Société de biologie, 22 juin
2. Marseille médical^ 20 juillet 1877. Courte analyse in Hulletia de thérapeutique, 15 août 1878.
3. Note sur l'action physiologique du Hoàng-nàn {Journal des connais, méd., 1881).
4i Du Hoàng-nàn et de son emploi contrp la lèpre (Tliès^ de Paris, 1880)»
Les convulsions de l'intoxication par la brucine, étudiées chez la grenouille, offrent, comme je l'ai dit, une grande analogie avec celles du strychnisme : l'analogie ne va pas d'ailleurs jusqu'à l'identité. Les premiers spasmes sont souvent moins tétaniques que dans le strjchnisme. On voit parfois, au début des accidents, les deux membres postérieurs s'agiter l'un après l'autre, ou s'écarter l'un de l'autre convulsivement, au lieu de se rapprocher plus ou moins complètement, comme dans les premiers accès de tétanos strychnique. Un peu plus tard, les convulsions du brucisme ne diffèrent plus nettement de celles du strychnisme. Les grenouilles empoisonnées par la brucine offrent alors des accès convulsifs coup sur coup , séparés par une détente incomplète des muscles contractures : l'attaque constituée par ces accès subintrants est suivie d'une période plus ou moins courte de relâchement musculaire, pendant laquelle l'animal reste d'ordinaire en résolution , sans ramener ses membres à l'attitude normale. Les -attaques se reproduisent après des intervalles variables ; elles deviennent, au bout d'un certain temps, de plus en plus faibles, et la grenouille finit, comme dans le strychnisme, par tomber dans un état permanent de résolution , avec suspension complète des mouvements respiratoires et persistance des mouvements du cœur. Cet état de résolution se produit plus ou moins rapidement suivant la dose de brucine : si la dose est forte, la période convulsive est extrêmement courte, et au bout de quelques minutes la grenouille est déjà en complète résolution. La période de résolution dure un, deux, trois jours ou plus longtemps encore, et, lorsqu'on a pris les précautions convenables (maintien
de ranimai dans une atmosphère froide et humide , lavage de son corps tous les jours) , on voit la grenouille sortir de cette sorte de léthargie, présenter de nouveau des convulsions et revenir à l'état normal , après plusieurs jours de cette phase convulsive de retour. La peau des grenouilles prend une teinte beaucoup moins foncée que dans Tétat normal, ou même très claire, à la fin de la période initiale des convulsions.
J'ai répété, pour la brucine, la plupart des expériences que nous avons passées en revue dans notre étude de l'action physiologique de la strychnine, et, d'une façon générale, j'ai obtenu les mêmes résultats. C'est ainsi, en particulier, que les nerfs examinés sur des grenouilles empoisonnées par des doses considérables de brucine offrent une diminution ou même une abolition complète de leur action sur les muscles, tandis que ceux-ci, explorés comme les nerfs au moven de courants continus ou saccadés, ont conservé toute leur contractilité. D'autre part, si l'on coupe la moelle épinière à trois ou quatre millimètres en arrière de l'origine des nerfs brachiaux, sur une grenouille que l'on soumet ensuite à l'action toxique de la brucine, on voit les convulsions tétaniques produites par cette substance se montrer dans les membres postérieurs, en même temps que dans la tête, les yeux et les membres antérieurs. Il m'a même semblé, dans quelques expériences, que les spasmes convulsifs se produisaient dans les membres postérieurs plusieurs instants avant d'avoir lieu dans les parties antérieures du corps.
Des recherches nouvelles ont été faites, dans ces derniers temps, sur Faction physiologique de la brucine.
M. Monnier, professeur de chimie à T Université de Genève, a communiqué à la Société de chimie de cette ville des expériences qui démontrent que la brucine agit d'une façon différente sur la grenouille verte et sur la grenouille rousse \ Il avait observé que le chlorhydrate de strychnine agit sur la grenouille verte en paralysant les nerfs moteurs, tandis que ce même sel produit sur la grenouille rousse des effets convulsivants.
M. L. Wintzenried, à Tinstigation de M. le D' Prévost et sous sa direction, a entrepris une série de recherches sur cet alcaloïde , et il a consigné dans sa dissertation inaugurale les résultats qu'il a obtenus *. C'est à cette thèse que j'ai emprunté l'indication du travail de M. Monnier. D'après les renseignements bibliographiques réunis par M. Wintzenried, l'action paralysante de la brucine sur les nerfs de la grenouille aurait été signalée d'abord par von Wittich, puis plus tard par M. Liedtke (1876), qui avait fait ses expériences sous la direction de ce physiologiste ; cette action aurait été reconnue aussi par M. Robins (1879) et par M. Lautenbach (1879).
