Archives snifiicfis physiques el nalurel les , I. V
2. Lucien Winlzeiiried , Rpi /i arches cxpérimeiiLnles rchilicos à l'arlimi /jh!jiiolo(ji.(/ui' (le 1(1 hmcmc. (ienève, 1882;
iiutres sels solubles de bruciuo et la briiciiie elle-mèoie.
M. Wintzenried rappelle que des différences plus ou moins considérables ont déjà été observées entre l'action de certaines autres substances toxiques sur les grenouilles vertes et celle qu'elles exercent sur les grenouilles rousses. Ainsi, j'avais fait voir que les poisons du cœur agissent plus énergiquement sur les grenouilles rousses que sur les grenouilles vertes; M. Prévost avait noté qu'il eu est de même pour la vératrine, et M. Schmiedeberg était arrivé aux mêmes résultats par rapport aux effets delà caféine. MM. Hartnack et H. Meyer ont constaté que la pilocarpine paralyse les nerfs moteurs de la grenouille rousse, tandis qu'elle produit une action tétanisante sur Ja grenouille verte. On voit que, dans toutes ces circonstances, les grenouilles rousses semblent être plus sensibles à l'influence des agents toxiques dont il s'agit que les grenouilles vertes. Mais MM. Hartnack et Meyer ont constaté que la pyridine agit plus énergiquement sur les grenouilles vertes que sur les grenouilles rousses ; elle détermine rapidement chez les premières dés convulsions tétaniques et ne les provoque, chez les autres, que beaucoup plus lentement; de plus, chez celles-ci, elles ressembleraient plutôt à celles que fait naître la picrotoxine qu'à celles du strychnisme.
L'action des sels solubles de brucine et de la brucine sur les grenouilles vertes offrirait, d'après la description qu'en donne M. Wintzenried, une grande analogie avec celle qu'exerce le ciu'are; chez la grenouille rousse, les effets seraient à peu près semblables à ceux de la strychnine et des sels de cet alcaloïde. Cet expérimentateur a observé que les gi'enoiiilles vertes, sous la peau des-
quelles ou a iujecté une petite quantité d'un sel soluble de brucine, s'engourdissent progressivement, sans présenter de convulsions : au début de l'intoxication, il y a seulement une augmentation légère et peu durable de l'excitabilité réflexe. Dès que l'animal est paralysé, en résolution musculaire, on peut se convaincre que les nerîs moteurs des membres ont perdu leur action sur les muscles auxquels ils se rendent. Il suffit de rinjection sous-cutauée de 2 milligrammes d'un sel soluble de brucine pour obtenir ce résultat.
Une expérience intéressante de M. Wintzenried nous apprend que la brucine tend pourtant à déternn'nei' aussi des effets convulsivants chez la grenouille verte ; mais ces effets ne peuvent pas se manifester, parce que l'action paralysante de cette substance prend les devants et s'oppose, par suite, à la production des convulsions. M. Wintzenried lie toute la partie postérieure du tronc, à l'exception des nerfs sciatiques, sur une grenouille verte, pour interrompre toute circulation dans les membres postérieurs; puis il injecte 3 milligrammes de chlorhydrate de brucine sous la peau du dos. — Au bout d'une vingtaine de minutes, les muscles de la partie antérieure du corps sont en pleine résolution paralytique, tandis (jUe le train postérieur offre des accès de vrai tétanos chaque fois qu'on touche la peau. Trois quarts d'heure plus tard, ces phénomènes tétaniques ont cessé. On met à découvert le nerf sciatique d'un côté; il agit encore énergiquement sur les muscles correspondants lorsqu'on l'excite à l'aide d'un courant faradique. Il est impossible; au contraire^ de provoquer la moindre contraction des muscles de l'avant-bras en faradiSant lenerf correspondtlnt mis à nu^
imUClNl!: 607 Les expériences de M. Wiutzenried font voir que ciiez la grenouille rousse, comme on le savait déjà, les effets delabrucine, sauf la moindre énergie d'action, sont très comparables à ceux de la strychnine. Une forte dose de hrucine peut produire aussi la résolution paralytique après une péi'iode plus ou moins courte de convulsions, et dans ce cas on constate, de même que chez les grenouilles empoisonnées par de hautes doses de strychnine, une abolition de l'action des nerfs moteurs sur les muscles.
J'ai pu facilement m'assurer de l'exactitude des faits publiés par MM. Prévost et Wintzenried. Les expériences de contrôle, que j'ai instituées, ont été faites en employant soit de la brucine pure, soit du chlorhydrate de brucine.
J'ai introduit une faible dose de brucine pulvérulente et sèche sous la peau de plusieurs grenouilles vertes, et sur d'autres j'ai pratiqué, à la région jambière d'un des membres postérieurs, une injection hypodermique de 1 à 2 milligranmies de chlorhydrate de brucine. Chaque fois, on faisait la même expérience sur un même nombre de grenouilles rousses. Or j'ai constaté qlle les grenouilles vertes s'engourdissent peu à peu, sur place ^ sans présenter des mouvements spasmodiques. Au bout de quelques minutes, elles sont immobiles, et on peut les renverser sur le dos sans qu'elles fassent le moindre effort pour se retoui'ner sur le ventre.
Quant aux grenouilles rousses, elles offrent une exaltation bien manifeste de l'exaltabilité réflexe médullaire, au bout de quelques minutes; Cette exaltation augmente l)i'ogressivement, et huit, dix ou douze minutes après
riiiti'odiiction de la brucine sous la peau, dos accès- de convulsions se déclarent, souvent aussi violents que ceux ilu stryclmisme ; ils ont d'ailleurs les mômes caractères, et leur forme varie de la même manière chez les mâles et chez les femelles.
C'est donc bien une sorte d'effet curariforme que Ton observe chez les grenouilles vertes, soumises à l'influence toxique de la brucine ou de ses sels : l'analogie se complète par un caractère mis en saillie par MM. Prévost et Wintzenried, à savoir l'abohtion de l'action des nerfs moteurs sur les muscles de la vie animale. Mais il m'a paru , dans toutes mes expériences , qu'à ces effets analogues à ceux du curare se mêlent des symptômes spasmodiques plus marqués que ceux qui se produisent sous l'influence de ce dernier poison. Cela était surtout évident lorsque l'intoxication était produite à l'aide de la brucine en poudre. Dans ces conditions, les grenouilles vertes sont déjà incapables de locomotion au bout de 5 à 6 minutes après l'introduction d'une petite quantité d'alcaloïde sous la peau du dos; cinq minutes plus tard, il y a inmiobiUté complète de l'animal, et, si on le renverse sur le dos, les membres postérieurs demeurent inertes : en outre, ces membres ne répondent plus par aucun mouvement réflexe aux excitations qu'on leur fait subir. Mais à ce moment, chaque fois qu'on touche les orteils ou uji point quelconque des téguments d'un des membres postérieurs, il se produit aussitôt un mouvement brusque d'occlusion des paupières et en même temps des contractions spasmodiques des muscles des bras et de la partie antérieure de l'abdomen, contractions qui peuvent se répéter une ou deux fois de suite sans nouvelles exci-
13RUCINE (509 Iciliolis. Eii iiiciiic temps, il se fait un brusque mouvelueiit de l'appareil hyoïdien. Dans une de mes expériences , il en était encore de même 45 minutes après l'introduction du poison sous la peau; mais les mouvements spasmodiques s'étaient affaiblis progressivement. Ces mouvements ont cessé un quart d'heure plus tard. Le cœur sanguin battait alors très réguhèrement et sans notable ralentissement; les cœurs lymphatiques étaient immobiles. Les nerfs sciatiques, excités à l'aide d'une pince de Pulvermacher, ne provoquaient plus aucun mouvement des muscles correspondants, tandis que la même excitation, portant au travers de la peau sur les muscles de la cuisse, de la jambe ou du pied, y produisait de vives contractions.
Les phénomènes de l'intoxication ont été les mêmes, lorsque l'on pratiquait une injection de 2 milhgrammes de chlorhydrate de brucine, en solution aqueuse concentrée, sous la peau du dos ; seulement les mouvements spasmodiques ont été un peu moins durables. Ces mouvements existaient bien nettement cependant et se produisaient, même sans excitation expérimentale, soit dans l'appareil hyoïdien, soit dans les musclesdes bras et avantbras. Ils avaient lieu constamment, lorsqu'on touchait un point quelconque de la surface du corps. Les mouvements des muscles hyoïdiens se montraient principalement dans les muscles sus-hyoïdiens, et il s'agissait souvent d'esquisses de vrais mouvements respiratoires, car il y avait en même temps des mouvements des orifices des narines. Chez les grenouilles empoisonnées à l'aide du chlorhydrate de brucine, on pouvait s'assurer aussi, au bout de 30 à 40 minutes, que les nerfs sciatiques avaient
perdu toute action sur les muscles correspondants, tandis que ces muscles avaient conservé leur contractilité. J'iii même constaté de la façon la plus nette que, à un moment où l'excitation des nerfs sciatiques ne déterminait plus la moindre contraction des muscles des régions jambières et pédieuses, le simple contact de la peau des membres postérieurs provoquait aussitôt un mouvement de contraction des muscles sus-hyoïdfens.
La résistance de l'appareil hyoïdien à l'action de la bracine n'a rien qui puisse nous surprendre, car il en est de même chez les grenouilles empoisonnées par la strychnine ou par les sels de cet alcaloïde : toutefois le fait que nous venons de mentionner offre un intérêt particulier, parce qu'il nous montre les nerfs qui se distribuent aux muscles hyoïdiens conservant encore leur influence sur ces muscles, à un moment où les nerfs sciatiques ont perdu toute action musculo-motrice.
MM. Prévost et Wintzenried ont constaté déjà la conservation de la sensibilité dans les membres paralysés, l'abohtion des mouvements des cœurs lymphatiques à un certain moment de l'intoxicktion et enfin la faible action de la brucine sur le cœur sanguin. Sur tous ces points, nous n'avons fait que confirmer leurs observations, Les mouvements du cœur sanguin, d'après ces auteurs, peuvent se ralentir sotis l'influence de l'empoisonnement par la brucine. Je n'ai pas fait de recherches spéciales sur ce point. J'ai constaté seulement, sans mettre le cœur à nu, sur des grenouifles vertes complètement empoisonnées par la bruCine, que les mouvements du cœur, dans les premiers temps de la période de révolution paralytique, sont forts et assez fréquents.
Uluuit à ce qui concerne l'action de la brucine et de ses sels sur les grenouilles rousses, je n'ai presque rien à ajouter à ce que j'en ai dit. Je veux faire une seule remarque : il m'a semblé que la brucine abolit l'action des nerfs sur les muscles, chez ces grenouilles, à plus faible dose que la strychnine. L'un et l'autre de ces poisons, lorsqu'ils sont introduits en suffisante quantité sous la peau de ces grenouilles, déterminent d'abord des convulsions qui sont d'autant plus passagères que la dose de l'agent toxique mise sous la peau est plus considérable; puis les animaux deviennent immobiles, et leurs nerfs moteurs perdent leur influence musculo-motrice par le même mécanisme que lorsqu'il s'agit du curare. C'est ce dernier effet qui m'a paru se produire plus rapidement chez les grenouilles rousses empoisonnées par la brucine que chez celles qui le sont par la strychnine.
Les grenouilles rousses et vertes, empoisonnées par la brucine lorsqu'on les laisse dans un endroit frais et qu'on les empêche de se dessécher, sortent de l'état de résolution musculaire complète, au bout de moins de vingt-quatre heures ; les grenouilles rousses offrent alors de nouveau des convulsions, comme les grenouilles empoisonnées par la strychnine dans la période que nous avons appelée de retour; les grenouilles vertes respirent de nouveau librement, mais sont encore paralysées, flasques, et ne présentent que de faibles spasmes des paupières, des muscles de l'abdomen et des membres antérieurs, lorsqu^on touche un point quelconque de leurs téguments.
Je n'ai pas fait d'expériences sur les animaux à sang chaud, à l'aide de la brucine ou de ses sels. M. Wintzen--
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ried a él'udic riiillucuce de ces agents toxiques sur des i-ats, des cobayes, des lapins, des chats et des pigeons. Les effets ont été semblables, sauf l'énergie toxique, à ceux de la strychnine. Il a constaté que de fortes doses paralysent l'action du nerf vague sur le cœur, mais n'abohssent pas l'action des nerfs moteurs sur les muscles. Mes expériences relatives aux effets des hautes doses de strychnine sur les nerfs moteurs des mammifères me permettent de penser que la brucine pourrait, connue la strychnine, à la condition d'être injectée dans le sang en suffisante quantité, déterminer, chez ces animaux aussi, une abolition complète de l'influence musculo-motrice des nerfs moteurs des membres ' .
