DIX-NEUVIEME LEÇON

o 3 MARS 1855.

SOMMAIRE : Nouvelle expérience sur l'empoisonnement par le curare, et résultats de la pre'cédente. — Expe'riences sur des Lapins. — Apparition du sucre dans les urines à la suite de l'intoxication par le curare. — Autres phénomènes. — Reflexions sur la distinction entre l'excitation et l'irritation. — Exemples et applications. — Perversion de la fonction glycogénique. — Expériences à ce sujet. — • Particularités de ces expériences. — Production spontanée du sucre dans le foie d'un animal mort dans certaines conditions. — Manuel opéiatoire de l'expérience. — Hypothèses sur la production de ce phénomène. — Part de l'action nerveuse. — Part de la fermentation. — Résultats de l'expérience sur l'empoisonnement par le curare.

Messieurs,

Dans la dernière leçon , nous avons montré des exemples de diabète artificiel produit par des procédés qui consistent à anéantir parle curare lesionclionsdela vie extérieure. Vous avez vu que sous cette influence les sécrétions devenaient plus actives, et que le foie, qui est lui-même un organe sécréteur, exagérait sa production de sucre qui, dès lors, se répandait dans le sang et finissait, au bout d'environ deux beures, par apparaître dans les urines. Voici celles de l'animal qui avait été empoisonné au commencement de la séance dernière et dont les urines n'étaient pas encore sucrées à la fin; nous en avons recueilli une beure après, et vous voyez maintenant qu'elles réduisent abondamment le tartrate cupro-potassique. Du

reste, nous avons leplncé ici sous vos yeux un autre Chien également empoisonné par le curare depuis une heure et demie environ; on pratique l'insufflation pour que les fonctions oiganiques ne s'arrêtent pas. Nous prendrons ses urines à la fin de cette leçon et vous verrez que le sucre qui n'y est pas encore y aura passé alors en grande quantité.

L'action que vous voyez se produire sous vos yeux chez cet animal empoisonné, sur lequel on pratique l'insufflation artificielle, ne provient pas d'une excitation du poumon, par le fait de l'insufflation artificielle qui serait transmise ensuite parles pneumogastriques au foie, suivant un mécanisme analogue à celui que nous avons décrit pour l'action de la piqûre. S'il en était ainsi, nous n'aurions qu'une excitation locale sur le foie et non pas une excitation plus ou moins générale sur le système glandulaire, comme vous le voyez chez ces animaux soumis à l'influence du curare ou plutôt privés des fonctions de la vie de relation. Du reste, l'observation directe montre qu'il n'en est point ainsi, comme le prouvent les résultats que nous avons obtenus dans les deux expériences comparatives suivantes :

Un jeune Tiapin, bien portant et en digestion, eut les deux vagues coupés dans la région moyenne du cou, les deux filets sympathiques, de communication entre les ganglionscervicaux,furentménagés.J injectai alors, sous la peau du dos, q centimètres cubes d'un liquide contenant en dissolution o^',5 de curare dans 12 grammes d'eau. Après un quart d'heure, l'animal

DIAUÈTli ARTIFICIEL. Àbl

éprouva les effets du poison, il s'affaissa et resta sans nioiivement, et il se manifesta des contractions convul' sives dans les muscles peauciers ; peu à peu la respiration baissa, et cessa complètement après une demiheure. C'est alors qu'on couimença Finsufflation , fjui se fit à l'aide d'un tube lié sur la trachée et communiquant avec un soufflet. Dès les preinières insufflations le Lapin sembla revenir, mais il s'échappa une grande quantité de mucosités par la trachée; bientôt les respii'ations se rétablirent et continuèrent sans le secours de l'insufflation; la salive, les larmes coulaient en abondance, les yeux à demi clos restaient sensibles (ce qui n'eut pas lieu chez l'autre Lapin, dont les va^jues n'avaient pas été coupés).

