PLACE DE L'ODÉON

Tous droits réservéti

s' atténuant progressivement, la grenouille revient entièrement à l'état normal.

Chez les mammifères, le cœur ne s'arrête pas non plus, en général, au moment même où la mort produite par la strychnine a lieu, et Ton peut entretenir les mouvements de cet organe, en pratiquant la respiration artificielle. Si la dose absorbée par Tanimal est relativement faible, on peut, par ce procédé, faire renaître la respiration spontanée et ranimer la vie. Pendant qu'on pratique la respiration artificielle, des accès de tétanos f^trychnique se produisent ; ils sont d'ordinaire moins violents que ceux qui ont précédé et déterminé la mort. Mais il faut se hâter de commencer les insufflations pulmonaires; car les centres bulbo- médullaires perdent très vite leur excitabilité fonctionnelle après la mort causée par les convulsions du strychnisme, et, pour peu que Ton tarde, la respiration artificielle, tout en entretenant pendant un certain temps les mouvements du cœur, pourrait demeurer inefficace : on ne verrait se reproduire ni mouvements respiratoires spontanés, ni mouvements -convulsifs et le cœur s'arrêterait au bout d'un temps plus ou moins long.

Lorsque la dose de strychnine absorbée dépasse notablement celle qui est strictement suffisante pour tuer l'animal, la respiration artificielle, même commencée avant la mort, au moment, par exemple, où débute le premier accès de srtychnisme, ne peut pas toujours sauver la vie. Les convulsions se produisent, d'abord extrêmement violentes ; puis leur intensité diminue; elles ne consistent plus qu'en secousses plus ou moins faibles, généralisées, plus prononcées pour les

membres que pour les autres parties du corps : elles cessent même parfois pendant quelques minutes pour recommencer ensuite. Comme Ta fait voir récemment M. Ch. Richet *, cet état peut se prolonger plusieurs heures, même lorsque la dose de strychnine est très considérable ; mais les animaux finissent par succomber, le plus souvent par arrêt du cœur, bien que Ton ait continué à pratiquer avec soin la respiration artificielle. Nous aurons à parler plus tard de ces faits intéressants.

Quelle est la cause des convulsions provoquées par la strychnine chez les animaux?

Cette question imphque la solution préalable d'un autre problème, à savoir de celui qui concerne le lieu d'action de la strychnine et des autres poisons convulsivants analogues. Des convulsions peuvent être produites chez un animal vertébré par une excitation de Fencéphale, ou de la moelle allongée, ou de la moelle épinière, ou des nerfs, ou des muscles. Sur quels organes, parmi ceux-là, porte Faction de la strychnine ? Disons immédiatement que c'est sur le bulbe rachidien et la moelle épinière. Il est facile de démontrer que les parties les plus élevées de l'encéphale sont hors de cause dans la production des effets caractéristiques de l'empoisonnement strychnique. Il sufQt d'enlever sur une grenouille ou sur un jeune mammifère les hémisphères cérébraux et de soumettre ensuite Tun ou Tautre de ces animaux à Faction de la strychnine. On verra que les phénomènes de l'intoxication seront tout à fait les mêmes

1. Ch. Richet. De l'actio?i de la strychnine à très forte dose sur les mammifères (Comptes-rendus de TÂcad. des sciences, 12 juillet 1880).

que chez un animal semblable, entièrement intact.

Magendie a fait voir, le premier, que c'est par leur action sur la moelle que les poisons de ce genre déterminent des convulsions. Ses premières expériences avaient été faites à Taide de l'extrait de Yupas tieuté (de Java), qui est, comme nous l'avons dit, une sorte de slrychnos. « C'est, disait-il, un puissant stimulant de la moelle épinière ; à très-petite dose, il cause la mort, en déterminant une contraction tétanique prolongée de tous les muscles auxquels la moelle de l'épine fournit des nerfs, contraction qui suspend nécessairement la respiration et produit l'asphyxie. Arrivé à la moelle épinière, le poison agit sur elle comme un excitant énergique, dont les effets sont analogues à ceux que l'oû détermine, en irritant la moelle de l'épine par un moyen mécanique ou par le fluide galvanique ^ »

Magendie, pour prouver que c'est bien sur la moelle épinière (jue l'extrait d'upas tieuté agit, avait fait les expériences suivantes. Il avait coupé la moelle épinière entre l'occipital et la première vertèbre cervicale sur des chiens qu'il venait d'empoisonner avec cet extrait et qui présentaient des convulsions tétaniques généralisées ; ces convulsions ne cessaient pas tout aussitôt, et il s'en reproduisait d'autres quelques moments après que cellesci avaient disparu. D'autre part, il injectait plusieurs gouttes d'une solution d'upas dans la plèvre d'un fort chien ; puis, immédiatement après, il enfonçait une tige de baleine dans toute la longueur du canal vertébral. Il détruisait ainsi toute la moelle épinière. La circulation

1. F. Magendie, Examen de l'action de quelques végétaux sur la moelle épinière (Mémoire lu à Tlnstitut le 24 avril 1809 1.

n'était pas arrêtée à la suite de cette opération, et cependant il ne se manifestait aucune contraction tétanique. Dans une autre expérience, il attendait l'apparition des premières convulsions, puis il enfonçait peu à peu la tige de baleine dans le canal rachidien (à partir de l'espace occipito-atloïdien) : les convulsions cessaient progressivement d'avant en arrière, c'est-à-dire d'abord dans les parties innervées par la région cervicale de la moelle, puis dans celles qui reçoivent leurs nerfs de la région dorsale de ce centre, et enfin dans celles qui correspondent à h région lombaire.

Ces expériences, et quelques autres que je n'ai pas besoin de citer, autorisaient Magendie à conclure que c'était bien sur la moelle épinière qu'agissait Yupas tieuté; et, en terminant ce mémoire remarquable, il ajoute qu'il a obtenu des effets tout semblables avec l'extrait aqueux et surtout l'extrait alcoolique de la noix vomique, comme aussi avec l'extrait du fruit de YIgnatia amara ou fève de Saint-Ignace.

Il suffit, du reste, pour se convaincre que c'est bien sur la moelle épinière que ces substances agissent, de sectionner sur un mammifère, ou sur une grenouille, les nerfs d'un des membres postérieurs et d'empoisonner ensuite l'animal, soit avec un de ces extraits, soit avec la strychnine ou un sel de strychnine ; on verra les convulsions strychniques éclater dans toutes les parties du corps, à l'exception du membre dont les nerfs auront été préalablement coupés.

Cette expérience est corroborée par un autre fait expérimental qui en forme, pour ainsi dire, la contreépreuve. Voici une grenouille sur laquelle on a lié

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Fartère iliaque du côté droit. On vient d'injecter sous la peau de Favant-bras gauche un vingtième de milligramme de chlorhydrate de strychnine en solution dans deux centigrammes d'eau environ. La grenouille est déjà en convulsions, et Fon peut voir que les mouvements spasmodiques sont pour le moins aussi violents dans le membre postérieur droit (préservé du contact direct de la strychnine par suite de la ligature préalable de Fartère iliaque correspondante) que dans celui du côté gauche.

Ce n'est donc pas par suite d'une action de la strychnine sur les muscles, ou sur les nerfs moteurs, que les convulsions se produisent chez les animaux strychnisés, mais bien par une action sur les centres bulbo-méduUaires, comme le montraient d'ailleurs les expériences de Magendie, complétées par celle qui consiste à empoisonner avec de la strychnine un animal sur lequel on a enlevé les hémisphères cérébraux.

Mais la strychnine agit-elle sur toute la longueur des centres bulbo-spinaux, ou seulement sur les parties les plus élevées de ces centres, c'est-à-dire sur le bulbe rachidien et la région de la moelle la plus rapprochée du bulbe *?

Une des expériences de Magendie répond de la façon la plus nette à cette question. En effet, il avait vu que lorsqu'il broyait la moelle épinière à l'aide d'une tige de baleine, depuis l'atlas jusqu'à l'extrémité inférieure

1 . Parmi les arguments qui ont été allégués pour prouver que la strychnine agirait d'une façon plus intense sur le bulbe rachidien que sur les autres parties des centres nerveux, on a cité les recherches de E. Gay [Centralblattf 1867, p. 49), d'après lesquelles on trouverait,' chez les ani maux empoisonnés par la strychnine, une quantité de ce poison relativement plus considérable dans la moelle allongée que dans la moelle épinière et dans le pont de Varole. Ces recherches n'ont pas été, que je sache, confirmées par d'autres investigateurs, et, quand môme elles l'auraient été, elles n'auraient peut-ôtre pas la signification qu'on leur a attribuée.

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de cet organe, sur un chien en pleines con\iilsioiis strychniques, le tétanos disparaissait de proche eu proche des parties antérieures du corps vers les membres postérieurs, au fur et à mesure que la tige était de plus en plus enfoncée dans le canal vertébral. Cette expérience est facile à répéter et donne bien le résultat indiqué par Magendie. On peut la faire aussi sur une grenouille : elle est même plus nette encore chez les animaux de cette classe, à cause de leur grande résistance. On peut suspendre l'opération de la destruction de la moelle pendant plus longtemps, à différentes hauteurs du canal rachidien, et observer avec plus d'attention encore l'influence de cette destruction sur les convulsions strjchniques.

On peut d'ailleurs, sur un vertébré quelconque, faire une autre expérience pour le moins aussi décisive. Que l'on coupe la moelle épinière en travers sur un chien ou un lapin, par exemple, vers le milieu de la région dorsale, et que l'on empoisonne l'animal avec de la strychnine, lorsque l'excitabiUté réflexe de la moeUe, affaiblie pour quelque temps par l'opération (ébranlement nerveux presque continuel pendant la mise à nu de la moelle, hémorrhagies plus ou moins abondantes, choc par la section de la moelle), aura non seulement récupéré son énergie première, mais encore subi, dans la partie située au delà de la section, l'exaltation qui se produit toujours dans ces conditions, on verra que les convulsions caractéristiques du strychnisme auront lieu tout aussi bien dans le train postérieur que dans le train antérieur et la tête.

Si l'expérience est faite sur une grenouille, il en sera

de même, et de la façon la plus nette. Voici une grenouille rousse sur laquelle la moelle épinière est coupée transversalement et complètement, à 4 millimètres en arrière de Forigine des nerfs brachiaux. On a introduit sous la peau du flanc gauche une très-petite quantité de chlorhydrate de strychnine en cristaux, sans eau. Il y a six ou huit minutes que le sel a été introduit. Les convulsions viennent de commencer. La respiration est devenue un peu plus rapide; les mouvements de l'appareil hyoïdien étaient irréguUers depuis quelques instants, lorsqu'à éclaté le premier accès de strychnisme convulsif. Cet accès ne diffère en rien de ceux qui se produisent chez des grenouilles intactes : le corps est en raideur tétanique ; les membres postérieurs sont étendus, rigides, les orteils écartés; les membres antérieurs sont étendus en arrière le long des côtés du corps (c'est une femelle) ; la tête est fortement fléchie sur la colonne vertébrale ; les globes oculaires sont enfoncés et recouverts par les paupières inférieures. Il y a des moments de détente générale, suivis de brusques reprises du tétanos. Voici l'accès termmé. Les paupières s'abaissent, les globes oculaires reprennent leur saillie ordinaire, les mouvements respiratoires s'effectuent de nouveau. Les membres postérieurs restent allongés, mais flasques. Ce repos ne dure pas longtemps ; après moins d'une minute, une nouvelle crise se produit, tout à fait semblable à la première. La partie de la moelle épinière située en arrière du heu de la section a donc subi, comme la partie située en avant, l'exaltation morbide d'excitabilité que détermine la strychnine.

On peut encore, sur une grenouille, avant de la sou-

mettre à l'action de la strychnine, détruire ou enlever toute la partie antérieure du myélencéphale, c'est-à-dire le cerveau, les tubercules optiques, le cervelet, l'isthme de l'encéphale et la région antérieure de la moelle épinière, jusqu'en arrière des racines des nerfs brachiaux. Cette opération préalable une fois faite, on introduit sous la peau d'un des membres postérieurs une faible quantité d'un sel soluble de strychnine. Bien que, dans ces conditions, l'absorption soit notablement retardée, elle a lieu cependant et, au bout de plusieurs minutes, des convulsions tout à fait caractéristiques se produisent dans les membres postérieurs, le reste du corps restant dans un état de complète flaccidité.

D'autres expériences, bien connues aussi, donnent de» résultats qui ont la même signification que les précédents. Ce sont celles qui consistent à sectionner complètement, en travers, le corps d'une grenouille pendant que les convulsions du strychnisme sont dans toute leur violence. Si la section est pratiquée un peu en arrière de l'origine des nerfs brachiaux, on voit, après quelques instants, les accès convulsifs se produire dans les deux tronçons de l'animal, chaque fois qu'on touche la peau de l'un d'eux.

Si l'expérience est faite sur un triton, on peut, plus facilement que sur une grenouille, diviser l'animal eu plusieurs tronçons pourvus chacun d'un segment de moelle épinière. Le strychnisme est plus long à se déclarer chez les tritons que chez les grenouilles, lorsque l'on introduit des cristaux de chlorhydrate de strychnine au milieu des muscles de la partie postérieure du corps. Quand une salamandre aquatique ainsi empoisonnée oflre

des accès de strychnisme, si Ton sectionne son corps en travers et complètement d'abord en avant des membres antérieurs, puis en arrière et à une petite distance de ces membres, puis en avant des membres postérieurs et enfin, à une petite distance en arrière de ces membres, à l'origine de la queue, on aura sous les yeux cinq tronçons qui, tous, présenteront de brusques réactions réflexes, chaque fois que l'on touchera très-légèrement leur tégument cutané. Ces réactions, pour le tronçon céphalique, consisteront surtout en un mouvement de retrait des globes oculaires et un mouvement comme respiratoire de l'appareil hyoïdien.

On doit donc admettre que toutes les régions de l'axe bulbo-spinal sont impressionnées d'une façon analogue par la strychnine et que ces diverses régions peuvent alors donner lieu aux brusques et violentes réactionsréflexes qui caractérisent le strychnisme.

Tous les physiologistes sont d'ailleurs d'accord sur ce point ; mais il en est qui ont prétendu que les convulsions se montrent d'abord dans les parties antérieures du corps, et qu'elles n'apparaissent qu'un peu plus tard dans les parties postérieures.

Lorsque la moelle épinière est coupée transversalement, en arrière de l'origine des nerfs brachiaux, sur une grenouille, on voit quelquefois, en effet, les mouvements convulsifs se produire dans la tête et les membres antérieurs, un moment avant qu'ils n'apparaissent dans la partie postérieure du tronc et dans les membres^ postérieurs. Mais cela n'a pas lieu toujours. On peut, du reste, expliquer facilement ce résultat expérimental. Les convulsions du strychnisme, comme nous allons

bientôt le voir, paraissent être des phénomènes réflexes : elles sont provoquées, lorsqu'il n'y a pas d'excitations extérieures, par les mouvements de telles ou telles parties de l'animal, surtout par ceux des membres, de la tête et de l'appareil respiratoire. Or, après la section de la moelle épinière opérée comme il vient d'être dit, il n'y a plus de mouvements spontanés possibles que dans la partie antérieure du tronc et dans la tête. Il y a des mouvements de ce genre qui ont lieu de temps à autre, comme les mouvements des yeux, et d'autres qui se renouvellent à intervalles plus ou moins courts : ce sont ceux de l'appareil hyoïdien. Il est facile de comprendre que l'un de ces mouvements, lorsque l'exaltation morbide déterminée par la strychnine aura atteint l'intensité suffisante, fera éclater un accès convulsif dans la partie antérieure du corps. S'il ne se produit d'abord qu'un spasme convulsif léger, ce spasme pourra se limiter dans la partie antérieure du corps, la partie postérieure restant immobile. Ce n'est que lors d'une autre attaque plus forte que la partie postérieure du corps entrera aussi en convulsion. On pourrait être amené ainsi à admettre que les convulsions, dans le strychnisme, éclatent d'abord dans la tête et dans les régions qui reçoivent leurs nerfs du bulbe rachidien et de la partie juxtabulbaire de la moelle épinière. Mais l'expérience dont nous parlons ne saurait être invoquée par les partisans de cette manière de voir comme un argument décisif en leur faveur. Nous venons de voir pourquoi, dans cette expérience, les convulsions paraissent quelquefois débuter dans les parties antérieures du corps. Ajoutons que, dans la plupart des cas, comme la moelle épinière

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est seule coupée, la secousse du premier accès de strychnisme se communiquera de la partie antérieure à la partie postérieure du corps et y fera naître un spasme convulsif. Si l'intervalle qui sépare le début des convulsions du train antérieur du début de celles du train postérieur est extrêmement court, comme c'est la règle, la crise tétanique pourra paraître simultanée dans toute l'étendue du corps.

Je dois dire pourtant qu'en réalité, comme l'ont admis la plupart des physiologistes, le début du strychnisme est annoncé d'ordinaire par des symptômes bulbaires et en particulier par des modifications de la respiration qui s'accélère et qui peut devenir haletante chez le chien. (];hez la grenouille, outre des modifications de la respiration, on observe assez souvent, avant les premiers accès de convulsions générales, des mouvements de rétraction des globes oculaires, des mouvements de flexion de la tête.