11 m'a paru intéressant, après avoir vérifié les résultats obtenus par MM. Prévost et Wintzenried, d'examiner si le hoàng-nàn se comporte réellement comme la brucine,
1. J'ai fait, dans Fartère crurale droite d'im cliien adulte, une iiijectiou de brucine mise en dissolution dans Teau par l'addition de quelques "outtes d'acide acétique. La solution contenait 2 grammes de brucine pour (30 "rammes d'eau distillée et était presque neutre. Après avou- place une pince £1 pressiou continue sur la veine crurale droite, on a mjecté dans l'artère crurale, vers le pied, 15 grammes de la solution, c'est-à-dire a peu près 50 centigrammes de brucine. Presque aussitôt, des convulsions généralisées se sont manifestées. Le nerf sciatique droit, mis k nu, a été excite à raide d'un courant faradique de moyenne intensité : il avait conserve son action sur les muscles correspondants. Une nouvelle injection de i'ô o-rammes de la solution a été pratiquée dans Fartère crurale. Immédiatement après cette seconde injection, on a constaté que les convulsions cessaient dans le membre postérieur droit. La faradisation du bout périphérique du nerf sciatique droit, même au moyen d'un courant très intense ne déterminait plus la moindre contraction des muscles de la iambe et du pied. On s'est empressé de mettre à découvert le nerf sciatiaue o-auche de le couper et de faradiser son bout périphérique : chaque cxcitaUon provoquait à l'instant une forte contraction des muscles de la iambe et du pied du côté correspondant. La faradisation directe des muscles de la iambe du côté droit y excitait des contractions comme dans Fétat normal On avait été obligé de faire la respiration arlilicielle dès les premières crises de convulsions, pour pouvoir mener l'expérience a bonne lin.
ce qui doit avoir lieu si l'on s'en rapporte aux données fournies par M. Gastaing et mentionnées plus haut. J'ai injecté une faible quantité de solution hydro-alcoolique d'extrait alcoolique de hoàng-nàn sous la peau de la région jambière, sur des grenouilles vertes et sur des grenouilles rousses. Sur ces dernières, les effets ont été tout à fait semblables à ceux de la strychnine, et l'on sait que c'est ainsi qu'agit la brucine sur les grenouilles de cette espèce.
Sur les grenouilles vertes, j'ai observé les mêmes résultats que si j'avais injecté 1 à 2 milligrammes de chlorhydrate de brucine en solution concentrée. Peut-être y avait-il des contractions spasmodiques plus marquées dans les muscles de l'abdomen, chez les grenouilles intoxiquées par le hoàng-nàn, lorsqu'on ébranlait le vase dans lequel on avait placé ces animaux. On a même observé chez une des grenouilles vertes ainsi empoisonnées un spasme, spontané en apparence, qui a déterminé une faible extension des membres postérieurs; mais ce phénomène ne s'est pas reproduit. Pour le cœur sanguin et les cœurs lymphatiques, les choses se sont passées comme dans l'empoisonnement par la brucine. De même, lorsque les grenouilles vertes étaient en résolution paralytique depuis quinze à vingt minutes, les nerfs sciatiques avaient perdu toute action sur les muscles : à ce moment aussi, on observait encore quelques mouvements spontanés de la région hyoïdienne, et les moindres contacts d'un point quelconque des téguments cutanés, même de ceux du membre postérieur dont le nerf sciatique n'agissait plus sur les muscles correspondants, provoquaient lui mouvement de cette même région : Enfin, au bout de
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vingt-quatre heures, ces grenouilles vertes sortaient de l'état de paralysie flasque, la respiration se rétablissait. On constatait un léger degré d'exaltation de l'excitabilité réflexe de la moelle épinière ; cette exaltation était certainement un peu plus marquée qu'elle ne l'est chez les grenouilles vertes empoisonnées par la brucine, dans la période de retour. Quant aux grenouilles rousses empoisonnées par le hoàng-nàn, la période de retour était tout à fait semblable à celle que l'on observe chez les grenouilles de cette espèce empoisonnées par la brucine ou la strychnine.
En un mot, les effets observés chez les grenouilles rousses et les grenouilles vertes, soumises à l'influence toxique du hoàng-nàn, sont tout à fait d'accord avec les résultats de l'analyse chimique de cette substance.
On a fait quelques essais thérapeutiques à l'aide de la brucine , et l'on n'a point reconnu que cette substance produisît chez l'homme des effets différents de ceux de la strychnine ; mais ces essais n'ont pas été poursuivis autant qu'ils auraient dû l'être.
Le Hoàng-nàn a été préconisé comme un médicament très efficace dans le traitement de la lèpre, de la rage et de diverses autres maladies. M. Hillairet a cherché, il y a quelques années déjà, à savoir ce qu'il y a de fondé dans cette opinion, par rapport à la lèpre : plusieurs médecins ont répété ses essais. D'après l'ensemble des résultats obtenus, j'ai lieu de croire que ce qu'on a dit de ce mode de traitement est, pour le moins, bien exagéré. Quant h
BRUCINE bio
ce qui concerne la rage, il faut être doué d'une dose peu ordinaire de crédulité pour admettre l'utilité de l'emploi du hoàng-nàn comme moyen curatif de cette terrible intoxication. Je ne pense pas, en tout cas, que l'on ait attribué les prétendus effets thérapeutiques du hoàng-nàn dans la lèpre ou la rage à la brucine Contenue dans cette écorce; il est clair que la brucine ne saurait exercer aucune influence ni sur l'une ni sur l'autre de ces maladies
Je n'insiste pas davantage sur l'action physiologique de cette substance : elle mériterait d'être soumise à une étude expérimentale approfondie , car il serait possible que de cette étude sortissent des indications thérapeutiques intéressantes et utiles.
M. Desnoix a signalé l'existence d'un troisième alcaloïde convulsivant dans les plantes qui contiennent la strychnine et la brucine : il a donné à cet alcaloïde le nom cVigasurine. L'igasurine existe-t-elle à l'état de corps bien distinct? Ou bien ne serait-elle, comme quelques chimistes l'ont assuré, qu'un mélange de strychnine et de brucine ou même d'autres bases ? En tout cas , l'action de cette substance est. à peu près semblable à celle de la strychnine et de la brucine, et, sous le rapport de son énergie toxique, l'igasurine prendrait place entre ces deux alcaloïdes.
1. Voir Giageol : Comidévationn sur un oa<t derar/e humaine traité par le Honng-nùn. (L'Union médic, l"' avril 1882, et la discussion sur ce cas fi la Société médicale des Hôpitaux. L'Union méd., 2 avril 1882.)
DOUZIÈME m:m
M'BOTTNDOr.
On trouve une antre substance convulsivante dans nne plante de cette même famille des loganiacées qui contient le Strychnofi nnœ vomica , etc. C.ette plante, appelt^^ M' houndoii dans le Cîat)on, a été désignée sous le nom iVlcaja; l'extrait qu'on en tire a reçu des voyageurs le nom de poison fVéj^reuve du Gabon. Il s'agit, en effet, d'une substance très toxique, que les habitants du Gabon emploient avec la persuasion qu'ils ont en main un moyen infaillible de constater la culpabilité des accusés. Les individus soupçonnés d'avoir commis un crime ou un délit sont forcés d'avaler une certaine quantité de macération aqueuse de cette plante. Lorsque les effets toxiques commencent à se produire , effets qui consisteraient , chez l'homme, en une incertitude très prononcée des mouvements avec titubation, l'accusé doit passer, en l'enjambant, par-dessus un bâton tenu horizontalement à deux pieds du sol; s'il n'y réussit pas, il est déclaré coupable et mis à mort, ou puni d'une autre façon, suivant la gravité de l'accusation.
Le m'boundou est un arbuste de deux on trois mèli-es de hauteur; sa racine est longue, pivotante, formée d'un bois blanc revêtu d'une écorce mince et rouge. C'est cette écorce qui fournit la substance toxique en plus grande abondance ; on peut d'ailleurs en extraire anssi, mais en très faible quantité, des diverses autres parties de la plante. L'extrait acpieux et l'extrait alcoolique de l'écorce de la racine sont l'un et l'antre toxi(pies, L'action
iM'ROUNDOU
coiiviilsivaiite du m'boundou a été étudiée d'aliord par MM. Pécholier et Saint-Pierre, à Montpellier, en 1867, puis par M. Fraser, en Angleterre, par MM. Rabuteaii et Th. Peyri , à Paris. M. Peyri a fait de l'étude de l'action physiologique du m'boundou le sujet de sa thèse inaug'ur aie, Paris, 4870. J'ai dit, dans l'article Moelle épinu^re du Dictionnaire encyclopédique des sciences médicales , quelques mots des expériences ([ue nous avons faites, M. Garville et moi. J'ai répété ces expériences, et j'ai obtenu les mêmes résultats.
Je me suis servi surtout, dans mes récentes études, de l'extrait alcooHque, . qui est plus toxique que l'extrait aqueux. Cet extrait et l'extrait aqueux contiennent indubitablement un alcaloïde au moins, comme il est facile de s'en assurer à l'aide des réactifs qui servent à constater l'existence de ces sortes de substances : réactif de Valser, réactif de Bouchardat, etc. Il est probable que cet alcaloïde est différent de ceux que renferme la noix vomique, car les eflTets toxiques de l'extrait de m'boundou diftèrent, sous certains rapports, de ceux de l'extrait de noix vomique : cet alcaloïde, s'il en est ainsi, prendra vraisem- Ijlablement le nom à'icojine.
Je n'ai fait des expériences suivies que sur des grenouilles, en injectant sous la peau d'une des jambes vers le pied, ou sous la peau d'un des avant-bras vers la main, une petite quantité d'extrait alcoolique délayé dans l'eau. Les accidents toxiques se déclarent plus ou moins promptement, suivant que la dose est plus ou moins forte et (pie l'animal est de plus ou moins petite taille ; c'est au bout de dix minutes, parfois d'une demiheure ou même d'un temps plus long que les premiers
yjluMiomènes d'empoisonnement se manifestent. Le premier indice d'intoxication consiste en une sorte d'affaissement : l'animal reste immobile, dans l'attitude normale ; cependant la tête tend à s'appuyer sur le fond du vase, comme s'il y avait un engourdissement notable de la motilité. Si l'on touche la grenouille au début de cette période, on constate qu'il n'y a pas d'exagération de l'excitabilité médullaire, car on ne provoque ainsi aucune réaction ; on peut même souvent pousser l'animal de façon à le faire glisser sur le fond du vase, sans qu'il fasse le moindre mouvement spontané. Au bout de quelques mintutes , l'excitabilité médullaire commence à s'exalter : il se produit des convulsions d'abord faibles, comme si l'affaissement de l'animal mettait un obstacle à de plus violentes réactions ; puis les convulsions deviennent de plus en plus fortes ; et enfin de véritables spasmes tétaniques se produisent, semblables, ou à peu près, à ceux que détermine la strychnine.
L'intoxication par le m'boundou ne se distingue pas seulement du strychnisme par la marche des accidents. Les phénomènes convulsifs du début diffèrent encore un peu par leur forme de ceux par lesquels se manifeste l'action toxique de la strychnine.
Les convulsions ne tardent pas à perdre de leur intensité, puis finissent par disparaître, l'animal arrivant progressivement à un état de complète résolution avec arrêt des mouvements respiratoires. Dans cette période de résolution, si la dose d'extrait de m'boundou absorbée par l'animal a été assez forte, on reconnaît que des nerfs moteurs ont perdu, en partie ou en totalité, leur action sur les muscles ; on peut, en effet, électriser le bout
M'BOUNDOU 619 périphérique du nerf sciatique mis à nu et coupé transversalement, sans provoquer la moindre contraction des muscles animés par ce nerf; ou du moins, si l'influence du m'boundou, tout en ayant agi avec force, a été un peu moins énergique, on constate que cette excitation du nerf ne donne lieu qu'à de faibles contractions. Les musdes, au contraire, ont conservé toute leur contractilité. L'extrait de m'boundou peut donc, comme la strychnine, agir sur les points de connexion entre les extrémités périphériques des fibres nerveuses et les faisceaux musculaires primitifs, et paralyser ainsi la motricité des nerfs moteurs, tout en respectant la propriété physiologique des faisceaux musculaires primitifs. La peau offre une teinte très claire.
Le cœur, pendant la période de résolution, continue à battre, même avec énergie ; il y a là encore, ce me semble , une différence entre l'action de l'extrait de m'boundou et celle de la strychnine ; car, pendant cette même période, chez les grenouilles strychnisées, les mouvements du cœur sont plus modifiés que sous l'influence (lu m'boundou. Pendant la période des convulsions produites par le poison du Gabon, les mouvements du cœur sont certainement affaiblis et ralentis (20 à 24 par minute dans une expérience). Les mouvements des cœurs lymphatiques sont arrêtés, du moins vers la fin de cette période.
La période de résolution dure deux ou trois jours, ou même davantage ; puis de légères convulsions reparaissent dans la région sus-hyoïdienne, dans les différents points du corps et des membres. Ces convulsions augmentent progressivement d'intensité, et bientôt se produit
ainsi une nouvelle période convulsive, période convuisive de retour, comme dans la strychnine. L'animal finit, au bout de quelques jours, comme dans le strychnisme, pairevenir à l'état normal, les convulsions étant devenues (le plus en plus faibles et ayant enfin complètement disparu.
