Gaz. méd. de Lyon

3. M. Alb. Robin dit avoir reinarqin'! que, dans quelques cas, la sueur ainsi provoquée oxbalait, d'une façon manifeste, l'odeur du jaborandi.

4. B. Luchsinger et D. Trumpy," Besitzt normaler menschlicher Schweiss imrkhch saure Reaction'? (Pflùgev's Arehiv).

88 DEUXIÈMIi LEÇON

cliauds (sur la face, dans ce dernier cas; est alcaline dès le début. Les investigateurs ne l'ont trouvée acide, dans ces conditions, pendant les premières minutes, que dans un très petit nombre de cas, et l'on peut penser que cela provenait de la matière sébacée sécrétée en même temps que la sueur; dès que celle-ci devenait prédominante^ la réaction était franchement alcaline. De même, à la fin des expériences, la réaction acide s'est rencontrée quelquefois, dans les mêmes cas où elle avait offert ce caractère au début ; nul doute que ce résultat n'ait été dû aussi à la reprise d'une sécrétion sébacée relativement abondante. Si l'on fait une injection hypodermique de sel de pilocarpine dans la paume de la main, après avoir bien lavé la région, on voit se produire presque immédiatement une sécrétion sudorale locale et rapide. Les premières gouttes sont toujours fortement alcalines, et cette réaction dure jusqu'à la fin. La conclusion suivante est formulée par les auteurs : Pareille à la sueur du chat, la sueur de l'homme a une réaction constamment alcaline; sa réaction acide i^roment de la destruction rance du sébum cutané.

Le jaborandi et la pilocarpine agissent chez les animaux, comme chez l'homme, sur diverses autres sécrétions * .

Ainsi, chez le chien, le chat, le lapin, etc., il y a, sous l'infiuence de ces agents, exagération de la sécrétion du fluide lacrymal : les yeux se couvrent de ce liquide; quelquefois même il s'écoule hors de l'ouverture palpébrale.

1. Je n'ai pas vu chez le chien la sécrétion sébacée qui se produirait avec abondance^ d'après M. Alb. Robin, au pourtour de l'anus.

DU JABORANDI

Chez le lapin, on peut observer aussi une hypersécrétion du fluide laiteux provenant de la glande de Harder. C'est un phénomène cpii s'est manifesté très nettement dans une expérience que j'ai faite avee i¥. Journiae sur un lapin curarisé et soumis à la respiration artificielle. L'effet n'était pas aussi prononcé, cà beaucoup près, que celui que nous avons obtenu ensuite, en faradisant l'mtérieur de la caisse du tympan; mais U est très net : on voyait sourdre ce fluide laiteux d'une façon presque incessante, et le liquide lacrymal qui recouvrait l'œil offrait une forte opalescence. L'afflux des larmes paraît précéder celui du fluide des glandes de Harder dans ces conditions; mais l'excitation sécrétoire naît peut-être en même temps dans les deux sortes de glandes.

On a observé aussi, chez les animaux, dans ces conditions, une sécrétion de mucus dans la trachée, dans les bronches ; de même encore, une hypersécrétion plus ou moins manifeste de mucus nasal. J'ai même vu, dans mon laboratoire, une production notable de mucus nasal sanguinolent, chez deux chiens auxquels on avait donné une forte infusion de jaborandi. On a cherché soigneusement si ces deux chiens n'offraient pas un état morbide quelconque de la membrane muqueuse des cavités nasales et des sinus frontaux qui pût exphquer un pareU résultat; on n'en a pas trouvé la moindre trace.

Chez les animaux, on a pu voir d'autres phénomènes d'exagération sécrétoire, qu'il n'est pas possible de constater chez l'homme.

M. Albert Robin a été conduit, par certaines expériences, à admettre une augmentation de la sc'îcrétion

pancréatique chez les animaux. Ayant compris le duodénum entre deux ligatures, sur des lapins, après avoir préala])lement vidé cette partie de l'intestin, il a vu le duodénum ainsi confiné se remplir rapidement d'un liquide légèrement opalin, de réaction alcaline, qu'il a considéré comme du fluide pancréatique. Aucun essai physiologique ou chimique n'a d'ailleurs été tenté pour s'assurer si la substance emprisonnée dans l'anse duodéuale était vraiment du suc pancréatique.