M. Wintzenried a constaté^ comme M. Monnier, que la brucine produit dès le début chez la grenouille verte une paralysie des nerfs moteurs, tandis qu'elle détermine chez la grenouille rousse des convulsions analogues à celles de la strychnine : d'après ses expériences, cette différence ne se montrerait pas seulement lorsque l'on fait usage du chlorhydrate de brucine, comme l'avait cru M. Monnier, mais aussi quand on emploie les
\» Archives des sciences physiques et naturelles, t. V. 2. Lucieu Wintzenried, Recherches expéHmen taies relatives à tact ion /jhytiologique fie la brucinei Genève, 1882.
autres sels solubles de brucine et la bruciiie elle-inèine. M. Wiiitzenried rappelle que des différences plus ou moins considérables ont déjà été observées entre Taction de certaines autres substances toxiques sur les grenouilles vertes et celle qu'elles exercent sur les grenouilles rousses. Ainsi, j'avais fait voir que les poisons du cœur agissent plus énergiqueuient sur les grenouilles rousses que sur les grenouilles vertes; M. Prévost avait noté qu'il en est de même pour la vératrine, et M. Schmieder berg était arrivé aux mêmes résultats par rapport aux effets delà caféine. MM. Hartnack et H. Meyer ont constaté que la pilocarpine paralyse les nerfs moteurs de la grenouille rousse, tandis qu'elle produit une action tétanisante sur la gi'euouille verte. On voit que, dans toutes ces circonstances, les grenouilles rousses semblent être plus sensibles à l'influence des agents toxiques dont il s'agit que les grenouilles vertes. Mais MM. Hartnack et Meyer ont constaté que la pyridine agit plus énergiqueuieot sur les grenouilles vertes que sur les grenouilles rousses; elle détermine rapidement chez les premières des convulsions tétaniques et ne les provoque, chez les autres, que beaucoup plus lentement; de plus, chez celles-ci, elles ressembleraient plutôt à celles que fait naître la picrotoxine qu'à celles du strychnisme.
L'action des sels solubles de binicine et de la brucine *ur les grenouilles vertes offrirait, d'après la description qu'en donne M. Wintzenried, une grande analogie îivec celle qu'exerce le curare; chez la grenouille rousse, l^s effets seraient à peu près semblables à ceux de la strychnine et des sels de cet alcaloïde. Cet expérimentateur * observé que les grenouilles vertes, sous la peau des-
quelles on a injecté une petite quantité d'un sel soluble de brucine, s'engourdissent progressivement, sans présenter de convulsions : au début de l'intoxication, il y a seulement une augmentation légère et peu durable de l'excitabilité réflexe. Dès que l'animal est paralysé, en résolution musculaire, on peut se convaincre que les nerfs moteurs des membres ont perdu leur action sur les nmscles auxquels ils se rendent. Il suffit de l'injection sous-cutanée de 2 milligrammes d'un sel soluble de brucine pour obtenir ce résultat.
Une expérience intéressante de M. Wintzenried nous apprend que la brucine tend pourtant à déterminer aussi des effets convulsivants chez la grenouille verte ; mais ces effets ne peuvent pas se manifester, parce que l'action paralysante de cette substance prend les devants et s'oppose, par suite, à la production des convulsions. M. Wintzenried lie toute la partie postérieure du tronc, à l'exception des nerfs sciatiques, sur une grenouille verte, pour interrompre toute circulation dans les membres postérieurs; puis il injecte 3 milligrammes de chlorhydrate de brucine sous la peau du dos. — Au bout d'une vingtaine de minutes, les muscles de la partie antérieure du corps sont en pleine résolution paralytique, tandis que le train postérieur oflTre des accès de vrai tétanos chaque fois qu'on touche la peau* Trois quarts d'heure plus tard, ces phénomènes tétaniques ont cessé. On meta découvert le nerf sciatique d'un côté ; il agit encore énergiquement sur les muscles correspondants lorsqu'on l'excite à l'aide d'un courant faradique. Il est impossible, au contraire, de provoquer la moindre contraction des muscles de l'avant-bras en faradisant le nerf correspondant mis à nu»
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Les expériences de M. Wintzenried font voir que chez la grenouille rousse, comme on le savait déjà, les effets de labrucine, sauf la moindre énergie d'action, sont très comparables à ceux de la strychnine. Une forte dose de brucine peut produire aussi la résolution paralytique après une période plus ou moins coui'te de convulsions, et dans ce cas on constate, de même que chez les grenouilles empoisonnées par de hautes doses de strychnine, une abolition de l'action des nerfs moteurs sur les muscles.