Les physiologistes se sont préoccupés de rechercher la cause à laquelle on devait attribuer la forme générale des mouvements convulsifs du strychnisme. Cette forme est toujours la même chez une espèce déterminée de mammifères, et elle est très analogue à la forme la plus ordinaire du tétanos traumatique de l'homme, c'est-àdire à l'opisthotonos avec extension forcée des membres inférieurs et du tronc. Chez la grenouille, la tête est fléchie spasmodiquement sur la colonne vertébrale ; mais, pour le reste du corps et les membres postérieurs, on observe la même forme de convulsions que chez les mammifères. Pour les membres antérieurs, nous avons

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dit que l'attitude était différente suivant le sexe, ces membres étant fléchis convulsivement sous le sternum ^ lorsque Texpérience est faite sur un mâle ; ces même» membres étant étendus le long des parties latérales du corps, lorsqu'elle est faite sur une femelle.

On s'est demandé si cette forme constante des convulsions ne tiendrait pas à ce que la strychnine agirait d'une façon élective ou prédominante sur certains groupes d'éléments anatomiques de la moelle, sur les régions de la substance grise, par exemple, qui sont en relation avec les nerfs destinés aux muscles extenseurs des membres postérieurs. Cette atteinte systématique aurait naturellement pour raison d'être une constitution moléculaire ou une composition chimique un peu différente de ces éléments : en vertu de cette diflference, la strychnine pourrait modifier les propriétés physiologiques de ces éléments anatomiques, en épargnant celles des éléments qui composent les centres médullaires des mouvements de flexion de ces mêmes membres.

On voit que cette théorie est fondée sur une hypothèse anatomo-physiologique, à savoir : l'existence de centres spéciaux dans l'axe cérébro-spinal ; les uns pour les mouvements de flexion, d'autres pour les mouvements d'extension, d'autres encore pour les mouvements d'adduction, puis pour les mouvements d'abduction, etc.^ c'est-à-dire pour chacun des grands mouvements que les diverses parties du corps peuvent exécuter.

De pareils centres existent-ils?

Plusieurs physiologistes ont cru à l'existence de ces centres, en se fondant sur certains résultats expérimentaux. Ainsi, d'après J. Millier, Engelhart, Poletti et

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-autres, les excitations de la partie inférieure de la moelle épinière (c'est-à-dire de la partie située dans la région postérieure du canal rachidien), chez les grenouilles, détermineraient des mouvements d'extension des membres postérieurs. L'irritation des parties antérieures, Arers l'origine des nerfs brachiaux, provoquerait des ■mouvements de flexion de ces mêmes membres postérieurs. L'irritation de la partie de la moelle qui correspond à la 2® et à la 3® vertèbres cervicales aurait pour •conséquence un mouvement d'adduction des membres antérieurs. Enfin l'irritation des autres parties de la moelle produirait un écartement de ces membres antérieurs.

Mais, en étudiant ces résultats expérimentaux, on voit qu'ils peuvent s'expliquer sans qu'on soit obligé d'admettre l'existence de ces centres hypothétiques. Examinons d'abord ce qui concerne les mouvements ainsi provoqués dans les membres postérieurs.

On a mis à nu, sur cette grenouille, la moelle épinière dans presque toute sa longueur. Avec une aiguille assez grosse, je pique la moelle au niveau du lieu d'origine •des nerfs brachiaux. Vous voyez aussitôt les membres postérieurs se fléchir et même exécuter plusieurs mouvements successifs de flexion exagérée. Je pique maintenant, à l'aide de la même aiguille, la moelle au milieu de la région d'où naissent les racines des nerfs destinés aux membres postérieurs : immédiatement ces membres -s'étendent d'une façon brusque et convulsive.

Suivant moi, voici comment on doit interpréter ces phénomènes. Lorsqu'on irrite la partie antérieure de la moelle chez une grenouille, on produit, une douleur très-

/lie NEUVIÈME LEÇON

vive : l'animal exécute aussitôt avec ses membres postérieurs des mouvements pour chercher à éloigner de son corps Fagent d'irritation, et ces mouvements se composent surtout de mouvements de flexion. Lorsqu'on irrite la partie postérieure de la moelle, dans le point où se trouve l'origine des nerfs des membres postérieurs, on excite directement ces nerfs; on provoque ainsi une contraction spasmodique de tous les muscles correBçash dants, et comme l'ensemble des muscles extenseur» l'emporte beaucoup en puissance sur l'ensemble des muscles fléchisseurs, lorsqu'il s'agit de ces membres, c'est une extension couMilsive que l'on détermine.

Les irritations expérimentales portant sur la région de la moelle épinière d'où naissent les racines des nerfs destinés aux membres antérieurs provoquent des mouvements de flexion avec adduction des membres antérieurs, si l'expérience est faite sur des grenouilles mâles, et une extension avec sorte d'abduction de ces mêmes membres, si ce sont des grenouifles femelles, et cela par la même raison, c'est-à-dire à cause de la prédominance de certains groupes musculaires des bras, des avant-bras et des mains chez les mâles, et d'autres groupes chez les femelles.

S'il n'existe pas de centres spéciaux pour la flexion et d'autres pour l'extension des membres postérieurs, chez les vertébrés, chez la grenouille par exemple, on est conduit à rejeter la théorie qne je mentionnais tout à l'heure et qui a été soutenue par M. Gayrade, théorie d'après laquelle la strychnine agirait d'une façon élective et exclusive sur les centres médullaires des mouvements d'extension de ces membres. Mais, en réalité,

r interprétation que je viens de donner montre seulement que les faits allégués ne suffisent pas à prouver l'existence, dans la moelle épinière, de centres distincts pour l'extension, pour la flexion, pour Fabduction ou l'adduction des membres : elle ne nous autorise pas toutefois à nier l'existence de ces centres, et elle ne nous dispense pas, par conséquent, d'examiner, à l'aide de l'expérimentation, quelle est la valeur de. cette théorie. Or il est facile de réfuter cette théorie par des expériences décisives. On a préparé d'une façon spéciale les grenouilles que je vous montre. On a coupé sur elles, du côté droit, les muscles extenseurs de la cuisse sur le bassin, ceux de la jambe sur la cuisse et ceux du pied sur la jambe, en laissant intacts les muscles fléchisseurs ; puis on a empoisonné ces grenouilles avec une très faible quantité de chlorhydrate de strychnine. Je suspends à l'aide d'un fil l'une de ces grenouilles par la mâchoire inférieure, puis je touche la région dorsale avec le bout d'une pince; vous pouvez voir que le membre postérieur gauche s'étend convulsivement, tandis que c'est une flexion spasmodique des divers segments du membre postérieur droit qui se produit au même moment. Je recommence l'expérience ; même résultat, et il en est de même sur les autres grenouilles préparées de la même façon. Si vous voulez répéter cette expérience et vous placer dans les meilleures conditions de réussite, je vous conseille d'administrer à la grenouille préparée comme il vient d'être dit une quantité de poison suffisante pour déterminer assez rapidement une résolution générale, et de laisser ensuite l'animal dans un lieu frais et humide jusqu'au

lendemain. La grenouille sera alors sortie de la résolution musculaire, et elle offrira de nouveau des convulsions tétaniques, aussi intenses au moins qu'au début de l'intoxication et que l'on pourra provoquer pendant plusieurs jours. Mais, quelles que soient les conditions dans lesquelles on observe ce résultat expérimental, il n'en est pas moins tout à fait décisif, comme je viens de vous le dire; et il montre, d'une façon absolument péremptoire, que la strychnine agit sur l'ensemble des appareils de provocation excito-motrice situés dans la moelle épinière, et non sur tel ou tel de ces appareils, à l'exclusion des autres. L'excitation motrice qui produit les contractions convulsives des muscles, chez l'animal ^ strychnisé, agit à la fois sur les muscles extenseurs et «ur les muscles fléchisseurs des membres postérieurs; mais les muscles extenseurs l'emportant en volume et en puissance sur les muscles fléchisseurs, c'est une extension qui se produit. On peut expUquer de la même façon l'attitude que prennent les diflTérentes autres parties du corps dans les convulsions du strychnisme.

Ce résultat expérimental enlève aussi toute valeur, ce me semble, à l'hypothèse émise plus récemment par M. RoUett, hypothèse d'après laquelle la forme des convulsions du strychnisme tiendrait à une différence •d'excitabilité soit des diverses fibres motrices qui entrent dans la constitution des nerfs mixtes, soit des faisceaux primitifs qui forment les différents muscles. M. Rollett a vu que, en faisant varier le degré d'excitation électrique appliquée à un nerf, on peut obtenir des effets différents. Sous l'influence d'excitations fortes, ce seraient surtout les muscles extenseurs qui entreraient en cou-

traction. Les expériences de M. Rollett offrent évidemment un certain intérêt : mais, pour qu'on puisse admettre la conclusion que ce physiologiste en a tirée, par rapport à Texcitabilité différente des diverses fibres motrices d'un nerf mixte, ou des faisceaux musculaires appartenant à tel ou tel muscle, il faudrait qu'il fût bien établi que toutes les particularités de chaque essai expérimental sont restées absolument les mêmes, sauf rintensité de l'excitation. Car il sufQt, comme je m'en suis assuré maintes fois, de faire varier le point d'application des électrodes sur un nerf mixte, tel que le nerf sciatique, par exemple, pour provoquer avec le même courant induit des mouvements différents des orteils : suivant que les électrodes sont ^appliquées sur la partie antérieure, sur la partie postérieure, sur l'un ou l'autre des bords du bout inférieur du tronc du sciatique, au milieu de la cuisse, après section transversale de ce nerf, il se produira soit un mouvement de flexion, soit un mouvement d'extension, soit un mouvement d'écartement des orteils.

En tout cas, les expériences que je viens de vous montrer sont tout aussi probantes contre l'hypothèse de M. Rollett que contre celle de M. Gayrade.

Est-ce sur la substance grise ou sur la substance blanche des parties excitables de l'axe cérébro-spinal que porte l'influence de la strychnine? Les développements dans lesquels nous allons entrer à propos du mécanisme de cette influence nous conduiront à admettre, avec presque tous les physiologistes, que c'est surtout sur la substance grise du bulbe rachidien et de la moelle épinière.

Nous avons déjà indiqué l'opinion de Magendie. Nous savons que, pour ce physiologiste, ce serait en irritant la moelle épinière, comme le ferait un excitant mécanique ou le fluide galvanique, que la strychnine provoquerait dans tous les muscles des contractions prolongées : d'où tétanos strychnique et asphyxie mortelle, par spasmes des muscles de l'appareil respiratoire.

Une autre théorie, formulée par Van Deen, Meyer, Marshall-Hall, par M. Brown-Séquard, est celle qui a réuni Fassentiment de la plupart des physiologistes. D'après la manière de voir de ces auteurs, ce ne serait pas en déterminant une irritation de la moelle que la strychnine agirait : ce poison produirait une exaltation de l'excitabilité des centres bulbo-médullaires, de telle sorte que les moindres excitations transmises à ces centres provoqueraient des réactions motrices violentes et généralisées.

Ce serait, dans cette théorie, la substance grise des parties excitables des centres nerveux qui serait affectée par la strychnine, et les convulsions tétaniques du strychnisme seraient exclusivement des phénomènes réflexes.

L'étude du strychnisme conduit à admettre, en effet, que les convulsions du strychnisme ont lieu par mécanisme réflexe. Si la substance grise de la moelle épinière, chez un animal strychnisé, était soumise à une irritation continue, comme le voudrait la théorie de Magendie, il semble que les convulsions devraient durer d'une façon ininterrompue jusqu'à l'épuisement presque complet de l'excitabilité médullaire; ou, du moins, si Ton conçoit qu'elles doivent cesser au moment oii l'énergie

fonctionnelle de la moelle est notablement affaiblie par suite de son action exagérée et prolongée, il faudrait qu'elles reparussent spontanément, dès que cette énergie est suffisamment restaurée par le repos. Dans la théorie de Magendie, T irritation de la substance grise doit être, en effet, incessante : dès que la moelle fatiguée et incapable, par cela même, de mettre en jeu les nerfs moteurs et les muscles , a récupéré le moindre degré d'excito-motricité , on devrait observer des secousses tétaniques jusqu'à nouvel épuisement des aptitudes fonctionnelles de ce centre. On pourrait même aller plus loin et dire que, si la théorie en question était exacte, les convulsions du strychnisme devraient avoir une autre forme; il semble que ces con^ilsions devraient être analogues à des accès de contracture persistante , au lieu de se présenter sous forme de spasmes toniques à secousses successives, subintrantes.

On conçoit bien, au contraire, cette dernière forme de convulsions, lorsqu'on admet la théorie qui considère ces convulsions comme résultant d'incitations motrices provoquées par mécanisme réflexe. Au moment où cesse la première convulsion produite par la strychnine, le retour assez brusque du corps à l'état de repos détermine une nouvelle excitation, par le choc des diverses parties contre le sol, ou la table d'expérience. Cette excitation engendre une nouvelle convulsion réflexe qui elle-même, à son tour, en provoque une troisième, et ainsi de suite jusqu'à ce qu'une sorte d'accoutumance à ce genre d'excitation s'établisse, ce qui, joint à un certain degré d'affaibUssement de l'excitabilité médullaire, amène la cessation de l'attaque convulsive. Mais, même à ce mo-

^:,l NEUVIÈME LEÇON

ment, si Ton excite un peu fortement Tanimal, on détermine aussitôt l'explosion d'une nouvelle crise, plus on moins forte et prolongée. La moelle épinière est donc encore en état de produire d'assez violentes contractions réflexes des nuiscles, et, par conséquent, puisqu'elle; était entrée en repos malgré cela, il est hors de doute; que la strychnine n'y engendre pas une irritation continue.

Au prenii(;r abord, les convulsions initiales du stry- (îhnisnie semblent être spontanées. En effet, quand ou laisse; les animaux dans le repos le plus complet possible, on voit éclater le premier accès de convulsions, sans provocation extérieure reconnaissable. Mais il est clair (juc, même dans ce cas, les causes excitatrices ne; font pas défaut. Le contact des membres et du corps avec le sol, les mouvements respiratoires, ceux des yeux, de la langue, du pharynx, les impressions auditives, visuelles et autres, même les impressions viscérales, sont tout autant de clauses excitatrices ; il en peut être même ainsi des impressions,' non perçues, ejui émanent, dans l'état normal, de tous les points de la surface tégumentairo et qui les mettent en communication physiologique avec les centres nerveux pour former les éléments des notions de position des différentes régions du corps. Lorsque l'excitabilité de la substance grise de la moelle a subi, par suite des progrès de l'intoxicatioD strychniejue, un haut degré d'exaltation, l'une ejuelconque de ces causes excitatrices sufBt à faire éclater la première crise spasmodique.

Après un repos plus ou moins prolongé, les mêmes causes excitatrices amènent le même effet, c'est-a-dire

l'explosion d'une nouvelle crise spasmodique, semblable, comme forme, à la première, et souvent plus intense qu'elle ; et toutes les crises successives, jusqu'à la terminaison soit par la mort, soit par la guérison, soit par la production d'un état de résolution générale et plus ou moins persistante, comme cela a lieu chez les grenouilles lorsque la dose est un peu forte, surviennent par le même mécanisme.

Certaines des causes excitatrices que nous avons énumérées peuvent agir non seulement sur l'isthme de l'encéphale et le bulbe, mais encore sur les diverses régions de la moelle épinière. Aussi peut-on observer des crises spasmodiques, spontanées en apparence, dans le train postérieur de grenouilles sur lesquelles on a enlevé l'encéphale et la partie antérieure de la moelle épinière. J'ai souvent fait l'expérience dont il s'agit. On met à découvert, sur une grenouille vigoureuse, la région de la moelle épinière qui correspond aux racines des nerfs des membres antérieurs ; puis à l'aide d'un instrument quelconque, de la tête d'une épingle par exemple, on détruit par broiement tout l'encéphale et la région antérieure de la moelle jusqu'en arrière des origines des nerfs des membres antérieurs. Ces opérations préalables étant pratiquées, on introduit une petite quantité de chlorhydrate de strychnine, dissous ou non dissous, sous la peau d'une des régions latérales et supérieures de l'abdomen. Au bout de quelques minutes, sept à huit, on voit se produire, sans la moindre provocation extérieure reconnaissable, une violente attaque de strychnisme convulsif , limitée aux membres postérieurs €t aux muscles de l'abdomen, et ofiFrant, dans ces parties.

les mêmes caractères que si ranimai était intact. Cette première attaque est ordinairement suivie d'une seconde crise, mais après un intervalle de temps plus long que dans les conditions d'intégrité de la grenouille ; puis le corps de l'animal reste immobile pendant une demi-heure, ou même davantage. Si l'on continue à observer la grenouille, on voit se produire, de temps à autre, une nouvelle crise spasmodique, et il en est ainsi jusqu'à la mort de l'animal, qui a lieu au bout de 36 ou 48 heures environ. Ces attaques convulsives, spontanées en apparence, sont suscitées bien certainement par des impressions provenant, soit de la plaie de la moelle épinière. soit d'un point quelconque des téguments du train postérieur, soit des viscères abdominaux.