Si l'on veut examiner avec soin ce que deviennent la sécrétion des diverses glandes annexes de 1" appareil digestif et celle des reins, chez les animaux soumis à l'influence du jaborandi ou de son alcaloïde, il faut procéder autrement.

Sur un chien curaffisé et chez lequel on pratique des insufflations pulmonaires rhythmées, en nombre à peu près égal à celui des mouvements respiratoires normaux, on place des canules dans un conduit de Wharton, dans un canal de Sténon, dans le canal cholédoque, dans le canal pancréatique, dans un des uretères. Gela fait, on mesure la quantité de liquide qui s'écoule par chacun des conduits pendant un temps déterminé, trois minutes par exemple. On injecte alors une petite quantité d'infusion de jaborandi ou de solution de chlorhydrate ou de nitrate de pilocarpine dans une veine crurale, ou bien on injecte un demi-centigramme ou un centigramme de l'un de ces sels sous la peau. L'action ne tarde pas à se produire, et c'est l'apparition d'un écoulement rapide de salive sous-maxillaire qui marque le début de cettt^ action. La sécrétion biliaire et la sécrétion parotidienne sont influencées ensuite. L'accélération de FécoulemenI

DU JABORANDl 91

du SUC pancréatique ue commence en général que plus, tard. A aucun moment cet écoulement ne devient aussi rapide que celui de la salive sous-maxillaire ou de la salive parotidienne. Si alors ou recueille de nouveau , pendant trois minutes, les liquides écoulés par les canules, on peut évaluer, jusqu'à un certain point, pour chacune des glandes, le degré de la stimulation excitosécrétoire exercée par le jaborandi ou son alcaloïde.

La bile s'écoule en abondance, et en conservant tous ses caractères, par la canule qui est fixée dans le conduit cholédoque. Il est certain que le jaborandi et la pilocarpiue sont les cholagogues les plus énergiques que l'on connaisse, et il y aurait peut-être lieu de tenter, dans certains cas de coUque hépatique, si l'on ne pourrait pas favoriser l'expulsion dans l'intestin du calcul engagé dans le canal hépatique ou le conduit cholédoque, en faisant prendre une infusion de jaborandi au malade, ou en lui pratiquant une injection sous-cutanée de chlorhydrate ou de nitrate de pilocarpine.

Le fluide pancréatique qui s'écoule abondamment aussi est absolument incolore et hmpide, de fluidité aqueuse, parfois cependant légèrement muqueux : il précipite en bloc par l'acide nitrique. Le jaborandi et la pilocarpine [permettent donc au physiologiste d'obtenir assez facilement le suc pancréatique, et je puis répéter ce que je disais à propos de la sécrétion de la salive parotidienne : que c'est là un moyen d'autant plus précieux, qu'il est réellement difficile de recueillir autrement une ([uantité notable de ce fluide. Je ne parle pas delà production du suc pancréatique, par infusion de la glande ; je ne fais allusion qu'au procédé de la fistule pancréati-

que. Ce procédé peut donner une certaine (piantité de suc pancréatique; mais il fiiut un temps assez long pouicela, et le liquide qui s'écoule, dans les conditions où se trouve placé l'animal sur lequel on a pratiqué une fistule, ne conserve pas les caractères de la sécrétion normale pendant tout ce temps. Au contraire, à l'aide du jaborandi ou de la pilocarpine, on peut obtenir, sur un chien curarisé, en quelques minutes, assez de liquide pour en faire l'essai sur des matières alimentaires.