J'ai pu facilement m'assurer de l'exactitude des faits publiés par MM. Prévost et Wintzenried. Les expériences de contrôle, que j'ai instituées, ont été faites en employant soit de la brucine pure, soit du chlorhydrate de brucine.
J'ai introduit une faible dose de brucine pulvérulente et sèche sous la peau de plusieurs grenouilles vertes, et sur d'autres j'ai pratiqué, à la région jambière d'un des membres postérieurs, une injection hypodermique de 1 à 2 milligrammes de chlorhydrate de brucine. Chaque fois, on faisait la même expérience sur un même nombre de grenouilles rousses. Or j'ai constaté que leâ grenouilles vertes s'engourdissent pen à peu, sur place, sans présenter des mouvements spasmodiques. Au bout de quelques minutes, elles sont immobiles, et on peut leî4 renverser sur le dos sans qu'elles fassent le moindre effort pour se retourner sur le ventre.
Quant aux grenouilles rousses, elles offrent une exal-* tation bien manifeste de l'exaltabilité réflexe médullaire, au bout de quelques minutes. Cette exaltation augmente progressivement, et huit, dix ou douze minutes après
riiitroductioH de la brucine sous la peau, des accès de convulsions se déclarent, souvent aussi violents que ceux du strychnisme ; ils ont d'ailleurs les mêmes caractères, et leur forme varie de la même manière chez les mâles et chez les femelles.
C'est donc bien une sorte d'effet curariforme que Ton observe chez les grenouilles vertes, soumises à l'influence toxique de la brucine ou de ses sels : l'analogie se complète par un caractère mis en saillie par MM. Prévost et Wintzenried, à savoir l'abolition de l'action des nerfs moteurs sur les muscles de la vie animale. Mais il m'a paru, dans toutes mes expériences, qu'à ces effets analogues à ceux du curare se mêlent des symptômes spasmodiques plus marqués que ceux qui se produisent sous l'influence de ce dernier poison. Cela était surtout évident lorsque l'intoxication était produite à l'aide de la brucine en poudre. Dans ces conditions, les grenouilles vertes sont déjà incapables de locomotion au bout de 5 à 6 minutes après l'introduction d'une petite quantité d'alcaloïde sous la peau du dos; cinq minutes plus tard, il y a immobilité complète de l'animal, et, si on le renverse sur le dos, les membres postérieurs demeurent inertes : en outre, ces membres ne répondent plus par aucun mouvement réflexe aux excitations qu'on leur fait subir. Mais à ce moment, chaque fois qu'on touche les orteils ou un point quelconque des téguments d'un des membres postérieurs, il se produit aussitôt un mouvement brusque d'occlusion des paupières et en même temps des contractions spasmodiques des muscles des bras et de la partie antérieure de l'abdomen, contractions qui peuvent se répéter une ou deux fois de suite sans nouvelles exci-
tations. En même temps, il se fait un brusque mouvement de l'appareil hyoïdien. Dans une de mes expériences , il en était encore de môme 45 minutes après rintroduction du poison sous la peau ; mais les mouvements spasmodiques s'étaient affaiblis progressivement. Ces mouvements ont cessé un quart d'heure plus tard. Le cœur sanguin battait alors très régulièrement et sans notable ralentissement; les cœurs lymphatiques étaient immobiles. Les nerfs sciatiques, excités à l'aide d'une pince de Pulvermacher, ne provoquaient plus aucun mouvement des muscles correspondants, tandis que la même excitation, portant au travers de la peau sur les muscles de la cuisse, de la jambe ou du pied, y produisait de vives contractions.