J'ai cherché à voir si le m'boundou agit simultanément sur toutes les régions excitables des centres céphalo-i'achidiens pour en exalter la réflectivité. Pour cela, j'ai coupé la moelle épinière sur des grenouilles, à trois ou quatre millimètres en arrière de l'origine des nerfs brachiaux ; puis j'ai introduit sous la peau de la partie latérale de l'abdomen une certaine quantité d'extrait alcoolique de m'boundou. Dans l'une de ces expériences, l'extrait avait été introduit sous la peau à 3 h. 25. On avait constaté auparavant que les membres postérieurs exécutaient de temps en temps des mouvements spontanés, bornés à l'un ou à l'autre de ces membres, ou se produisant simultanément dans les deux. A 3 h. 35^ les premières convulsions se manifestaient. Les yeux se rétractaient convulsivement, la tête se relevait spasmodiquement, les membres antérieurs se croisaient sous le sternum. Pas de convulsions dans les membres postérieurs, même lors des accès provoqués par un choc sur la table. La respiration n'était pas complètement suspendue. Ce n'est qu'à 3 h. 45 que de vraies convulsions tétaniques se sont produites dans les membres postérieurs. Mais, juscju'au moment où la grenouille est arrivée à la résolution complète, les mouvements couvulsifs de ces membres étaient moins faciles à ])rovo(iuer que ceux des parties antérieures du coi-ps : lorsqu'on
iVappiiit sur la table, les convulsions (lu'on laisail naîlrc ainsi étaient souvent bornées aux parties antérieures du corps. Il résulte de ces expériences que le ni'boundou agit sur toute l'étendue des régions excitables de l'axe cérébro-spinal, mais qu'il semble agir plus énergiquement sur le bulbe racbidien que sur la moelle épinière.
Dans ces derniers temps, MM. Edouard Heckel et F. Schlagdenhautfen ont publié un travail très intéressant sur le m'boundou \ Ils rappellent les recherches de leurs prédécesseurs déjà cités plus haut; outre les auteurs que nous avons mentionnés, ils indiquent brièvement les résultats obtenus, depuis l'époque où je faisais mes leçons, par M. Kauffeisen ' et par M. Testut \ M. Kauffeisen a bien montré que le m'boundou contient de la strychnine. M. Testut a été conduit par ses expériences à admettre qu'il y a dans cette plante deux substances toxiques, dont l'une agirait comme la strychnine, et l'autre à la façon des poisons stupéfiants ou des anesthésiques.
MM. Ed. Heckel et F. SchlagdenhaufFen ont fait une étude chimique approfondie de l'écorce de la racine et de celle de la tige du m'boundou. Ils ont constaté que ces écorces ne contiennent pas de brucine, contrairement à ce qui avait été présumé par M. Rabuteau : elles ne contiennent, d'après eux, comme agent convulsivant, que de
1. Edouard Heckel et F. Schlagdenhautren, Nouvelles recherches chimique.^ l't physiologiques sur le m'boundou {Journal de l'anatomie et de la physiologie normales et pathologiques de l'homme et des animaux, 1881, n" 2, p. 123 et suiv.; voy. missi Comptes rendus de fAcad. des Se, li fév. 1881).
2. Du m'boundou ou poison d'épreuve du Gabon. Thèse de l'École sup. de pharmacie de Moolpellier, 187G. (Citatiou de MM. Éd. Heckel et Schlagdenhaull'en.)
3. Le m'boundou du Gabon, élude de physiologie expérimentale. (!. Masson. Paris, 1878. (Citatiou des mômes auteurs et analyse in Gaz. hcbdom., 1879, p. 387.)
la strychnine. Us ont examiné aussi avec le plus grand soin les effets physiologiques des extraits des diverses parties de la plante. L'injection sous-cutanée de ces extraits, pratiquée soit chez des animaux à sang chaud, soit sur des grenouilles, produit des contractions tétaniques bien marquées. Ils se croient en droit de conclure de ces expériences que le m'boundou et la strychnine produisent des effets identiques. L'extrait de m'boundou peut même, à hautes doses, déterminer une paralysie générahsée avec flaccidité des membres, paralysie parfois primitive, le plus souvent précédée d'une courte période de faibles convulsions ; il ressemble encore sous ce rapport à la strychnine, d'après ce qui a été vu par MM. Martin- Magron et Buisson et par moi-même, chez la grenouille, et d'après ce qu'a constaté M. Ch. Richet sur les mammifères. Enfin MM. Ed. Heckel et F. Schlagdenhauffen ont pu reconnaître la présence de la strychnine dans les muscles, les reins, les testicules, l'estomac, le foie, le cerveau et le bulbe de grenouilles empoisonnées à l'aide du m'boundou.
— ' Si nous vouhons faire, dans cette partie du cours. Pétude de tous les agents toxiques convulsivants, nous devrions parler de certains alcaloïdes contenus dans l'opium; de la thébmne entre autres. Mais l'action de cette substance n'est pas assez distincte de celle des substances dont nous venons de nous occuper^ pour qu'il y ait un grand intérêt à l'examiner ici* Il est préférable d'attendre, pour cet examen, le moment où nous traite^ rons des alcaloïdes de l'opiunl. De niéme^ si le temps me le permet, je dirai ([ueiquos mots de la ca féine^ lorsque
PICKOTOXINE 623
je parlerai des substances extraites des médicaments toniques : quinquina, etc.
PiGHOTOXINE.
Je passé immédiatement à l'étude d'une autre substance toxique convulsivante : Xixpicrotoxine. La picrotoxine a été extraite , par Boullay , de la Coque du Levant [Menisjjermum Cocculus, L.) : ce n'est pas un alcaloïde, et, jusqu'à présent, sa véritable place dans les systèmes chimiques n'a pas été définitivement fixée. C'est une substance incolore, cristallisable, neutre, très amère, se présentant sous forme d'une poussière cristalline blanche : efie est très peu soluble dans l'eau froide. Son action toxique a été étudiée par divers expérimentateurs^ d'abord par Boullay, qui l'a découverte, puis par Orfila, Glover, MM. Brown-Séquard et Fréd. Bonnefin, et par plusieurs autres médecins ou physiologistes.
Voyons en premier lieu les effets de la picrotoxine sur la grenouille. On a introduit, il y a quelques minutes, sous la peau de la région jambière du membre postérieur gauche de ces deux grenouilles, une assez forte quantité de picrotoxine. Je ne sais si l'heure avancée de la leçon vous permettra de voir tout le développement des phénomènes morbides ; mais j'aurai soin de répéter ces expériences au début d'une de nos séances expérimentales, et vous pourrez ainsi assister à toutes les phases de l'intoxication. La description que je vais vous donner est tracée diaprés mes propres expériences <
Quand la (juaiilité de picroLoxiiic scchc^ iiilroduitc sous la peau, le plus loin possible de la moelle épiiiière et de l'organe central de la circulation (c'est là une précaution ({u'il faut toujours prendre, comme je vous l'ai dit, pour éviter autant que possible les effets que pourrait déterminer le transport par imbibition de proche en proche jusqu'à ces organes), est suffisamment grande, l'intoxication est certaine : si la dose n'est pas assez forte, il peut n'y avoir aucun phénomène morbide reconnaissable ; ou bien la première période seule se manifeste. Supposons donc que les conditions d'une mtoxication complète soient réalisées. L'introduction de la substance ne paraît provoquer aucune douleur. L'animal conserve les apparences de l'état normal pendant plusieurs minutes , 8, 10,15 minutes ; il se meut avec vivacité, se tient dans son attitude habituelle, lorsqu'il est en repos. A un certain moment, on observe qu'il devient moins vif ; il ne saute plus et peut même rester en place ; la tête s'abaisse un peu vers le plan sur lequel le corps repose ; il y a une dépression très marquée des forces nerveuses. C'est là la première période, qui dure quelques minutes.
Bientôt se montrent des mouvements spasmodiques, d'abord légers et qui vont progressivement en augmentant d'intensité. Ces mouvements, précédés quelquefois d'un petit cri, se montrent à peu près en même temps dans toutes les parties de l'animal, lorsque la moelle épinière est intacte. Ils ne ressemblent pas, dès les premiers moments, à ceux que détermine la strychnine. Les membres postérieurs s'étendent l'un après l'autre, plus ou moins brusquement, et reviennent à l'attitude normale uu bout d'un instant ; la tête se redresse en haut sur le
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irouc, les paupières inférieures se relèvent, en même temps que les yeux se rétractent fortement, puis ces phénomènes cessent pour se reproduire après quelques instants; les membres antérieurs s'agitent Tun après l'autre, les umscles des lianes se contractent irrégulièrement. Bientôt le caractère des mouvements spasmodiques des membres postérieurs se modifie. Ces deux membres entrent simultanément en convulsion. Ils s'étendent spasmodiquement ; mais souvent, au lieu d'être rapprochés à une faible distance l'un de l'autre, comme dans le strychnisme, ils s'écartent l'un de l'autre, et quelquefois ils se soulèvent en même temps en quittant le plan sur lequel repose la grenouille, de taçon à former avec le corps un angle rentrant, ouvert en haut.
Après quelques moments de repos, de nouvelles convulsions, plus ou moins semblables à celles que je viens d'indiquer, se reproduisent. Les membres sont, de temps à autre, le siège de fortes palpitations musculaires, plus ou moins durables et irrégulières. Les mouvements respiratoires oe sont pas arrêtés, si ce n'est au moment où les crises spasmodiques généralisées ont leur summum d'intensité. Ces crises d'ailleurs, au fur et à mesure qu'elles se renouvellent, se modifient encore, et leur forme tend à se rapprocher de celle des accès spasmodiques du strychnisme. Il peut même y avoir alors similitude complète.
L'intensité des coiNulsions diminue peu à peu, assez l'ajjideraent ;^lk^ finissent par cesser tout à fait, et la grenouille se trouve dans un état de résolution avec flaccidité de toutes les parties du corps, connue cela a lien aussi à la fin de la période convulsive chez des grenouilles
empoisonnées par de fortes quantités de strychnine. La période de résolution qui se produit après les convulsions, dans l'intoxication par la picrotoxine, peut être suivie d'un retour à l'état normal. Les phénomènes du retour sont encore assez différents de ceux qu'on observe dans le strychnisme ; il n'y a pas, comme dans cette dernière sorte d'intoxication, une nouvelle et longue phase de violentes convulsions avant le rétablissement complet. Le retour à l'état normal est d'ailleurs bien rare dans l'empoisonnement par la picrotoxine ; le plus souvent, la mort apparente fait place à la mort réelle au bout de quelques jours.
Lorsque la grenouihe empoisonnée par la picrotoxine est dans la résolution terminale, les mouvements respiratoires ont complètement cessé. Le cœur sanguin continue à battre régulièrement ; les cœurs lymphatiques sont immobiles (ils continuent abattre, mais d'une façon irréguhère, pendant la période convulsive). La peau, comme d'ailleurs dans tous les cas d'intoxication par les poisons convulsivants , lorsque les spasmes font place à la paralysie avec résolution, offre une teinte claire montrant que les cellules pigmentaires ramifiées sont revenues sur elles-mêmes et ont ramené en partie leurs prolongements vers leur centre. Les nerfs moteurs peuvent avoir perdu leur action sur les muscles. Les muscles ont conservé, du moins au début de cette période de résolution, toute leur contractilité.
Dans les cas où la dose de picrotoxine^ hitroduite sous la peau, n'est pas assez considérable pour déterminer hnalement la résolution musculaire généralisée, les grenouilles, après la période convulsive initiale, reviennent à
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l'élat normal, ijourvu qu'on les entretienne dans une atmosphère humide et fraîche et qu'on les lave avec soin. Comme exemple, je vous citerai l'expérience suivante, que j'ai faite il y a plusieurs années :
Exi'i;R. I.— Le 2o décembre 1867, à M h. 10 ni., ou iiilroduit, sous la peau tie la jambe gauche d'une grenouille rousse d'assez petite taille, une faible quantité de picrotoxine à l'état sec.
A 11 h. 30 m., il n'y a encore aucun effet appréciable, sauf un peu moins de vivacité et d'assurance des mouvements. La grenouille, ([ui est sur une table recouverte de verre, essaye de sauter, mais ou vain : ses pieds glissent sur le verre, et il est manifeste qu'ellc est plus faible qn'auparavant. On quitte le laboratoire à ce moment.
A 2 h. 10 m., on trouve la grenouille renversée sur le dos, les uiembres étendus, en convulsion tétauique.
2 h. 3o m. — Môme état. Le moindre contact sur les orteils, le choc de la table, détermine une convulsion tétanique progressive, arrivant rapidement au maximum d'intensité et cessant complètement après une durée de moins de dix secondes. Rarement il y a deux crises convulsives pour une seule excitation.