Après une heure trois quarts environ on examina l'urine qui était devenue claire et est très abondante; elle contenait beaucou p de sucre. Une demi-heure après, on reprit de l'urine qui semblait contenir moins de sucre; les respirations qui étaient spontanées baissaient de plus en plus. On tua l'animal par hémorrhagie. Le sang de ses artères était parfaitement vermeil et contenait beaucoup de sucre; on ouvrit le ventre, et l'on trouva les organes intestinaux porgés de sang, les uretères gonflés et très irritables; il y avait beaucoup de sérosité dans le péritoine. Le foie, qui était pâle par suite de rhémorrhagie, donna une décoction opaline très sucrée.

Un autre f.apin de la même taille^ de la même portée , dans les mêmes conditions que le précédent, reçut, comme lui, sons la peau du dos, deux

centimètres cubes de la même dissolution de curare contenant o§'-,o5 dissous dans 12 centimètres cubes d'eau. Après un quart d'heure le Lapin éprouva les effets du poison et tomba anéanti, présentant quelques contractions involontaires dans les muscles peauciers, mais pendant une heure et demie encore les mouvements respiratoires continuèrent, ajirès quoi ils s'étei^inirent. C'est alors que l'on commença l'insufflation artificielle. Pendant tout ce temps il y eut sécrétion abondante de larmes, de salive et d'urine. Après une heure et demie, et un peu avant que la respiration fût éteinte , on examina les urines du Lapin qui étaient évidemment sucrées. Dès que la respiration fut arrêtée, pour que l'animal ne mourût pas, on pratiqua l'insufflation.

Pendant les quelques moments qu'on avait laissé l'animal sans l'insuffler, les sécrétions salivaire, lacrymale et urinaire s'étaient ralenties, mais aussitôt qu'on reprit l'insufflation les sécrétions furent singulièrement activées; toutefois les yeux, qui étaient saillants, devinrent complètement insensibles, ce qui n'avait pas lien dans les cas précédents. On cessa à dessein pendant quelques instants l'insufflation, le sang devint aussitôt non' dans Ic-s artères, les sécrétions diminuèrent d'intensité et le sUcre diminua lui-même dans l'urine. Aussitôt qu'on recommença l'insufflation, le sang redevint vermeil, circula plus activement, les sécrétions coulèrent plus abondamment et l'urine qu'on retira était beaucoup plus sucrée que la précédente. On répéta cette expérience à différentes reprises, et

DIABETE ARTIFICIEL. 359

chaque fois on obtint des résultats analojfrnes, puis enfin on abandonna l'animal à lui-même et on le laissa mourir d'asphyxie. Il se passa encore lon(>temps jusqu'au moment où la respiration fut éteinte; alors on fit son autopsie : le foie contenait peu de sucre et l'urine n'en présenta plus du tout.

Ainsi, chez ces deux Lapins, outre les détails intéressants que ces deux expériences renferment, elles prouvent que l'apparition du sucre a été possible malgré la section des pneumogastriques, puisqu'un seul de ces animaux avait été soumis à cette opération.

Nous pourrions encore, messieui's, vous citer bien d'autres procédés pour produire le diabète artificiel par une excitation du système nerveux de la vie organique sous l'influence duquel le foie se trouve placé. Mais il nous suffisait de vous indiquer la multiplicité des moyens par lesquels, en physiologie, on peut arriver au même résultat, ce qui démontre lunion et la dépendance de tous les systèmes organiques entre eux. Dans tous les cas, il faut que le foie se trouve excité soit d une manière directe, soit d une manière indirecte. Ce qu'il est surtout important de fixer ici, et c'est là une vérité générale qui s'appliquera à beaucoup d'autres actions organiques et aux sécrétions en particulier, c'est que cette excitation ne doit pas dépasser certaines limites sous peine d'agir d'une manière inverse et de produire la dépression ou même l'anéantissement complet des fonctions qu'on voudrait activer.