Les phénomènes de l'intoxication ont été les mêmes, lorsque l'on pratiquait une injection de 2 milligrammes de chlorhydrate de brucine, en solution aqueuse concentrée, sous la peau du dos; seulement les mouvements spasmodiques ont été un peu moins durables. Ces mouvements existaient bien nettement cependant et se produisaient, même sans excitation expérimentale, soit dans l'appareil hyoïdien, soit dans les musclesdes bras et avantbras. Ils avaient lieu constamment, lorsqu'on touchait un point quelconque de la surface du corps. Les mouvements des muscles hyoïdiens se montraient principalement dans les muscles sus-hyoïdiens, et il s'agissait souvent d'esquisses de vrais mouvements respiratoires, car il y avait en même temps des mouvements des orifices des narines. Chez les grenouilles empoisonnées à l'aide du chlorhydrate de brucine, on pouvait s'assurer aussi, au bout de 30 à 40 minutes, que les nerfs sciatiques avaient
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perdu toute action sur les muscles correspondants, tandis que ces muscles avaient conservé leur contractilité. J'ai même constaté de la façon la plus nette que, à un moment où l'excitation des nerfs sciatiques ne déterminait plus la moindre contraction des muscles des régions jambières et pédieuses, le simple contact de la peau des membres postérieurs provoquait aussitôt un mouvement de coutraction des muscles sus-hyoïdiens.
La résistance de l'appareil hyoïdien à Faction de la brucine n'a rien qui puisse nous surprendre, car il en est de même chez les grenouilles empoisonnées par la strychnine ou par les sels de cet alcaloïde : toutefois le fait que nous venons de mentionner offre un intérêt particulier, parce qu'il nous montre les nerfs qui se distribuent aux muscles hyoïdiens conservant encore leur influence sur ces muscles, à un moment où les nerfs sciatiques ont perdu toute action musculo-motrice.
MM. Prévost et Wintzenried ont constaté déjà la conservation de la sensibilité dans les membres paralysés, l'abolition des mouvements des cœurs lymphatiques à un certain moment de l'intoxication et enfin la faible action de la brucine sur le cœur sanguin. Sur tous ces points, nous n'avons fait que confirmer leurs observations. Les mouvements du cœur sanguin, d'après ces auteurs, peuvent se ralentir sou» l'influence de l'empoisonnement par la brucine. Je n'ai pas fait de recherche» spéciales sur ce point. J'ai constaté seulement, sans mettre le cœur à nu, sur des grenouifles vertes complète-^ ment empoisonnées par la brucine^ que les mouvements du cœur, dans les premier!^ temps de la période de révolution paralytique, sont forts et assess fréquents^
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Quant à ce qui concerne l'action de la brucine et de ses sels sur les grenouilles rousses, je n'ai presque rien à ajouter à ce que j'en ai dit. Je veux faire une seule remarque : il m'a semblé que la brucine abolit Tactioii des nerfs sur les muscles, chez ces grenouilles, à plus faible dose que la strychnine. L'un et l'autre de ces poisons, lorsqu'ils sont introduits en suffisante quantité sous la peau de ces grenouilles, déterminent d'abord des convulsions qui sont d'autant plus passagères que la dose de l'agent toxique mise sous la peau est plus considérable; puis les animaux deviennent immobiles, et leurs nerfs moteurs perdent leur influence musculo-motrice par le même mécanisme que lorsqu'il s'agit du curare. C'est ce dernier effet qui m'a paru se produire plus rapidement chez les grenouilles rousses empoisonnées par la brucine que chez celles qui le sont par la strychnine.
Les grenouilles rousses et vertes, empoisonnées par la brucine lorsqu'on les laisse dans un endroit frais et qu'on les empêche de se dessécher , sortent de l'état de résolution musculaire complète, au bout de moins de vingt-quatre heures ; les grenouilles rousses offrent alors de nouveau des convulsions, comme les grenouilles empoisonnées par la strychnine dans la période que nous avons appelée de 7'etou7'j les grenouilles vertes respirent de nouveau librement, mais sont encore paralysées, flasques, et ûe présentent que de faibles spasmes des paupières^ des muscles de l'abdomen et des membres antérieurs, lorsqu*on touche un point quelconque de leur^ téguments I
Je n'ai pas fait d*expériences sur les animaux à sang chaudî à Taide de Ift brucine ou de ses sels. M. Wintzen-
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ried a étudié l'influence de ces agents toxiques sur des rats, des cobayes, des lapins, des chats et des pigeons. Les effets ont été semblables, sauf l'énergie toxique, a ceux de la strychnine. Il a constaté que de fortes doses paralysent l'action du nerf vague sur le cœur, mais n'abolissent pas l'action des nerfs moteurs sur les muscles. Mes expériences relatives aux effets des hautes doses de strychnine sur les nerfs moteurs des mammifères me permettent de penser que la brucine pourrait, comme la strychnine, à la condition d'être injectée dans le sang en suffisante quantité, déterminer, chez ces animaux aussi, une abolition complète de l'influence musculo-motrice des nerfs moteurs des membres * .
