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le virus amaril, et il constata qu'après un certain nombre de -Passages successifs sur souris le virus de la fièvre jaune perdait sa virulence pour les macaques sensibles; après le troisième passage, un Macacus rhesus contracta une maladie mortelle en cinq jours. Un autre macaque inoculé avec le virus du quarante-deuxième passage était encore vivant le quarante-huitième jour et mourut ensuite d’une maladie intercurrente [93]. Sellards a confirmé et complété les recherches de Theiler dans ce sens : il a constaté qu’une race de virus jauneux maintenue par des passages répétés de cerveau à cerveau dans la souris jusqu'à ce qu’elle n’infecte plus le singe par les voies ordinaires d’injection, est susceptible, lorsqu'elle est inoculée par voie intracérébrale, de provoquer chez le macaque une encéphalite fatale, sans aucune modification caractéristique du foie. Le sang de macaque ainsi infecté fut sans action sur le singe dans deux expériences, l’une par inoculation directe et l’autre par l’intermédiaire de moustiques. Des inoculations directes de cerveau à cerveau à travers une série de quatre singes ne réussirent pas à rendre sa virulence à la race, qui toujours ne produisit pas d'infection quand elle était inoculée par voie intrapéritonéale chez le singe [83]. Comme contre-épreuve, Sellards a inoculé deux singes par voie cérébrale avec du sang virulent : ces singes moururent de fièvre jaune typique avec nécrose du foie et sans signes d’encéphalite [83]. On est bien obligé d'admettre que le virus de la fièvre jaune a été profondément modifié par son passage à travers le cerveau de la souris, au point de provoquer des réactions pathologiques totalement différentes suivant qu’on l’essaie avant ou après son passage par le cerveau de cet animal.

Nous avons cependant vu dans le chapitre premier que Postmus, à Amsterdam, avait réussi à rendre au virus sa virulence pour le singe par passage par le moustique. Et Stephanopoulo vient de publier l'observation suivante, montrant que le virus murin peut récupérer sa virulence pour le singe, dans certaines conditions tout au moins : un

Macacus rhesus reçoit par voie intracérébrale 1 cc. d’une

émulsion virulente de cerveau de souris au 16° passage; ce,

singe présente, au cinquième jour après l’inoculation, des symptômes paralytiques. Il est sacrifié le septième jour, dans le coma. À l’autopsie, on trouve un foie chamois typique et dans l’estomac du vomito negro. L'examen histologique montre une dégénérescence graisseuse presque totale de l’organe hépatique, des lésions de néphrite. Le cerveau et la moelle épinière sont virulents pour la souris, et l’inoculation du foie par voie sous-cutanée au Macacus rhesus provoque au douzième jour la mort par fièvre jaune typique [91].

CONCLUSIONS PRATIQUES TIRÉES DES RECHERCHES SUR LE VIRUS DE LA FIÈVRE JAUNE CHEZ LA SOURIS.

Tout d’abord, la souris peut être utilisée pour savoir si dans une localité donnée il y a eu l’année précédente une épidémie de fièvre jaune, en se basant sur le principe suivant : le sérum d'individus ayant eu la fièvre jaune ajouté in vitro au virus jauneux rend celui-ci incapable de contaminer la souris. Pour cela, on peut employer la voie intracérébrale, ou, encore mieux (parce que plus facile), la méthode préconisée par Sawyer et Lloyd : inoculation intrapéritonéale de virus après injection préalable dans le cerveau d’une, solution d’amidon de blé ou de maïs.

Ces recherches ont encore une autre application pratique : la préparation d’un vaccin contre la fièvre jaune. Les auteurs sont partis de la conception suivante : le virus, après un certain nombre de passages par le cerveau de la souris, n’est plus nocif pour le singe quand on l’injecte par les voies habituelles (peau par exemple, qui est la voie d’entrée du virus chez l’homme). Est-ce que ce virus ainsi transformé et injecté sous la peau de l’homme est inoffensif pour ce dernier, et provoque-t-il l'apparition d’anticorps capable de le protéger contre une attaque ultérieure du virus habituel de la

fièvre jaune ? Sawyer, Kitchen et Lloyd emploient la technique suivante : injection simultanée de virus jauneux, atténué par au moins 100 passages à travers le cerveau de la souris, et de sérum d'homme immunisé par une récente attaque de lièvre jaune. 10 po ont été inoculées avec ce vaccin : aucune des 10 n’a présenté de symptômes morbides, mais chez toutes on a constaté l'existence d’ anticorps susceptibles de protéger la souris et même le singe pour 7 d’entre eux [80]. Sellards et Laigret ont fait encore mieux, semblet-il : ils prennent des cerveaux de souris infectées après 124 passages: ces cerveaux, il les émulsionnent dans du sérum physiologique stérilisé contenant 10 p. 100 de sérum de lapin, 4 à 5 ce. étant employés pour chaque cerveau de souris. Cette émulsion, correspondant à une dilution de 1 p. 100, a été centritugée pendant trois ou quatre minutes, et le liquide surnageant a été employé en diverses dilutions. Une goutte de la dilution a 1 p. 100.000 a toujours été fatale pour la souris en inoculation intracérébrale. 1 cc. de la dilution à 1 p. 10.000 ou même 1 p. 1.000 inoculé sous la peau ne produit aucune réaction chez 5 hommes, et, de plus, ces individus se trouvèrent présenter des anticorps dans le sang. L'inoculation de 1 ce. de la dilution à 1 p. 100 fut suivie d’une légère poussée de température vers le sixième et septième jour, accompagnée de bradycardie et de trace d’albumine dans les urines. Ces symptômes furent si légers que les patients ne ressentirent aucun malaise. Après inoculation avec des dilutions à 4 p. 10.000 ou 1 p. 1.000, des doses plus fortes purent être données, sans produire aucun trouble, . quoique dans un cas l’équivalent d’un demi-cerveau de souris eût été injecté. Les anticorps apparaissent dans le sang du septième au trente-quatrième jour après la vaccination, et probablement persistent pendant de longues périodes. A noter que des essais pour vacciner des patients avec du virus de souris tuées par le chloroforme ont toujours donné des résultats négatifs [87]. L'avantage que présente la vaccina-