On peut encore alléguer contre la théorie de Magendie les résultats des intoxications strychniques faites sur des animaux préalablement soumis à l'action des inhalations, d'éther ou de chloroforme, ou des injections hypodermiques ou intra-veineuses de chloral hydraté. Ce sont là des expériences dont j'aurai à vous parler plus tard; mais je ne puis me dispenser de vous en dire quelques mots dès à présent.

Lorsqu'on fait absorber une quantité, même considérable, d'un sel de strychnine à un mammifère éthérisé^ chloroformé, ou chloralisé, il ne se produit pas la moindre contraction spasmodique des muscles à faisceaux primitifs striés ; aussi l'animal reste-t-il absolument immobile, inerte, et même les excitations expérimentales ne donnent lieu à aucune attaque convulsive, directement reconnaissable. Or l'anesthésie déterminée par Téther, le chloroforme ou l'hydrate de chloral, n'abolit

pas l'excitabilité motrice de la moelle épinière : les excitants expérimentaux, appliqués immédiatement sur la moelle d'un animal ainsi anesthésié, provoquent de violents mouvements dans les parties en relation par leurs nerfs avec la région de la moelle excitée. Si donc la strjchnine agissait sur la moelle épinière comme un excitant direct, ainsi que le pensait Magendie, elle devrait susciter, chez un animal éthérisé, chloroformé ou chloralisé, les mêmes attaques convulsives que chez un animal non anesthésié préalablement. Cette absence d'action convulsivante, que vous pouvez constater sur ces grenouilles éthérisées, puis strychnisées, en attendant que je vous montre le même fait sur des mammifères, s'explique facilement dès qu'on admet que les convulsions du strychnisme ne peuvent se produire que par un mécanisme réflexe. La chloralisation, la chloroformisation, l'éthérisation et les autres moyens analogues aboUssent, en effet, la sensibilité et même l'impressionnabilité excito-motrice de la moelle et du bulbe rachidien, et l'on conçoit, par suite, que les accès convulsifs du strychnisme, s'ils sont de nature réflexe, soient rendus impossibles par ces intoxications préalables.

Je viens de vous indiquer l'opinion généralement adoptée, par rapport au mécanisme de la production des effets convulsifs de l'empoisonnement par la strychnine. Je crois devoir ajouter qu'il ne suffit pas, pour formuler une théorie entièrement satisfaisante, d'admettre que l'excitabilité réflexe de la substance grise de la moelle épinière est exaltée par la strychnine. Cette exaltation, suivant toute vraisemblance, est incomparablement plus considérable que celle à laquelle donne lieu la section

de la moeUe éjmiière^ oa la destnietion de reneéphale. Aussi les effets sont-ils bien différents. Lorsque sur un animal décajÂté, sur une grenouille par exemple, on irrite légèrement un des orteils d'un membre postérieur, on provoque un mouvement réflexe borné k ce membre ; si on rirrite avec plus de force, on voit se produire un mouvement réflexe des deux membres postérieurs ; si enfin Firritation est plus violente encore, les quatre membres entrent en mouvement. Mais ces réactions réflexes ont une forme plus ou moins constante : eUes ont vui caractère plus ou moins manifeste soit de défense, soit de fuite; ce sont certains groupes musculaires qui sont mis en action efficiente, tandis que les autres restent en repos ou n'agissent que pour soutenir le mouvement k titre d'antagonistes. Ce sont la les vrais effets de l'exaltation que déterminent dans les propriétés physiologiques de la substance grise de la moeUe épinière les sections qui séparent de l'encéphale ce centre nerveux. Il n'y a rien qui ressemble à cela dans les accès convulsifs du strychnisme; et, en particulier, chez un animal strychnisé, on ne voit jamais rien qui rappelle les phénomènes d'adaptation des mouvements réactionnels , que Ton observe chez les animaux décapités. Cela tient sans doute k l'excessive exaltation de l'excitabiUté de la substance grise de la moeUe chez les vertébrés strychnisés. Il n'est plus possible qu'il se produise des réactions motrices adaptées dans un tel état d'éréthisme médullaire. Les excitations provenant de tel ou tel point du corps, au lieu de se propager en suivant une certaine direction dans la moelle épinière et d'y mettre en action, d'une façon plus ou moins élective, tels ou tels foyers d'incita-

tion motrice, se dispersent immédiatement dans toute rétendue de la substance grise bulbo-méduUaire et donnent lieu à des réactions d'ensemble toujours les mômes, et dont la forme et la direction ne sont régies, dans les diverses régions du corps, que par la puissance prédominante de tels ou tels groupes musculaires.

Ce que je dis des convulsions de Fintoxication strychnique s'applique aux différentes affections convulsives de rhomme et, en particulier, au tétanos qui, dans son plein développement, ressemble, sous le rapport de la physionomie symptomatique, au strychnisme. Il y a évidemment aussi, chez le tétanique, une exaltation excessive de Texcitabilité de la moelle épinière. Je vous ferai d'ailleurs remarquer, en passant, que la ressemblance symptomatique entre le tétanos traumatique ou spontané, même lorsqu'il est généralisé, et le strychnisme, est atténuée par quelques traits distinctifs, entre autres par les phénomènes de contracture permanente qui se montrent toujours dans le tétanos et qu'on n'observe pas dans l'intoxication par la strvchnine.

Il est encore une question qui pourrait être soulevée à propos du mécanisme de l'action de la strychnine sur la moelle épinière. Tous les éléments anatomiques propres de la substance grise de la moelle sont-ils mis en état de surexcitabilité? La strychnine agit-elle exclusivement, au contraire, sur ceux de ces éléments qui jouent un rôle dans le fonctionnement sensitif, en laissant intactes, ou à peu près, les propriétés physiologiques de ceux qui fonctionnent comme éléments moteurs? C'est dans ce dernier sens qu'on serait entraîné à conclure, si J'on tenait compte uniquement des faits qui démon-

trent que, chez les ammaux engourdis par les auesthésîques (éthw sulfùrique, chloroforme, chloral, etc.), la strychnine est impuissante à déterminer des convulsions. En eflFet, comme chez ces animaux les excitations expérimentales, portant directement sur la moelle épinière, provoquent encore de fortes contractions musculaires, il est clair que ce centre nerveux a conservé, malgré Tanesthésie, son pouvoir moteur. Si la strychnine agissait sur les éléments moteurs de la moelle comme sur ses éléments sensitifs, Téthérisation, la chloraUsation, etc. ^ ne devrait pas empêcher le tétanos strychnique de se produire. A ce raisonnement, qui conduirait, on le voit, à admettre une action élective de la strychnine sur les^ éléments sensitifs de la moelle, on peut objecter, en principe, qu'il ne paraît guère possible de supposer entre les éléments moteurs et les éléments sensitifs de la moelle épinière une différence d'état moléculaire ou d'état chimique telle que la strychnine puisse agir sur les uns à l'exclusion des autres ; on doit objecter encore que l'expérience qui sert de base au raisonnement dont il s'agit n'a pas la valeur qu'on voudrait lui attribueur. Si la strychnine ne détermine pas de convulsions chez un animal éthérisé, chloroformé, etc., cela ne tient pas. à ce que les éléments moteurs médullaires ne sont pas. impressionnés par la strychnine; mais cela est dû à ce que ces éléments ne peuvent plus être mis en jeu par le mécanisme qui les fait passer à l'état d'activité^ c'est-à-dire par le mécanisme des phénomènes réflexes. Ces développements nous ramène^t à l'étude du mécanisme des convulsions de la strychnine. Nous avons déjà dit que les convulsions du strychnisme sont d'ordre ré-

tlexe : en d'autres termes, ces phénomènes ne se nutaifestent qu'à la condition d'être provoqués par une excitation centripète, pouvant avoir d'ailleurs son point de départ dans les régions les plus diverses du corps, voire même dans les centres nerveux.

Cette proposition est-elle exacte dans sa teneur absolue ? La strychnine n'exerce-t-elle, en réalité, sur la substance grise de la moelle, aucune action directement excitante pouvant donner lieu à des phénomènes spasmodiques ? Je suis amené à examiner la question, posée dans ces termes, par les expériences de Richter et de M. Sigmund Mayer, expériences intéressantes, dont je dois vous donner connaissance.

Ces physiologistes ont constaté que la pression générale du sang dans les artères s'élève d'une façon notable sous l'influence de la strychnisation. Pour obtenir des résultats bien nets, M. Sigmund Mayer a fait ses expériences sur des animaux préalablement curarisés, afin d'éviter les effets que les convulsions du strychnisme pourraient produire, par elles-mêmes, sur la pression du sang. C'est donc sur des animaux curarisés et immobiles^ par conséquent, qu'il a vu la pression intra-artérielle s'élever au moment où se produisait l'action de la strychnine. Cette élévation de la pression ne tenait pas à une influence exercée par la strychnine sur le cœur, soit directement, soit par l'intermédiaire du système nerveux; car, d'une part, le résultat avait lieu, même après la section des deux nerfs pneumogastriques, et, d'autre part, il faisait défaut, lorsqu'on avait pratiqué une section transversale complète de la moelle épinière, à la partie supérieure de la région cervicale. Cette dernière expé-

rience uioutrait bien que rélévation de la pression intraartérielle générale était due à une influence de la strychnine sur l'ensemble des vaisseaux munis d'une tunique artérielle, c'est-à-dire k une constriction de la plupart de ces vaisseaux, déterminée par l'action du poison sur les centres vaso-moteurs et plus particulièrement sur le centre des actions vaso-motrices généralisées, en un mot sur le bulbe rachidien .

Je dois dire que j'ai répété les expériences de M. Sigmund Mayer, en me plaçant dans les mêmes conditions que lui, c'est-à-dire en opérant sur des chiens préalablement curarisés, et que j'ai obtenu les mêmes résultats. J'ai déjà eu occasion de parler de ces expériences dans mon cours de l'année 1873 {Leçons sur la physiologie et la pathologie de Vappai^éil va^o-moteur^ p. 679 et suiv.). L'élévation de pression que l'on obtient, dans ces conditions, sous l'influence de la strychnisation, est considérable. La pression peut, comme le dit Richter, monter jusqu'au double du degré normal.

Ces expériences sembleraient, de prime abord, pouvoir être invoquées en faveur de l'opinion de Magendie. On pourrait, en effet, les considérer comme prouvant que la strychnine détermine un état d'irritation des centres nerveux. Cet état d'irritation, lorsque l'appareil nervo-musculaire de la vie animale est mis dans l'impossibilité d'agir par la curarisation préalable, se traduirait par une excitation vaso-constrictive généralisée.

La constriction des vaisseaux à tunique musculaire et l'élévation do pression qui en est la conséquence ne seraient môme pas les seules manifestations qu'on pourrait attribuer à cette irritation des centres nerveux chez les

animaux curarisés ; car, lorsque la moelle n'est pas coupée dans la région cervicale, on voit aussi dans ces conditions, au moment où l'intoxication strychnique s'effectue, les globes oculaires faire saillie, les paupières s'écarter et les pupilles se dilater. En outre, la rate se resserre fortement, et les mouvements du cœur se modifient plus ou moins. Parfois même, mais rarement, il y a une miction plus ou moins abondante. Tous ces phénomènes se produisent aussi sans provocation extérieure, du moins sans cause excitatrice immédiatement reconnaissable.

Eh bien, je crois encore aujourd'hui, comme je le disais en 1873, que ces différents phénomènes, malgré les apparences, sont de nature réflexe. Chez les animaux curarisés et soumis à la respiration artificielle, l'irapressionnabilité de la moelle épinière subit la même exaltation, sous l'influence de l'intoxication strychnique, que chez les animaux qui n'ont pas subi la curarisation préalable. Or, au moment où cette exaltation atteint son acmé, comme la sensibilité des diverses parties n'a pas été modifiée par le curare, les diverses causes qui déterminent, chez un animal non curarisé, l'explosion des accès convulsifs du strychnisme, agissent tout aussi puissamment chez celui qui a été soumis à la curarisation préalable. Parmi ces causes provocatrices, il en est une qui fait évidemment défaut, c'est le mouvement de la respiration spontanée ; mais cette cause est remplacée par les excitations que crée la respiration artificielle. L'élévation de la pression sanguine intra-artérielle est continue, il est vrai, tandis que les convulsions qui se produisent dans le domaine de la vie animale sont passagères, récidivantes ; mais les éléments musculaires des parois vasculaires sont

innervés par le grand sympathique, et il n'y a rien de <;ontradictoire à admettre que, dans l'état d'éréthisme où «e trouve Timpressionnabilité des centres nerveux, ces éléments puissent offrir des spasmes toniques réflexes plus ou moins, continus ^

D'ailleurs, pour prouver que l'élévation de la pression sanguine intm-artérielle , chez un animal strychnisé, est bien due à une action vaso-constrictive réflexe et non à une irritation directe des centres vaso-moteurs par la strychnine, il suffit de constater que cette élévation n'a plus lieu lorsque la réflectivité ou, si l'on veut, l'impressionnabiUté excito-motrice des centres nerveux est abolie chez l'animal soumis à l'intoxication strychnique. Cette abohtion est facile à déterminer. On y réussit, à coup sûr, en chlorahsant les animaux avant de les empoisonner par la strychnine. Dans ces conditions spéciales, on n'observe plus la moindre augmentation de la pression sanguine intra-artérielle, pendant tout le temps que dure, à un degré suffisant, l'action du chloral hydraté. Or je répéterai ici ce que je vous ai déjà dit, à savoir que l'hydrate de chloral aux doses où on l'emploie dans ces expériences, tout en abolissant les réactions réflexes qui ont l'axe cérébro-spinal pour point de départ, laisse subsis-

1. L'augmentation de pression intra-artérielie qui se produit au moment où les modifications de la substance grise médullaire par la strychnine ont atteint un haut degré, ne se maintient pas longtemps au même niveau. Au bout d'un nombre variable de minutes, la pression s'abaisse un peu. Si l'on frappe alors un coup brusque sur la table d'expériences, on détermine un ébranlement de l'animal, ébranlement qui se traduit, après quelques instants, par une montée considérable et passagère de la pression. En même temps les globes oculaires sont propulsés, les paupières s'écartent, les pupilles se dilatent et ces effets ne durent comme le précédent que peu de temps; comme lui, ils ne se manifestent aussi que quelques instants après le choc : ce dernier caractère tient à ce qu'il s'agit d'actions s'cffectuant dans le domaine du grand sympathique.

ter les effets des excitations directes du bulbe rachidien et de la moelle épinière. Si donc Télévation de la pression sanguine intra-artérielle était due à une irritation directe des éléments de ces centres nerveux par la strychnine, ce phénomène se manifesterait sous l'influence de ce poison chez un animal préalablement chloralisé, comme dans le cas où la strychnine est seule • administrée.

Si les arguments que je viens de présenter ont bien la valeur que je leur attribue, je suis autorisé, ce me semble, k tenir pour rigoureusement exacte la conclusion suivante, que nous avons déjà formulée : les phénomènes spasmodiques du strychnisme sont tous de nature réflexe.

STRYCHNINE {Suite).

Réfutation de Thypothèse de Stannius sur le mécanisme de la production des accès de strychnisme. — Examen des opinions de Cl. Bernard touchant Faction primitive de la strychnine sur les fibres nerveuses sensitives et son action secondaire, médiate, sur les fibres motrices. — L'action des fibres nerveuses motrices sur les muscles peut être paralysée chez la grenouille par des doses relativement fortes de strychnine. — Il en est de môme chez les mammifères eux-mêmes, lorsqu'on fait usage de très hautes doses de ce poison. — La strychnine, à fortes doses, agit, comme le curare, sur les extrémités périphériques des fibres nerveuses motrices, entre ces extrémités et la substance contractile des faisceaux musculaires primitifs. — Le segment périphérique d'un nerf mixte coupé perd plus vite sa motricité que le nerf homologue de Tautre côté, chez une grenouille curarisée, moins vite chez une grenouille strychnisée (Cl. Bernard) : raisons physiologiques de cette différence. — Action de la strychnine sur les muscles. — Action sur le système nerveux grand sympathique : phénomènes oculo-pupillaires ; phénomènes vaso-moteurs. — Action sur le cœur, snr Tintestin, la vessie, la rate. — Action sur les poissons électriques. — Influence de la respiration artificielle sur les convulsions du strychnisme. — Action de la strychnine sur le foie.