Le cœur sanguin bat régulièrement : il n'en est pas de même des cœurs lymphatiques, dont les battements sont très irréguliers. La respiration a lieu par séries plus ou moins longues de mouvements hyoïdiens, séparés par des intervalles d'une durée variable. Les pupilles sont égales et un peu resserrées. Pas d'injection vasculaire du membre sous la peau duquel la picrotoxine a été introduite. La couleur de la peau n'a subi de changements notables dans aucune région du corps.
3 h. Ib m. — Même état.
26 décembre. — La grenouille offre encore un état analogue à celui de la veille. Elle ne peut pas chercher à reprendre son attitude normale sans entrer en convulsion, avec extension spasmodique des membres. 11 y a aussi une courte attaque convulsive tétauique, dès qu'on touche un point de son coi'ps.
27 décembre. — L'animal est revenu à peu près à l'état normal ; il y a seulement encore uu peu d'excitabilité exagérée. Extension incomplète des membres inférieurs, avec écartement, à chaque contact opéré sur un point du corps. Ces membres reprennent d'ailleurs tout aussitôt leur attitude normale. De plus, la grenouille a en général une démarche de crapaud, bien que, de temps en temps, elle exécute des sauts assez vigoureux.
28 décembre. — Même état à i)eu près. 12 h. 28 m. — Ou introduit de
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iiouvejiu mi pou de picroloxiHC sou^ la peau, pai' la même plaie do la région jainbicre. (lollo luis, on ii'ohserve aucun ])licnoniéne d'iuloxicalion. On r(Mnol uno nouvidle dose d(; picroloxino à 1 h. i'tm.. A 4 h., au nionienl où l'on (|uitle Us laboraloiro, il n'y a eu aucun syniplônie reconnaissaljlc d'inloxicalion.
29 décembre. — La grenouille n'a pas de convulsions; elle est faible, mais saule encore bien. Los pupilles sont un j)eu rétrécies.
Les jours suivants, on n'observe aucun trouble des inouvenienb. La peau est un peu colorée. On remet la grenouille avec les grenouilles saines.
Les grenouilles qui ont été empoisonnées tout k l'heure offrent maintenant, comme vous pouvez le voir, des crises convulsives assez fortes, et vous pouvez constater que ces crises différent de celles du strychnisme par les caractèi'es que je vous ai signalés.
La picrotoxine exerce une action non moins puissante sur les mammifères. A cause de la faible solubilité de cette substance, il est d'ailleurs difficile de se rendre compte du degré de son énergie toxique : pour obtenir à coup sûr des effets considérables, il est nécessaire d'introduire sous la peau ou dans l'estomac une assez forte quantité de picrotoxine ; mais, surtout lorsque l'absorption s'est faite dans le tissu cellulaire sous-cutané, on retrouve après la mort dans la plaie la plus grande partie de la dose introduite.
J'ai répété hier sur des cobayes les expériences que j'avais déjà faites pour étudier l'action de la picrotoxine sur les mammifères. Voici, en résumé, ce que j'ai observe sur les cobayes qui n'avaient subi aucune vivisection préalable. La picrotoxine avait été introduite à l'état sec dans le tissu cellulaire sous-cutané d'une des régions latérales de labdomen, et Ton avait fait ensuite pénétrer deux ou trois gouttes d'eau dans la même plaie poui" imbiber
PICROTOXmE o'^H
la substance. Le contact de la picroloxine avec les tissus de la plaie n'a pas paru produire la moindre douleiu\ Pendant dix ou quinze minutes, le cobaye mis en expérience n'a présenté aucun phénomène morbide. Au bout de ce temps, on a vu se manifester une agitation musculaire générale, donnant lieu à une sorte de tremblement des diverses parties du corps et à de petites secousses d'ensemble, irrégulières ou parfois comme rhythmiques. Cet état spasmodique, d'une physionomie spéciale, avait été progressivement en s'accentuant de plus en plus : il s'y joignit bientôt un mouvement des mâchoires, se renouvelant à de courts intervalles et ayant pour résultat un grincement plus ou moins violent. Chez un des cobayes que j'ai empoisonnés ainsi, la tête s'appuyait par le museau sur la table, et il semblait, à chaque mouvement des mâchoires, que l'animal cherchait à mordre cette table. Il y avait de la salivation et du larmoiement.
Après dix ou quinze minutes de cet état, les convulsions deviennent plus fortes et prennent un autre caractère : on observe des accès spasmodiques plus ou moins violents, pendant lesquels la tête s'étend sur le cou et les membres s'agitent : l'agitation est marquée surtout dans les membres antérieure , qui exécutent des mouvements analogues à ceux que nécessiterait une course rapide. Puis, il y a eu aussi, chez quelques animaux, des accès comme épileptiformes. A partir de ce moment, les animaux ne se relevaient plus; ils demeuraient couchés sur l'un ou l'autre flanc, s'affaiblissant peu à peu et offrant presque à chaque instant, jusqu'à la mort, de petites secousses convulsives tétanoïdes. Un des cobayes empoisonnés est mort d'une façon subite, probablenKMit pni' syii-
cop(\ an mompiil où l'on instillait do nouveau qncJqucs
gouttes d'eau dans la plaie d'absorption.
La respiration a été manifestement troublée dès le début des accidents convulsifs. Elle était ralentie^ irrégulière. Il y avait un peu de cyanose de la langue et de la partie antérieure des lèvres. La sensibilité des diverses régions du corps était très obtuse dans la dernière période^ c'est-à-dire dans la période des convulsions de forme tétanique. Cette anesthésie relative était probaljlement due en grande partie à la dyspnée ou plutôt à l'asphyxie incomplète qui en était la conséquence.
Les effets de la picrotoxine sur différents mammifères ont été décrits avec soin par le Df Glover. Cet expérimentateur fit avaler par un chien vingt grains (environ 1 gr. 30) de picrotoxine. L'animal parut éprouver du malaise au bout de quelques minutes. Vingt minutes après l'ingestion du poison, il y eut des vomissements, de la salivation et un tremblement général. La salivation devint profuse au bout d'une demi-heure. Après trois quarts d'heure, on observa de fortes convulsions avec opisthotonos. Le chien cherchait à marcher à reculons; mais il tombait presque aussitôt, les membres antérieurs étendus. La respiration devint laborieuse au bout d'une heure. Les convulsions diminuèrent d'intensité, mais le ptyahsme continua et durait encore au bout de deux heures, alors que l'animal paraissait à peu près rétabli.
Dans une autre expérience, le D' Glover introduisit trente grains (environ 2 grammes) de picrotoxine sous la peau de l'aisselle d'un bouledogue. Dix minutes après, on observa des tremblements. Au bout d'un quart d'heure, il y eut une selle, et l'animal commença à coui'ir à reçu-
PICROTOXINE 631
Ions- puis il grattait la terre avec ses pattes antérieures. Vomissements vers la vingtième minute; affaiblissement des membres. Les vomissements se répétèrent bientôt; il y eut de la salivation et des selles sanglantes. Mouvements de la tête d'avant en arrière. Au bout d'une heure vin^t minutes, violent spasme d'opisthotonos ; puis nouveaux mouvements comme pour marcher à reculons. Ecoulement continu de sang par l'anus; salivation incessante. La respiration était laborieuse, et les mouvements du cœur étaient fréquents. Les accès d'opisthotonos devinrent d'une extrême violence. Dans leur intervalle, l'animal chancelait et tombait à terre de temps à autre; ses pupilles étaient dilatées et ses yeux fortement injectés de sang. Parfois il frappait la terre avec sa tête et grinçait des dents avec une telle force qu'on pouvait entendre d'une certaine distance le bruit qu'il faisait ainsi. Les symptômes diminuèrent au bout de deux heures, et l'amélioration continua peu à peu dans la journée. Au bout de trois jours, l'animal était assez bien; cependant il avait encore des tremblements continuels, de l'abattement, et il avait peu d'appétit. Le D'' Glover introduisit alors deux scrupules (environ 2 gr. 60) de picrotoxine sous la peau de l'aine de ce chien. Les phénomènes furent d'abord les mômes que lors de la première intoxication. Il y eut des mouvements rétrogrades très nets par instants, et l'animal, lorsqu'il était couché à terre, se disposait en cercle. Quarante-cinq minutes après l'introduction du poison dans le tissu cellulaire, il se leva et se précipita en avant; la sahve et de l'écume sanglante sortaient de la gueule en jets; les yeux étaient étincelants. Il s'arrêta soudain, courut tout droit en arrière et fut saisi d'une vio-
lente attaque de tétanos, à la fin de laquelle il nionnit.
Une expérience sur inie Anesse doinia des l'ésnltats Irès analogues. La mort eiil lien aussi à la suite d'ini violent accès de tétanos. Il en fut encore à peu près de même chez un lapin, sauf que la mort ne fut ])as immédiatement précédée d'une atta([ue tétanique et qu'elle parut déterminée par un affaiblissement progressif.
Le Glover rapporte aussi des expériences faites sur im pigeon, sur une grenouille, sur un cyprin doré. Chez tous cesanimaux, il a observé des phénomènes variés, indiquant une excitation plus ou moins vive des centres nerveux i.
De ces diverses expériences, le D'' Glover tire phisieurs conclusions dont l'une surtout nous intéresse, parce qu'elle est relative au mécanisme de l'action toxique de la picrotoxine. D'après lui, ce poison, bien qu'agissant aussi, et puissamment, sur la miaelle épinière, ain^ait une influence toute spéciale sur le cervelet et les t\d)ercules quadrijumeaux ou bijumeaux; c'est cà cette influence que seraient dus, en particulier, les mouvements de recul observés par cet expérimentateur, et il rapproche ces effets de ceux que Flourens avait obtenus en lésant ces mêmes parties des centres nerveux. Le D' Glover a constaté, dans IeT> nécropsies des animaux tués par la picrotoxine, une vive congestion du cerveau et de ses membranes, surtout du cervelet, des tubercules quadrijumeaux et de la partie supérieure de la moelle épinière.
M. Fr. Bonnefin a déjà soumis l'opinion du D' Glover à un examen critique éclairé, il est bien certain que cet
1. Dans 1111 miniioire récent sur In ])icroloxin(', .M. le <locl(Mir Plîinal ;i ('■liid'u'f los pil'uts (le cette substance siii' des types de divers euibranclu'liienls du règne animal. U a constaté ((iie les iiiollns((ues sont iclalivement réCractaires à l'action de In picrotoxine;
PICROTOXINE m
t'x])«''rini(Mitat»'iir a attacluî trop d'impoiiancc aux monvo meiits de recul on autres troubles de la locomotion et de la station qu'il a observés sur divers animaux, car ces troubles sont l)ien loin d'être constants. D'autre fmrt, M. Bonnefin fait remarquer avec juste raison qu'il n'y a réellement aucune analogie à établir entre les phénomènes constatés par le D"" Glover et ceux que Flourens a décrits comme les résultats des plaies expérimentales du cervelet et des tubercules quadrijumeaux.
D'après M. Bonnefin, « la picrotoxine occasionne des convulsions par suite de son action sur les parties des centres nerveux qui sont capables de produire des mouvemients sous une excitation extérieure. »
Suivant lui, si l'on coupe la moelle épinière en travers, dans la région dorsale, sur un cochon d'Inde, et si l'on empoisonne cet animal avec 3 ou 4 centigrammes de picrotoxine, on voit survenir des convulsions dans les membres postérieurs, au bout de dix à quinze minutes.
Si les phénomènes convulsifs se manifestent réellement, avec leur physionomie caractéristique, dans les membres postérieurs, après la section transversale de la moelle épinière, sous l'intluence de l'intoxication par la picrotoxine, on est autorisé à admettre, avec cet expérimentateur, qne ce poison agit sur toute l'étendue de la moelle épinière aussi bien que sur la moelle allongée et l'isthme de l'encéphale.
J'ai répété sur un cochon d'Inde adulte l'expérience indiquée par M. Bonnefin. Voici un résumé de ce que j'ai vu :
Kxi'. II. — A 3 11., sur un cobaye aLlullo, ou coupe Iransversalomcnt la moelle épinière, un pou en arrière du milieu de la réj:i(ii(
63/i DOUZIÈME LEÇON
dorsalo (on s'esl assuré après la mort que la scclion avait porté à trois centimètres, environ, on avant du rondement lombaire do la moelle). Il n'y a presque pas d'iiémorrliagie, soit pendant, soit après l'opération.
On laisse reposer l'animal jusqu'à 4 h. 20 m. A ce moment, on constate que des mouvements réflexes assez nets, mais peu énergiques, peuvent être provoqués dans les membres postérieurs. Lorsqu'on pince entre les doigts les orteils d'un de ces membres, il y a un intervalle de temps très appréciable entre cotte excitation et la réaction réflexe suscitée. Cette réaction consiste en un ou deux mouvements des membres postérieurs; chaque mouvement se compose d'une flexion légère, suivie immédiatement d'une extension brusque, à la suite de laquelle se rétablit l'attitude ordinaire des membres paralysés, c'est-à-dire l'extension moyenne. La réaction réflexe parait un peu plus faible dans le membre dont les orteils sont irrités que dans le membre du côté opposé.
