INTRODUCTION
Le Terpène ozoné, connu sous le nom de Tallianine, est un produit introduit dans la thérapeutique vétérinaire en 1901 par MM. Pichard et Cotty, etemployé dans le traitement des infections graves, particulièrement de la pneu- = monie, de l’anasarque et de la paraplégie chez le cheval. C’est en juin 1906 que, sur Les conseils de M. le docteur . Lesné, nous avons entrepris l'étude de cet agent nouveau.
En effet, malgré les résultats fort encourageants que de nombreux vétérinaires obtenaient aussi bien à l'étranger qu’en-France, les faits publiés étaient trop dispersés, et la conception thérapeutique trop généralement vague, pour que le corps médical ait pu se risquer à pratiquer de nom-
breux essais thérapeutiques sur l’homme. Aussi ce terpène ozoné, sur la composition etle mode de prépapation duquel nous nous étendrons tout à l'heure, resta-t-il presque complètement ignoré des médecins.
Il existait cependant déjà dans la littérature médicale quelques renseignements précis sur une partie du mode d'action de la Tallianine. En 1903, en effet, MM. Stassano et Billon seservirent de ce terpène pour provoquer une hyperleucocytose expérimentale au cours de leurs recherches sur la teneur du sang en fibrin-ferment, (1) et l’année
() Soc. de Biologie. 23 avril 1903. La teneur du sang en fibrin-ferment est roportionnelle à sa richesse en leucocytes.
suivante, MM. Bezançon et Labbé consignaient ces recherches dans leur traité d'hématologie (x).
Par contre, aucun des résultats obtenus sur l’homme n'avait été publié; le nombre des essais tentés jusqu'à nous était d’ailleurs assez restreint.
En 1903, le docteur Iszenard obtint quelques résultats intéressants à l'hôpital de Saint-Denis; nous indiquerons ‘es principaux au cours de ce travail.
Un certain temps après, le docteur Béra, de Villers-Ou-
dréaux (Nord) fit quelques essais sur les conseils de M. Pi-
chard, vétérinaire et promoteur de cette méthode, et les transmit en janvier 1903 à l'académie de médecine. Le docteur Béra continue, depuis, l'emploi de la Tallianine en injections intraveineuses et nous aurons l’occasion de citer une de ses récentes observations.
En août 1905, M. le docteur Lesné traita un certain nombre de bronchopneumonies graves à l'hôpital des Enfants- Malades ; la Tallianine obtint encore là, quelques succès dont nous signalerons les plus intéressants.
Enfin, en septembre 1905, le docteur Griffith de Brooklyn faisait connaître quelques guérisons de septicémies d’origine péritonéale et n’hésitait pas à écrire que « La Tallianine a certainement été l’agent de ces résultats remarquables ».
L'étude thérapeutique de ce terpène ozoné était done presque entièrement à faire ; elle nous a paru d'autant plus attachante que déjà les injections intraveineuses de sérum physiologique et l’argent colloïdal, aujourd’hui d'un usage si répandu, ont été d’abord préconisés eux aussi par nos confrères vétérinaires. Certes, il est très logique que leur audace thérapeutique dépasse là nôtre, mais il nous semble
(1) Traité d'hématologie. Edit. 4904, page 627. : « Stassano et Billon ont, au moyen d'injections intraveineuses de Tallianine, provoqué des Loan leucocytoses polynucléaires passagères chez certains animaux. Chez le
lapin, le nombre des leucocytes s'élève de 13.000 à 45.000, quarante miautes après l’injection.… »
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non moins rationnel de suivre de près leur exemple, dès que l'expérience leur a montré l’innocuité et surtout l’efficacité de méthodes thérapeutiques nouvelles.
Nous avons trouvé sur ce sujet de nombreuses ohservations qui nous ont fourni pour la plupart des renseignements cliniques fort intéressants, mais aucune ne nous à donné de considérations thérapeutiques précises.
Le travail que nous présentons aujourd’hui représente donc l’ensemble des recherches expérimentales et cliniques entreprises par nous depuis Juin 1906.
Pour engager nos maitres à nous laisser pratiquer quelques injections intraveineuses dans leurs services, nous avons publié en Janvier 1907, à la société de Biologie, quelques notes montrant d’abord J’innocuité parfaite de la Tallianine, les réactions principales qu’elle provoque dans l’organisme, ensuite son action sur l’évolution de certaines septicémies expérimentales. Depuis lors, nous avons évité de publier nos résultats cliniques ou de laboratoire pour ne pas déflorer à nouveau ce travail d'ensemble.
Après avoir indiqué en détail les propriétés physiques et chimiques de la Tallianine, sa composition et son mode de préparation, nous diviserons l'exposé de nos recherches en plusieurs chapitres. 5
Dans une première partie, nous monirerons la grande innocuité du terpène ozoné ; puis par l'exposé des réactions humorales qu’il provoque, nous montrerons ses propriétés thérapeutiques principales.
Dans une deuxième partie, nous verrons dans quelle mesure les conclusions théoriques qui résultent des faits précédemment exposés, sont vérifiées dans le traitement des infections expérimentales.