Ainsi nous venons de voir qu'une excitation légère

360 liXCITATlO.N, lllRll'ATION.

portée sur le système nerveux active la sécrétion du sucre. Mais si Ton dépasse ces limites et surtout si Ton arrive à déterminer des douleurs violentes chez les animaux, la sécrétion du sucre s'arrête immédiatement. C'est ainsi que si Ton pratique l'ouverture de la colonne vertébrale pour mettre à nu la moelle épinière on voit le sucre diminuer rapidement, et si l'on lait l'autopsie quelques heures après, il peut arriver que le foie ne contienne que peu de sucre ou même pas du fout.

8i encore on asphyxie un animal lentement, les an- {^oisses de l'agonie font encore disparaître le sucie. Ceci prouve donc que les douleurs violentes, c'est-àdire les troubles profonds apportés dans les organes de la vie extérieure, troublent et arrêtent les fonctions sécrétoires organiques, et nous ne trouverons plus étonnant dès lors que quand nous supprimons cetîe cause de trouble, c'est-à-dire la sensibilité, comme chez cet animal sous l'influence du curare, nous vovions les sécrétions marcher avec plus d'activité.

En appliquant d'une manière générale la proposition que nous venons d'émettre, il faut reconnaître qu'il y a dans l'action portée sur un organe deux degrés entre lesquels il est difficile d'établir une limite trancliée, mais qui cependant doivent être distingués, puisqu'ils produisent des effets diamétralement opposés. L'un serait Xexcitafioiiy l'autre VirritciUon propiement dite. Ainsi, pour vous en donner un exemple, prenonSj si vous voulez, une fonction bien connue, la sécrétion du suc gastrique qui a été étudiée j)nr Bi^iumont sur l'homme et j)ar d'autres observateurs au moven de

EXCITATION, ll\l\ITAT10N. 361

fistules pratiquées à Testomac sur les animaux. On a vu que quand l'estomac élait vide, et que, par conséquent, la sécrétion du suc {gastrique n'avait pas lieu, si l'on venait à prouK nersur los parois stomacales une baguette de verre bien polie, de façon à a^jir très doucement sur la membrane muqueuse, ou si l'on frottait avec une éponge très fine la muqueuse stomacale, celle-ci devenait rouge de pâle qu'elle était d'abord, et le suc gastrique sortait en abondance des glandules qui le produisent, comme cela a lieu quand il y a des aliments dans Tcstomac. On déterminait ainsi une simple excitation analogue à celle qui a lieu dans l'état normal

[)endant la digestion.

Mais si au lieu d'exercer des attouchements modérés, on venait à frotter rudement la paroi de l'estomaCj si on la grattait fortement avec un corps dur et rugueux, les choses changeaient de face; au lieu de produire une plus grande abondance de suc gastrique, on faisait disparaître cette sécrétion ; la surlace inleine de l'estomac devenait d'un rouge vif et ne laissait plus suinter aucun liquide. Dans ce dernier cas, on avait déterminé non plus une excitation, mais une irritation véritable.

V^ous voyez qu'il en est (ont autrement dans l'ordre physiologique que dans Tordre mécanique abstrait, qu'à une force double ne correspond pas toujours un résultat proportionnel. Il y a dans tous ces phénomènes des limites dans lesquelles l'accroissement de Taction correspond à une augmentation du résultat ; mais la limite dépassée, le rapport devient inverse, et

362 EXCITATION, IHRITATION.

raccroissement de l'action produit un effet d'autant moindre. Ajoutons que ces limites elles-mêmes peuvent encore changer, car la quantité d'action qu'il faut produire pour déterminer une excitation ou une irritation est extrêmement variable, non-seulement entre des individus différents, mais aussi pour le même individu pris à différentes époques de sa vie et dans des conditions de santé diverses.

Ce n'est pas seulement dans les phénomènes vitaux par excellcDce dans lesquels intervient le système nerveux, qu'on observe de semblables effets; on en constate aussi d'analogues dans certaines actions chimiques des liquides organiques; toutes les fermentations sont dans ce cas. lia température, jusqu'à un certain degré, augmente leur action et, passé cette limite, l'activité diminue. Ainsi l'action du suc gastrique, qui se rapproche de celle des ferments, commence à agir vers lo degiés, atteint son summum d'énergie à 35 à 40", diminue vers 45 à 5o et s'éteint complètement a une température plus élevée.