4 h. 20 m. — On introduit, dans le tissu cellulaire sous-cutané du flanc droit, en arrière du niveau de la section médullaire, une assez forte quantité de picrotoxine à l'état sec. On ajoute quelques gouttes d'eau dans la plaie pour imbiber la substance toxique.
4 h. 4S m. — Commencement des phénomènes apparents d'intoxication. L'animal pousse quelques petits cris, et tout aussitôt on constate une agitation générale, consistant en une trémulation uniquement bornée aux parties du corps qui sont innervées par la région des centres nerveux située en avant du siège de la section de la moelle épinière : elle n'a pas lieu dans les membres postérieurs. Il y a une sorte d'inquiétude qui pousse l'animal à marcher presque sans cesse, ce qu'il fait à l'aide de ses membres antérieurs, entrainant sur le sol son train postérieur inerte; les membres postérieurs sont dans l'extension passive.
Les tremblem'ents augmentent peu à peu. La tête oscille sans cesse sur le cou de droite à gauche et réciproquement. Les yeux sont largement ouverts. La respiration est évidemment troublée; il y a un peu de cyanose des lèvres et de la langue.
4 h. 50 m. — L'animal continue à marcher, mais avec moins de vivacité. La trémulation de la tète et des parties antérieures du corps est devenue beaucoup plus forte. De temps en temps, mais très rarement, il y a un léger mouvement dos membres postérieurs, soit sons forme d'extension brusque, soit sous forme d'adduction simultanée des deux membres. Le train postérieur ne participe pas à la trémulation des régions antérieures du corps.
L'animal s'affaiblit rapidement : à 4 h. 35, il tombe sur le flanc droit; la partie antérieure du corps prend seule part ^ pp||e chu|pt
PICROTOXINE
Ifs membres postérieurs restent appliqués sur le sol par leur face aljdomiiialc. 11 y a hieiilôt des orincemenls de dents et une salivalion assez abondante : jusque-là, il n'y avait pas ou de llux salivaire. On constate aussi un peu de larmoiement.
4 h. 58 m. — Accès convulsif tétaniforme, avec opistholonos bien marqué et extension spasmodique des membres antérieurs. Aucune convulsion dans les membres postérieurs à ce moment : la respiration est suspendue pendant cet accès, qui ne dure que trois ou quatre secondes.
Dos accès analogues se produisent à des intervalles irrég'uliers et viennent interrompre pendant un court instant le tremblement dont le corps est agité.
De temps en temps, on voit survenir un léger et brusque mouvement d'extension dans l'un ou l'autre membre postérieur, le plus souvent dans les deux membres au môme moment. Mais ce mouvement ne semble pas être dû à l'action du poison; on pourrait peutêtre l'attribuer cà l'asphyxie, s'il ne dépend pas uniquement de l'irritation déterminée par la section transversale de la moelle.
La respiration est de plus en plus gênée, et la cyanose des lèvres et de la langue est plus accusée qu'auparavant. On ne parvient pas à sentir distinctement les battements du cœur, à cause du tremblement de toutes les parties antérieures du corps et des contractions irrégulières des différents muscles de ces parties. Les yeux sont ouverts.
b. h. 10 m. — Les convulsions tétaniformes de la région antérieure du corps sont devenues plus fréquentes et en même temps plus faibles. L'asphyxie devient de plus en plus prononcée ; l'animal est mourant. Pendant les derniers instants avant la mort, qui a lieu à oh. lo m., il se produit plusieurs secousses convulsives dans les membres postérieurs; ces secousses sont faibles. Elles sont vraisemblablement provoquées par l'asphyxie.
Dans cette expérience, j'ai constaté que les phénomènes convnlsifs qui se manifestent chez un cobaye soumis à l'action de la picrotoxine, n'ont pas lieu dans le train postérieur, lorsque la moelle épinière a été sectionnée transversalement à une certaine distance en avant du renflement lombaire, ou du moins qu'ils sont réduits au minimum d'intensité, si l'on veut attri-
(VM) DOUZIÈME LRCON
Inior au poison les faibles secousses observées dans les membres postérieurs. J'ai cru pouvoir les considén'r comme dues surtout, d'une part, à l'irritation traiimatiqiic de la moelle, d'autre part, à l'asphyxie. Pour cette dernière cause, on sait que M. Brown-Séquard a mis hors de doute son influence : il a montré, en effet, que l'asphyxie expérimentale provoque des convulsions dans les membres postérieurs chez tes mammifères sur lesquels on a coupé transversalement la moelle épinière, en avant du renflement lombaire. L'expérience que je viens de citer semble donc de nature à faire penser que, chez les mammifères , c'est surtout sur la moelle allongée et l'isthme de l'encéphale qu'agit la picrotoxine.
Aboyons maintenant les résultats d'expériences du même genre, instituées sur des grenouilles.
Exp. 111. — Sur iini^ grenouille rousse, do grande taille, vigoureuse, on coupe en travers la moelle épinière mise à nu, à peu près au niveau de l'origine des nerfs brachiaux. Il y a une liémorrhagie considérable.
Les mouvemenls réflexes, un i)cu affaiblis, an premier moment, dans les membres postérieurs, reprennent bientôt une grande énergie, et la respiration, un instant suspendue, se rétablit. On introduit sous la peau de la région latéro-supérieure de l'abdomen, vers le milieu de la longueur du tronc, une assez forte quantité de picrotoxine à l'état sec, à 1 h. 4!i m.
2 h. 10 m. 11 est évident qu'il y a des convulsions des muscles de la tele. 11 y a un petit cri, à la suite duquel la tête s'élève, puis s'abaisse avec un tremblement convulsif; les yeux se ferment spasmodiquemeut, La crise tlurc plusieurs secondes. Les yeux se rouvrent alors, les mouvements de l'appareil byo'idien sont larges et comme difficiles.
Les accès se renouvellent souvent, séparés par des intervalles de dix à vingt secondes; presque tous sont précédés d'un petit cri, souvent analogue à celui du crapaud, quelquefois à celui de la souris. Les convulsions sont born('es .à la tète. Les membres anti'i ieurs n'y participent pas, parce que la sectiou de la moelle a été
PICROTOXINE 637
laile a mio trop Taiblo disUucc de l'origine des uerfs brachiaux. Ou sait que les sections médullaires praliciuées aiusi eu arrière de celle origine, mais à une laible distance, paralysent eu g-nuidc partie les uiouvenienls des membres antérieurs. Toute la partie postérieure du corps (eu y comprenant les membres pelviens) reste immobile pendant ces crises couvulsives.
:j 11. 45 m. — Il y a encore de légères convulsions, semblables a celles qui vienneni d'être décrites, et, jusque-là, il n'y a pas eu le moindre mouvement spasmodique appréciable dans les membres postérieurs : ceux-ci se manifestent dans l'attitude normale. A ce moment, on est obligé d'interrompre l'observation : on n'a pas touché une seule fois une partie quelconque de l'animal.
(3 h. 30 111. — La grenouille, laissée dans l'attitude normale, est trouvée sur le dos, les membres postérieurs en résolution, mais non paralysées. 11 est clair qu'il y a eu un violent mouvement d'agitation ou de saut, à l'aide duquel le corps s'est trouvé ainsi renversé. Je remets la grenouille sur le ventre, et alors spontanément (c'est-à-dire sans excitation recoimaissable) elle fait mouvoir ses membres postérieurs alternativement, comme pour des mouvements de marche. Ces mouvements se produisent un certain nombre de fois ; tantôt il n'y en a qu'un seul pour chaque membre, tantôt deux ou trois, mais pas davantage.
Le lendemain, à 8 h. 1/2, on trouve encore la grenouille renversée sur le dos : les membres ne sont pas en convulsion. 11 y a toutefois un peu d'excitabilité exagérée de la partie postérieure de la moelle épinière. Quand ou touche un des membres postérieurs, les deux membres s'étendent un peu spasmodiquement. On remet la grenouille sur le ventre; elle y reste immobile, les membres postérieurs à demi fléchis. Si l'on touche alors un des points de la région postérieure du tronc, la grenouille exécute deux ou trois mouvements brusques comme pour se lancer en avant et redevient immobile. Parfois ces mouvements se produisent sans excitation extérieure.
A 9 h., en donnant un coup brusque sur la table, on provoque un véritable accès tétanique, analogue à ceux du stryclmisme. Les yeux se rétractent avec force, et les membres postérieurs s'étendent convulsivement. Un peu plus tard, il se produit des accès du même genre sans excitation extérieure. Il n'y a plus de mouvements respiratoires. La région sous-hyoïdienne est déprimée, et elle reste immobile, même lorsiju'on touche ou qu'on pince la peau à son niveau.
Même état à 4 h., accès d'extension spasmodique des membres postérieurs lorsqu'on touche ces membres ou qu'on frai)i)e sur la table.
Mort à !j h.
Après la section de la moelle épiiiière en arrière de l'origine des nerfs brachiaux, les grenouilles soumises à l'action de la picrotoxine n'ont donc tout d'abord des convulsions que dans les parties antérieures et surtout dans les muscles de la tête'. J'ai fait plusieurs expériences du môme genre, et, chaque fois, j'ai obtenu, à très peu de chose près, les mômes résultats que chez la grenouille de l'expérience III. Je n'ai observé des mouvements spasmodiques dans les membres postérieurs ([ue bien longtemps après que les crises convulsives s'étaient produites dans les muscles qui meuvent la tête sur le tronc ou dans ceux de l'appareil hyoïdien, de la mâchoire inférieure et des yeux. Avant de chercher à déterminer la signification des mouvements constatés tardivement dans les membres postérieurs, je crois devoir vous citer encore une autre expérience analogue :
Exp. IV. — Sur une grenouille rousse, femelle, d'assez forte taille et vigoureuse, on met la moelle épinière à uu, au niveau des premières vertèbres, et on la coupe transversalement un peu eu arrière de l'origine apparente des nerfs brachiaux, à 7 heures 40 du matin.
Les membres postérieurs olîrent des mouvements réflexes énergiques qui ramènent ces membres à leur attitude normale dès qu'on cherche à les étendre. La respiration se fait d'une façon régulière. Les pupilles sont un peu rétrécies.
7 h. 45. — On introduit sous la peau de la partie latérale de l'abdomen, du côté droit, une assez forte quantité de picrotoxine Cristallisée, à l'état sec.
7 h. 51. — Les mouvements respiratoires deviennent plus brusques et plus fréquents.
Il Ml R. Dôlmi a noté aussi que la section de la moelle épiilière, pratiquée en arrière du bulbe rachidien, chez la greuouille, empêche la picrotoxine de détenniner des accidents coiivulsifs dans les membres (^l le tronc, et M. Ueilbâl a conlirmé les résultats obtenus par cét c,\périmeutateur.
PICROTOXINE 639
8 h - Proniières cuuvulsioiis. La tcte s'éleiid spasmodiquemeiil de bas eu haut sur le tronc; eu même temps, li3S yeux s'eufouceut dans les orbites et les paupières iulerieures se relèvent. La respiration ne cesse pas pendant ces crises. Les membres postérieurs demeurent absolument immobiles. Les convulsions n'ont pas ete précédées d'un petit cri, comme dans d'autres expériences. L observation est interrompue pendant une demi-lieure.
8 11. 1/2.— Il y a des convulsions opisthotoniques, pour ainsi dire continues, des muscles qui meuvent la tête sur le tronc : les yeux sont retractés et couverts par les paupières inférieures. Les mouvements respiratoires de l'appareil hyoïdien se font encore; ils sont lents, peu étendus et même ne se voient nettement que lorsque ranimai est mis sur le dos. Chaque mouvement respiratoire est suivi d'un petit mouvement spasmodique de la téte. Membres postérieurs immobiles, dans l'attitude normale.
9 h. 15. — Il y a encore des convulsions continues de la tète et des yeux. Contractions fibrillaires incessantes dans les muscles de l'appareil hyoïdien. Les mouvements respiratoires sont évidemment très embarrassés. Aucune convulsiou dans les membres postérieurs.
10 h. -- Même état de la grenouille; les membres postérieurs sont toujours fléchis, dans l'attitude normale, et ne présentent aucun mouvement spasmodique.
1 h. — Les convulsions de la tète et des yeux persistent. De temps en temps, assez souvent, sans provocation extérieure, on voit se produire un mouvement alternatif des deux membres postérieurs, comme pour marcher; ce mouvement s'exécute avec une certaiiM) force. Parfois l'animal fait ainsi deux ou trois pas.
3 11. .1/2. — Môme état de la tète et des yeux : il n'y a pas de convulsions spontanées dans les membres postérieurs. On constate que l'excitabilité de la partie postérieure de la moelle épinière est un peu augmentée. Quand ou frappe un peu fort sur la table, les membres postérieurs exécutent un mouvement d'ensemble comme pour sauter. Eu même temps, la tète se fléchit spasmodiquement, et les yeux se rétractent plus énergiquemeut. On ne voit plus de mouvements respiratoires de l'appareil hyoïdien.