Les deux théories que nous venons d'examiner, celle de Magendie et celle de Marshall-Hall et de M. Brown- Séquard, ne sont pas les seules qui aient été émises pour expliquer le mécanisme de Faction convulsivante de la strychnine. Bien que nous ayons pris nettement parti pour la seconde, nous devons examiner une autre théorie, imaginée par Stannius {Mûllers Archiv^ 1837, p. 223). D'après ce physiologiste, la strychnine agirait primitive-

ment sur les fibres sensitives et, plus particulièremeut, sur les racines des nerfs sensitifs et les racines postérieures des nerfs mixtes. Stannius prétendait qu'après la section de toutes les racines postérieures, faite sur une grenouille, si Ton empoisonne Tanimal avec de la strychnine, il ne se produit pas de con^allsions. C'est là, il faut bien le dire, le seul argument d'apparence solide qui ait été allégué par les partisans de la théorie en question. Or cet argument est, en réalité, sans grande consistance. La théorie qui admet que les spasmes du strychnisme sont de nature réflexe explique très facilement comment, dans de telles conditions, les convulsions peuvent ne plus se manifester. La section de toutes les racines postérieures coupe, en effet, la route suivie par la plupart des excitations centripètes qui pourraient provoquer ces convulsions. En outre, cette opération a pour résultat constant un affaiblissement considérable des aptitudes fonctionnelles de la moelle épinière ; de telle sorte que les excitations qui arrivent encore à ce centre nerveux, celles qui, par exemple, viennent se rendre au bulbe rachidien et à l'isthme de l'encéphale, peuvent ne pas faire entrer en jeu l'activité motrice médullaire, dans l'état de dépression où l'a réduite la section de toutes les racines postérieures. Du reste, et cette réfutation est péremptoire, on peut encore parfois, même dans ces conditions si défavorables, susciter des convulsions, ainsi que l'a démontré Van Deen (1841). C'est ce qu'on observe lorsqu'on jette à terre un peu violemment une grenouille ainsi opérée ; seulement on ne provoque ainsi qu'un spasme instantané, sans reprises, parce que la secousse ainsi produite ne peut plus, à cause de la

presque impossibilité des excitations réflexes et de TaffaibHssement des aptitudes fonctionnelles de la moelle , provocpier des secousses convulsives secondaires.

La théorie de Stannius doit donc être entièrement rejetée.

Cl. Bernard a émis une hypothèse qui n'est, en somme, qu'une modification de celle de Stannius, mais qui mérite toutefois un examen particulier..

Cl. Bernard admet que la strychnine agit sur les nerfs sensitifs d'une façon élective. De même que le curare est, pour lui, le poison des nerfs moteurs, la strychnine serait le poison des nerfs sensitifs. La strychnine tuerait la fibre nerveuse sensitive, comme le curare tue la fibre nerveuse motrice.

Nous avons vu. en étudiant le curare, que ce poison ne tue pas -directement la fibre nerveuse motrice : en me fondant sur l'expérimentation, j'ai même été amené à vous dire que, suivant toute vraisemblance, le curare n'^agit point , en réalité , sur cette fibre. Le curare ne saurait donc pas, si je suis dans le vrai, être considéré comme le pwson de la fibre nerveuse motrice. Est-on mieux en droit de regarder la strychnine comme le poison de la fibre s^isitive? C'est ce qu'il s'agit maintenant d'examiner.

Voici de quelle façon Cl. Bernard expose sa manière de vo4r dans son Rapport sur les progrès et la marche de la physiologie générale en France (1867) : « La strychnine empoisonne d'une façon inverse du curare. Le curare tue le nerf moteur en engourdissant et en déprimant ses propriétés. La strychnine, au contraire, ^ttipcHsonne le nerf sensitif en excitant ses propriétés et en

STRYCHIHINË 467

les exagérant, de sorte qu'elle amène la mort de l'éléiïieftt seositif par l'épuisement qui résulte de son excès d'activité. Or comme, par la relation naturelle des éléments, Télément nerveux sensitif réagit sur le nerf moteur et celuiKîi sur le muscle, il s'ensuit que l'irritation du nerf sensitif excite le nerf moteur, qui agit à son tour sur le muscle. C'est pourquoi la strychnine finit par épuiser à des degrés divers , suivant la dose du poison , les trois éléments , mais en détruisant d'abord les propriétés de l'élénoent sensitif, puis celles de l'élément nerveux moteur, et enfin celles du muscle (p. 163). »

L'action de la strychnine, d'après Cl. Bernard, porterait non pas sur toute la longueur de la fibre sensitive, ni sur son extrémité périphérique, mais sur son extrémité centrale, « peut-être sur sa cellule terminale dans la moelle, qui serait sous ce rapport, et jusqu'à un certain point, l'analogue de la plaque nerveuse du nerf moteur. » C'est en déterminant une violente excitation de cette extrémité centrale, ou de cette cellule centrale, que la strychnine mettrait en jeu, avec une intensité exagérée, toute la fibre sensitive correspondante, et déterminerait, par excès d'activité, l'abolition de la propriété physiologique de cette fibre.

Les convulsions, chez les animaux strychnisés, ne seraient donc pas dues, d'après Cl. Bernard, à une exagération de l'excitabilité des fibres sensitiws, exagération produite par une action directe de la strychnine sur ces fibres, dans leur trajet du centre à la périphérie ; elles n'auraient pas non plus pour cause une modification directe de l'impressionnabilité de leurs extrémités périphériques. L'expérience de Van Deen, que je viens de

citer pour réfuter ropiniou de Stamiius, ne saurait laisser de doutes à cet égard. D'autres expériences pourraient être mentionnées aussi comme parlant dans le même sens. C'est ainsi qu'on voit des convulsions éclater encore dans les membres postérieurs d'une grenouille à laquelle on fait absorber de la strychnine, après avoir lié Taorte, un peu avant sa bifurcation terminale. Il ressort clairement de cette expérience que les effets convulsivants de la strychnine ne sont pas dus à une action directe de cette substance sur les nerfs sensitifs ou sur leurs extrémités terminales périphériques (Brown-Séquard, Comptes rendus de la Société de biologie, 1849, p. 119). La même conclusion découle naturellement d'une autre expérience de M. Brown-Séquard : sur une grenouille il coupe préalablement en travers la moelle épinière au niveau de Torigine des nerfs des bras, et il sectionne avec soin toutes les artères allant de l'aorte à la colonne vertébrale, puis il fait absorber de la strychnine par Tanimal ainsi opéré. Dans cette expérience, la circulation n'est pas interrompue dans les membres postérieurs ; elle est, au contraire, interceptée dans la moelle épinière. Or, dans de telles conditions, bien que la moelle épinière conserve encore sa réflectivité pendant plus d'une demi-heure, la strychnine ne produit pas le moindre spasme tétanique dans le train postérieur (Brown-Séquard, toc. cit.].

Ces diverses expériences, d'ailleurs, ne prouvent rien contre l'hypothèse de M. Cl. Bernard, et il est même difficile de contrôler, au moyen de l'expérimentation, sa manière de voir relative au point sur lequel agirait primitivement la strychnine. 11 faut bien le dire : du

moment que Gl. Bernard admet que ce point peut être la cellule centrale dans laquelle se termine la fibre sensitive, sa théorie, sous ce rapport, tend à se confondre avec celle qui admet Faction primitive de la strychnine sur la substance grise médullaire. La discussion ne peut donc porter que sur le mode suivant lequel la strychnine agirait sur cette cellule centrale, ou, d'une façon plus générale, sur les parties de la substance grise qui sont douées d'impressionnabilité excito-réflexe. Ces parties sont-elles excitées directement par la strychnine de façon à déterminer, par cela même, le tétanos strychnique? Ou bien leur impressionnabilité est-elle simplement exaltée, et les convulsions du strychnisme sont-elles réflexes? Nous sommes ainsi ramenés à des questions déjà débattues dans la dernière leçon et sur lesquelles je me suis déjà prononcé : vous devez vous rappeler que nous avons été conduits à adopter la théorie de Marshall-Hall, Meyer, M. Brown-Séquard. De même que ces physiologistes, nous admettons que Teffet produit par la strychnine sur la moelle est une exaltation de l'excitabilité médullaire et nous considérons les convulsions du strychnisme comme des phénomènes morbides réflexes.

Mais il est, dans la théorie de Gl. Bernard, d'autres points que l'on peut soumettre à la critique expérimentale. On peut rechercher s'il est vrai : i^ que la strychnine abolisse la propriété physiologique des fibres nerveuses sensitives, par suite de l'excès d'excitation à laquelle eUes sont soumises ; 2"* que ce poison détruise aussi la propriété des fibres nerveuses motrices, par le même mécanisme.

Occupons-nous d'abord des fibres nerveuses sensi-

lives. Pour que la strychoifle soH le poisou de la fibre nerveuse sensitive, il faut que cette substance détruise, comme l'admet M. Cl. Bernard, la propriété physiologique de cette fibre ; qu'il tue cette fibre, comme il le dît (Leçonn sur les substances toxiques et médicar menteuses^ p. Si2j. Je ne reviendrai pas sur ce que j'ai dit, à propos du curare, sur le sens qu'il faut donner à l'expression propriété physiologique d'un élément aoatomique. Si vous avez bien présent à l'esprit ce que je vous en ai dit, vous comprendrez facilement que l'on ne serait pa« en droit de dire que la propriété des fibres nerveuses sensitiws est abolie, tuée, chez un animal soumis à l'intoxication par la strychnine, fnéme alors qu'on aurait constaté que l'excitation expérinaentale de ces fibres ne détermine plus aucune douleur. Il est clair que l'on pourrait expliquer cette paralysie des fibres sensitives, en admettant que les régions de la substance grise médullaire, avec lesquelles les extrémités centrales de ces fibres entrent en relation anatomo-physîologique, ont été engourdies, paralysées eltesmêmes par le poison. S'il en était ainsi, les fibres nerveuses sensitives, bien qu'ayant conservé leurs propriétés, leur excitabilité, leur conductibilité, etc., leur névrilité, en un mot, ne pourraient plus, lorsqu'elles sont soumises à une excitation, même la plus violente^ provoquer la moindre douleur ou la moindre réaction réflexe.

Mais nous pouvons attaquer de front la proposition en question. Pour cela, nous devons examiner si, véritablement, la strychnine abolit la sensibilité des diverses parties excitables du corps.

&TEYCHNINE 4.71

Les expériences à faire, pour nous éclairer sur ce point, sont les mêmes que celles qui ont été instituées lorsqu'on â voulu savoir si le curare a^t sur le fonctionnement des nejrfs sensitifs comme il agit sur celui des nerfs moteurs de la vie animale.

Voici deux grenouiltes vertes. Sur l'une d'elles, on a étreint le tronc tout entier à sa partie postérieure, dans une ligature très serrée, à l'exception des nerfs destinés aux membres postérieurs. Les os du bassin et l'extrémité coccygienne de la colonne vertébrale ont été préalablement sectionnés^ de façon à permettre à la ligature d'exercer une compression assez forte sur les pailties molles pour que les artères iliaques soient entièrement fermées à la circulation. Sur l'autre grenouille, on a lié très fortement la cuisse droite, à l'exception du nerf sciatique, et l'on a ensuite sectionné complètement les muscles de la cuisse et le fémur, au-dessous de la ligature. Chez la première grenouille, les <Jeux membres postérieurs ne sont plus en communication avec le reste du corps que par leurs nerfs : toute circulation artérielle y est interrompue; chez la seconde, la jambe et le pied du côté droit ne communiquent plus a^'ec la partie supérieure de la cuisse et le tronc que par le nerf sciatique ; la circulation est pareillement ^olie d'une façon absolue dans ces segments du membre postérieur droit. On vient d'injecter chez chacune de ces grenouilles, sous la peau de l'avant-bras gauche, deux milligrammes de chlorhydrate de strychnine en solution dans une faible quantité d'eau distillée.

Les convulsions strychniques ont éclaté brusquement chez ces deux grenouilles, il y a quelques instants, et

voilà que déjà ces convulsions s'affaiblissent. Elles sont évidemment plus intenses maintenant dans les parties dont la circulation artérielle a été préalablement interceptée que dans les autres parties du corps. Encore quelques moments, et elles n'auront plus lieu que dans les parties anémiées. C'est là un fait d'observation cons- * tante et dont nous comprendrons bien la raison tout à l'heure.

Les deux grenouilles sont actuellement dans un état de résolution complète; de temps en temps, il se produit encore un léger mouvement spasmodique dans les parties qui ne reçoivent plus de sang artériel. C'est à présent qu'il est facile de constater que la sensibilité n'est pas éteinte dans le tronc, la tête et les membres antérieurs, bien que ces régions du corps soient dans une immobilité flaccide complète. En effet, lorsque je pince un des doigts d'une des mains, ou lorsque je gratte légèrement avec l'extrémité d'une pince anatomique la peau de la tète, les parties dans lesquelles la circulation artérielle est restée intacte demeurent inertes; au contraire, un mouvement brusque, spasmodique, se manifeste aussitôt dans les deux membres postérieurs de la première grenouille ; dans la jambe et le pied du côté droit, chez la seconde grenouille. Et il en est de même quand on dépose une goutte d'acide acétique ou sulfurique dilué dans de l'eau sur la peau d'un des points quelconques du tronc, de la tête, ou des membres antérieurs, ou aussi, chez la seconde grenouille, sur la peau du membre postérieur gauche.

C'est là un fait que J. Miiller avait déjà signalé. « J'ai fait, sur des grenouilles, dit-il, une expérience qui m'a

STRYCHNINE i73

procuré les mêmes résultats et qui est fort instructive. Je coupai transversalement tous les vaisseaux et les muscles d'une des cuisses et les enlevai, en ayant soin de ménager les nerfs; j'empoisonnai alors l'animal avec de la noix vomique; l'irritabilité fut promptement éteinte dans la patte demeurée intacte, et bientôt on vit survenir les suites ordinaires de l'empoisonnement des grenouilles par les narcotiques, c'est-à-dire qu'il sufQsait du moindre attouchement pour que l'animal fût pris tout entier de convulsions ; après la cessation de ces dernières dans le corps, les muscles du mollet de la patte préparée continuèrent encore d'en éprouver dès qu'on touchait un point quelconque du corps. Ainsi, la patte qui ne recevait plus de sang conservait son irritabilité pour les excitations partant de la moelle épinière, beaucoup plus longtemps que l'autre patte, dont les nerfs et les muscles étaient exposés à l'action du poison lui-même par le «ang. On va donc trop loin quand on dit que les poisons agissent seulement sur les parties centrales; leur action porte aussi sur les nerfs eux-mêmes, par l'intermédiaire de la circulation. » {Manuel de physiologie, 4*^ éd., 1844, trad. par A.-J.-L. Jourdan, 1. 1, p. 549.)

J'ai tenu à vous lire ce passage, parce qu'il est trèsexphcite relativement au point en discussion. MM. Martin-Magron et Buisson ont aussi mis en évidence cette survie de la sensibiUté chez les grenouilles dans les parties qui, sous l'influence d'une irrigation un peu prolongée par le sang chargé des principes toxiques de la strychnine, ont perdu toute motilité volontaire et réflexe. Vous avez vu des résultats expérimentaux, ob-

tenus sous vos yeux, qui vous ont convaincus bien mieux que rautorité des physiologistes précités. Il n'y a aucun doute à conserver sur ce fait de la persistance de la sensibilité dans les régions dont le mouvement est paralysé par la strychnine, et, par suite, on est en droit de conclure que la strychnine ne tue pas les nerfs sen- «itifs, n'abolit pas leurs propriétés physiologiques, en un DKrt n'est pas le poison des fibres sensitives. Sous ce rapport, on peut, avec MM. Martin-Magron et Buisson, rapprocher la strychnine du curare.

Il est vrai que les mouvements provoqués dans le membre ou les membres préservés du conflit avec le sang chargé de strychnine sont faibles, si on les compare à ceux qu'on observe chez les grenouilles curarisées après la même vivisection préalable. Vous pouvez le remarquer sur ces grenouilles qui ont servi à notre démonstration. Quand on touche la peau de la partie supérieure de la tête ou celle des bras, les membres préservés exécutent aussitôt un mouvement très léger. Peut^n déduire de là, que les propriétés des fibres sensitives cutanées, dans les régions rendues inertes pai* la strychnine, ont été épuisées ou réduite au minimum par la stimulation violente du strychnisme ? D'abord, si l'on interprétait sdnsi cette faiblesse des mouvements réflexes que provoque, dans les membres préservés du contact du sang empoisonné, l'excitation de la peau des régions atteintes par la substance toxique, on conviendrait par cela même que la sensibilité de ces régions n'est pas i^Ue, et, par conséquent, on reconnaîtrait que la strydinine n'est pas le poison des fibres sensitives. Mats rien ne prouve que la sensibilité soit affaiblie, et il me

parait tout à fait évident qu'elle reste intacte. En effet, ces faibles réactions des membres préservés se produisent sous l'influence des plus légères excitations des régions empoisonnées. Il suffit de toucher légèrement un des doigts d'une des mains chez les grenouilles sur lesquelles je viens d'appeler plusieurs fois votre attention, pour déterminer un mouvement des deux membres postérieurs chez Tune, ou de la jambe et du pied du côté droit chez l'autre. Ce qui est affaibli, ce n'est pas l'impressionnabilité des extrémités périphériques des nerfs sensitifs, ni même celle de l'axe cérébro-spinal; mais c'est l'énergie de la réflectivité bulbo-méduUaire ; et l'on conçoit bien qu'il en soit ainsi, alors que la moelle épinière et le bulbe rachidien ont été soumis à une surexcitation excessive, à une sorte de surmenage qui a dû nécessairement déterminer une fatigue extrême des éléments de ce centre nerveux.

Je conclus donc, relativement à l'action de la strychnine sur les fibres nerveuses sensitives et même sur leurs foyers d'origine bulbo-médullaires, comme l'avaient fait déjà MM. Martin-Magron et Buisson : La strychnine ne dét^mit pas les propriétés physiologiques des fibres nerveuses sensitives et de leurs foyers d'origine; la sensibilité n'est pa^ abolie chez les animaux empoisonnés par la strychnine.

