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rer Gi soit, en résumé

20 % d'indices normaux; 28 % d'indices faibles; 52 % d'indices élevés.

Ces résultats se rapprochent de ceux de Battiloro : les proportions d'indices élevés sont, en effet, identiques. Ils ne montrent pas une élévation d'indices quasi constante, comme le rapporte Stern (86 %). Peut-être s'agit-il de malades examinés à des stades différents de la maladie, « l’anergie du mésenchyme » pouvant être plus constante au début du pro- CeSSUS CANCÉTEUX.

L'analyse des cas que nous avons observés montre-t-elle des facteurs qui influencent les indices de rétention ?

— Les indices de rétention élevés s’observent de préférence chez des cancéreux non traités, ou qui viennent de subir un traitement radiothérapique, Ainsi, un cancer du pavillon de l'oreille non traité (n° 5) s'accompagne d’un indice de 90 %; chez un sujet porteur d’une tumeur médiastinale au terme de son traitement radiothérapique, on note un indice de 89 % (n° 6). Par contre, dans 3 cas (sur 13), l'indice est élevé alors que le traitement est à son début.

Si la majorité des indices élevés s'observe chez des sujets âgés, 1l ne semble pas que l’âge intervienne de facon constante; des sujets jeunes atteints de cancer ont des indices de rétention élevés (cas n° 3 et n° 10). On ne peut cependant écarter l'hypothèse d’une baisse de l’activité réticulo-endothéliale dans la vieillesse, hypothèse chère à certains auteurs étrangers, car nous n'avons vu ici que des sujets cancéreux, et il est impossible de dissocier les rôles respectifs du cancer ‘de la sénilité dans l’anergie du mésenchyme. Toutefois, un cancer chez un sujet âgé n'ayant pas été traité s’accompagne d’un indice particulièrement élevé. Ainsi, les cas n° 15 et n° 5, dont les indices sont 80 et 92 %..

— Quant aux indices faibles, au-dessous de 50 %, ils se

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remarquent, dans la moitié des cas, chez des sujets au début de traitement radio ou curiethérapique. Les cas n° 17, 24 et 21 en constituent des exemples évidents, qu'il est possible d'expliquer par une stimulation du mésenchyme actif. Par contre, on doit noter qu'un cancer de la langue non traité s'accompagne également d’un indice bas à 42 % (n° 29).

— Les indices normaux se voient assez souvent chez des sujets en assez bon état général: c’est le cas du malade n° 4, sujet jeune, traité dans de bonnes conditions: de la malade n° 13 également, soignée au début de son affection. Mais ils s observent aussi bien dans des circonstances toutes différentes : tel le cas n° 16, sujet jeune, porteur d’un épithélioma labial aux métastases ganglionnaires énormes; c’est aussi le cas n° 20, lymphosarcome en pleine évolution extensive. :

L'allure du cancer ne paraît donc pas dépendre d’un état particulier du système réticulo-endothélial.

Malgré les résultats parfois contradictoires des recherches expérimentales et cliniques, il semble que le système réticuloendothélial n’est pas indifférent au développement du processus cancéreux. Il ne paraît pas impossible que le fléchissement de son activité favorise l’éclosion du cancer. Que l’on ne retrouve pas en clinique une indiscutable confirmation de cette hypothèse et que l’exploration fonctionnelle du mésenchyme actif apporte souvent des résultats discordants, cela n’est pas étonnant. L'épreuve d’Adler ne s'adresse qu’à une fonction qui peut ne pas refléter constamment la valeur fonctionnelle globale du système réticulo-endothélial. Mais surtout il est vraisemblable que les malades sont examinés à un stade tel que toutes les défenses de l’organisme sont dépassées. S'il était possible d'étudier le mésenchyme actif dans les états précancéreux, ou à la période initiale du cancer, alors que la clinique ne décèle aucun trouble, les résultats de l'épreuve seraient sans doute plus probants.

Quoi qu'il en soit, on a conseillé une thérapeutique excitante du système réticulo-endothélial; différents moyens ont été mis en œuvre. Tout d’abord, les injections de métaux

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colloïdaux fixés électivement, nous l’avons vu, par le mésenchyme actif; on a ainsi pratiqué, dans des cancers digestifs, des injections de sulfate de cuivre colloïdal. Van der Hutter a proposé l'irradiation de la rate à petites doses; d’autres, les injections d'extraits de cet organe. Les résultats n’ont guère été encourageants alors que ces mêmes méthodes augmenlaient expérimentalement la résistance aux greîfes tumorales.