Il m'a paru intéressant, après avoir vérifié les résultats obtenus par MM. Prévost et Wintzenried, d'examiner si le hoàng-nàn se comporte réellement comme la brucine,
1. J'ai fait, dans Tartère crurale droite d'un cliien adulte, une injection de brucine mise en dissolution dans Teau par l'addition de quelques gouttes d'acide acétique. La solution contenait 2 grammes de brucine pour GO grammes d'eau distillée et était presque neutre. Après avoir placé une pince à pression continue sur la veine crurale droite, on a injecté dans l'artère crurale, vers le pied, 15 grammes de la solution, c'est-à-dire à peu près 50 centigrammes de brucine. Presque aussitôt, des convulsions généralisées se sont manifestées. Le nerf sciatique droit, mis à nu , a été excité à l'aide d'un courant faradique de moyenne intensité : il avait conservé son action sur les muscles correspondants. Une nouvelle injection de 15 grammes de la solution a été pratiquée dans l'artère crurale. Immédiatement après cette seconde injection, on a constaté que les convulsions cessaient dans le membre postérieur droit. La faradisation du bout périphérique du nerf sciatique droit, même au moyen d'un courant très intense, ne déterminait plus la moindre contraction des muscles de la jambe et du pied. On s'est empressé de mettre à découvert le nerf sciatique gauche, de le couper et de faradiser son bout périphérique : chaque excitation provoquait à l'instant une forte contraction des muscles de la jambe et du pied du côté correspondant. La faradisation directe des muscles de la jambe du côté droit y excitait des contractions comme dans l'état normal. On avait été obhgé de faire la respiration artificielle dès les premières crises de convulsions, pour pouvoir mener l'expérience à bonne tiu.
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ce qui doit avoir lieu si Ton s'en rapporte aux données fournies par M. Castaing et mentionnées plus haut. J'ai injecté une faible quantité de solution hydro-alcoolique d'extrait alcoolique de hoàng-nàn sous la peau de la région jambière, sur des grenouilles vertes et sur des grenouilles rousses. Sur ces dernières, les eflTets ont été tout à fait semblables à ceux de la strychnine, et l'on sait que c'est ainsi qu'agit la brucine sur les grenouilles de cette espèce.
Sur les grenouilles vertes, j'ai observé les mômes résultats que si j'avais injecté 1 à 2 milligrammes de chlorhydrate de brucine en solution concentrée. Peut-être y avait-il des contractions spasmodiques plus marquées dans les muscles de l'abdomen, chez les grenouilles intoxiquées par le hoàng-nàn, lorsqu'on ébranlait le vase dans lequel on avait placé ces animaux. On a même observé chez une des grenouilles vertes ainsi empoisonnées un spasme, spontané en apparence, qui a déterminé une faible extension des membres postérieurs; mais ce phénomène ne s'est pas reproduit. Pour le cœur sanguin et les cœurs lymphatiques , les choses se sont passées comme dans l'empoisonnement par la brucine. De même, lorsque les grenouilles vertes étaient en résolution paralytique depuis quinze à vingt minutes, les nerfs sciatiques avaient perdu toute action sur les muscles : à ce moment aussi, on observait encore quelques mouvements spontanés de la région hyoïdienne, et les moindres contacts d'un point quelconque des téguments cutanés, même de Ceux du membre postérieur dont le nerf sciatique n'agis^ sait plus sur les muscles correspondants, provoquaient lin tnouvement de cette m^éfne régirtîh Enfin; art bouf de
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vingt-quatre heures, ces grenouilles vertes sortaient de l'état de paralysie flasque, la respiration se rétablissait. On constatait un léger degré d'exaltation de l'excitabilité réflexe de la moelle épinière ; cette exaltation était certainement un peu plus marquée qu'elle ne l'est chez les grenouifles vertes empoisonnées par la brucine, dans la période de retour. Quant aux grenouilles rousses empoisonnées par le hoàng-nàn, la période de retour était tout à fait semblable à celle que Ton observe chez les grenouilles de cette espèce empoisonnées par la brucine ou la strychnine.