En continuant à observer la grenouille, ou remarque, de temps à autre, un mouvement des membres postérieurs, comme pour sauter. Ce mouvement, qui parait, au premier abord, indépendant de tovite provocation extérieure, est précédé, eu général, par un renforcement de l'état convulsif de la tète. Or il est possible que, par suite de la flexion spasmodique de la tète, il y ait un ébranlement c(jmmuniqué au reste du cori)s, et que Timpression produite alors sur la peau de la région abdominale et des membres postérieurs eu
m DOUZIÈME LE<;ON
( Dulacl avec la lal)lo (lôleriiiiiio i)ar action réflexe un niouvemenl (le ces deux inoinl>i'uy.
3 h. 4'2 m. — Ou cioli'uit, à l'aide de la UHe d'iuu; épingle, loule l,a jiarlie du uiyélencéphale ([ui est en avaul de la seclion transversale de la moelle épinière. 11 y a une assez forte liémorrhagie.
4 h. 30 m. — 11 n'y a pas eu un seul mouvement spontané des iiienibrcs postérieurs depuis la dernière opération. Les membres j)Ostérieurs sont encoi'c dans rallilude normale. Quand on frappe sur la table, il se produit un léger mouvement d'extension simultanée et brusque des deux membres postérieurs.
6 11. — Il y a deux ou trois mouvemenls des membres postérieurs comme pour la marche. Un choc sur la table détermine deux mouvements du même genre. A la suite de ces mouvements, les membres reprennent l'attitude normale. Un peu plus tard, de nouveaux mouvements analogues se produisent sans provocation extérieure.
8 h. — De temps en temps, on voit des mouvements des membres postérieurs, sans excilation extérieure. Ces mouvements rappellent ceux auxquels on donne vulgairement le nom d'inquiétudes dans les jambes; ou bien ce sont des mouvements comme pour sauter ou marcher brusquement et se soustraire ainsi à une cause d'irritation. Les chocs sur la table ont toujours pour résultat de provoquer un, deux mouvements des membres postérieurs , comme pour sauter.
Le lendemain, à 8 heures du matin, mômes observations que lors de la dernière note prise la veille.
9 h. 30 m. (matin). — On constate quelques rares mouvemenls tétaniformes, spontanés des membres postérieurs.
3 h. 30. — Extension convulsive des deux membres postérieurs, lorsqu'on frappe sur la table; après la convulsion, les membres restent étendus, en résolution.
ii h. — L'animal est morl.
Chez cotte grenouille, on n'a point eiitendti, au début des premières crises convulsivos de la tête, ces petits cris qui ont été notés dans l'expérience III et que j'ai observés chez d'autres grenouilles soumises à la mènw expérience. Sous les autres rapports, il y a la pkus grande ressemblance entre les expériences lll et IV. Un lait ressort bien nettement de ces expériences : c'est que les membres postérieurs peuvent l'ester immobiles peu-
PICROTOXINE 641 duiit deux, trois heures et même davantage, lorsque les ^grenouilles sont empoisoiuiées à l'aide de la picrotoxinc, après avoir subi une section transversale de la moelle épinière, en avant du rendement crural de ce centre nerveux. Les muscles de la tête et des yeux sont toujours pi'is de convulsions au bout de quinze à vingt-cinq miluites. On dirait que, dans ces conditions, les accès spasmodiques commencent plus tôt dans la tête que lors- ([ue la moelle est intacte; car^ chez une grenouille non opérée, les convulsions ne se montrent souvent qu'après plus d'une demi-heure.
Mais ce qui nous intéresse surtout, c'est l'absence de mouvements convulsifs dans le train postérieur et les membres postérieurs pendant un temps très loug. Je crois môme que les différents mouvements observés dans ces membres, au bout de quelques heures, ne peuvent pas être attribués à la picrotoxine. Il y a d'abord cet argument à faire valoir : c'est que, si la picrotoxine agissait, comme le fait la strychnine, sur toute la longueur de l'axe bulbo-médullaire, les spasmes convulsifs devraient se manifester dans les membres postérieurs, en même temps que dans la tête, malgré la section transversale de la moelle, ainsi qu'on le voit dans le strychnisme. D'autre part, les premiers mouvements qui se montrent dans ces membres, au bout de trois ou quatre heures, ne sont pas de véritables mouvements convulsifs : ce sont des mouvements comme de marche ou de saut, et rien n'autorise à les considérer comme dus à l'action de la picrotoxine sur la moelle épinière ; en effet, des mouvements tout semblables peuvent avoir heu chez des grenouiHes chez lesquelles la moelle épinière a été coupée au même
niveau, uiuis qui n'ont été soumises à aucune intoxication. Souvent môme, clans ces conditions, on observe des mouvements de ce genre très peu de temps (dix k quinze minutes) après la section de la moelle, et ils peuvent se reproduire souvent pendant plusieurs heures. Quant à ce qui concerne les mouvements tétaniques des membres postérieurs chez les grenouilles empoisonnées par la picrotoxine et chez lesquelles la moelle épinière a été préalablement coupée, il convient de remarquer qu'ils ne se produisent que quinze, dix-huit ou vingt-quatre heures après l'introduction du poison. Or peut-on, dans de telles conditions^ les attribuer à l'action toxique propre de la picrotoxine? La section de la moelle épinière ne peutelle pas, par elle seule, déterminer un état de tétanisme au bout d'un temps aussi long? Les hquides sous-cutanés ne peuvent-ils pas s'altérer au contact de la picrotoxine, et modifier consécutivement^ lorsqu'ils sont absorbés et se sont mêlés au sang, la nutrition des divers organes, de la moelle épinière entre autres, de façon à faire naître dans ce centre nerveux l'état morbide spécial qui donne heu aux convulsions tétaniques ?
En tout cas, on peut conclure de ces expériences que, dans l'intoxication des grenouilles par la picrotoxine, les convulsions d'ensemble qui se manifestent parmi les premiers symptômes de l'empoisonnement sont dues à l'action du poison sur les parties antérieures des régions excitables de l'axe cérébro-spinal et surtout sur le bulbe et le mésocéphale. Cette conclusion peut être étendue aux mammifères, d'après ce que j'ai observé chez le cochon d'Inde (exp. I). On voit donc que l'action convulsivante de la picrotoxine diffère notablement de celle
l'ICKOTOX[NK "54^ do la Strychnine qui porte, dès le début de l'intoxication, sur toutes les pai'ties excitables des centres nerveux céphalo-rachidiens. Je m'éloigne, sous ce rapport, de l'opinion de M. Fr.-W. Bonnefni, sans adopter cependant celle du D'" Glover. J'ai à peine besoin d'ajouter ({ue, pour moi, connue pour MM. Brown-Séquard et Bonnefin, les convulsions produites par la picrotoxine ont lieu, conu)ie celles du strychnisme, par mécanisme réflexe.
On peut pousser plus avant l'analyse physiologique de l'action de la picrotoxine sur les centres nerveux encéphalo-bulbaires , et démontrer expérimentalement que l'action physiologique de la picrotoxine porte surtout sur le bulbe rachidien.
En effet, si l'on a introduit, sous la peau d'une jambe ou d'une des régions latérales de l'abdomen d'une grenouille, une forte dose de picrotoxine, de taçon à provoquer de violentes convulsions, on peut, lorsque la période spasmodique débute, enlever le cerveau proprement dit, sans modifier en rien la forme ou l'intensité des accidents convulsifs. Il en est encore de même lorsqu'on poursuit les mutilations de l'encéphale, en enlevant la région pédonculaire, puis les tubercules bijumeaux, et, enfin, la partie de l'isthme de l'encéphale qui correspond à la protubérance, ainsi que le cervelet. Les convulsions se manifestent, après ces opérations successives, avec les mêmes caractères que chez Une grenouiUe intacte, dans toutes les parties du corps, dans les membres et l'appareil hyoïdien, voire même dans les yeux, quand le bulbe rachidien est respecté. Les convulsions cessent, au contraire, d'une manière à petl près complète, lorsqu'on a
644 DOUZIÈMH LEÇON
enlevé la plus grande partie du bulbe rîichidien jusiiue vers le bec du calamics HcriptoriuH, et que la grenouille a perdu la faculté, qu'elle avait jusque-là, de se retourner sur le ventre par un mouvement réflexe adapté, quand on la renverse brusquement sur le dos; les convulsions cessent tout à fait, lorscpi'on excise la région de la moelle située inunédiateraent en arrière du bec du calamus, dans une longueur de 2 ii 8 millimètres.
On peut faire l'expérience d'une autre façon, en ejilevant tout d'abord les hémisphères cérébraux, la région pédonculaire, les tubercules bijumeaux et la portion sousjacente de l'isthme de l'encéphale. Si l'on introduit de la picrotoxine sous la peau d'une des régions latérales de l'abdomen, après ces opérations préalables, on voit les convulsions se produire avec leurs caractères accoutumés.
On peut alors les faire cesser à peu près complètement, en pratiquant l'ablation du bulbe rachidieu, et complètement, en excisant, en même temps, la région de la moelle épinière située en arrière du bulbe, dans une longueur de 2 à 3 millimètres.
On voit donc que, chez la grenouille c'est surtout, et même presque exclusivement, par l'action de la picrotoxine sur le bulbe rachidien, que les convulsions sont produites.
J'ai étudié aussi l'action de la picrotoxine sur le cœur des grenouilles. Voici le résumé d'une des expériences que j'ai faites pour cette étude :
1. C'est là du reste l'interprétation proposée par M. Bôhm pour ses propres expériences et adoptée par M. Em. lleubel.
PICROTOXINE 6^"'
Exp V - Ou fixe uue grenouille verte, de petite moyenne taille, le . . ^inn/^ViPtiP fie lièf-e et on met son cœur a nu. r s ÏÏ' h" rpeaV'.;; ia^be .auche. au „ivea„
(»n uuiiiuuii et- rniflutité de u crotoxme a 1 état
du gastro-cnémien, une assez forte quaniiie u« y sec Le cœur, quelques instants après, la grenouille étant tout a fait ranqu lie, bat 6 fois par minute : mouvements très réguliers.
- Les mouvements respiratoires deviennent un peu r pid'es'; ils sont inégaux et irréguliers. Aucun changement dans lo rvthme et la fréquence des révolutions cardiaques. " 3 h 5 - Commencement des convulsions. Extension des membres, " autant que le permet le mode d'immobilisation de 1 animai, (^.ontractions irrégulières des muscles. Les premières crises ne durent chacune que quelques secondes. On compte de nouveau les battements du cœur : 26 à 28 par minute. Les systoles auriculaires sont certainement moins complètes qu'auparavant.
3 h 10 — Accès de frémissement généralisé, pendant quelques instants. Nouvel accès semblable , au bout de vingt à trente secondes; cet accès est plus long que le précédent. Le cœur s arrête pendant un court moment, puis recommence à se mouvoir régulièrement. Les systoles auriculaires sont encore incomplètes.
3 h lo Accès spasmodique pareil aux précédents. La forme de ces différents accès est certainement déterminée par la position dans laquelle l'animal est maintenu. 26 mouvements du cœur par minute : mêmes caractères des contractions des oreillettes. Le ventricule se vide complètement, ou à peu près, lors de sa systole.
3 h 5b — Mêmes caractères des mouvements du cœur : 26 par minute. Le sang est devenu très noir. Il n'y a plus de mouvements respiratoires depuis près de vingt minutes.
4 1^ 30. Mêmes constatations relatives au cœur. L'animal n'a plus de convulsions depuis un certain temps; la période convulsive paraît avoir fait place a la période de résolution musculaire géné^ ralisée.
La picrotoxiue agit sur le cœur, comme on peut le voir dans cette expérience. Elle ralentit légèrement les battements de cet organe et elle diminue un peu la force des contractions des oreillettes. L'arrêt du cœur qui a été constaté à un certain moment à la fin d'une courte crise convulsive doit être rapproché de celui iproii observe parfois chez les mêmes animaux ]icii(lrtiil les crises de
.strychiiismc. Souiinc tonte, l'action de la picrotoxine sur le cœur est assez faible et peut être attribuée, en partie au moins, à l'influence de ce poison sur le bulbe rachidien, c'est-à-dire sur les origines des nerfs d'arrêt de l'organe central de la circulation sanguine.
MM. V. Ghiroiie et B. Testa ont entrepris récemment des recherches nouvelles sur l'action physiologique de la picrotoxine. Les résultats auxquels ils sont arrivés ont une grande analogie avec ceux que nous avions fait connaître. Il me semble toutefois qu'ils attribuent aux symptômes de l'intoxication par la picrotoxine une physionomie épileptiforme trop accusée. Suivant eux, la picrotoxine pourrait déterminer de véritables accès épileptiques, une vraie épilepsie artificielle. 11 y a là certainement une interprétation quelque peu inexacte. Ils admettent une action primitive du poison sm- le bulbe et une action ultérieure sur la moelle épinière. C'est ce que j'ai dit plus haut, en faisant même quelques réserves relativement à l'action sur la moelle ; mais je ne nie pas absolument toute espèce d'influence de la picrotoxine sur ce dernier centre nerveux '.