C'est ce que j'ai pu faire à plusieurs reprises. J'ai constaté, comme je le disais tout à l'heure, que ce suc pancréatique a tous les caractères qu'il offre dans Fétal normal. J'ajoute à ceux que j'ai rappelés, que le liquide pancréatique ainsi obtenu est très alcalin : il émulsionne d'une façon complète l'huile et les corps gras avec lesquels on l'agite quelques instants; d'autre part, si on le met avec de petits cubes d'albumine cuite dans un flacon, et si ce flacon est maintenu pendant quelques heures à une température fixe de 38 à 40 degrés centigrades , l'albumine est complètement dissoute et transformée en albuminose. Ce résultat s'est produit constamment dans mes expériences, que l'animal sui' lequel on recueillait le hquide pancréatique fût à jeun ou qu'il fût à tel ou tel moment de sa digestion. Mais je n'ai pas fait d'essai quantitatif, de telle sorte que je n'ai pas pu reconnaître si la digestion de l'albumine par le suc pancréatique ainsi obtenu était plus active, comme paraît l'avoir nettement démontré M. Gorvisart, dans une cerfaine période de la digestion que dans toute autre période ou que dans l'intervalle des digestions.

Cette action si nette du jaborandi (^t de son alcaloïde

DU .lABORANDI 93

sur la sécrétion du pancréas ne pourrait-elle pas être mise à profit dans certains cas de dyspepsie? Ne pourrait-on pas essayer ces agents, par exemple, dans des cas de dyspepsie caractérisés surtout par la difficulté, la lenteur de la digestion des aliments féculents ou des aliments gras, ou de ces deux sortes d'aliments?

Le suc pancréatique des chiens n'a pas d'action sur les matières amylacées, lorsqu'il est obtenu par le procédé ordinaire de la fistule sans emploi de substance excitosécrétoire, et il en est de même quand on fait fessai avec un liquide d'infusion du pancréas. Or j'ai constaté que les choses ne se passent pas autrement lorsque l'on fait agir sur de l'amidon hydraté du suc pancréatique sécrété rapidement sous f influence du jaborandi ou de la pilocarpine ^

Le jaborandi agit-il sur la sécrétion gastrique et sur la sécrétion intestinale, chez les chiens? Il semble bien en être souvent ainsi lorsqu'on injecte dans les veines de ces animaux une quantité notable et suffisamment concentrée de feuilles de jaborandi. En effet, on observe fréquemment alors que des mouvements violents du canal intestinal, accompagnés de borborygmes, se produisent peu de temps après l'injection ; puis, il n'est pas rare qu'il y ait de la diarrhée : j'y reviendrai tout à l'heure. Mais ce peuvent être là des phénomènes mor-

1. J'avais constaté autrefois que les glandes salivaircs du cliieu, prises sur un animal nouvea\i-nc, dans certaines conditions, donnent, par infusion, i^n liquide pouvant transformer Tauiidou hydraté eu glycose. J'ai cherché à plusieurs reprises si du suc pancréatique, obtenu par le mênio procédé, à l'aide du pancréas de chiens nouveau nés , ne pourrait pas agiv aussi, de la même façon, sur Famidou. Le résultat des essais a toujours été négatif.

bides, et Ton n'est pas autorisé à en déduire que le jaborandi exerce une action excito-sécrétoire sur les glandules •de l'estomac et sur celles de l'intestin. Dans quelques •expériences, je me suis appliqué à étudier ce point spécial. Pour cela, on mettait à découvert l'estomac ou l'intestin, sur un chien préalablement curarisé et soumis à la respiration artificielle ; on incisait la paroi de l'une ou de l'autre de ces parties du tube gastro-intestinal^ de façon à mettre largement à nu leur membrane muqueuse ; on débarrassait à l'aide d'une éponge cette membrane du mucus, du liquide ou des diverses substances qui la recouvraient; puis, après avoir examiné pendant plusieurs minutes s'il se produisait du liquide gastrique ou intestinal et en quelle quantité cette production se faisait, lorsqu'elle avait lieu, je faisais une injection d'une solution aqueuse de quelques milligrammes d'un sel de pilocarpine dans le tissu cellulaire sous-cutané. Dans quelques cas, il a paru y avoir un très léger effet sécrétoire; mais cet effet était assez douteux pour qu'il y eût dissentiment à cet égard entre les diverses personnes qui assistaient à l'expérience, et, le plus souvent^ elles s'accordaient toutes à reconnaître qu'il n'y avait aucune sécrétion. Il en a été de même dans des expériences faites à l'aide du jaborandi. En somme, on peut dire que le jaborandi et son alcaloïde n'exercent aucune action bien nette sur la sécrétion des sucs eastrique et intestinal; et l'on peut ajouter que cela est grettable, car on aurait eu en main un moyen bien autrement efficace que l'administration de la pepsine, pouîactiver les digestions paresseuses, au moins dans certains cas spéciaux de dyspepsie.