Examinons maintenant l'action de la strychnine sur les fibres nerveuses motrices. Nous avons vu que, d'après Ci. Bernard, la strychnine épuiserait « à des degrés divers, suivant ia dose du poison, les trois éléments (le nerf sensitif, le nerf moteur et le muscle), mais en détruisant d'abord les propriétés de l'élément sensitif,

puis celles de l'élément nerveux moteur et enfin celles du muscle. » L'abolition des propriétés du nerf moteur serait ainsi le résultat de l'excès d'excitation à laquelle il serait soumis, non pas directement, mais par suite de l'irritation produite par la strychnine dans les éléments nerveux sensitifs et des réactions motrices réflexes provoquées par cette irritation.

Il est nécessaire' de dire tout d'abord que, chez un mammifère qui meurt empoisonné par la strychnine, les nerfs moteurs ont conservé toute leur motricité, même lorsque la mort a heu après plusieurs accès violents de convulsions strychniques. On ne peut donc pas dire que, chez les mammifères, la propriété physiologique des fibres nerveuses motrices soit épuisée par les excitations auxquelles elles sont soumises sous l'influence de l'intoxication strychnique.

Il en est de même chez les batraciens. Ainsi que nous l'avons dit, lorsque la dose de strychnine introduite sous la peau d'une grenouille est un peu élevée, l'animal, après une série plus ou moins longue d'accès convulsifs d'abord très violents , puis de plus en plus faibles , tombe dans un état de résolution complète , avec flaccidité de tous les muscles. Les irritations diverses auxquelles on soumet les différents points de son corps ne provoquent plus la moindre réaction convulsive. L'animal est en état de mort apparente. Or, si l'on met alors Tun des nerfs sciatiques à nu, on constate que ce nerf a conservé, ou tout à fait, ou à peu près, sa motricité normale. Nous avons mi qu'à ce moment la sensibilité persiste encore intacte , ou à peu près. On peut donc poser en fait que, au moment où se produit l'état de

mort apparente chez une grenouille strychnisée , les fibres nerveuses motrices et les fibres nerveuses sensitives n'ont pas perdu leurs propriétés physiologiques.

Il y a là évidemment une différence frappante entre les effets du curare et ceux de la strychnine, observés chez la grenouille. Si la sensibilité persiste encore chez une grenouille curarisée, au moment où le poison a déterminé une paralysie du mouvement des diverses parties du corps, l'action des fibres motrices sur les muscles est abohe à ce même moment.

Mais si la motricité des fibres nerveuses motrices persiste en général, à son degré normal, ou à peu près, chez une grenouille strychnisée, à l'instant où commence la période de résolution musculaire, elle diminue d'ordinaire dans les moments qui suivent, et elle peut même disparaître complètement au bout d'un temps plus ou moins court.

Pour obtenir cette disparition de la motricité des nerfs moteurs, il faut introduire sous la peau d'une grenouille une assez forte dose d'un sel de strychnine. Nous faisons l'expérience devant vous. On a injecté, il y a quelques minutes, sous la peau de l'avant-bras gauche de cette grenouille verte, quatre ou cinq milligrammes de chlorhydrate de strychnine en solution dans une faible quantité d'eau. La grenouille a eu d'abord plusieurs accès de convulsions tétaniques, puis elle s'est affaibUe très rapidement et, tout à l'heure, en pinçant la peau du dos, on ne déterminait plus que de légères et courtes secousses. Vous voyez que, maintenant, il n'est plus possible de provoquer les plus faibles convulsions; l'animal est en état de mort apparente. Les

meonobres sont flasques; la respiration hyoïàieftoe est arrêtée (ce sont les mouTements de Fappareil hyœdieB qui ont disparu les derniers) ; mais le cœur cofiitinue à battre; la circulation persiste donc, et la respiration cutanée suffit à entretenir le degré d'hémittose nécessaire à l'entretien de la vie propre des diflPéretits élémenls anatomiques. On met le nerf sciatique droit à nu, et on le soulève sur une baguette de verre. Cki Télectrise avec une pince de Pulvermacher. Il y a encore quelques vestiges de motricité.

Faisons la même expérience sur une autre grenouille qui a été empoisonnée de la même façon un quart d'heure avant celle-ci, et qui est en complète résolution depuis plusieurs minutes. J'électrise le nerf sciatique droit, au milieu de la cuisse, avec la même pince de Pulvermacher. Je n'obtiens plus la moindre contraction des muscles du mollet et du pied. Si j'électrise les muscles du mollet au travers même de la peau, vous voyez le pied correspondant, sous l'influence de la contraction de ces muscles, exécuter un mouvement brusque et étendu.

J'ai fait cette expérience bien des fois, et je me suis servi non seulement de la pince galvanique de Pulvermacher, mais encore de courants induits très puissants, de ceux que donne l'appareil à chariot, dit de du Bois- ReymoBid, mis en activité par une forte pile de Grenet; et, lorsque la dose du poison introduit sous la peau était suffisante, lorsque l'absorption s'était faite rapidement, j'ai constaté cette aboUtion de l'action des nerfs moteurs sur les muscles^ peu d'instants après que la grenouille empoisonnée était entrée en état de mort apparente.

STRYCHNINE 47î^

11 ne s'agit pas d'ailleurs là d'un fait nouveau. Cette abolition de l'action des nerfs moteurs sur les muscles avait déjà été signalée en 1844 par Matteucci *, dont les expériences sur la grenouille avaient été faites à l'aide de la noix vomique; elle a été constatée par M. Armand Moreau en 1855 *, puis par M. Ambrosoli, par M. von Wittich (cités par MM. Martin-Magron et Buisson), et en 1859 par MM. Martin-Magron et Buisson. Je n'ai fait que confirmer ce qu'avaient vu ces différents physiologistes.

Ainsi donc, vous le voyez, dans une certaine période de l'intoxication stry clinique, alors que les grenouilles empoisonnées sont depuis un certain temps en résolution, leurs nerfs sensitifs et moteurs peuvent offrir un état analogue, sinon tout à fait semblable, à celui qùMls présentent chez les grenouilles curarisées : c'est-à-dire que leurs nerfs sensitifs peuvent avoir conservé leur action sur la moelle épinière et le bulbe rachidien, ou, en d'autres termes, que la sensibilité peut être conservée, tandis que l'action des nerfs moteurs sur les muscles est complètement abolie.

On peut même, comme l'ont montré MM. Martin-Magron et Buisson, faire disparaître presque immédiatement l'action des nerfs moteurs sur les muscles, comme on le fait ayec le curare, en injectant dans l'artère iliaque d'une grenouille, vers le pied, une petite quantité de solution aqueuse filtrée d'extrait de noix vomique.

1. Traité des phénomènes électro-physioiogigueSf 1844, p» 213. Cette indication comme les suivantes sont empruntées au travail remarquable de MM. Martin-Magron et Buisson : Action comparée de la stnjchnine et du curare {Journal de Brown-Séguard, t. II» p. 473 et suiv., et III et IV).

2; Comptes-rendus de la soc. de Biologie^ 1865, p. 173 et 174.

Je n'ai pas fait d'expériences de ce genre sur des mammifères; mais il est probable qu'on obtiendrait un résultat analogue au moyen d'injections de même genre. De même, si l'on pouvait, à l'aide de la respiration artificielle, entretenir les mouvements du cœur, chez un mammifère strychnisé, non seulement jusqu'au moment où les convulsions du strychnisme cesseraient pour faire place à une résolution musculaire complète, mais encore pendant un certain temps au delà de ce moment, on pourrait sans doute observer chez ce mammifère, comme chez les grenouilles, la disparition de la motricité des nerfs moteurs. C'est là une hypothèse logique; mais je dois dire que je n'ai jamais réussi à réahser les conditions dont il s'agit. Les mammifères que j'ai empoisonnés avec de la strychnine (c'est sur des chiens surtout que ces expériences ont été faites), et que j'ai soumis à la respiration artificielle dès l'instant de leur première crise convulsive, ou bien sont revenus à la vie au bout d'un temps plus ou moins long, une demi-heure, une heure, deux heures même, lorsque la dose de poison était relativement peu élevée (2 millig. 1/2 ou 3 milligrammes de chlorhydrate de strychnine en injection hypodermique) ; ou bien sont morts après un temps variable, malgré la respiration artificielle. Dans ce dernier cas, les crises de convulsions strychniques devenaient presque continues ou subintrantes ; et, à un certain moment, le cœur s'arrêtait, bien que les insufflations pulmonaires n'eussent pas été interrompues; l'animal était alors irrévocablement mort.

Ces faits demeurent exacts tant que l'on fait usage de doses de strychnine relativement faibles. Les choses se

modifient beaucoup lorsqu'on soumet un mammifère à des doses élevées du même poison, en pratiquant avec soin la respiration artificielle. J'ai fait plusieurs expériences de ce genre sur des chiens. Dans ces expériences, je cherchais à obtenir une abolition complète de l'action des nerfs sur les muscles, au moyen d'injections intraveineuses de chlorhydrate de strychnine. Voici le résumé d'une des expériences que j'ai faites. Elle n'a pas donné plus que les autres le résultat sur lequel je croyais pouvoir compter; mais on a pu injecter des doses, considérables de chlorhydrate de strychnine avant d'observer l'arrêt du cœur.

Exp. I. — Le 18 juillet i879, chien de moyenne taille, non anesthésié. On a fixé dans la trachée-artère un tube destiné à permettre de pratiquer la respiration artificielle; on a coupé les deux nerfs pneumogastriques dans la région du cou.

3 h. 18 m. — On injecte dans une des veines saphènes, vers le cœur, deux milligrammes de chlorhydrate de strychnine en solution aqueuse à i/50. Au bout de vingt secondes, secousses convulsives.

3 h. 21 m. — Nouvelle inj. intra-vein. de 2 milligr. du sel de stryc.

3 h. 25 m. — — 1 milligr. —

Les convulsions deviennent très violentes, presque continues ; elles sont assez fortes pour gêner la respiration artificielle que Ton a commencé à établir à Taide d'un moteur à eau.

3 h. 27 m. — Injection intra- veineuse de 2 milligr.

3 h. 32 m. — — 2 milligr.

3 h. 34 m. — — 2 milligr.

3 h. 37 m. — — 2 milligr.

Les convulsions persistent avec la même intensité et sans relâche. On continue la respiration artificielle.

La température rectale, prise à 3 h. 34 m., est de 39'', 6. On fait une solution de chlorhydrate de strychnine à 1/25.

4 h. 9 m. — Injection intra-veineuse de 4 milligr. 4 h. 7 m. — — 4 milligr.

4 h. 10 m. — — 8 milligr.

Les convulsions sont à peu près incessantes. Le cœur, dont les battements, dès les premières convulsions, étaient devenus extrê-

mement fréquents, presque impossibles à compter, bat toujours aussi rapidement.

La température rectale est de 42^», 3.

4 h. 14 m. — Injection intra-veineuse de 8 milligr.

4 h. 15 m. — — 10 milligr.

Température rectale 42% 8.

Peau très cbaude , un peu de moiteur au niveau de la face inférieure de Tabdomen. Trémulation continuelle de tout le corps.

4 h. 20 m. — Injection intra-veineuse de 20 milligr.

Température rectale 43<>.

4 h. 25 m. — Injection intra-vein. de 20 milligr. du sel de strych.

4 h. 29 m. — — 40 milligr. —

4 h. 31 m. — — 40 milligr. —

4 h. 33 m. — — 40 milligr. —

Depuis 20 minutes, chaque fois que Ton cesse la respiration artificielle, le cœur tend aussitôt à s'arrêter. Il s'est notablement ralenti depuis quelques minutes. Les convulsions se suspendent dès qu'on interrompt la respiration artificielle, pour reparaître lorsqu'on la reprend.

Le cœur s'arrête à 4 h. 37 m., pendant que l'on pratique la respiration artificielle.

4 h. 45 m. — Température rectale 42<>, 8.

On fait une petite incision de la paroi abdominale et l'on introduit un thermomètre dans l'abdomen jusqu'au contact du foie. On constate que la température, dans ces régions profondes, est de 42<> 8.

Le cœur est arrêté en diastole.

On a mis le nerf sciatique d'un côté à nu aussitôt après l'arrêt du cœur. On constate qu'il a conservé son action sur les muscles ; il en est de même, avec un courant faradique de faible intensité, au bout de 4 minutes.

On a injecté en tout dans la veine saphène, vers le cœur, 20 centigrammes et 7 milligrammes de chlorhydrate de strychnine.

M. Gh. Richet a fait plus récemment dans mon laboratoire, sur des lapins et sur des chiens, une série d'expériences très intéressantes, qui montrent les caractères un peu spéciaux de l'intoxication strychnique dans ces conditions. Il injecte dans la veine saphène d'un chien 0,1 de chlorhydrate de strychnine; les convulsions éclatent au bout de quelques moments ; mais, si l'on pratique la respi-

STRYCHNINE i83

ration artificielle largement, l'attaque convulsive cesse bientôt; le cœur, dont les mouvements ont été tout d'abord très troublés et sont devenus très fréquents et irréguliers, ne tarde pas à battre de nouveau d'une façon régulière. On peut alors, en répétant les injections à d'assez courts intervalles, parvenir à injecter jusqu'à gr. 50 dans la veine saphène d'un chien du poids de 10 kilog., sans déterminer la mort. Une fois l'injection de cette énorme quantité de strychnine terminée, on peut entretenir la respiration artificielle pendant deux et trois heures, et le cœur continue à battre pendant ce temps. Les crises convulsives ont cessé avant que toute cette quantité de strychnine ait été injectée; elles ont offert des phases successives, que M. Ch. Richet désigne sous les noms de : 1"* période tétanique^ 2° période convulsive ^ 3° période choréique. A cette période succède la période de résolution musculaire, qui commence lorsque la dose injectée est supérieure à gr. 04 par kilogramme du poids de Tanimal. Pendant la période de résolution, on ne peut plus provoquer aucun mouvement réflexe; les mouvements du cœur sont fréquents et réguliers ; la faradisation des nerfs pneumogastiques ne détermine plus d'arrêt du cœur. M. Ch. Richet a constaté que l'influence des nerfs sur les muscles est affaiblie ; mais il ne l'a pas vue disparaître. D'après lui, l'état des animaux ainsi empoisonnés ressemblerait à celui que produit le chloral ou l'alcool; cet état aurait cependant aussi des analogies avec celui qui résulte de la curarisation *.

1. Ch. Richeti De V action de la strychnme à très forte dose sur (es mammifères {Comptes rendus de VAcadémie des sciences^ 12 juillet 1880, t. XCI, p. 131}.

J'avais déjà cherché, il y a quelques années, à obtenir chez les mammifères les effets qui ont été observés par MM. Martin-Magron et Buisson et que j'ai constatés aussi chez les grenouilles. Il me paraissait impossible que la strychnine, qui à forte dose paralyse l'action des nerfs sur les muscles, comme le curare à très faibles doses, ne produisit pas les mêmes effets sur les mammifères. Les essais que j'avais tentés n'avaient pas réussi. Je viens de rapporter une des expériences que j'avais faites pour atteindre ce but. On a vu qu'après une injection intra-veineuse de plus de 20 centigrammes de chlorhydrate de strychnine sur un chien, j'avais reconnu que les nerfs sciatiques, soumis à la faradisation , agissaient encore sur les muscles correspondants. Je n'avais pas poussé plus loin mes essais. Les résultats remarquables obtenus par M. Gh. Richel m'ont encouragé à faire de nouvelles tentatives ^.

J'ai d'abord essayé de détruire l'action des nerfs sur les muscles par des injections d'une forte solution de chlorhydrate de strychnine dans les vaisseaux artériels d'un des membres postérieurs. L'expérience a été faite sur un chien. On l'avait chloralisé tout d'abord. Le sommeil chloralique étant profond, on a mis à découvert l'artère et la veine crurales à la région supérieure de la cuisse droite. On a alors fermé la veine crurale à l'aide d'une pince à pression continue, puis j'ai injecté dans l'artère crurale, vers l'extrémité du membre, une solution de gr. 16 de chlorhydrate de strychnine dans 16 centimètres cubes d'eau. Quelques instants après l'in-

1. Vulpian, De V action qu'exercent les fortes doses de strychnine sur la moùHcité des nerfs chez les mammifères {Comptes rendus de l'Académie des sciences, 27 février 1882, t. XCIV, p. 555).

jectiou, on a mis les deux nerfs sciatiques à découvert; la motricité du nerf sciatique droit a été comparée, au moyen de la faradisation , à celle du nerf sciatique gauche; on n'a constaté aucune différence bien appréciable. Cinq ou six minutes plus tard, on a fait une nouvelle injection semblable à la première. On examine, presque aussitôt après, la motricité du nerf sciatique droit, et on trouve qu'elle est complètement abolie. Les muscles de la cuisse et de la jambe correspondantes ont conservé leur contractilité intacte. Le nerf sciatique gauche agissait sur les muscles qu'il innerve, aussi puissamment que dans l'état normal.