Plus récemment encore, M. Ghirone a publié un intéressant mémoire sur la picrotine. D'après un travail de MM. L. Barth et Kretschy, la picrotoxine serait un mélange de trois et peut-être de quatre substances. A l'une d'elles ils conservent le nom &q picrotoxine, parce qu'elle est amère et toxique; ils nomment la ?,ecowàQ picrotim,
1. V. Chirone et B. Testa, Renhorches expérimentales sur l'action biolofliquc de la picmtn.rine (Aiinali di med. o rhir.) — Anal, in YViiion médicale, 21 mai 1881.
IMCROTOXÏNE Ml parce qu'elle serait anière et non toxique ; et ils appellent la troisième anawirtine, parce qu'elle n'est ni amère ni toxique ; peut-être, suivant eux, y aurait-il, en outre, une très petite quantité d'une quatrième substance. La picrotine formerait les 0,66 du mélange désigné jusqu'ici sous le nom de picrotoxine; la picrotoxine vraie en formerait les 0,30, et l'anamirtine y serait dans la proportion de 2 pour 100. La picrotine avait déjà été décrite par Paterno et Oglialoro comme un hydrate de picrotoxide.
M. V. Ghirone, après diverses expériences, conclut que l'hydrate de picrotoxide ou picrotine ne mérite pas ce dernier nom, parce qu'en réalité elle est amère et toxique.
Le pouvoir toxique de cette substance serait à celui de la picrotoxine à peu près dans le rapport de 1 à 30. Quant aux accidents de l'intoxication, ils seraient les mêmes, à bien peu de chose près, lorsqu'il s'agit de la picrotine, que lorsque l'on expérimente au moyen de la picrotoxine
La picrotoxine n'offrait naguère aucun intérêt pour le médecin, car il n'en avait été fait aucune apphcation thérapeutique sérieuse. Récemment, le D' Planât a publié, dans le Jowmal de thérapeutique^ un mémoire dans lequel il rapporte un certain nombre d'essais thérapeutiques dont quelques-uns, paraît-il, auraient eu de bons résultats.
Ge médecin, avant d'essayer la picrotoxine comme
1. V. Chirone, Ricerche sperimentali sulla azione biologica délia picrotina 0 idralo di picrotoxide {Annali universali di medicina, 1881, tirage à pari).
m DOUZIÈME LKÇON
iïiédicament, l'avait étudiée comme poison. Je n'analyserai pas les recherches de M. Planât, pour ne pas étendre démesurément notre exposé du mode d'action de la picrotoxine. Je me contenterai de citer les conclusions de son travail, telles qu'elles sont relatées dans un résumé publié par le Bulletin général de thérapeutique. Voici ces conclusions : « 1° La picrotoxine agit tout spécialement sur le myélencéphale : 2° Cette action épargne le cerveau et les cellules idéo-motrices et porte principalement sur le bulbe, le cervelet et la moelle. 3° Elle est caractérisée par la surexcitation de leurs éléments, d'où une exagération et une déviation fonctionnelle, suivie elle-même de paralysie par dépense excessive d'influx nerveux. 4° La conséquence la plus remarquable de cette suractivité fonctionnelle est l'arrêt plus ou moins complet survenant dans le système circulatoire (action de la picrotoxine sur le pneumogastrique et le dépresseur de Gyon) ; d'où il suit que la picrotoxine est avant tout im agent cardio-vasculaire. »
Vous voyez quelles sont les ressemblances et les dissemblances entre les conclusions de M. Panât et celles auxquelles conduisent nos propres études. Je n'insisterai pas ; cependant je dois vous faire remarquer que, d'après M. Planât, la picrotoxine agirait non seulement survie bulbe rachidien, mais encore sur le cervelet et sur la moelle épinière. J'admets bien l'action sur le bulbe rachidien ; celle sur la moelle ne me paraît pas suffisamment démontrée; enfin, pour l'action sur le cervelet, je crois que rien ne la prouve, et j'ajoute qu'en tout cas, même en l'admettant, il faudrait dii e (pi'elle joue un bien faibh; nMe dans mécanisme de la pi'oibiction
PICKOTOXINE b4'J des convulsions ducs à la picro toxine, car ces convulsions peuvent avoir lieu après l'ablation du cervelet. MM. Brown-Séquard et Bonuefm ont montré, en effet, que, si l'on enqDoisonne avec de la picrotoxine un jeune chat âgé seulement de quelques jours, après avoir enlevé son cerveau et son cervelet, on voit survenir chez cet animal des convulsions des yeux, de la tace, des oreilles, des mâchoires, du cou, tout comme si l'on n'avait pas enlevé ces parties de l'encéphale.
M. Planât a essayé l'action thérapeutique de la teinlure de coque du Levant et de la picrotoxine (celle-ci en granules d'un dixième de milligramme). La dose maxima de picrotoxine a été de 3 milligrammes par jour. Des résultats encourageants auraient été obtenus dans l'épilepsie sympathique et essentielle , dans la chorée, l'éclampsie infantile et la contracture douloureuse des extrémités.
N'ayant pas fait d'essais thérapeutiques k l'aide de la 'picrotoxine, il m'est impossible de porter un jugement sur ce que dit M. Planât au sujet de l'emploi de cette substance comme médicament. Mais ce que je connais des effets physiologiques de la picrotoxine m'empêcherait de prescrire cet agent toxique avec confiance, dans les cas dont parle ce médecin. Il est difficile de comprendre comment la picrotoxine pourrait avoir une action utile dans le traitement de la chorée et surtout de l'épilepsie I Je ne parle pas de l'éclampsie infantile et de la contracture douloureuse des extrémités, car ce sont des affections qui guérissent souvent sans aucune médication, et, par conséquent, il est pour le moins difficile de savoir, à moins d'une expérience très étendue, si un médicament
m iDOUZlEiME LE(;()N
il l'aide iiu(|uel on les li'aitc a une. i'<''elle eriicacité '.
Pour teniiiiiei" ce ({ue je veux vous dire sur les effets physiologiques de la picrotoxiiie, j'ajouterai quelques mots relativement à l'antitoxisme que l'on a voulu établir entre cette substance et le chloral hydraté.
M. Grichton-Brown aduiet que l'hydrate de chloi'al (;s( l'antidote physiologique de la picrotoxine, du moins chez les lapins et les cochons d'Inde. Il n'en serait pas de même, d'après lui, chez le chat. Il est bien difliciK' d'accepter en théorie inie parinlle opinion ; car, si l'hydrate de chloral était l'antidote physiologique de la picrotoxine chez certains mammifères, on ne voit pas comment il pourrait en être différemment chez d'autres animaux de la même classe. Mais l'antitoxisme, si tant est qu'il existe dans le sens propre du mot, ne se montre même, chez le lapin et le cobaye^ que dans une certaine mesure. Le chloral hydraté peut, il est vrai, s'opposer à la manifestation des phénomènes convulsifs, lorsqu'on a faitabsorber par ces animaux une certaine dose de picrotoxine ; il peut ainsi mettre obstacle aux troubles asphpiques que produit ce poison, et, par suite, dans quelques cas, empêcher la mort : mais c'est seulement lorsque la dose de picrotoxine s'écarte très peu de la dose mortelle minima. Pour peu que cette dernière dose soit dépassée, la mort a lieu, malgré l'administration de l'hydrate de chloraL Le chloral hydraté ag'it sur les animaux soumis aux effets de la picrotoxine, comme il le fait pour les autres poisons convulsivants (strychnine^ etc.);
1. J'ai presci'il la picrotoxine daos quelque» cas d'épilepsicj 8auti uvoii' pu constater la moindre amélioration)
IMOKOTOXINK b-^l .FaLirais voulu vous dire quelques mots d'un agent coiivulsivant fourni par le règne animal : je veux parler du venin de la salamandre terrestre. Mais je n'ai pas pu me procurer, au moment de mon cours, des individus lie cette espèce animale, et, comme je ne puis pas vous montrer expérimentalement les effets du venin dont il s'agit, je me contenterai de vous signaler les sources où vous pourriez puiser des renseignements sur ces effets, a savoir : d'une part, les recherches de MM. Gratiolet et Gloëz, communiquées à l'Académie des sciences en 1851 et 1852, et, d'autre part, le mémoire que j'ai pubhé sur le venin des Batraciens, dans les Mémoires de la Société de biologie, en 1856. Cette action convulsivaute du venin de la salamandre terrestre présente un intérêt particulier, car le venin de la salamandre aquatique produit des effets tout différents et que je mentionnerai lorsque nous ferons l'étude des substances toxiques groupées sous le nom de poisons du cœur. La forme des mouvements convulsifs observés chez les animaux empoisonnés par le venin de la salamandre terrestre me porte à penser que ce venin agit plutôt sur les parties excitables de l'encéphale que sur la moelle épinière.
TABLE DES MATIÈRES
Avant-propos
PREMIÈRE LEÇON. Coxsidkratioxs okisérales '
DEUXIÈME LEÇON. Du jaborakoi. — Importation du jaborandi en Europe. — Principe actif du jaborandi ; pilocarpine. — Action du jaborandi et des sels de pilocarpine sur les glandes salivaires, lacrymales, sudoripares, sébacées; sur les sécrétions muqueuses de l'arrière-bouche , du pbarynx, des fosses nasales, etc. ; sur le pancréas, le foie, les glandules de la membrane muqueuse de l'estomac, de l'intestin; sur l'appareil urinaire ; sur les glandes mammaires. — Antagonisme de lu pilocarpine et de l'atropine. — Action sur la circulation : cœur, vaisseaux. — Action sur l'iris. — Degré de toxicité du jaborandi et de la pilocarpine. — Action des sels de pilocarpine sur les Invertébrés i ''>■'>
TROISIÈME LEÇON. Du .jaborandi (sî^iie) . — Recherches sur le mécanisme de l'action physiologique du jaborandi et de la pilocarpine : — glandes salivaires ; — glandes sudoripares ; — appareil d'innervation de ces diverses glandes; — pancréas, foie, cœur, iris. — Antagonisme réciproque de la pilocarpine et de l'atropine. — Application des données de l'expérimentation à la tbérapeutique 121
QUATRIÈME LEÇON. Du curare. — Importance des découvertes de Cl. Bernard sur le mode d'action du curare. — Provenance du curare. — Le curare doit ses propriétés paralysantes au suc de certaines plantes de la famille des strychnées. — Cette famille contient donc à la fois des plantes dont les sucs produisent des effets paralytiques et d'aiitres plantes dont les sucs déterminent des effets convalsifs. — Description des effets "produits chez les mammifères par le curare introduit sous la peau. — La paralysie complète est généralement précédée de quelques mouvements spasmodiqucs, plus ou moins marqués. — Action du curare sur les oiseaux. — Action sur les reptiles ; sur les batraciens. — Action sur les poissons ; sur les poissons électriques. — Action sur les animaux invertébrés. — Quantité de curare nécessaire pour empoisonner les chiens, les lapins, les grenouilles. — Temps qui s'écoule entre l'introduction du poison et la paralysie complète. — Conditions qui influent sur la rapidité de l'absorption chez les grenouilles. — Absorption dans le tissu cellulaire sous-cutané, dans le tissu musculaire. — Injections intra-
TABLE DES MATIÈRES
AVAST-PROPOS '
PREMIÈRE LEÇON. Considérations cÉ^iÉRALES '
DEUXIÈME LEÇON. Du jaborandi. — Importation du jaborandi en Europe. — Principe actif du jaborandi ; pilocarpine. — Action du jaborandi et des sels de pilocarpine sur les glandes salivaires, lacrymales, sudoripares, sébacées; sur les sécrétions muqueuses de l'arrière-bouclie, du pbarynx, des fosses nasales, etc. ; sur le pancréas, le foie, les glandules de la membrane muqueuse de l'estomac, de Tintes lin ; sur l'appareil urinaire ; sur les glandes mammaires. — Antagonisme de la pilocarpine et de l'atropine. — Action sur la circulation : cœur, vaisseaux. — Action sur l'iris. — Degré de toxicité du jaborandi et de la pilocarpine. — Action des sels de pilocarpine sur les Invertébrés 53
TROISIÈME LEÇON. Du jaborandi {suite). — Recherches sur le mécanisme de l'action physiologique du jaborandi et de la pilocarpine : — glandes salivaires ; — glandes sudoripares ; — appareil d'innervation de ces diverses glandes; — pancréas, foie, cœur, iris. — Antagonisme réciproque de la pilocarpine et de l'atropine. — Application des données de l'expérimentation à la thérapeutique 121
QUATRIÈME LEÇON. Du curare. — Importance des découvertes de Cl. Bernard sur le mode d'action du curare. — Provenance du curare. — Le curare doit ses propriétés paralysantes au suc de certaines plantes de la famille des strychnées. — Cette famille contient donc à la fois des plantes dont les sucs produisent des effets paralytiques et d'autres plantes dont les sucs déterminent des effets convulsifs. — Description des effets produits chez les mammifères par le curare introduit sous la peau. — La paralysie complète est généralement précédée de quelques mouvements spasmodiques, plus ou moins marqués. — Action du curare sur les oiseaux. — Action sur les reptiles ; sur les batraciens. — Action sur les poissons ; sur les poissons électriques. — Action sur les animaux invertébrés. — Quantité de curare nécessaire pour empoisonner les chiens, les lapins, les grenouilles. — Temps qui s'écoule entre l'introduction du poison et la paralysie complète. — Conditions qui influent sur la rapidité de l'absorption chez les grenouilles. — Absorption dans le tissu cellulaire sous-cutané, dans lo li^;su musculaire. — Injections intra-
TÀBLE DES MATIERES
veineuses. — Absorption par les voies digestives : explication du peu d'action du curare introduit dans ces voies. — Le poison ne paraît pas être alosorbé par la membrane muqueuse vésicale. — Absorption par les voies respiratoires, cbez les mammifères; par les branchies, chez les poissons et les têtards de batraciens. — Mécanisme de la mort chez les animaux vertébrés empoisonnés par le curare- — La mort n'est qu'apparente au moment de la cessation des mouvements respiratoires. — Les batraciens peuvent revenir à la vie au bout d'un ou plusieurs jours. — Les mammifères peuvent être ramenés à là vie, au bout d'un nombre variable d'heures, par la respiration artificielle 193
CINQUIÈME LEÇON. Du cunARi; [siiiLe). — Etude du mécanisme de l'action du curare. — Ce poison ne paralyse ni les centres nerveux, ni les muscles ; mais il paralyse l'action des nerfs moteurs sur les muscles de la vie animale. — Il agit toutefois à un faible degré sur ces muscles. — La paralysie des nerfs moteurs n'est pas due à une abolition de l'excitabilité ou de la conductibilité des fibres nerveuses motrices ; elle a pour cause une modification produite par le poison au niveau des extrémités périphériques de ces nerfs. — Cette modification, dans les premières périodes de la paralysie, empêche, chez les mammifères, la transmission des incitations volontaires ou réflexes aux muscles , mais elle permet, pendant cette môme période, aux excitations expérimentales portant sur les nerfs moteurs de provoquer des contractions musculaires. — La motricité expérimentale des nerfs de la vie animale est même tout aussi puissante pour le moins à ce moment que dans l'état normal.