En un mot, les eflets observés chez les grenouilles rousses et les grenouifles vertes, soumises à l'influence toxique du hoàng-nàn, sont tout à fait d'accord avec les résultats de l'analyse chimique de cette substance.
On a fait quelques essais thérapeutiques à l'aide de la brucine , et l'on n'a point reconnu que cette substance produisît chez l'homme des effets diflerents de ceux de la strychnine ; mais ces essais n'ont pas été' poursuivis autant qu'As auraient dû l'être.
Le Hoàng-nàn a été préconisé comme un médicament très efficace dans le traitement de la lèpre, de la rage et de diverses autres maladies. M. Hillairet a cherché, il y a quelques années déjà, à savoir ce qu'il y a de fondé dans cette opinion, par rapport à la lèpre : plusieurs médecins ont répété ses essais. D'après l'ensemble des résultats obtenus, j'ai lieu de croire que ce qu'on a dit de ce mode de traitement est, pour le moins, bien exagéré. Quant à
ce qui concerne la rage, il faut être doué d'une dose peu ordinaire de crédulité pour admettre Futilité de l'emploi du hoàug-nàn comme moyen curatif de cette terrible intoxication. Je ne pense pas, en tout cas, que Ton ait attribué les prétendus effets thérapeutiques du hoàng-nàn dans la lèpre ou la rage k la brucine contenue dans cette écorce; il est clair que la brucine ne saurait exercer aucune influence ni sur Tune ni sur l'autre de ces maladies ^
Je n'insiste pas davantage sur l'action physiologique de cette substance : elle mériterait d'être soumise à une étude expérimentale approfondie , car il serait possible que de cette étude sortissent des indications thérapeutiques intéressantes et utiles.
M. Desnoix a signalé l'existence d'un troisième alcaloïde convulsivant dans les plantes qui contiennent la strychnine et la brucine : il a donné à cet alcaloïde le nom A'igasurine. L'igasurine existe-t-elle à l'état de corps bien distinct? Ou bien ne serait-elle, comme quelques chimistes l'ont assuré, qu'un mélange de strychnine et de brucine ou même d'autres bases ? En tout cas , l'action de cette substance est à peu près semblable à celle de la strychnine et de la brucine, et, sous le rapport de son énergie toxique, l'igasurine prendrait place entre ces deux alcaloïdes.
1. Voir GiDgeot : Considérations sur un cas de rage humaine traité par le ffonng-nàn. (L'Union médic, i»' avril 1882, et la discussion sur ce ca-* h \i\ Société médicale des Hôpitaux, L'Union méd,, 3 avril 1882,)
M'boundou.
On trouve une autre substance convulsivante dans une plante de cette même famille des loganiacées qui contient le Strychnos nux vomica^ etc. Cette plante, appelée M'boundou dans le Gabon, a été désignée sous le nom A'Icaja; l'extrait qu'on en tire a reçu des voyageurs le nom depoiso7i d'épreuve du Gabon. Il s'agit, en effet, d'une substance très toxique, que les habitants du Gabon emploient avec la persuasion qu'ils ont en main un moyen infaillible de constater la culpabilité des accusés. Les individus soupçonnés d'avoir commis un crime ou un délit sont forcés d'avaler une certaine quantité de macération aqueuse de cette plante. Lorsque les effets toxiques commencent à se produire , effets qui consisteraient , chez l'homme, en une incertitude très prononcée des mouvements avec titubation, l'accusé doit passer, eii l'enjambant, par-dessus un bâton tenu horizontalement à deux pieds du sol; s'il n'y réussit pas, il est déclaré coupable et mis à mort, ou puni d'une autre façon, suivant la gravité de l'accusation.
