DISTRIBUTION DANS L'ORGANISME ET EXCRETION DU VIRUS

En cours de maladie, le virus D se rencontre dans le sang. La façon dont il a été obtenu, au 3° jour de fièvre, témoigne de ce caractère, qui n’est pas absolument fréquent parmi les virus. Dans l'infection expérimentale de M. M., on le décèle également 4 jours après l’inoculation alors que la fièvre commence à peine. Dans celle de À. A., il persiste beaucoup plus longtemps, jusqu’au 21° jour, soit 13 jours après l’apyréxie.

Chez le singe, le cobaye, le lapin, la souris, le rat, le mérion, quel que soit le siège de l’inoculation, pourvu que la température de l'animal soit supérieure à la normale, le sang est assez régulièrement virulent ; 1l l’est moins constamment chez le chien.

En dehors des périodes fébriles, le virus ne se retrouve guère dans la circulation.

Bien qu'il n'ait pas été fait de titrages poussés à la limite, faute du nombre considérable de cobayes nécessaires, à en juger par les durées de l'incubation et de la

fièvre, le cobaye est l'animal dont le sang est le plus riche en virus.

Celui du cobaye A 78, prélevé au 4° jour de la fièvre au 6° de l’inoculation, est dilué au millionième. Un centimètre cube de cette dilution injecté sous la peau du cobaye T 9% lui donne une fièvre de 6 jours après 10 jours d’incubation.

Chez l'homme, le virus est moins abondant ; des doses de 3 à 5 cc: de sang ne font monter la température du cobaye qu'après 5 à 10 jours d'incubation.

Le sang du chien, quand il est virulent, détermine chez le cobaye une maladie encore plus atténuée, décelable souvent par la seule immunité qu’elle laisse.

Le virus a été décelé dans le liquide céphalo-rarhidien de l’homme, du singe, du chien. La virulence du sang, surtout quand elle atteint un degré aussi élevé que chez le cobaye, entraîne la virulence de tous les organes, que l’on ne peut évidemment priver de sang au point de ne ‘pas leur en laisser un millionième de centimètre cube, c'est-à-dire un millième de millimètre cube.

En fait tous les organes du cobaye sont riches en virus, et l'expérience montre que leur activité n’est pas dûe seulement au résidu de sang qu'ils contiennent.

Les organes d'un cobaye saigné à blanc (mais non perfusé avec du sérum physiologique) sont tous actifs à la dose d’un centimètre cube d’une dilution au millionième en injection sous-cutanée à des cobayes neufs ; les émulsions de cerveau, de rein, à dilutions égales à celles du sang, provoquent des maladies à incubation un peu plus longue : il est donc probable qu'ils sont un peu moins riches en virus. Par contre aux émulsions de

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poumon, de rate, de foie, même après une centrifugation de 10 minutes à 6.000 tours qui les prive d'une grande quantité de cellules et par conséquent de virus, correspondent des incubations en moyenne plus courtes et des maladies plus intenses. Les émulsions centrifugées de rate au dix millionième sont encore fortement virulentes, ce qui nous conduit à effectuer les passages de façon habituelle avec des brovages de rate.

Les organes du singe fébrile (cerveau, rate, surrénales) possèdent une activité au moins comparable à celle des organes de cobaye. Les organes de rat sont un peu moins virulents : ceux de souris encore moins.

Lorsque la température est revenue à la normale, la virulence des organes a baissé considérablement ou disparu. On retrouve cependant plus facilement l'agent infectieux dans les viscères que dans la circulation.

Certains animaux ont été sacrifiés au cours de la convalescence et leurs organes inoculés à fortes doses sous la peau d’autres cobayes. Nous citerons entre autres les suivants (quantités d'organes inoculés entre parenthèses) :

La rate du cobaye D 72 sacrifié au 6° jour de l’apyrexie est virulente {0 gr. 15), de même que son cerveau (0 gr. 10).

Les cobayes L 11 et A 18 sont mis à mort au 13 jour de leur apyrexie : la rate (0 gr. 25) et le cerveau (1 gr.) sont virulents ; la moitié d’une surrénale de L 11 est inactive, comme les reins L 11 et À 18 (0 gr. 50).

Les cobayes C 40 et T 9 sont sacrifiés au 15° jour de leur apyrexie : rate (0 gr. 50) et cerveau (0 gr. 50) non virulents ; reins virulents (0 gr. 75).

Le cobaye C 49 inoculé par voie respiratoire est sacrifié

15 jours après la fin de sa fièvre ; le poumon est encore virulent (0 gr. 15).

Il y a lieu de remarquer les quantités considérables d'organes employées dans ces expériences. Malgré cela, la plupart des cobayes n’ont réagi qu'après une incubation assez longue, mettant en évidence la faible quantité du virus résiduel.

Il en est de même pour les animaux autres que le cobaye.

