse des radiothérapeutes les critiques sévères : « Les radiothérapeutes, disent-ils, s’attaquent à la lésion locale alors que dès le début, à sa phase de lésion circonscrite, le cancer est une affection générale. » Arons et Sokoloff insistent sur le fait, et, pour eux, il serait courant de noter, au cours de radiothérapie massive, des signes d'atteinte du mésenchyme actif, alors qu'il conviendrait d’en exalter au maximum le pouvoir de défense, Nous examinerons, à la fin de ce travail, la valeur de ces critiques.

Pour étudier les relations du système réticulo-endothélial

ou

et du cancer expérimental, Arons el Sokoloil utilisent le rouge Congo à 1/100 en injections intrapéritonéales, dans le but de stimuler l’activité du mésenchyme actif. Leurs expériences portent sur 200 animaux. Les greffes subissent une légère inhibition : leur surface est inférieure à celle des gref-

; à ui 2,8 es des animaux-témoins. Le rapport des surfaces est Re + . . r e à Mais le rouge Congo fut injecté quand la greffe commença

à se développer. Les résultats furent plus marqués pour des

greffes tumorales intracutanées : 25 % ne se développèrent

pas, et les autres beaucoup moins que celles des témoins,

: Cr le rapport des surfaces étant ici Il est intéressant de

noter qu une nouvelle grelle du même sarcome sur ces animaux se développe dans 17% des cas seulement, et très lentement, le greffon étant envahi par de nombreux lymphocytes.

La plupart des auteurs s'accordent donc à conclure au rôle inhibant du système réticulo-endothélial vis-à-vis du cancer expérimental. Les résultats paradoxaux observés peuvent s'expliquer en partie. D'une part, il est important de noter qu'une stimulation réticulo-endothéliale tardive reste souvent sans effet. D'un autre côté, si les expériences après blocage donnent parfois des résultats discordants, c’est que le blocage n’est pas un phénomène absolu. On a même dit qu'il n’était pas réalisable, et qu'on pouvait obtenir uniquement des blocages de territoires localisés. Cela paraît exact. Il est électif, et une cellule, « bloquée » à l’aide d’une substance, peut fixer des particules d’un autre colorant. Enfin, le blocage n'est pas durable; l'injection de quantités importantes de colorant aboutit, après une période (d’inhibition passagère, à une stimulation importante. En définitive, le résultat obtenu est l'opposé de celui recherché. Kiyono a montré, il y a longtemps, que les essais de blocage n'avaient d'autre effet que de faire apparaître ‘dans le sang de nombreuses cellules réticulo-endothéliales.

Ces nombreux travaux semblent donc montrer le pouvoir