Un nouvel essai de thérapeutique excitante du système réticulo-endothélial a 6t6 tenté par Bogomoletz et l’école russe; ils utilisent un sérum « antiréticulaire »; le point de départ de leurs travaux est le phénomène de Bordet : le sang de lapin injecté à un cobaye confère au sérum de cet animal la propriété de lyser les globules rouges du lapin. En effet, injecté au lapin, le sérum en détruit les hématies; mais, à petites doses, il détermine une polyglobulie d’ailleurs passagère,

De la même facon, Bogomoletz, en injectant à des chevaux des extraits de rate et de moelle osseuse humaines, à obtenu un « sérum antiréticulaire » pour Fhomme. Il l’applique à des états pathologiques variés; la thérapeutique du cancer y trouverait une arme nouvelle : à doses faibles (quelques dixièmes de centimètre cube), le sérum stimule le système réticulo-endothélial, comme le montre une fixation plus intense de rouge Congo, et une augmentation du pouvoir carcinolytique du sérum. Ce « sérum antiréticulaire » a été étudié par les auteurs russes et certains biologistes anglo-saxons qui ont recherché son pouvoir inhibant vis-à-vis des cultures de tissu cancéreux; nous ne connaissons pas les résultats de ces travaux. Malgré la valeur théorique du sérum, il ne semble pas qu'il faille en attendre d’éclatants succès thérapeutiques. Il est illusoire de vouloir arrêter le cancer par la seule stimulation du système réticulo-endothélial, si énergique soit-elle; le processus néoplasique effondre toutes les résistances biologiques de l'organisme.

À propos du traitement radiothérapique du cancer, il convient de faire certaines remarques que suggèrent les données expérimentales et cliniques précédemment exposées.

En étudiant les rapports entre cancer expérimental et système réticulo-endothélial, nous avons parlé de l’action des rayons X sur ce système, action stimulante ou dépressive suivant la dose appliquée. Ainsi, Murphy parvient, à l’aide de faibles doses de rayons, à ralentir le développement des srelles cancéreuses. Chambers et Scott ont observé, après irradiation faible, une hyperplasie des cellules de Küppler el un abondant groupement d’histiocytes dans le foie et la rate. Pohle et Davy notent également cette stimulation fonctionnelle : une irradiation légère (150 R) de la rate amène une lixation plus rapide des colorants électro-négatifs. Au contraire, Zacherl, Brüda, Ludford, Mottram et Russ ont remarqué, chez des animaux longtemps exposés aux rayons X, une inhibition complète réticulo-histiocytaire. «

Chez l’homme, Stern, ainsi que Arons et Sokoloff ont observé que des irradiations intenses amenaient un trouble grave du mésenchyme actif. En analysant notre brève statistique, nous avons vu que les rétentions faibles traduisant un système réticulo-endothélial actif étaient, dans la moitié des cas, celles de sujets au début de traitement.

Devant ces faits, certains ont condamné la radiothérapie à fortes doses, et Caldwell affirme que, « pour s’assurer du bénéfice de l’irradiation, il est nécessaire que la dose admi: nistrée soit faible ».

D'autre part, plusieurs auteurs, et Schünig en particulier, ont montré que le « mal des rayons » s'accompagne d’un indice de rétention du rouge Congo élevé. Certains caractères de l’anémie des rayons : monocytose, éosinophilie, permettent également, semble-t-il, de penser à une influence du système réticulo-endothélial dans ce syndrome. Aussi, Arons et Sokoloff ont-ils proposé, dans cette affection, une thérapeutique excitante par le rouge Congo, et ils rapportent 70 observations dans lesquelles le résultat fut favorable.

zes critiques semblent en partie justifiées dans le cas de radiothérapie à très fortes doses, préjudiciable au malade, moins par son action sur le mésenchyme actif, base de

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défense de l'organisme très relative dans le cancer à la période d'état, que par les troubles généraux, anémie, mal des rayons, qu'elle peut engendrer en lésant le système réticulo-endothélial. Mais il est évident qu’il convient également de considérer l’action locale puissante des rayons X sur les tumeurs malignes.