Enfin, messieurs, pour étendre la proposition que nous venons d'énoncer, nous pourrions lui trouver des analogues en dehors de l'organisme: tel est, parmi un grand nombre d'autres, le fait bien connu du sulfate de soude qui ne se dissout pas en raison directe de la température et atteint son maximum de solubilité à 4o°,7.

Vous voyez, messieurs, que nous saisissons à dessein toutes les occasions de vous montrer combien les phénomènes de la vie sont complexes et combien il

PERVERSION Dlî LA GLYCOGÉNIE. 363

faut redoubler de soins dans l'analyse physiologique; c'est seulement dans cette vue que nous nous sommes permis la petite digression que nous venons de faire.

Actuellement, nous avons à examiner l'influence que le système nerveux peut exercer pour pervertir la fonction glycogénique. Voici, à ce sujet, le fait ex- Irêmement intéressant, au point de vue chimique, auquel j'ai été conduit en faisant des expériences sur le grand syiiipathique. Je recherchais quelle était l'infliience de la section de la moelle épiniere sur les fonctions du foie, et j'ai vu que si l'on coupait In moelle dans la région du dos. au-dessous du renflement brachial, In sécrétion du sucre était constamment arrêtée, de sorte qu'au bout de vingt-quatre à trente-six heures on n'en trouvait plus du tout dans le tissu hépatique. Mais si l'on coupe la moelle un peu plus haut, audessus du renflement brachial et au-dessous de l'origine des nerfs diaphragmatiques, qu'on tue l'animal le lendemain, on observe alors un phénomène très singulier : au moment même où l'on extrait le foie du corps de Tanimal qu'on vient de sacrifier, si l'on traite une partie de cet organe par les moyens ordinaires pour y reconnaître la présence du sucre, c'est-à-dire si l'on en fait une décoction, on voit que le tartrate cupro-potassique et tous les réactifs ordinaires du sucre du foie ne décèlent pas la présence de cette matière dans le liquide de décoction. On peut démontrer aussi par les moyens ordinaires qu'il n'y a pas non plus dans le liquide du sucre de la première espèce; mais si on laisse l'autre partie du foie sur une assiette,

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abandonnée à Tair cxtéiieur, et qu'au bout de cinq à .six beures on traite de nouveau le tissu de la même manière, on le trouvera cbargé de matière sucrée.

Ainsi, au moment de la mort de l'animal, le sucre était masqué dans le foie, ou bien la îransfoimalion de la substance qui lui donne naissance était sur le point de s'accomplir et se trouvait seulement arrêtée par l'opération qu'on avait fait subir à ranimai. 11 semblerait donc qu'il y ait ici une matière susceptible de se transformer en sucre, comme dans le règne végétal, où le sucre n'arrive que comme une des modifications de l'amidon et de la dextriue. Dans le foie, nous savons maintenant que ce sont les matières albumineuses qui donnent naissance au sucre; seulement il s'af];ira plus tard de recbercber si entre cette matière albumineuse et le sucre il n'y a pas d'autres produits intermédiaires qui se forment, de même que la dextriue entre l'amidon et le {glucose.

Avant d'entrer dans l'examen de cette question de chimie vilale, nous avons à vous dire comment se pratique l'expérience, et quels sont les trajets par lesquels passe l'action nerveuse. Voici à ce sujet quelques-unes de nos observations :

Une Lapine pleine eut, à neuf beures du matin, la moelle épinière coupée immédiatement au-dessus du renflement brachial. Au moment de l'opération, la respiration était accélérée; bientôt ensuite elle cessa. L'animal se refroidit , comme cela a toujours lieu dans des circonstances pareilles. Revu à quatre beures du soir, l'animal n'était pas mort, mais il était para-