DU JABOiUNDI 95

Quant à ce qui concerne la sécrétion rénale, les expériences instituées comme je l'ai dit plus haut, c'est-à-dire en faisant sortir de l'abdomen , par une plaie des parois abdominales , sur un chien curarisé , un des uretères et en fixant un tube dans ce canal, montrent qu'en général le jaborandi et la pilocarpine n'ont pas d'action excitante sur le fonctionnement des reins. On sait que, dans ces conditions expérimentales, il s'écoule très peu d'urine par l'uretère ; les gouttes tombent une à une, séparées par des intervalles d'une durée à peu près constante : une fois qu'une goutte s'est détachée du bout de la canule, un certain temps se passe avant qu'une nouvelle goutte apparaisse , et elle apparaît souvent d'une façon assez soudaine; elle tombe alors, ou bien elle ne se détache de l'extrémité de la canule qu'après un nombre de secondes égal à celui que l'on avait pu compter avant l'apparition de cette goutte; en un mot, la formation de la goutte et sa chute, dans les cas de ce genre, correspondent chacune à une des contractions rhythmiques de l'uretère. L'ouverture de l'abdomen, l'incision de l'uretère^ l'introduction de la canule dans ce conduit de bas en haut, et la ligature de l'uretère sur la canule sont tout autant de circonstances qui exercent une sorte d'influence paralysante sur la sécrétion urinaire, et il arrive alors parfois qu'il ne s'écoule pas une goutte d'urine en quinze ou vingt minutes; or^ soit dans ces cas, soit dans ceux où l'écoulement de l'urine a lieu presque aussitôt après l'opération et où l'on compte deux à cinq ou six gouttes d'urine par minute, l'absorption du jaborandi ou de son alcaloïde ne produit en général aucun effet excito-sécrétoire. Il peut y avoir, au contraire, miction par le canal

9fi DEUXIÈME LEÇON

do rurètlirc peu d'instants après que le principe actif du jaborandi a pénétré dans la circulation. J'ai vu même l'urine s'écouler goutte à goutte par l'urèthre pendant plusieurs minutes après l'injection intra-veineuse d'infnsion de jaborandi.

Les diverses hypercrinies dont nous avons parlé dépendent-elles de ce que la sueur ne se produit pas chez le chien? M. Gubler est disposé à l'admettre. Cette opinioji ne me paraît pas pouvoir être acceptée. Sur quels faits se fonderait-on pour croire à une sorte de balancement fonctionnel entre les glandes salivaires, d'une part, le foie et le pancréas, d'autre part? N'est-il pas plus vraisemblable que la pilocarpine agit sur le foie, sur le pancréas, comme elle agit sur les glandes sahvaires, par un mécanisme analogue ?

On voit, en résumé, tous les services que les injections sous-cutanées ou intra-veineuses soit d'infusion ou d'extrait de jaborandi, soit de sels solubles de pilocarpine, peuvent rendre aux physiologistes, en leur donnant les moyens d'obtenir en peu de temps d'assez grandes quantités de divers produits de sécrétion. D'autre part, on peut ainsi étudier, avec bien plus de facilité qu'on ne pouvait le faire auparavant, les diverses influences fonctionnelles ou expérimentales qui peuvent agir sur le travail physiologique des glandes et sur les produits de sécrétion. Nous verrons bientôt tout le parti que l'on tiiv du jaborandi, lorsqu'on veut examiner la question si intéressante du mode d'action du système nerveux sur le fonctionnement des organes glandulaires.