Il apparaît donc que l'organisme ne peut s'opposer à l'évolution cancéreuse par ses moyens habituels de défense. Le système réticulo-endothélial, même très actif, ne saurait endiguer un processus aussi envahissant. Seule peut-être la sclérose pourrait le contenir.

L'attention a été souvent attirée sur l’allure de certains cancers, squirrhes, épithéliomas calcifiés, dont le stroma dense et presque avasculaire semble conditionner la moindre malignité.

La sclérose est « due à une production abondante de substance de soutien, collagène, élastine, fibres névrogliques » (Roussy, Leroux, Oberling). C’est, dit encore Ruppe, « un mode réactionnel des tissus d’origine mésenchymateuse, qui traduit la présence d’un processus irritatif habituellement chronique. C’est une réponse unique à des causes multiples ». Mais la notion de sclérose s’est modifiée, en même temps que se renouvelait la conception du tissu conjonctif. Autrefois, tissu de soutien, passif et immuable, « tissu bouche-trou », le tissu conjonctif est devenu aujourd’hui un ensemble aux potentialités nombreuses (toute cellule mésenchymateuse peut s'intégrer au mésenchyme actif), et Leriche a pu parler de « sa vie hormonale ».

De même, la sclérose n’est plus un état définitif, mais « un processus morbide en perpétuelle évolution, un phénomène lissulaire en constant remaniement »; c’est une « viciation des phénomènes normaux de rénovation tissulaire » (Plauchu); ainsi, par une longue évolution, elle détermine les polyscléroses viscérales ou artérielles qui accompagnent le sénescence Où qui en sont la cause. Plauchu insiste justement, dans sa thèse sur le mérite de l’anatomie moderne, d’avoir renouvelé les conceptions de sclérose et de tissu conjonctif.

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Examinons les rapports de seléroses et du cancer. I est classique de dire que certaines scléroses font le lit du cancer : cancers greltés sur cicatrices, sur de vieux foyers d'ostéomyélites, sur des seléroses syphilitiques. L’adéno-cancer du loie se développe souvent sur des organes cirrhotiques. On connait, d'autre part, ces dystrophies fibro-kystiques du sein, au sujet desquelles se pose le problème de la filiation de l’épithélioma. Ces faits bien connus en clinique s'expliquent en partie par l’évolution ininterrompue des scléroses, qui sont parfois « le lieu de passage entre inflammation et tumeur maligne ».

L'histologie elle-même n'indique pas toujours de critère absolu pour différencier les deux processus; les pseudosarcomes syphilitiques de Nicolas et Favre en sont un exemple. La linite plastique, considérée aujourd’hui comme une Torme anatomo-clinique du cancer gastrique, était interprétée différemment autrefois; et Brinton en faisait une réaction de la sous-muqueuse du type « intermédiaire entre inflammation chronique et néoplasme » (Plauchu).

Tout cancer s'accompagne de sclérose; stroma ou stromaréaction, dont les caractères ont fait l’objet de travaux nombreux et d’interprétations variées. Rubens Duval soutenait que le stroma constitue une réaction de défense de l’organisme. Sa théorie n’a guère de défenseurs aujourd’hui. On considère plutôt que c'est une réaction inflammatoire sans caractères particuliers (Masson) ou qu'il sert de tissu vasculaire, « nourricier », et de soutien (Roussy, Oberling).

Or, il est intéressant de noter que l'allure des épithéliomas semble parfois en rapport avec la structure de leur stroma. Dans l’encéphaloïde, le stroma est peu marqué, très riche en vaisseaux; l’évolution est rapide. Au contraire, certains épithéliomas calcifiés, certains squirrhes du sein chez des femmes âgées, s’accompagnent d'un stroma dense, enserrant les travées néoplasiques, peu vascularisé, contenant parfois des éléments élastiques, témoins d’une activité hyperplasique ou néoplasique du tissu conjonctif (Plauchu). Les Iymphatiques

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apparaissent parfois oblitérés par ces anneaux Üibreux, Or, il est incontestable que la malignité de ces cancers est moindre, que leur généralisation est tardive, quand elle se produit.

Ne peut-on penser que le cancer, évoluant sur un terrain dont la tendance à la sclérose est marquée, se trouve Îreiné dans son extension ? C’est une hypothèse, encore trop mal étayée pour qu'on puisse entreprendre une thérapeutique fa: vorisant cette sclérose.