Cette expérience ne laisse point de doutes sur la possibiUté de mettre, au moyen des sels de strychnine, les extrémités terminales des nerfs musculaires, dans un état tout à fait semblable à celui que détermine le curare. Je crois même que, si l'on avait attendu quelques minutes de plus après la première injection, elle aurait sufB pour produire ce résultat. Nous allons voir, en effet, qu'on l'obtient dans des conditions où les extrémités nerveuses intra-musculaires sont mises en contact avec une quantité bien plus faible de sel de strychnine. Ces conditions, ce sont celles des injections intra-veineuses telles que je les avais déjà mises en œuvre et telles que les a pratiquées M. Gh. Richet dans ses importantes recherches.

Voici le résumé d'une expérience que j'ai faite récemment :

Exp. II. — Le 22 février 1882, on attache sur la table d'expériences un chien de taille moyenne, pesant 12 kilog. On introduit dans la trachée la canule à respiration artificielle, mise en commu-

nication avec le moteur hydraulique qui sert à pratiquer les insuftlations pulmonaires. On commence ces insufflations en les faisant amples et assez fréquentes.

3 h. 16 m. — On injecte dans la veine saphène gauche, vers le cœur, gr. 0125 de chlorhydrate de strychnine en solution aqueuse à 1 pour 100. Il ne s'écoule certainement pas plus de 15 secondes entre le moment de Tinjection et celui où se produit une attaque convulsive. Cette attaque est très violente, s'affaiblissant par moments pour s'exagérer ensuite. Les membres sont étendus, la tête est renversée en arrière ; le thorax est immobilisé, et la respiration artificielle semble ne plus faire pénétrer d'air dans les poumons. Le cœur est très ralenti, très irrégulier et semble sur le point de s'arrêter. On se hâte de faire une nouvelle injection de gr. 0125 du sel de strychnine, bientôt suivie d'une autre injection semblable. En tout, à ce moment, 3 h. 19 m., il y a eu trois injections intra-veineuses. Les convulsions continuent, toujours violentes; mais les accès tétaniques ont moins de durée, de telle sorte que les instants de relâchement musculaire sont plus fréquents, ce qui rend la respiration artificielle plus efficace; depuis le début et pendant toute la durée de l'expérience, il y a 32 insufflations pulmonaires par minute.

3 h. 19 m. — On fait trois nouvelles injections dans la saphène, chacune de la même quantité de solution de strychnine (c'est le contenu d'une seringue de Pravaz, d'une capacité de 1 centimètre cube un quart, que l'on injecte chaque fois).

3 h. 20 m. — Trois nouvelles injections portent le nombre des injections à 8. L'animal a reçu en tout 10 centigrammes de chlorhydrate de strychnine. Depuis 2 ou 3 minutes, les accès convulsifs se sont rapidement modifiés. D'abord ils ont consisté en secousses convulsives ne cessant que pour se reproduire aussitôt. Puis les intervalles sont devenus plus longs, et la physionomie des mouvements spasmodiques a pris de l'analogie avec celle du tic choréiforme du chien. Les mouvements spasmodiques et rhythmés se manifestent dans les membres et dans le diaphragme.

3 h. 22 m. — Deux injections de gr. 0125 de chlorhydrate de strychnine, coup sur coup. Les mouvements spasmodiques s'aflfaiblissent rapidement dans les membres ; ils sont encore très accusés dans le diaphragme. Les mouvements du cœur se sont régularisés et ont une force moyenne.

3 h. 31 m. — Il n'y a plus de tic choréiforme ni dans les membres, ni dans le diaphragme. Trois nouvelles injections, chacune de gr. 0125 du sel de strychnine. On constate qu'il n'y a plus de mouvements réflexes des membres lorsqu'on les excite. Les yeux

t>ont ouverts ; il n'y a plus de mouvements réflexes des paupières par irritation de la cornée transparente. Pupilles un peu resserrées; elles ne se modifient pas sous Tinfluence des alternatives de lumière et d'obscurité. 72 pulsations de l'artère crurale par minute, régulières.

3 h. 4i m. — 3 inject., chacune de gr. 0125* du sel de strych. 3 h. 44 m. — 3 inject., ■— —

^3 h. 51 m. — u inject., — —

3 h. 55 m. — Température rectale : 39% 2.

4. h. — 5 injections, chacune de gr. 0125, de chlorhydrate de <;trychnine. 84 pulsations de Tartère crurale par minute, régulières.

4 h. 5 m. — 5 nouvelles injections pareilles aux précédentes. Uanimal a reçu en tout, en comprenant ces dernières injections,

42 centigrammes et demi de chlorhydrate de strychnine, injectés par la veine saphène, vers le cœur.

4 h. 7 m. — En se servant d'une autre seringue, d'une plus grande <:apacité, on injecte d'un seul coup gr. 0425 dans la veine saphène.

4 h. 10 m. — Température rectale : 38^, 75.

4 h. 15 m. — Injection de gr. 0425 du sel de strychnine. Pouls : 84, régulier, de force moyenne.

4 h. 20 m. — Injection de gr. 0425 du même sel.

4 h. 21 m. — Nouvelle injection de gr. 0425 du même sel. Pouls : 80, faible.

Cette dernière injection porte la quantité totale de chlorhydrate de strychnine injectée dans les veines à 59 centigrammes et demi.

4 h. 30 m. — On met à découvert le nerf sciatique droit, on le coupe €t on faradise son bout périphérique avec le courant obtenu lorsque la bobine au fil induit de notre appareil à charriot est écartée de m. 25 de la borne qui supporte la bobine au fil inducteur. Pas le moindre mouvement des orteils correspondants. Les muscles de ce membre, excités directement, se contractent sous l'influence de ce courant. On faradise le nerf avec m. 15 d'écartement, puis en repoussant la bobine au fil induit jusqu'à la borne, c'est-à-dire avec le maximum du courant de notre appareil (courant d'une très forte intensité) ; aucun efl*et sur les muscles.

4 h. 55 m. — Pouls : 80, un peu faible. Température rectale, 38» C. Température des orteils du membre postérieur droit, 34», 4.

— — — gauche, 24».

5 h. 10 m. — On met à nu les deux nerfs vagues; on les coupe, et l'on faradise fortement (5 centim. d'écartement) les deux bouts thoraciques, simultanément, après avoir mis un index en rapport direct avec le cœur. Aucune modification des mouvements du cœur, ni accélération ni ralentissement de ces mouvements.

5 h. 15 m. — On arrête la respiration artificielle. Le cœur bal encore régulièrement pendant 2 minutes. Au bout de ce temps, il s'affaiblit pendant quelques secondes ; puis il recommence à battre avec sa force antérieure pendant une minute. Il s'affaiblit ensuite de nouveau et cesse entièrement de battre 5 minutes après l'arrêt de la respiration artificielle.

Les pupilles ne se sont qu'un peu agrandies après la mort. Deux minutes après la cessation des mouvements du cœur, on faradise le bout céphalique du nerf vague droit; la pupille semble s'être un peu dilatée, mais l'effet a été douteux.

Il n'y a pas eu, entre le moment où l'on a cessé la respiration artificielle et le moment où le cœur s'est arrêté, le moindre mouvemenl spasmodique ou autre d'une partie quelconque du corps.

On voit, dans cette expérience, qu'une injection de cinquante-neuf centigrammes de chlorhydrate de strychnine, faite dans la veine saphène, vers le cœur, dans l'espace de soixante-cinq minutes, a déterminé, chez un chien de moyenne taille, une abolition complète de l'action des nerfs de la vie animale sur les muscles. Si M. Gh. Richet avait poussé un peu plus loin ses injections intra- veineuses, il aurait évidemment obtenu ce résultat. A l'époque où je faisais cette leçon à la Faculté de médecine, je n'avais pas pu réussir à observer l'abolition de la motricité chez des mammifères soumis à l'action toxique de la strychnine ; c'est ce que je dis un peu plus haut. En rendant compte de mes essais infructueux, je considérais cependant cet effet de la strychnine comme devant être obtenu. Ce qui m'avait fait échouer, c'est le manque de hardiesse dans l'emploi de fortes doses de strychnine. Ce sont les expériences de M. Ch. Richet qui m'ont enhardi. Je répète que, d'après les faits constatés chez la grenouille, il était à peu près indubitable que l'on devait, à la condition de réussir à introduire des doses suffisamment considérables dans la circulation, sans tuer

ranimai, arriver à détruire l'action des nerfs sur les muscles; j'en étais si convaincu d'avance que je n'ai pas été étonné lorsque j'ai constaté les résultats de l'expérience qui précède.

La strychnine, à cette haute dose qui a été injectée dans cette expérience, ne paraît pas paralyser l'action des nerfs moteurs de la vie organique. Il est certain du moins que le tonus vasculaire n'était pas paralysé chez le chien ainsi empoisonné, puisque la section du nerf sciatique droit a déterminé une élévation de température de plus de 10 degrés centigrades dans les orteils du membre postérieur correspondant. L'action du cordon cervical sur l'iris paraissait au contraire très affaiblie. L'iris d'ailleurs paraissait bien plus paralysé qu'il ne l'est chez les animaux curarisés, car il ne répondait plus du tout aux alternatives de lumière et d'obscurité.

M. Ch. Richet a constaté qu'il n'est pas possible de faire revenir à la vie des animaux aussi fortement strychnisés : il ne saurait en être autrement, puisque nous avons, vu les mammifères (chiens) chez lesquels on a pratiqué une injection de cinq à sept miUigrammes de chlorhydrate de strychnine mourir presque tous, malgré la respiration artificielle, et qu'à l'aide de ce moyen nous n'avons jamais pu empêcher la mort, lorsque les animaux avaient reçu dans les veines une dose d'un centigramme.

Ces diverses expériences montrent, en somme, qu'il n'y a pas de différence essentielle entre les mammifères et les batraciens sous le rapport de l'action physiologique de la strychnine. Tout se réduit, en grande partie,

pour obtenir les mêmes effets sur les uns et sur les autres, à des questions de doses.

— L'abolition de l'action des nerfs moteurs sur les muscles n'a lieu, chez les grenouilles strychnisées, qu'un certain temps après le moment où aux crises convulsives a succédé la période de résolution musculaire générale. C'est déjà là, comme je viens de le dire, un caractère distinctif entre les effets du curare et ceux de la strychnine, sous le rapport de cette abolition de la motricité nerveuse, puisque, chez les grenouilles curarisées, la motricité disparaît au fur et à mesure que la résolution musculaire devient de plus en plus complète, de telle sorte que les nerfs moteurs ont perdu toute action sur les muscles au moment où se produit la mort apparente, déterminée par le curare.

Cette différence n'est pas la seule. Claude Bernard en a fait connaître une autre qui est très-intéressante. Si l'on coupe en travers un des nerfs sciatiques sur une grenouille avant de la curariser, et si l'on introduit ensuite une petite quantité de solution aqueuse du curare sous la peau de l'animal, on voit, en électrisant comparativement le bout périphérique du nerf coupé, et l'autre nerf sciatique que l'on a laissé intact, que le nerf coupé perd sa motricité non-seulement aussi rapidement, mais même d'ordinaire plus rapidement que le nerf intact. Si l'on fait la même expérience sur d'autres grenouilles que l'on empoisonne avec un sel de strychnine, après avoir coupé un des nerfs sciatiques, on constate, au contraire, que le bout périphérique du nerf coupé conserve plus longtemps sa motricité que le nerf intact.

C'est là un fait très exact et que j'ai vérifié nombre de fois. On pourrait l'interpréter en disant que les nerfs moteurs ne perdent leur action sur les muscles chez les grenouilles strychnisées que parce qu'ils sont soumis à une violente excitation pendant les crises spasmodiques du strychnisme. Le nerf sciatique étant préalablement coupé avant l'empoisonnement de la grenouille, la partie périphérique du nerf ne peut plus être mise en activité par les excitations motrices réflexes que provoque l'intoxication strychnique; il n'y a plus, par conséquent, surmenage de cette partie périphérique, et elle doit conserver son action sur les muscles, tandis que les autres nerfs moteurs doivent perdre la leur. Ce qui s'oppose absolument à ce qu'on adopte cette interprétation, c'est que la partie périphérique des nerfs moteurs, préalablement coupés, ne conserve pas indéfiniment son action sur les muscles. Elle cesse aussi, mais plus tardivement que les nerfs intacts, de pouvoir mettre les muscles qu'elle innerve en contraction sous l'influence d'excitations expérimentales. C'est encore un résultat expérimental .que je puis vous montrer. Sous la peau de l'avant-bras de cette grenouiUe, on a injecté il y a près de vingt-cinq minutes cinq milUgrammes de chlorhydrate de strychnine en solution dans une faible quantité d'eau. Le nerf sciatique droit avait été coupé transversalement au milieu de la cuisse avant l'injection hypodermique du sel de strychnine. L'animal est maintenant en complète résolution musculaire depuis un quart d'heure au moins. Je prends le bout périphérique du nerf sciatique et je le place sur une baguette de verre. Je l'électrise avec une pince (grand modèle) de Pul-

vermacher. Vous pouvez constater qu'il ne se produit aucun mouvement de la jambe et du pied correspondants. J'électrise les muscles du mollet au travers de la peau; le pied s'étend aussitôt d'une façon brusque. La contractilité des muscles est donc conservée, tandis que la motricité du bout périphérique du nerf sciatique est abolie.

Il est donc clair que la strychnine a agi sur les extrémités périphériques de ce nerf sciatique, ou entre ces extrémités et les muscles correspondants, comme le curare agit lui-même. On peut généraliser ce résultat et dire que les nerfs moteurs, chez les grenouilles strychnisées, perdent leur action sur les muscles, par un mécanisme semblable à celui qui abolit cette action des nerfs moteurs chez les animaux curarisés.

Mais pourquoi cette différence si marquée entre les effets du curare et ceux de la strychnine sur un nerf moteur préalablement coupé? Disons d'abord que, si le bout périphérique du nerf sciatique coupé chez une grenouille avant l'intoxication par le curare perd, plus rapidement que le nerf sciatique laissé intact, son action sur les muscles de la jambe et du pied correspondants, cela tient vraisemblablement à ce que la section de ce nerf a donné lieu à une dilatation des petits vaisseaux auxquels il fournit des fibres vaso-motrices. Les faisceaux musculaires et les terminaisons nerveuses intramusculaires de la jambe et du pied ont été ainsi, dans un temps donné, mis en relation avec une plus grande quantité de sang chargé des principes toxiques du curare, et les fibres nerveuses motrices ont dû ainsi perdre plus rapidement leur action sur les faisceaux musculaires auxquels elles se distribuent.

Il semble qu'il devrait en être de même dans le cas où un des nerfs sciatiques est préalablement sectionné chez une grenouille que Ton soumet ensuite à l'intoxication strychnique. La section préalable d'un nerf sciatique produit d^s le membre correspondant les modifications vasculaires dont nous venons de parler; les extrémités terminales intra-musculaires de ce nerf sont donc baignées médiatement par une plus grande quantité de sang chargé de strychnine que celles du nerf sciatique resté intact ; et, par conséquent, le bout périphérique du nerf préalablement coupé devrait perdre son action sur les muscles qu'il innerve, plus rapidement que le nerf sciatique intact sur ceux dans lesquels il se termine. Et cependant c'est le contraire qu'on observe!

Pour venir à bout de cette difficulté, il faut, je crois, admettre que l'excitation violente à laquelle sont soumises les fibres nerveuses motrices, chez une grenouille strychnisée, favorise l'action de la strychnine sur les points de connexion entre les extrémités de ces fibres et les faisceaux musculaires primitifs.

J'ai émis et développé cette hypothèse dans une note que j'ai publiée dans les Archives de physiologie (1870). Il suffit de supposer que cette influence adjuvante de l'excitation des fibres motrices est beaucoup plus puissante que l'influence exercée par la dilatation des vaisseaux, résultant de la section du nerf sciatique coupé préalablement, pour se rendre compte de la différence qui existe entre les grenouilles strychnisées et les grenouilles curarisées, sous le rapport des effets de cette section préalable.

L'influence de l'excitation des nerfs moteurs, chez une

grenouille stryehnisée, sur la rapidité de l'abolition de l'action physiologique de ces nerfs, est absolument incontestable. J'ai fait plusieurs fois l'expérience suivante, et elle m'a toujours donné le même résultat. On sectionne le nerf sciatique d'un côté, ftu milieu de la cuisse, sur une grenouille, puis on empoisonne l'animal, en injectant, sous la peau d'un des avant-bras, vers la main, 3 ou 4 milligrammes de chlorhydrate de strychnine dissous dans une petite quantité d'eau. Dès que les premières convulsions du strychnisme éclatent, on commence à électriser le bout périphérique du nerf sciatique coupé à l'aide de courants interrompus. On voit bientôt la motricité de ce bout périphérique diminuer progressivement : elle est abolie au bout de quelques minutes. Si l'on met alors à nu le nerf sciatique de l'autre côté, on reconnaît, au moyen de l'électricité, que ce nerf a encore un haut degré de motricité. Elle n'est aboUe dans ce nerf sciatique intact que plusieurs minutes après qu'elle a disparu dans le bout périphérique du nerf sciatique préalablement coupé.

La signification de cette expérience ne peut être bien appréciée et comprise que si l'on ajoute que l'électrisation pratiquée de la même façon sur le bout périphérique d'un nerf sciatique coupé, chez une grenouille non empoisonnée^ ne détruit pas la motricité de ce nerf, même alors qu'il a été soumis au même courant faradique pendant un temps deux fois plus long.