Un antre avantage, c'est que les hypercrinies pi'ovo-

DU JABORANDI 97

qiiées par le jaboraiidi ou son alcaloïde ponnettent de faire aisément des recherches sur l'éhmination des substances toxiques, médicamenteuses et autres, par les glandes. J'ai tenté dans cette direction quelques essais auxquels il a déjà été fait allusion dans la première leçon. J'ai vu^ par exemple, que l'iodure de potassium injecté dans le tissu cellulaire sous-cutané, se trouve dans la salive au bout de moins de 10 minutes, tandis qu'il n'y en a pas trace dans le suc pancréatique au bout de 45 minutes. D'autre part, j'ai pu reconnaître que le sucre de fécule, injecté en faible quantité dans la veine saphène, chez un chien, passe dans la salive sous-maxillaire et dans la salive parotidienne; ce fait prend un certain intérêt lorsqu'on se souvient que, chez les diabétiques, la salive ne contient pas trace de sucre, d'après les recherches de M. Cl. Bernard, confirmées tant de fois J'ai observé aussi que la salive des deux glandes salivaires principales contient une certaine proportion des matières colorantes biliaires, chez un chien dans une des veines duquel on a injecté une petite quantité de bile de bœuf filtrée et étendue d'eau. Or, ces matières ne se trouvent pas dans la salive des malades atteints d'ictère, et j'ai constaté qu'il en est de même lorsque cette :salive est obtenue chez eux à l'aide d'injections sous-cutanées de chlorhydrate de pilocarpine. C'est encore à l'aide d'injections de chlorhydrate de pdocarpine que j'ai reconnu la présence d'albumine en certaine quantité dans la salive de malades atteints d'albuminurie. C'est aussi

1. Je me suis assuré, à diverses reprises, que la salive obtenue chez des <iiai)etiques au moyen d'injections liypodermicrues de sels soUibles de pilocarpine, ne renferme pas de sucre

de cette façon que M. Gabriel Poiichet a pu signaler la présence du plomb dans la salive de malades atteints d'intoxication saturnine et ne maniant plus de préparations plombiques depuis plusieurs mois K

Un autre effet du jaborandi chez les chiens, lorsqu'on injecte une quantité un peu forte d'infusion de cette plante dans une veine, vers le cœur, est de produire de la diarrhée, et môme cette diarrhée peut être sangumolente D'après les faits observés par MM. Albert Rohm, Gornil Bochefontaine et Galippe, et par moi, on trouve, dans ces cas, à l'examen nécropsique, la membrane muqueuse de l'estomac et de l'intestin très rouge, recouverte de mucus fluide, sanguinolent; ce mucus renferme une quantité extrêmement considérable de cellules epithéhales et des globules de sang. Dans certains cas, il existait, dans l'épaisseur de la muqueuse et au-dessous d'elle de nombreuses et larges ecchymoses, qm s étendaient parfois, presque sans interruption, dans toute la longueur de l'intestin grêle.

Les injections sous-cutanées de sels solubles de pilocarpine m'ont paru ne pas déterminer ces effets avjc aii-i tant d'intensité que les injections intra-veineuses d intusion de jaborandi; cependant ces effets se produisent aussi dès que la dose est assez élevée pour mettre la vie

en danger. , j

Chez les chats, on voit aussi les doses toxiques de^ chlorhydrate ou de nitrate de pilocarpine, en injections.

ir, 244).

DU JABORANDI 99

hypodermiques, produire une vive irritation du canal gastro-intestinal. Si l'on a injecté, par exemple, plus d'un centigramme d'un de ces sels dans le tissu cellulaire sous-cutané d'un chat non curarisé, cet animal, au bout de quelques minutes, sera agité, ne restera pas une minute en place ; de la salive écumeuse s'échappera de la cavité buccale, puis il fera des efforts de vomissement, et il y aura, à plusieurs reprises, émission de matières fécales liquides.