Le m'boundou est un arbuste de deux ou trois mètres de hauteur ; sa racine est longue, pivotante, formée d'un bois blanc revêtu d'une écorce mince et rouge. C'est cette écorce qui fournit la substance toxique en plus grande abondance ; on peut d'ailleurs en extraire aussi, mais en très faible quantité, des diverses autres parties de la plante. L'extrait aqueux et l'extrait alcooHque de l'écorce de la racine sont l'un et l'autre toxiques. L'action
VBOCNDOO «47
coDvulsivaute du m^boundou a été étuditv d'alH^nl par MM. Pécholier et Saint-Pierre, à Montpellier, en 1867, puis par M. Fraser, en Anjrleterre, par MM. Rabuteau et Th. Pevri, à Paris. M. Pevri a fait de l'étude de Taction physiologique du m'boundou le sujet de ssi thèse inaugurale, Paris, 4870. Jai dit, dans larticle Moelle épinière du Dictiomiaire e?tcyclof)édique des sciences médicales , quelques mots des expériences que nous avons faites, M. Carville et moi. J'ai n^pété ces expériences, et j'ai obtenu les mêmes résultats.
Je me suis seni surtout, dans mes iwentes études, de l'extrait alcoolique, qui est plus toxique que Texlrait aqueux. Cet extrait et l'extrait aqueux contiennent indubitablement un alcaloïde au moins, comme il est facile de s'en assurer à laide des réactifs qui servent à constater l'existence de ces sortes de substances : réactif de Valser, réactif de Bouchardat, etc. Il est probable que cet alcaloïde est différent de ceux que renferme la noix vomique, car les effets toxiques de l'extrait de m'boundou diffèrent, sous certains rapports, de ceux de l'extrait de noix vomique : cet alcaloïde, s'il en est ainsi, prendra vraisemblablement le nom dHcajine.
Je n'ai fait des expériences suivies que sur des grenouilles, en injectant sous la peau d'une des jambes vers '<? pied, ou sous la peau d'un des avant-bras vers la Diain, une petite quantité d'extrait alcoolique délayé dans l'eau. Les accidents toxiques se déclarent plus ou ïûoins promptement, suivant que la dose est plus ou ïïioins forte et que l'animal est de plus ou moins petite Wlle; c'est au bout de dix minutes, parfois d'une demibeure ou même d'un temps plus long que les premiers
phénomènes d'empoisonnement se manifestent. Le premier indice d'intoxication consiste en une sorte d'affaissement ; l'animal reste immobile, dans l'attitude normale ; cependant la tête tend à s'appuyer sur le fond du vase, comme s'il y avait un engourdissement notable de la motilité. Si l'on touche la grenouille au début de cette période, on constate qu'il n'y a pas d'exagération de Texcitabilité médullaire, car on ne provoque ainsi aucune réaction ; on peut même souvent pousser l'animal de façon à le faire glisser sur le fond du vase, sans qu'il fasse le moindre mouvement spontané. Au bout de quelques mintutes , l'excitabilité médullaire commence à s'exalter : il se produit des convulsions d'abord faibles, comme si l'affaissement de l'animal mettait un obstacle à de plus violentes réactions ; puis les convulsions deviennent de plus en plus fortes ; et enfin de véritables spasmes tétaniques se produisent, semblables, ou à peu près, à ceux que détermine la strychnine.
L'intoxication par le m'boundou ne se distingue pas seulement du strychnisme par la marche des accidents. Les phénomènes convulsifs du début diffèrent encore un peu par leur forme de ceux par lesquels se manifeste l'action toxique de la strychnine.
Les convulsions ne tardent pas à perdre de leur intensité, puis finissent par disparaître, l'animal arrivant progressivement à un état de complète résolution avec arrêt des mouvements respiratoires. Dans cette période de résolution, si la dose d'extrait de m'boundou absorbée par l'animal a été assez forte, on reconnaît que des nerfs moteurs ont perdu, en partie ou en totahté, leur action sur les muscles ; on peut, en effet, électriser le bout
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périphérique du nerf sciatique mis à nu et coupé transversalement, sans provoquer la moindre contraction des muscles animés par ce nerf; ou du moins, si l'influence du m'boundou, tout en ayant agi avec force, a été un peu moins énergique, on constate que cette excitation du nerf ne donne lieu qu'à de faibles contractions. Les muscles, au contraire, ont conservé toute leur contractilité. L'extrait de m'boundou peut donc, comme la strychnine, agir sur les points de connexion entre les extrémités périphériques des fibres nerveuses et les faisceaux musculaires primitifs, et paralyser ainsi la motricité des nerfs moteurs, tout en respectant la propriété physiologique des faisceaux musculaires primitifs. La peau offre une teinte très claire.