Si le bout périphérique du nerf sciatique préalablement coupé, chez une grenouille que l'on empoisonne ensuite avec de la strychnine, perd rapidement sa motricité, lorsqu'il est soumis pendant quelque minutes à l'ac-

tion d'un courant interrompu, ce n'est donc pas là le résultat simple et direct de cette électrisation, et Ton est en droit de supposer, comme je l'ai fait, que l'électrisation de ce bout périphérique met les extrémités nerveuses périphériques dans un état tel que la strychnine agit plus énergiquement sur elles K

Si l'on admet la légitimité de cette hypothèse, qui, ainsi qu'on le voit, s'appuie sur des faits expérimentaux, on comprendra facilement pourquoi le bout périphérique d'un nerf préalablement sectionné, chez une grenouille soumise ensuite à l'intoxication strychnique, perd moins rapidement son action physiologique que l'autre nerf sciatique laissé intact. Ce dernier nerf est excité d'une ' façon presque constante dans toute sa longueur pendant toute la période des crises convulsives ; ses extrémités périphériques sont donc sans doute modifiées de telle sorte que le poison agit énergiquement sur elles. Le bout périphérique du nerf sciatique préalablement coupé ne subit au contraire aucune excitation motrice pendant la période des convulsions strychniques ; les extrémités terminales de ce bout sont, par suite, dans une condition toute différente, et la strychnine agit moins énergiquement sur celles-là que sur celles-ci.

Dans l'expérience qui a servi de base à mon raisonnement, on ne doit pas s'étonner de voir le nerf sciatique intact, bien qu'il soit soumis à de violentes excitations pendant la période des crises convulsives, perdre plus lentement son action physiologique que le bout périphé-

1. M. G. Delaunay {Influence de la nutrition sur ^empoisonnement par la strychnine. Comptes^endus de VAcad. des Sc.^ 5 septembre 1881) a appelé rattention sur des conditions expérimentales ou autres qui modifient la marche de Tinvasion du strychnisme chez les grenouilles.

rique du nerf sciatique préalablement coupé et électrisé dès le début de ces crises. L'excitation artificielle de ce bout périphérique est, en eflFet, bien plus violente et bien plus continue que celle que le strychnisme provoque dans le nerf intact.

Il est permis de se demander si une application utile à la thérapeutique ne pourrait pas naître de ces expériences. L'effet de certains médicaments ne pourrait-il pas être rendu plus énergique par Télectrisation des parties surlesqueUes on veut agir? N'y aurait-il pas quelque avantage, par exemple, à soumettre à l'électricité les ganglions strumeux chez les malades qui prennent à l'intérieur des préparations iodées? Y aurait-il quelque utilité à électriser les tumeurs gommeuses, les exostoses, accessibles aux courants galvaniques ou faradiques, chez des sujets syphilitiques traités par l'iodure de potassium?

Si la strychnine produit, chez la grenouille, une paralysie des nerfs moteurs plus tardive que celle à laquelle donne lieu le curare ; si la dose de strychnine nécessaire pour déterminer ce résultat est incomparablement plus forte que celle du curare qui suffit à opérer le même effet, la paralysie des nerfs moteurs, due à la strychnine, est aussi moins durable. Dès le lendemain du jour où l'expérience a été faite, si la mort apparente ne s'est pas changée en mort réelle, la résolution musculaire peut avoir disparu, et la grenouille peut offrir de nouveau des convulsions. C'est là, comme nous l'avons dit, la période de retour, période qui peut durer deux, trois, quatre semaines, pendant lesquelles le fonctionnement de la

STRYCUiMNE 497

moelle reste troublé au point que ranimai ne peut essayer aucun mouvement de locomotion sans être pris de convulsions et que le moindre contact détermine immédiatement une crise spasmodique. Or le retour des convulsions indique bien que les nerfs moteurs ont recouvré leur motricité; d'ailleurs, si cet indice ne paraissait pas décisif, on n'aurait qu'à électriser de nouveau le nerf sciatique, dont la veille on avait constaté la paralysie, et l'on serait immédiatement convaincu que ce nerf a récupéré son action sur les muscles correspondants * .

Les muscles perdent-ils leur contractilité chez les animaux empoisonnés par la strychnine? Evidemment non. La contractilité persiste encore chez les mammifères au moment où la mort a lieu par suite de l'intoxication strychnique. Elle persiste aussi chez les grenouilles, au moment où la période de crises spasmodiques fait place à la période de résolution musculaire générale ou de mort apparente.

Mais, si la contractilité des muscles striés existe encore chez les animaux, au moment où se produit soit la mort réelle, soit la mort apparente, on ne peut pas dire que les faisceaux musculaires primitifs ne sont pas modifiés

1. Lorsque la grenouille strychnisée n'est plus en état de mort apparente et que la période convulsive de retour est dans toute son intensité, on peut, en excitant violemment Tanimal pendant quelques minutes, faire cesser complètement les convulsions. La grenouille se trouve alors de nouveau entièrement paralysée ; il y a une résolution musculaire absolument générale. Cette sorte d'épuisement nerveux dure peu; il suffit de quelques minutes pour que les mouvements reparaissent, sous une forme convulsive, d'abord dans l'appareil hyoïdien, puis dans le reste du corps. Les mouvements convulsifs prennent de la force, peu à peu, et au bout de 15 b. 30 minutes ils peuvent être aussi violents qu'auparavant. On peut répéter plusieurs fois de suite cette expérience sur la même grenouille, en laissant entre deux essais successifs un intervalle de temps suffisant pour que les spasmes convulsifs aient reparu , et chaque fois on obtient le même résultat.

par les excitatious répétées et violentes auxquelles ils sont soumis pendant les crises spasmodiques du strvchnisme. Ce qui le prouve, c'est que chez les mammifères tués par la strychnine, surtout lorsque la mort a été précédée de plusieurs accès convulsifs la rigidité cadavérique et la putréfaction des muscles ont lieu plus rapidement que dans les cas où les animaux périssent d'une autre façon.

Nous avons cherché à indiquer le mode d'action de la strychnine sur le bulbe rachidien et la moelle épinière : nous avons vu que cette substance détermine une exaltation de l'excitabifîté de la substance grise. Les excitations réflexes convulsivantes qui émanent de la substance grise du bulbe rachidien et de la moelle épinière semblent épuiser peu à peu l'énergie de cette substance, car on voit chez les grenouilles, la période convulsive du strychnisme faire place k la période de résolution musculaire généralisée. Il en est de même chez les chiens lorsque, à l'exemple de M. Ch. Richet, on leur fait absorber de fortes doses de strychnine, sans tes chloi*aliser ni les curariser, et qu'on les soumet à une respiration artificielle persévérante. Mais l'activité excito-motrice de la substance grise bulbo-méduUaire n'est pas absolument abolie : l'expérience qui sert à montrer la persistance de la sensibiUté pendant cette période le prouve bien. Nous avons vu, en effet, que si l'on a lié une artère iliaque avant d'empoisonner une grenouille par injection hypodermique d'une solution aqueuse d'un sel de strychnine sous la peau d'un avant-bras, on peut, loi-sque l'animal est tombé dans la résolution musculaire, à la

suite de la période convulsive., provoquer des mouvements dans le membre correspondant à l'artère iliaque préalablement liée, en irritant même très légèrement la peaw d'un point quelconque du corps. Non seulement l'actir vite de la substance grise bulbo-médullaire ne disparaît pas pendant la période de résolution paralytique qui succède à la période de convulsions chez les grenouilles; mais même elle n'est peut-être pas aussi affaiblie qu'elle le paraît. Pourquoi donc cette paralysie absolument complète? Pourquoi les irritations de la peau ne provoquent-elles plus le moindre mouvement réflexe? Suivant moi, cette abolition des mouvements spontanés et réflexes est due aux modifications subies déjà par les fibres nerveuses motrices, ou plutôt par leurs points de connexion avec la substance contractile des faisceaux musculaires striés. Il s'est produit alors, au niveau de ces points, des changements que l'on peut assimiler sans doute à ceux qui s'effectuent, au même niveau, chez les mammifères curarisés, lorsque ces animaux perdent tous lears mouvements spontanés et réflexes, à un moment où cependant, comme nous l'avons vu, les excitations expérimentales portant sur leurs nerfs moteurs provo- €[uent encore des contractions aussi énergiques que sur des animaux tués brusquement d'une autre façon.

Il ne faudrait cependant pas se représenter les grenouilles empoisonnées par la strychnine, chez lesquelles la période spasmodique a fait place à la période de paralysie, comme ne différant des grenouilles normales que par l'état physiologique des extrémités de leurs fibres nerveuses musculo-motrices de la vie animale. Les centres nerveux sont certainement modifiés. Si l'on a pré-

serve un des membres postérieurs de l'action directe du poison, en faisant la ligature préalable de l'artère iliaque d'un côté, on constate que la grenouille, lorsqu'elle est en résolution, n'imprime pour ainsi dire plus de mouvements spontanés à ce membre; elle le laisse souvent étendu et ne le ramène alors à l'attitude normale que sous l'influence d'excitations plus ou moins répétées. Est-ce seulement l'effet d'une fatigue excessive des centres nerveux excito-moteurs ? Les centres encéphaliques d'incitation motrice conser\'ent-ils, chez une grenouille fortement strychnisée, leur intégrité fonctionnelle? Il semble difficile de ne pas admettre le contraire. Bien plus, leur fonctionnement n'est pas intact, môme pendant la période primitive de convulsion, ou pendant celle qui suit la phase de résolution paralytique. On voit, en effet, les membres des grenouilles, dans l'intervalle des accès convulsifs^ demeurer à peu près inertes ; les membres postérieurs sont à demi étendus, immobiles, dans un complet relâchement musculaire. Cela ne peut pas tenir seulement à ce que les grenouilles hésitent à replacer ces membres en attitude normale, dans la crainte que le mouvement qu'elles feraient pour cela ne provoque un nouvel accès : il doit y avoir alors un certain degré d'impuissance du mécanisme des incitations centrales motrices.

Quant au système nerveux grand sympathique, les excitations réflexes qui partent du centre bulbo-spinal, au moment des crises spasmodiques du strychnisme, retentissent aussi sur lui, comme le prouvent les phénomènes oculo-pupillaires qui se manifestent alors chez les

mammifères. Les globes oculaires sont propulsés, et les pupilles se dilatent plus ou moins fortement. Ces phénomènes cessent au moment où se produit la détente des muscles de la vie animale, pour se montrer de nouveau lorsqu'un nouvel accès se déclare.

Chez les grenouilles strychnisées, lorsque la période des convulsions initiales fait place à l'état de mort apparente, les nerfs sympathiques conservent encore leur action physiologique, à un degré qui s'éloigne assez peu du degré normal. Il y a encore, sous ce rapport^ une ressemblance entre les effets du curare et ceux de l'a strychnine. On peut, sur une grenouille mise en état de mort apparente par le curare, répéter toutes les expériences relatives à l'influence des nerfs sympathiques sur la pupille, sur les vaisseaux, sur le pigment cutané, avec les mêmes résultats, ou à peu près, que chez une grenouille non empoisonnée.

Je reviens à ce qui concerne les mammifères. Outre les phénomènes oculo-pupillaires, on observe chez eux, pendant l'évolution de l'intoxication par la strychnine, une élévation notable de la pression sanguine intra-artérielle. Mais, pour bien étudier ce phénomène, il faut, comme l'a fait M. Sigmund Mayer, curariser les animaux avant de les empoisonner par la strychnine. Autrement, il serait difficile de faire la part de ce qui doit être attribué à l'action propre de la strychnine et de ce qui est dû aux contractions spasmodiques des muscles et à la compression des vaisseaux musculaires, conséquence forcée de ces contractions. Si l'on curarise un chien et si, après avoir étabU la respiration artificielle, l'on injecte ensuite, dans le tissu cellulaire sous-cutané d'une des régions

de son corps, 3 ou 4 milligrammes de chlorhydrate de strychnine en solution aqueuse, il n'y aura pas le moindre mouvement spasmodique dans les muscles de la vie animale et la pression sanguine ne pourra guère être influencée que par les modifications des mouvemefits du cœur ou par celles du caUbre des vaisseaux munis d'une tunique musculaire.

Je vous ai déjà parlé de ces expériences. Vous savez que , dans ces conditions , on observe , comme l'a vu M. Sigmund Mayer, une augmentation de la pression intra-artérielle, quelques minutes après l'injection d'un sel de strychnine dans le tissu cellulaire sous-cutané. M. Sigmund Mayer considérait cette augmentation de pression comme prouvant que la strychnine produit une excitation directe du centre vaso-moteur. J'ai été conduit à une autre interprétation. Il m'a paru que l'ou devait regarder ce phénomène comme le réstiltat d'une excitation réflexe des centres vaso-moteurs bulbomédullaires (a?o^r la leçon précédente).

Dans ces mêmes conditions expériuïentales , on peut provoquer, en toucbant un des points du corps de l'animal et surtout en frappant la table sur laquelle il est plac5é^ des mouvements spasmodiques réflexes dans les muscles, animés par le grand sympathique. On voit alors, e» eflet^ les deux yeux faire saillie entre les paupières, qui s'écartent, en même temps que les pupilles se dilatent fortement. Ces divers mouvements ont lieu, non pas immédiatement, comme les convulsions réflexes des muscles de la vie animale chez les animaux simplement strychnisés, mais quelques instants après qu'on a frappé la table. On reconnaît aussi, il l'aide du kymographion, que la pression

STRYCBNINE 503

saii^fifuine intra-artérielle, déjà accrue, comme nous venons de le dire, dès le début de l'intoxication strychnique, subit une nouvelle augmentation passagère. En outre, si Ton examine le fond de l'œil au moyen de l'ophthalmosrope, on voit se produire une dilatation manifeste, passagère aussi, des vaisseaux de la rétine. Enfin, les mouvements du cœur se modifient d'une certaine façon, au moment de l'ébranlement du corps de l'animal, si les nerf» vago-sympathiques ne sont pas coupés.

Nous avons fait une expérience qui montre clairement ce phénomène d'augmentation de la pression intraartérielle et les modifications du pouls sous l'influence des convulsions strychniques spontanées ou provoquées.

Kxp. ni.^ — Chien très-vigoureux ; de taille moyenne. Curariï>ation, respiration artificielle.

4 h. 7 m. — On prend un premier tracé, avec le kymographion, dans une des artèfes carotides. Le nombre des pulsations est de 69 par demi-tour du cylindre enregistreur, soit i38 par minute, le cylindre faisant un tour par minute.

Tension moyenne, 7X2 = 14 centimètres.

4 h. 10 m. — On injecte dans une veine fémorale, vers le cœur, 1 milligramme de chlorhydrate de strychnine en solution dans 2 centimètres cubes d*eau. Le tracé n*est pas interrompu pendant ce temps. Aussitôt après que l'injection est faite, on note la tension moyenne, qui n'a pas varié; les pulsations carotidiennes comptées alors sur le tracé kymographique sont au nombre de 140 par minute.

On élève ITiémodynamomètre sur sa tige, sans interrompre la communication de cet appareil avec la carotide, et pendant ce temps on voit monter brusquement la colonne de mercure dans la branche qui contient le levier enregistreur. Cette colonne oscille irrégulièrement et parcourt quelquefois un espace de plusieurs centimètres. Peu à peu, la colonne de mercure baisse et reprend le niveau qu'elle occupait avant cette brusque ascension, qu'aucune excitation extérieure de l'animal n'avait provoquée; en même temps, les pulsations cessent d'être irrégulières.

4 h. 16 m. — Tension moyenne = 13,73 centimètres. Le nombre des pulsations est de 172 par minute (86 par demi-tour du cylindre).

On frappe fortement la table sur laquelle l'animal est attaché. La tension augmente très rapidement et atteint bientôt, au bout de 17 secondes environ, le chiffre maximum de 22,75 centimètres. La différence entre les deux tensions est de 9 centimètres.

Pendant le premier quart de tour qui suit le moment de l'excitation, les pulsations carotidiennes sont au nombre de 43 ; pendant le deuxième quart de tour, ou le deuxième quart de minute, les battements du cœur sont au nombre de 32 seulement : c*est à ce moment que la tension est maxima; pendant le troisième quart de minute, les systoles ventriculaires sont au nombre de 33 ; pendant le quatrième quart de minute, les systoles ventriculaires augmentent : elles sont au nombre de 35. A mesure que les pulsations cardiaques sont plus nombreuses, la pression sanguine intra-artérielle diminue et tend à redescendre au niveau qu'elle avait avant l'excitation causée par le choc de la table.

4 h. 25. — La pression moyenne intra-carotidienne étant de 7 x 2 — 14 centimètres, et les pulsations, pendant un quart de minute, étant de 58, on frappe sur la table, comme la première fois. La pression ne tarde pas à augmenter, et, dès le premier quart de minute, elle atteint son maximum, soit 22,4 centimètres, pour diminuer ensuite peu à peu. Pendant le premier quart de tour qui suit immédiatement l'excitation, les pulsations sont au nombre de 40 ; pendant le deuxième quart de tour, ou quart de minute, on compte seulement 28 pulsations ; pendant le troisième quart, le nombre des pulsations devient plus considérable et tend à retourner vers la normale. La pression intra-artérielle a presque atteint son maximum sept secondes après l'excitation ; cette pression maximum ne s'est produite toutetefois qu'au bout de 16 à 17 secondes, pour diminuer ensuite plus rapidement que dans Texamen qui précède celui-ci.