On a constaté l'existence d'ecchymoses pulmonaires chez un chien, à la suite d'une injection intra-veineuse de quelques centimètres cubes d'une infusion assez forte de feuilles de jaborandi; mais il est possible qu'on ait été, dans ce cas, en présence d'embohes capillaires ayant pour condition la présence accidentelle de poussières microscopiques dans le hquide injecté.

En tout cas, comme je le faisais remarquer déjà tout à l'heure, nous sommes là en présence d'effets morbides proprement dits : on a franchi les limites du domaine de ce qu'on doit appeler les effets physiologiques, je veux parler des modifications passagères du fonctionnement normal des organes.

Le court exposé que j'ai donné de l'action du jabo- ! randi et de son alcaloïde sur diverses glandes m'amène j tout naturellement à parler de l'antagonisme qui existe ; entre cette action et celle de l'atropine sur les mêmes glandes. On sait que MM. Schmiedeberg et Koppe ont constaté que l'atropine empêche ou fait cesser la plupart des effets produits par la muscarine (l'alcaloïde qu'ils ont découvert, ou du moins mieux isolé qu'on ne l'avait

m DEUXIÈME LEÇON

fait avant eux, clans VAmanita muscaria). Ainsi le sulfate d'atropine empêche la muscarine d'arrêter le cœur ou remet cet organe en mouvement s'il vient d'être arrêté par ce poison; il s'oppose à l'action excito-sécrétoire de la muscarine sur les glandes salivaires, ou bien il suspend l'écoulement de salive, si la muscarine avait préalablement excité la sécrétion de ce fluide, etc.

Les faits publiés par MM. Schmiedeberg et Koppe ont été confirmés peu de temps après par M. Prévost, de Genève, et par plusieurs autres physiologistes. J'ai pu, grâce à M. Prévost, qui m'avait remis une petite quantité de muscarine, les constater aussi.

Depuis cette époque, il est devenu un peu moins difficile de se procurer delà muscarine, et l'on a pu, de tous côtés, répéter les expériences de MM. Schmiedeberg et Koppe. J'aurai l'occasion de reparler de cet agent toxique à propos des poisons du cœur.

L'antagonisme que ces expérimentateurs ont mis en évidence entre la muscarine et l'atropine existe également entre le jaborandi et l'atropine, et il est facile de le constater.

Sur un chien curarisé et soumis à la respiration artificielle, on introduit et l'on fixe des tubes métalliques dans un canal de Wharton et dans un canal de Sténon, puis on injecte dans la veine fémorale, vers le cœur, une infusion de jaborandi faite avec 2 grammes de feuilles et 20 ou 30 grammes d'eau. Au bout de quelques instants, la salive coule abondamment parles tubes mis dans les canaux salivaires. Si alors on injecte par la même veine 1 à 2 centigrammes de sulfate d'atropine, en dissolution dans 4 î^f) grammes d'eau, on voit, après quel-

DU JABORANDI KM

qiies secondes, la salivation s'arrêter complètement. Il en est de môme lorsqu'au lieu d'infusion de jaborandi on a fait usage d'un sel soluble de pilocarpine et qu'on a injecté la solution aqueuse de ce sel soit dans une veine, la fémorale ou la sapliène, soit dans le tissu cellulaire sous-cutané.

Si l'on a injecté d'abord une faible quantité de sulfate d'atropine , il est impossible , lorsque les effets de cette substance toxique sont manifestes, de provoquer le moindre écoulement de salive, en injectant de l'infusion de jaborandi ou une solution de sel de pilocarpine, même à haute dose, soit dans le tissu cellulaire, soit dans une veine.

Cet antagonisme entre le jaborandi et l'atropine existe pour la sécrétion sudorale comme pour la sécrétion salivaire. Je citerai, comme exemple, le fait que j'ai observé et publié lors des premières recherches entreprises pour étudier les effets physiologiques et thérapeutiques du jaborandi.