— Expériences démontrant que les centres nerveux conservent longtemps leur fonctionnement chez les animaux paralysés par le curare.
— Chez les mammifères curarisés et soumis à la respiration artificielle, la motricité nerveuse disparaît au bout d'un certain nombre de minutes. — L'action du curare ne porte pas, en réalité, sur les extrémités nerveuses périphériques elles-mêmes, mais bien sur les points de rencontre intime entre ces extrémités et la substance propre des faisceaux musculaires. — La paralysie des nerfs moteurs ne se produit pas au même moment dans tous ces nerfs. — L'indépendance de l'irritabilité musculaire peut-elle être mise hors de doute à l'aide des résultats fournis par l'étude du curare ? 220
SIXIÈME LEÇON. Du cuhare (suite). — Le curare ne paralyse pas le fonctionnement des nerfs sensitifs. — 11 n'en résulte pas qu'on soit en droit d'attribuer aux fibres nerveuses sensitives une constitution et des propriétés différentes de celles des fibres nerveuses motrices. — Notions générales sur les propriétés physiologiques des éléments auatomiques. — De la névrilité envisagée comme la propriété physiologique caractéristique de toutes les fibres nerveuses, quel que soit leur mode de fonctionnement.
— Action du cui"are sur les fibres nerveuses sympathiques ; leur fonctionnement n'est pas paralysé, dans les conditions ordinaires, par ce poison.
— Expériences sur les mammifères, sur les batraciens. — Le curare, d'une façon générale, n'agit pas, aux doses habituelles, sur le fonctionnement des fibres nerveuses qui se terminent dans des fibres musculaires fisses. — Le curare, à ces mêmes doses, ne paralyse pas l'influence des nerfs darrêt (fibres fréno-cardiaques des nerfs accessoii'es de AVillis ; fibres fréno-intestinales des nerfs splauchniques), ni celle des nerfs vasodilatateurs, ni celle des nerfs sécréteurs. — La résistance de ces différentes libres à l'action du curare n'est pas absolue ; elle n'est que relative : expéricucfs diverses h l'appui de cette proposition 283
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SEPTIÈME LEÇON. Du curare (suite). - Le curare laisse intact le fonctionuement des centres nerveux. — Examen des fonctions du cerveau proprement dit, de l'isthme de l'encéphale, du bulbe rachidien et de la moelle épinière, chez les animaux curarisés. — Au début de la curarisation, il paraît y avoir un peu d'exaltation de l'excitabilité et même de l'activité tonique des centres nerveux. — Preuves de la persistance de la réflectivité des centres nerveux. — Mouvements réflexes des membres préservés de l'action du poison. — Mouvements réflexes de l'iris chez les animaux curarisés. — Actions vaso-motrices réflexes; mouvements réflexes de l'estomac, de l'intestin, de la vessie, dans les mêmes conditions. — Phénomènes d'excitation réflexe des sécrétions (salive, sueur, etc., chez les animaux curarisés). — Persistance de la plupart des mouvements rhythmiques pendant la curarisation. — Action du curare sur le cœur sanguin. — Action de ce poison sur les cœurs lymphatiques. — Influence du curare sur la température des vertébrés supérieurs. — Influence sur la nutrition intime : modifications de l'urine chez les animaux curarisés ; glycosurie, oxalurie. — L'urine de ces animaux contient du curare ou les principes actifs de ce poison. — Développement des embryons de batraciens jnalgré la curarisation ^28
HUITIÈME LEÇON. Du curare {mile el fin). — Emploi thérapeutique du curare. — Critique expérimentale de l'opinion d'après laquelle le curare serait un antidote de la strychnine ; l'antagonisme entre ces deux poisons n'est qu'apparent. — Traitement du tétanos par le curare. — Dans certains cas de paralysie du nerf radial, chez l'homme, on observe un état du nerf et des muscles paralysés qui est très analogue à l'état des nerfs moteurs et des muscles chez les animaux curarisés. — Le curare n'est pas la seule substance toxique qui détermine cet état des nerfs et des muscles chez les animaux empoisonnés. — La conine agit de la même façon sur ces organes. — Enumération d'autres substances toxiques qui peuvent aussi produire cet état. — La durée de la persistance de la motricité expérimentale des nerfs après la mort est à peu près la même chez les mammifères tués par des doses moyennes de curare ou tués par laradisation directe du cœur. — Au début de la paralysie d'un membre, produite, chez un chien, par injection de poudres oblitérantes dans l'artère principale de ce membre, les nerfs et les muscles y cou- .•^ervent une motricité et une contructilité tout à fait normales, comme; au début de la paralysie curarique 391
NEUVIÈME LEÇON. SîRYCHNLMi:. — Provenance de la strychnine. — Energie toxique de la strychnine et des sels solubles de strychnine. — Effets produits par la strychnine sur le chien, sur la grenouille : accès convulsifs spontanés; accès convulsifs provoqués. — Les fortes doses de strychnine déterminent, chez la grenouille, après la période des convulsions, un état de résolution musculaire, analogue en apparence à celui que produit le curare : cet état se termine soit par la mort réelle, soit par la réapparition des convulsions. — Longue durée de la période convulsive de retour. — Possibilité de prolonger, au moyen de la respiration artificielle, la vie des mammifères empoisonnés par la strychnine. — Les phénomènes caractéristiques de l'intoxication par la strychnine sont dus à l'action de cet alcaloïde sur la moelle épinière. — Expériences de Magendie. — Expériences confirmant celles de ce physiologiste. — La forme des convulsions du strychnisme ne dépend pas d'une action élective de la strychnine sur tels ou tels centres intra-médnllaires. — Hypothèses de M. Cayrade, de M. Rollelt; réfutation expérimentale de ces hypothèses. — La strychnine
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produit ime cxalLaLion àa l'excitabilité rétlcxe du IjulLc radiidieii al de la moelle épiuiôre : les convulsions du strychnisuie sout des phénomènes réflexes. — L'élévation de la pression sanguine iutra-arlérielle, signalée chez les animaux strychnisés par M. Richtcr et M. Sigmund ileyer, est elle-même un phénomène réflexe , , . . i2?,
DIXIÈME LEÇON. Stiiycunine (mile). — Réfutation de l'hypothèse de Stannius sm* le mécanisme de la production des accès de strychnisme. — Examen des opinions de Cl. Bernard touchant l'actiou primitive de la strychnine sm> les fibres nerveuses sensitives et son action secondaire, médiate, sur les Dbres motrices. — L'actiou des fibres nerveuses motrices sur les muscles peut être paralysée chez la grenouille par des doses relativement fortes de strychnine. — Il en est de même chez les mammifères eux-mêmes, lorsqu'on fait usage de très hautes doses de ce poison. — La strychnine, à fortes doses, agit, comme le curare, sur les extrémités périphériques des fibres nerveuses motrices, entre ces extrémités et la substance contractile des faisceaux musculaires primitifs. — Le segment périphérique d'un nerf mixte coupé perd plus vite sa motricité que le nerf homologue de l'autre côté, chez une grenouille curarisée; moins vite chez une grenouille strychnisée (Cl. Bernard) : raisons physiologiques de cette différence. — Action de la strychnine sur les muscles. — Action sur le système nerveux grand sympathique : phénomènes oculo-pupillaires ; phénomènes vaso-moteurs. — Action sur le cœur, sur l'intestin, la vessie, la rate. — Action sur les poissons électriques. — Influence de la respiration artificielle sur les convulsions du strychnisme. — Action de la strychnine sur le foie ^64
ONZIÈME LEÇON. Strycunine («fzïe) . — Action de la galvanisation de l;i moelle épinière ou de la colonne vertébrale sur les convulsions strycliniques, chez la grenouille. — Influence de la galvanisation du nerf sciatique sur les muscles convulsés, dans les mêmes conditions. — Essais divers d'application des faits ainsi observés à la thérapeutique. — Mécanisme par lequel se produit la mort chez les animaux strychnisés. — Les mammifères qui échappent aux dangers des convulsions du strychnisme meurent assez souvent, plusieui's heures après la cessation de ces convulsions. — La mort n'est pas due, dans ces cas, aux altérations des centres nerveux, décrites par M. JaculDOwitsch et M. Roudauowsky. — Influence de l'élévation considérable de température produite par les convulsions. — La chloralisatiou préalable empêche l'élévation de température déterminée par la strychnine; elle n'empêche pas à coup sur la mort tardive chez les animaux auxquels on fait absorber une dose un peu plus forte que la dose strictement mortelle. — Applications des données expérimentales à la pathologie : tétanos, épilepsie, urémie convulsive. — La mort tardive, chez les animaux strychnisés, a sans doute pour causes principales les modifications produites par la strj'chuine dans un grand nombre de tissus, particulièrement dans la substance grise des centres nerveux, et, pour causes adjuvantes, l'hyperthermie et les diverses altérations du sang déterminées par les convulsions. — Influence du curare et des anesthésiques sur les efl'ets des doses mortelles de strychnine. — Influence du bromure de potassium, de l'opium, de l'extrait de fèves de Calabar et de l'ésérine, de l'iode, du chlore, de l'atropine, de la conicine, etc. — Intoxication d'un chien mis en communication circulatoire avec un autre chien, lorsqu'on injecte sous la peau de celui-ci une forte dose d'un sel de strychnine fiSi*
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DOUZIÈME LEÇON. Stryciumne (suite). - Action de la strychnine sur l'homme, à dose thérapeutique dans les cas de paralysie (hémiplégie, paralysie, etc.) : - celte action, dans certaines conditions, porte d'abord sur les parties des centres nerveux en rapport avec les membres paralysés. — Valeur thérapeutique de l'emploi de la strychnine dans les cas de paralysie d'origine centrale, et dans ceux d'origine extra-centrale; dans les cas d'affections paralytiques de l'appareil visuel; dans la chorée; dans la paralysie agitante. — Influence de la strychnine sur l'affaiblissement des sphincters. — Influence sur l'asthme. — Influence sur l'atonie stomacale, sur la paralysie intestinale, sur la paralysie vésicale. — Influence sur l'anémie. Action de la strychnine sur les invertébrés.
De la Bmcine. — Action physiologique de ce poison. — C'est la brucine qui forme le principal agent toxique dans le hoàng-nàn.
Du m'bounclou. — Expériences sur des grenouilles. — Le m'boundou semble agir plus énergiquement sur le bulbe rachidien que sur la moelle épinière. — Cependant, le seul agent convulsivant contenu dans ce poison serait la strychnine.
De la picrotoxine. — Effets convulsivauts de ce poison. — Action sur les grenouilles. — Action sur les mammifères. — La picrotoxine paraît agir, d'une façon tout à fait prédominante, parfois exclusive, sur le bulbe rachidien. — Essais thérapeutiques. — Venin de là salamandre terrestre 579
CouLOMMlEUS. — Typog. Paul BUODARD.
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