4 h. 35. — La pression moyenne est toujours, en moyenne, de 7 x 2 = 14 centimètres. On compte 103 pulsations par demi-tour du cylindre enregistreur, c'est-à-dire par demi-minute.

On frappe pour la troisième fois sur la table, très fortement. La tension augmente promptement pendant les 7 ou 8 premières secondes qui suivent le moment de l'excitation, sans atteindre son degré maximum, auquel elle arrive au bout d'une demi-minute environ. Cette tension est alors de 22 centimètres, en moyenne (11 X 2) ; elle baisse ensuite assez rapidement, et revient à son point de départ, un peu avant la fm de la minute qui a suivi l'instant de l'excitation. On compte 46 pulsations pendant le premier quart de tour après l'excitation ; 32 pendant le deuxième quart ; 37 pendant le troisième quart ; à ce moment le cœnr reprend le rhythme qu'il avait avant l'excitation.

Peudanl les premières secondes qui suivent chaque excitation, les pulsations sont indiquées, sur chaque tracé, par une ligne ascendante formée de petites courbes qui indiquent des pulsations peu intenses et à peu près régulières, comme celles qui précèdent cette excitation; le rhythme cardiaque n'est donc pas modifié aussi vite que la pression sanguine intra-carotidienne. Mais après ces quel-; ques secondes, à partir du moment où la tension intra-carotidienne approche de son maximum, les pulsations deviennent plus fortes et irrégulières ; elles sont indiquées sur les tracés par des lignes qui ont jusqu'à trois centimètres de hauteur.

Chez la grenouille, on observe assez souvent, au moment où éclatent les premiers accès convulsifs du strychnisme, un arrêt très court des mouvements du cœur, en diastole. Ces mouvements reprennent bientôt le rhythme qu'ils offraient auparavant. La strychnine agit d'ailleurs aussi sur le cœur de la grenouille, dans une autre période de l'intoxication. Lorsque les accès convulsifs de la première période se sont progressivement affaiblis, on constate, en général, un ralentissement considérable des battements du cœur. Le nombre de ces battements peut tomber de quarante ou cinquante par minute à cinq, quatre ou même trois dans la même unité de temps. Ce ralentissement, le plus souvent, ne dure que quelques minutes, puis peu à peu le nombre des révolutions cardiaques remonte à vingt ou trente par minute. Lorsque tout mouvement réflexe a cessé dans les muscles de la vie auimale, on observe aussi, chez les grenouilles^ des variations analogues du nombre des battements du cœur. Pendant cinq, six, dix minutes et même pendant un temps plus long, le cœur ne bat plus que trois ou quatre fois par minute, et même il peut s'arrêter complètement pendant une ou plusieurs minutes. Les mouvements, lorsqu'ils sont ralentis, sont assez énergiques; la paroi

r)Or, DIXIÈME LEÇON

précordiale est fortement soulevée à chaque révolution cardiaque. Si l'on met le cœur à nu, on voit que les cavités du cœur se remplissent et se gonflent largement lors de chaque diastole ; on dirait qu'il y a une sorte d'affaiblissement du tonus musculaire cardiaque : le sang qui afflue au cœur est d'une teinte noirâtre très, foncée. Les cavités du cœur restent en diastole pendant plusieurs secondes, puis la systole a lieu, dans l'ordre habituel. Peut-être la systole auriculaire n'est-elle pas absolument complète; mais il n'en est pas de même de la systole ventriculaire; le ventricule se vide tout à fait chaque fois qu'il se contracte. Le ralentissement du cœur ne persiste, en général, comme je l'ai dit, epie pendant quelques minutes ; les battements cardiaques redeviennent ensuite plus rapides sans atteindre cependant la fréquence qu'ils avaient avant l'intoxication ; on peut en compter, par exemple, de vingt à vingt-huit par minute. Au bout d'un certain temps, c'est-à-dire après plusieurs minutes, on peut observer un nouveau ralentissement du cœur, analogue au précédent; il y a parfois ainsi plusieurs alternatives de ralentissement et d'accélération des mouvements cardiaques.

Dans certaines expériences, au lieu de ces alternatives de ralentissement et d'accélération des mouvements du cœur, dans la période de coUapsus ou de résolution musculaire qui suit, chez les grenouilles, l'état convulsif de l'intoxication strychnique, j'ai vu un ralentissement durable. Pendant une ou deux heures, on ne comptait plus que trois ou quatre révolutions cardiaques par minute. Si la mort apparente devait faire place assez rapidement à la mort réelle, ce ralentissement persistait

jusqu'à la fin, et, de temps eu temps même, il y avait, pendant quelques minutes, une suspension complète des l^attements du cœur. Si, au contraire, Fétat de mort apparente se dissipait au bout de plusieurs heures, pour être remplacé par une nouvelle période de couMilsions tétaniques [période convulsive de retour}^ les mouvements du cœur se ranimaient peu à peu et devenaient plus fréquents au fur et à mesure que la motilité renaissait.

Les modifications des mouvements du cœur, dont je viens de parler, sont bien dues à Faction de la strychnine sur l'organe central de la circulation, car elles n'ont plus lieu, au même degré du moins, chez les grenouilles que l'on a curarisées avant de les soumettre à l'intoxication strychnique. J'ai fait des expériences comparatives sur des grenouilles de même espèce, de même sexe et de même taille. Les unes étaient curarisées ; les autres étaient intactes. Lorsque la curarisation était bien complète, j'introduisais sous la peau des unes et des autres la même quantité d'un sel donné de strychnine. Chez les grenouilles simplement strychnisées , je voyais se produire les modifications des mouvements du cœur, dont il vient d'être question ; chez les grenouilles préa- Idjlement curarisées, les battements du cœur devenaient, il est vrai, un peu moins fréquents ; mais le ralentissemest était bien moindre que chez les grenouilles simplanrat strychnisées ; le nombre des battements s'abaissait seulement à 24 ou 28 par minute. D'autre part, on n'observait pas les sortes d'accès de ralentissement du cœur que j'ai décrits. J'ajoute que les diastoles cardiaques étaient bien moins larges et que le sang amené au

unitn Lcrm ■le PS» inrtenietil soolem? à i-faaitu*- ivv.>IutioQ ratikifie. Si lou uiei le cceiir à du. oq v.hi que les taiit«ft rfti opur se remplissent et se gooflenl largement U>n (le rhaqiie diastole ; on dirait qu'il r a une sorte trafEublisseuienl du tonus musculaire eardiaque : le sang^ qui afflue au erpur est d'une teinte noirâtre très fonc<;e. Les cavités du cœur restent en diastok' pendant plusieurs secondes, puis la systole a lieu, dans l'ordre habituel. Peut-être la systole auriculaire n'esl-elle pas alwolunienl complète; mais il u'en est pas de m^me de la systole veutiieulaire; le ventricule se vide tout à lait chaque fois qu'il se contracte. Le ralentissement du ca-ur ne pereiste. en général, comme je lai dît. ipie pnidiiMl ijjfelqucK iiiiiiules: les battements cardiaques rede- J viriHieiil eusriife plus rapides sans atteindre cependant la J fréqnenc^' (prils avaient avant l'inloxicalion : ou peut (

compter, par exemple, de vingt ii vingt-huit par i

Au bfiut d"un certain temps, c'est-à-dire apW's plw

minutes, on peut ohsoner un nouveau ralentiss

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Au moment où se produisent, chez les grenouilles strychnisées, ces ralentissements passagers des mouvements du cœur, suivis parfois même d'un court arrêt de ces mouvements, les muscles de la vie animale sont dans un relâchement paralytique ou complet, ou à peu près complet. Les réactions réflexes provoquées par les excitations partant de la périphérie des nerf^ centripètes ne peuvent plus déterminer des spasmes tétaniques dans ces muscles de la vie animale ; nous avons vu que les extrémités périphériques des nerfs qui les innervent ont sans doute subi dès lors une modification s'opposant à la production des mouvements réflexes de ces muscles. Mais en est-il de même des fibres nerveuses qui innervent le myocarde ou de celles qui se distribuent dans les muscles à fibres lisses ?

Pour ce qui concerne le cœur, dès les premiers temps de la période de mort apparente^ déterminée par la strychnine, les nerfs vagues n'ont plus qu'une bien faible influence sur le cœur, ou, du moins, ils ne paraissent plus guère agir par action réflexe. Si l'on frappe sur la planchette de liège sur laquelle est fixée la grenouille et si l'on a mis préalablement le cœur à nu, il arrive souvent que l'on ne provoque aucun effet réflexe cardiaque, dans la période dont nous parlons. Si le cœur est en repos, on ne prolonge pas sa pause; s'il est en mouvement, on ne le voit pas devenir immobile pour un certain temps. On provoque plutôt parfois un mouvement complet de l'organe, comme si l'ébranlement de ranimai et du cœur agissait sur les parties

STRYCHNINE :m

excito-motrices de Tappareil nerveux cardiaque intrinsèque. Cet effet est du reste très inconstant. Aussi n'estil pas possible d'attribuer à une excitation réflexe des nerfs pneumogastriques, produite par la strychnine, les modifications de ces mouvements que je vous indiquais tout à l'heure et qui se produisent souvent par véritables accès. Elles sont dues sans doute à l'action de la strychnine sur les ganglions excito-moteurs du cœur et sur le tissu musculaire môme de l'organe. Ce qui rend cette interprétation très admissible, c'est que les mouvements cardiaques conservent les mômes caractères lorsqu'on excise le cœur d'une grenouille strychnisée dans les premiers temps de la période de résolution et qu'on examine cet organe ainsi séparé de l'animal. Sauf l'amplitude des diastoles, qui naturellement ne peut plus ôtre observée, tous les phénomènes sont les mômes : rareté des révolutions cardiaques; pauses parfois très prolongées ; excitation d'un mouvement complet et régulier par choc sur la table, etc.

Les caractères des mouvements du cœur pendant la période de résolution des muscles de la vie animale suggèrent l'idée de les rapporter à une action de la strychnine sur les éléments nerveux modérateurs du cœur. Dans cette hypothèse, le ralentissement des mouvements du cœur, l'amplitude des diastoles, seraient dus à une excitation de ces éléments nerveux par la -strychnine. Mais, s'il en était ainsi, on devrait remédier à cet état de choses au moyen de l'atropine. Or les essais que j'ai faits dans ce sens m'ont donné des résultats qui ne peuvent vraiment pas confirmer l'interprétation dont il s'agit. Sur des grenouilles empoisonnées par la stry-

chnine, entièrement paralysées, et chez lesquelles le cœur battait de 6 à 12 fois par minute, le dépôt d'une goutte de solution de sul&te d'atropine au centième n'a produit, dans quelques cas, aucun effet ; chez d'autres animaux, les mouvements sont devenus un peu plus fréquents, au nombre de 15 à 17 au lieu de 12 ou 13 par minute, par exemple ; les diastoles sont restées aussi larges ; au bout de iquelques minutes, les mouvements redevenaient aiissi lents qu'auparavant. Le lendemain, la résolution musculaire de tout le corps avait feit place aux convulsions de retour, et, dans cette nouvelle période, les battements du cœur avaient repris leur nombre normal, ou à peu près, 36 k 44 par minute.

Il semble bien, d'après ces expériences, que les modifications des mouvements du cœur, pendant la période de résolution musculaire qui suit la période spasmodique initiale (dans les intoxications par d'assez fortes doses;, n'ont pas pour seule origine une excitation des parties de l'appareil nerveux intrinsèque du cœur qui exercent une action modératrice sur cet organe. C'est plutôt un effet d'une influence particulière, parésiante en quelque sorte, s'exerçant soit sur le myocarde, soit plutôt sortes centres nerveux excito-moteurs situés dans les parois du cœur.

La tunique musculaire des vaisseaux , les muscles orbito-oculaires de H. Millier, les muscles de l'iris, ne sont pas les seuls muscles de la vie organique qui présentent de vrais spasmes tétaniques chez les animaux strychnisés. On peut en provoquer aussi dans les parois de l'intestin, dans celles de la vessie, dans la rate (chien). Il est probable même que tous les muscles à fibres

lisses peuvent être pris de convulsions réflexes chez les animaux strychnisés. Des spasmes tétaniques, en apparence spontanés, analogues à ceux qui ont lieu dans tes muscles de la vie animale, c'est-à-dire non provoqués par des excitations extérieures manifestes, peuvent avoir lieu aussi dans les muscles à fibres lisses. Nous avons déjà indiqué le fait pour les vaisseaux et les muscles lisses de l'orbite et de l'iris. La rate, chez les animaux chez lesquels elle est abondamment pourvue de fibrescellules contractiles, chez le chien par exemple, se resserre avec force, au moment des crises tétaniques généralisées, ou plutôt quelques instants après que les muscles de la vie animale sont entrés en convulsion. Gomme pour toutes les fibres musculaires de la vie organique innervées par le grand sympathique , les excitations émanées du centre cérébro-spinal arrivent plus lentement aux fibres musculaires de la rate qu'aux muscles à fibres striées, et ces fibres se contractent plus lentement. Le resserrement spasmodique de la rate se voit surtout un moment après le premier accès convulsif généralisé, déterminé par la strychnine. La rate reste ensuite plus ou moins resserrée, et les accès spasmodiques du strychnisme, soit expérimentalement provoqués, soit spontanés en apparence, n'ont plus, à cause de ce resseri*ement permanent, qu'un faible retentissement sur cet organe.

Les fibres musculaires ne sont pas les seuls éléments

^tnatomiques qui soient mis en activité par la strychnine

exagérée. M. Armand Moreau a confirmé ce qu'avaient

<léjà vu Matteucci et d'autres observateurs, à savoir que

l«t strychnine provoque , chez la torpille , des décharges

rA'2 DIXIEME LEÇON

électriques non interrompues ; il se produit une sorte de tétanos de l'appareil électrique, et cet appareil est bientôt épuisé. 11 est intéressant de noter que le curare, au contraire, d'après les expériences de M. Moreau, n'a pas d'influence sur les nerfs qui animent l'appareil électrique de ces animaux. Il n'en serait pas tout à fait de même, d'après M. Robin, chez les raies. On sait que M. Robin a prouvé que ces animaux sont pourvus aussi d'un appareil électrique. Or, d'après ses recherches, le curare pourrait paralyser l'influence du système nerveux sur cet appareil, « sans qu'il soit possible, dit M. Robin, de voir si la diminution de l'énergie des décharges obtenues en excitant la moelle tient à la perte des propriétés des nerfs allant à l'organe électrique, ou à l'extinction de l'action de celui-ci. » Quant à la strychnine, M. Robin a constaté qu'elle produit sur l'appareil électrique de la raie le même effet que sur celui de la torpille.

On a prétendu que Ton pouvait faire cesser complètement les convulsions du strychnisme ou les empêcher d'éclater, en pratiqiiant la respiration artificielle d'une certaine façon. Que l'on insuffle dans les poumons d'un mammifère de l'oxygène pur, ou que l'on fasse dans ces organes des insufflations très rapides d'air ordinaire, si Ton interrompt la respiration artificielle au bout de quelques minutes, la respiration spontanée ne se rétablira pas immédiatement, et l'animal pourra ne recommencer à respirer qu'au bout d'une minute ou d'un temps plus long encore. On aura donc, en pratiquant ainsi la respiration artificielle, aboli temporairement le* besoin de respirer. I.e sang, contenant une plus grande^

quantité d'oxygène qu'à l'état normal, peut entretenir sans doute leur vivacité normale, les combustions intimes, pendant un temps beaucoup plus long que dans les conditions ordinaires : il en résulte un retard pour la production de l'excitation qui naît de l'aflFaiblissement de ces combustions et qui provoque, par mécanisme réflexe, le mouvement respiratoire. C'est à cet état particulier de suppression temporaire du besoin de respirer que M. Rosenthal a donné le nom A' apnée ; peut-être une autre dénomination eût-elle été préférable, puisque ce mot est déjà employé dans un autre sens, du moins dans notre langage médical.

Les physiologistes qui ont étudié l'état d''ap7iée ont été conduits à admettre que cet état diminue la réflectivité des centres nerveux. M. W. Leube d'abord*, puis M. Rosenthal, ont assuré que l'on peut empêcher le développement des convulsions chez un mammifère empoisonné par la strychnine, ou les arrêter lorsqu'elles se sont produites , en déterminant Vapnée chez cet animal au moyen de la respiration artificielle. M. Uspensky a confirmé ces assertions, et il les aurait vérifiées dans le cas d'intoxication par d'autres substances conirulsivantes , telles que la hrucine^ la caféine^. Des expériences de M.^Ananoff (de Tiflis) paraissent parler dans le môme sens. Cet auteur aurait ju que si l'on fait absorber à deux lapins une dose morteUe de strychnine et si l'on fait respirer à l'un d'eux de l'oxygène pur, tandis que l'autre respire l'air atmosphérique, celui