Un malade de mon service, à l'hôpital de la Pitié, avait pris deux pilules de sulfate d'atropine, d'un demimilligramme chacune, à un quart d'heure d'intervalle; la seconde, vingt minutes avant de boire une infusion aqueuse de 4 grammes de jaborandi. Les effets du jaborandi ont commencé à se manifester ; mais ils se sont arrêtés au bout de très peu de temps. Si le sulfate d'atropine avait été donné une heure avant l'administration du jaborandi, ou s'il avait été administré par la voie hypodermique, les effets habituels du jaborandi auraient été sans doute totalement supprimés.

L'observation d'un cas analoe^ue avait été faite, à la

lOî DEUXIÈME LEÇON

même époque, en Angleterre, par MM. Sydney-Ringtuet Goiild.

Ces auteurs avaient fait prendre à trois malades uniinfusion aqueuse de jaborandi : dans le moment où la salivation et la transpiration étaient très considérables, ils firent une injection sous-cutanée d'un centième de grain de sulfate d'atropine (un demi-milligramme). Au bout de cinq minutes, la transpiration et la sabvation étaient diminuées; après dix à douze minutes, elles étaient complètement arrêtées.

La constatation de cet antagonisme entre le jaborandi et l'atropine ont suggéré à MM. Sydney-Ringer et Goulcl un essai qui a eu un résultat intéressant. Sachant que l'atropine arrête la sécrétion du lait, ils ont essayé de l'activer en administrant du jaborandi à des nourrices, et ils ont, comme ils le prévoyaient, observé une exagération temporaire, très nette, de cette sécrétion.

Les glandes mammaires, d'après ce fait observé par MM. Sydney-Ringer et Gould ^ doivent donc être rangées au nombre de celles sur lesquelles le jaborandi produit des effets excito-sécrétoires.

L'antagonisme entre le jaborandi et l'atropine a été observé, depuis les premiers essais que je ^iens de rapporter, par un grand nombre de médecins et de physiologistes. Pour ce qui concerne la sécrétion sudorale, des expériences ont été faites sur le chat dès que l'on a connu la possibilité d'observer le fonctionnement de leurs glandes sudorales. M. Ostrumoff, le premier, a constaté que l'absorption préalable du sulfate d'atropine empêche.

1. M. Albert Robiu a vu aussi le jaborandi agir de la même façon sur une nourrice : dans un autre cas, l'ellet a ét6 mil.

DU JABORAINDI . ^03

chez les chats, la production de sueur, lorsqu'on cherche à la provoquer, sur les pulpes digitales d'un membre postérieur par la faradisation du bout périphérique du nerf sciatique correspondant. M. Luchsiuger a reconnu que Taction du chlorhydrate de pilocarpine est empêchée ou arrêtée par le sulfate d'atropine, suivant que l'on fait l'injection hypodermique de ce sulfate avant ou peu après avoir injecté sous la peau le sel de pilocarpine. des faits ont été confirmés de toutes parts : je me suis assuré qu'ils sont entièrement exacts et je les ai montrés plusieurs fois dans mes leçons pratiques.

D'après ce que j'ai vu en 1875, l'atropine arrête aussi la sécrétion pancréatique provoquée par le jaboraudi et diminue l'abondance de la sécrétion bdiaire, dans les mêmes conditions.

Il nous faudra revenir sur cette intéressante question, lorsque nous nous occuperons du mécanisme de l'action physiologique du jaborandi et de son alcaloïde.