Les rates de souris 26 r., 26 rb., 28 b. sont virulentes vingt jours après l’inoculation, de même que les cerveaux des deux premières ; le cerveau de ?8 b. ne l’est plus. Après 30 jours, les reins, le foie et la rate de la souris 669 R, le poumon, la rate, le foie de la souris 670 j. sont nettement virulents, les cerveaux des deux animaux le sont moins. Des souris 689 et 690 sacrifiées au bout de 40 jours, seuls contiennent encore le virus, le foie, la rate, le poumon. Les poumons des rats 10 sm. et 10. sont actifs respectivement 12 à 38 jours après l’inoculation, le cerveau du rat 11 org. l’est à la dilution du millième au bout de 28 jours. Celui du lapin C 43 a perdu son activité 41 jours après l’inoculation faite par voie cérébrale.

Le virus peut se rencontrer encore au cours de la maladie dans diverses sécrétions, qui constituent des voies normales d'élimination. La bile du singe 117 sacrifié en pleine maladie est très virulente, celle de cobayes, dans les mêmes conditions, l’est rarement.

L'urine humaine (M. M.) prélevée le 2° jour de la fièvre (5 jours après l'Inoculation expérimentale) et inoculée à la dose de 5 cc. sous la peau des 2 cobayes C 98 et C 99 en infecte un seul (maladie inapparente, immunité con-

tee

séculive). Six jours plus tard une nouvelle inoculation dans les mêmes conditions n’infecte aucun des deux cobayes. Celle de À. A. reste virulente plus longtemps et infecte le cobaye jusqu’au 17° jour.

L'urme de cobaye malade est rarement virulente.

Au début de la convalescence du cobaye, le virus peut se rencontrer de façon inconstante et en petite quantité dans /a bile. C’est ce qui a lieu chez S 3, sacrifié le 2° jour de l’apyrexie. ? cc. de sa bile ne donne pas de fièvre au cobaye V 54, mais l’immunise. Par contre, de la bile prélevée aux dates suivantes et inoculée aux doses indiquées n'a donné n1 fièvre ni immunité : 3° jour d’apyrexie (2 échantillons : $ et 1 cc.) ; 4° jour (+ cc.) ; 13° Jour (lacerer 10 cc); 15jour {l éc.).

L'urine du cobaye convalescent est tantôt virulente, tantôt sans activité. Au 3° jour d’apyrexie 2 cc. à d'urines de S 100 ne donnent ni fièvre ni immunité. A la même date, 2 cc. } d’urines du cobaye V 36 donnent rapidement une forte élévation thermique suivie d’immunité.

L'élimination du virus par la bile fait supposer qu'il peut se trouver dans les malières fécales. C'est ce qui à été vérifié dans l'expérience suivante.

Le hamster 685 f. a été inoculé dans le péritoine avec 0 ce. 5 de rate du cobaye M 219, diluée à 1/10. Il fait un peu de fièvre et est sacrifié au 15° jour. Juste avant de le sacrifier, on recueille avec une pince stérile deux crottes très légèrement diarrhéiques, au moment même où elles commen cent à sortir de l’anus. Elles sont broyées dans 4 ec. d’eau salée stérile et centrifugées à fond. Le liquide très trouble obtenu est inoculé sous la peau des deux cobayes V 202 et

me re

v 211. V 202, qui avait reçu la quantité correspondante à une crotte et demie, meurt de septicémie au bout de 3 jours ; V PA fait d'emblée trois jours de fièvre ; puis après cinq jours d’apyrexie, il monte à 40°9 et 41°4 Sacrifié le 11° jour, il présente une lésion locale hémorragique, un gros ganglion lombaire, une grosse rate, des poumons très congestionnés. Le sang et la rate, cultivés en-bouillon restent stériles. La rate de V2?11, inoculée aux cobayes N 290 et N 291 leur donne, après 48 heures d’incubation, une maladie typique.

Matières fécales et urines virulentes pourraient théoriquement amener des contaminations entre animaux de la même cage. Nous n'avons jamais constaté cette éventualité. Il faut aussi se méfier d’une contamination possible des animaux par le thermomètre ; pour l’éviter, l'instrument est plongé après chaque prise de température, successivement dans de l’eau de Javel pure, de l'alcool, du chloroforme, essuyé et enduit d'huile de vaseline avant la prise de température suivante.

Une autre voie normale d'élimination du virus est la muqueuse nasale.

Les cobayes P' 166, P 244, P 254, N 193 ont été inoculés sous la peau avec divers organes virulents, Treize jours plus tard. alors qu’ils sont fébriles depuis 7 à 9 jours, on fait passer quelques centimètres cubes de sérum physiologique dans leurs fosses nasales, en injectant le liquide par une narine et en le recueillant par l’autre. On emploie dans ce but une seringue sans aiguille, dont l’extrémité mousse, soigneusement vérifiée, ne risque pas d'écorcher la muqueuse nasale des animaux.

Le liquide de lavage est instillé sous anesthésie à l'éther dans le nez des cobayes C 264, C 265, C 267. Les deux derniers