Enfin, nous exposerons, dans une dernière partie, les principaux résultats cliniques obtenus jusqu'à ce jour chez l'homme, et, dans un coup d'œil d'ensemble, nous verrons ce que l’on peut attendre de ce nouvel agent thérapeutique.
Composition — Mode de Préparation
‘La Tallianine est un terjène ozoné, c'est-à-dire résulte de l’action prolongée de l’ozone surun mélange d'essences terpéniques. Elle se présente sous l’aspect d’un liquide eau de roche, d’une odeur rappelant un peu les essences qui lui ont donné naissance : son goût spécial, très difficile à définir, est aujourd'hui modifié par l’adjonction de chlorure de sodium destiné à rendre le produilisotonique. Le temps est sans action appréciable sur lui ; seule une exposition de plusieurs mois aux rayons solaires ou un séjour prolongé dans une atmosphère très surchauffée, parviennent à dissossier légèrement l'ozone du terpène qui la fixe: si l’on vient à briser alors une ampoule ainsi altérée, une légère détonation révèle la tension des gaz mis en liberté à son intérieur.
La Tallianine contient 4 fois son volume d'ozone, (1) c'est-
(1) Depuis de nombreuses années les médecins ont désiré incorporer l'ozone à un principe soluble permettant de l’administrer soit par la voie digestive, soit par la voie hypodermique. Nous ne ferons que signaler la peroxydine, l’hypodermozone dont la teneur maxima en ozone est de 10 pour 100. Ces produits étaient donc bien loin de posséder les propriétés oxydantes de la Tallianine; leur emploi ne pouvait d’ailleurs se faire en injection intraveineuse par suite de la grande quantité d'alcool qu'ils contiennent. Nous verrons d’ailleurs qu'il ne faut faire jouer aux propriétés oxydantes du Terpène ozoné qu’un rôle de second ordre, et que les réactions leucocytaires qu'il provoque tiennent la première place dans l'interprétation des effets thérapeutiques observés.
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à-dire 6 fois son volume d'oxygène, d’après la formule 2 O3 — 30°. En contact avec les matières organiques, elle abandonne cet oxygène naissant, non pas brutalement à la manière de l’eau oxygénée, avecun dégagement gazeux, mais lentement, progressivement.
Pour obtenir ce terpène ozoné, il suffit de faire barboter longtemps un courant d’air fortement chargé d'ozone dans un mélange appropprié d’essences de citron et de térében. thine.
L'installation qui sert à fabriquer la Tallianine se compose d’une excitatrice, d’un alternateur à 500 périodes par seconde, d’un transformateur essayé à 50.000 volts et qui fonctionne habituellement à 25.000 ; enfin de 2 ozoneurs l’un du système Seidmann, l’autre du système Otto.
Pour se charger d'ozone, l'air aspiré par une pompe à vide passe d’abord dans des récipients contenant de l’acide sulfurique. Ainsi desséché et débarrassé de ses poussières il traverse d’autres vases remplis de pierre ponce destinée à retenir lestraces d'acide sulfurique entrainées par le courant gazeux. Puis cet air est refroidi dans un serpentin plongé dans un mélange réfrigérant.
Ainsi purifié, le courant d’air pénètre, à la température de %° C environ, à l’une des extrémités des ozoneurs; il traverse les eflluves violets qui transforment partiellement l'oxygène en ozone. Cet air ozoné vient d’abord se laver dans un premier vase qui renferme de l’eau légèrement alcaline, pour capter , - traces d'acide nitreux qui peuvent se former par l'ozonisation de l’air, puis il est dirigé dans une série de vases qui contiennent le mélange terpénique. ;
L’ozone est complètement fixée par ce mélange, et l’opération se continue jusqu'à ce que l'analyse accuse une teneur def volumes d'ozone dans le liquide. On possède dès lors le composé qui constitue la Tallianine ; il ne reste plus qu'à débarrasser ce liquide des nombreux corps inutiles dont la présence pourrait le rendre instable. La Tallia-
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nine, rendue isotonique par l’adjonction d'une quantité convenable de chlorure de sodium, est introduite enfin dans des tubes aseptiques qui sont immédiatement fermés
au chalumeau.
D’après l’exposé que nous venons de faire de ce mode . de fabrication, on conçoit aisément que l’on puisse obtenir.
un produit de concentration différente. Désireux de savoir si la teneur de { volumes d'ozone correspondait bien à la concentralion optima, nous avons demandé aux fabricants de vouloir bien nous préparer quelques échantillons de Tallianine à différents volumes d’ozone. Très aimablement, nous avons reçu du terpène ozoné à 1, 2, 3, 4, 10 et 20 volumes, si bien que nous avons pu déterminer, comme nous: le verrons plus loin: 1° que les réactions de l’organisme tiennent à la quantité de substance active injectée, et non à la quantité du liquide qui la contient; + que la concentration de 4 volumes répond, par sa faible toxicité et les modifications sanguines qu'elle provoque à une certaine dose, à la majorité des desiderata de la clinique; 3° que ce n'est que dans des cas exceptionnels que l'on pourrait peut-être préférer une concentration plus considérable.
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