— Le jaborandi agit d'une façon très évidente sur la circulation des animaux , surtout lorsqu'il est introduit dans l'organisme à doses considérables, toxiques. Si l'on injecte, dans la veine crurale ou dans la veine saphène, vers le cœur, sur un chien intact, ou sur un chien chlorahsé, une assez grande quantité de jaborandi (4, 3, 6 gr. de feuilles en infusion dans 30 grammes d'eau), on observe un ralentissement de la circulation ; le pouls tombe à 30 ou 40 battements par minute, quelquefois il est plus rare encore. Dans les cas où une grande quantité des principes actifs du jaborandi a pénétré dans la circulation, le pouls, après s'être ainsi ralenti considéra-

blement, s'accélère ensuite progressivement, mais s'affaiblit en même temps jusqu'à devenir filiforme , difticilement perceptible. Quand on sectionne les deux nerfs vagues sur un chien dont le pouls est simplement ralenti par le jaborandi, on ne voit pas, d'ordinaire, les battements du cœur s'accélérer sous l'influence de cette opération. Si l'on injecte de l'atropine dans la veine, le cœur reprend immédiatement ses mouvements normaux ; il devient même plus rapide et plus régulier qu'auparavant.

Exp. 1.-16 MARS 1873. — Chien terrier mâliné, vigoureux, paraissant bien portant. Poids 7 kilog.

2 heures 55. — Pouls (à l'artère fémorale) 128. T. R. 39o,2.

3 heures 10. — Injection de cliloral hydraté dans la veine crurale, vers le cœur : 1 gr. 30 en solution aqueuse au cinquième. Résolution. Ronflement; pupilles très petites, punctiformes. Pouls 148. T. R. 390,1.

3 heures 20. — La température est descendue progressivement à 38o,5. Pouls 150.

On injecte dans la même veine crurale 20 grammes d'une infusion filtrée, faite avec 3 grammes de feuilles de jaborandi (la totalité de l'infusion). Presque aussitôt après l'injection, on voit les pupilles se dilater rapidement; mais elles ne restent pas dilatées; bientôt après, elles redeviennent petites, presque punctiformes. Pouls 3i. Respiration 32. Efforts de vomissement.

3 heures 35. — Section des deux pneumo-gastriques au cou. Respiration 34. Pouls 36. T. R. 370,8.

3 heures 45. — Respiration 32. Pouls 31. T. R. 37o,4.

L'animal parait se réveiller. Injection de 1/2 gramme de chloral hydraté. Quelques instants après, injection, par la veine crurale, de 7 8 gouttes de solution assez concentrée de sulfate d'atropine, mêlées à 20 grammes d'eau. Après l'injection de chloral, le pouls donnait 60 pulsations; il en donne 96 après l'injection de sulfate d'atropine. T. R. 36«,3.

3 heures 55. — Pouls 120. Respiration 20. La pupille a un diamètre double de celui qu'elle offrait avant l'injection de sulfate d'atropine.

4 heures 3. — Pouls 144. T. R. 35°,3,

DU JABORANDl 105

Chez les chiens ciirarisés, on n'observe pcis les troubles cardiaques profonds que je viens de vous signaler et qui se produisent sous l'influence de l'injection de fortes doses de jaborandi, dès la première période de l'action du médicament .

Je ne fais que vous indiquer ces derniers résultats, sur lesquels je reviendrai plus tard.

Lorsque l'infusion de jaborandi est injectée à plus faible dose, ou bien lorsqu'on pratique sur un chien une injection hypodermique d'un centigramme de chlorhydrate de pilocarpine, il y a généralement au début augmentation du nombre des battements du cœur. Chez le cheval, M. Gillet de Grandmont a vu le nombre des battements s'élever de 48 à 72 ^.

Les faits observés sur des chiens ont donné l'idée d'examiner si le jaborandi exerce aussi une influence modificatrice sur les mouvements du cœur chez les grenouilles. On a constaté que l'extrait aqueux de jaborandi, appUqué sur le cœur de ces animaux, en arrête les mouvements, comme le fait la muscarine. Je me suis plusieurs fois assuré de ce fait avec des extraits de feuille et d'écorce du jaborandi, préparés par M. Galippe. Mais, si l'on appUque une goutte de sulfate d'atropine sur le cœur arrêté, on voit presque aussitôt cet organe reprendre ses battements.

Si, au lieu de mettre de l'extrait de jaborandi sur le cœur, on en introduit une assez forte quantité sous la peau de la jambe d'une grenouille, ou bien si l'on injecte sous la .peau de cette môme partie du membre deux ou