Le cœur, pendant la période de résolution, continue à battre, même avec énergie ; il y a là encore, ce me semble , une différence entre l'action de l'extrait de m'boundou et celle de la strychnine ; car, pendant cette même période, chez les grenouilles strychnisées, les mouvements du cœur sont plus modifiés que sous l'influence du m'boundou. Pendant la période des convulsions produites par le poison du Gabon, les mouvements du cœur sont certainement affaiblis et ralentis (20 à 24 par minute dans une expérience). Les mouvements des cœurs lymphatiques sont arrêtés, du moins vers la fin de cette période.
La période de résolution dure deux ou trois jours, ou même davantage ; puis de légères convulsions reparaissent dans la région sus-hyoïdienne, dans les différents points du corps et des membres. Ces convulsions augmentent progressivement d'intensité, et bientôt se produit
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ainsi une nouvelle période convulsive, période convulsive de retour, comme dans la strychnine. L'animal finit, au bout de quelques jours, comme dans le strychnisme, par revenir à l'état normal, les convulsions étant devenues de plus en plus faibles et ayant enfin complètement disparu.
J'ai cherché à voir si le m'boundou agit simultanément sur toutes les régions excitables des centres céphalo-rachidiens pour en exalter la réflectivité. Pour cela, j'ai coupé la moelle épinière sur des grenouilles, à trois ou quatre millimètres en arrière de l'origine des nerfs brachiaux; puis j'ai introduit sous la peau de la partie latérale de l'abdomen une certaine quantité d'extrait alcoolique de m'boundou. Dans l'une de ces expériences, l'extrait avait été introduit sous la peau à 3 h. 25. On avait constaté auparavant que les membres postérieurs exécutaient de temps en temps des mouvements spontanés, bornés à l'un ou à l'autre de ces membres, ou se produisant simultanément dans les deux. A 3 h. 35^ les premières convulsions se manifestaient. Les yeux se rétractaient convulsivement, la tête se relevait spasmodiquement, les membres antérieurs se croisaient sous le sternum. Pas de convulsions dans les membres postérieurs, même lors des accès provoqués par un choc sur la table. La respiration n'était pas complètement suspendue. Ce n'est qu'à 3 h. 45 que de vraies convulsions tétaniques se sont produites dans les membres postérieurs. Mais, jusqu'au moment où la grenouille est arrivée à la résolution complète, les mouvements convulsifs de ces membres étaient moins faciles à provoquer que ceux des parties antérieures du corps : lorsqu'on
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frappait sur la table, les convulsions qu'on faisait naître ainsi étaient souvent bornées aux parties antérieures du corps. Il résulte do ces expériences que le m'boundou agit sur toute l'étendue des régions excitables de l'axe cérébro-spinal, mais qu'il semble agir plus énergiquement sur le bulbe rachidien que sur la moelle épinière.
Dans ces derniers temps, MM. Edouard Heckel et F. Schlagdenhauffen ont publié un travail très intéressant sur le m'boundou *. Ils rappellent les recherches de leurs prédécesseurs déjà cités plus haut; outre les auteurs que nous avons mentionnés, ils indiquent brièvement les résultats obtenus, depuis l'époque où je faisais mes leçons, par M. Kauffeisen ^ et par M. Testut \ M. Kauffeisen a bien montré que le m'boundou contient de la strychnine. M. Testut- a été conduit par ses expériences à admettre qu'il y a dans cette plante deux substances toxiques, dont l'une agirait comme la strychnine, et l'autre à la façon des poisons stupéfiants ou des anesthésiques.
MM. Ed. Heckel et F. Schlagdenhauffen ont fait une étude chimique approfondie de l'écorce de la racine et de celle de la tige du m'boundou. Ils ont constaté que ces écorces ne contiennent pas de brucine, contrairement à ce qui avait été présumé par M. Rabuteau : elles ne contiennent, d'après eux, comme agent convulsivant, que de
1. Edouard Heckel et F. Schlagdenhauffen, Nouvelles rechercfies chimiques et physiologiques sur le rrCboundou {Journal de Vanatomie et de la physio' logie noi^males et pathologiques de Vhomme et des animaux, 1881, n" 2, p. 123 et suiv. ; voy. aussi Comptes rendus de l'Acad, des Sc.^ 14 fév. 1881).
2. Du m'boundou ou poison d'épreuve du Gabon, Thèse de l'École sup. de pharmacie de Montpellier, 1876. (Citation de MM. Éd. Heckel et Schlagdenhauffen.)
3. Le m'boundou du Gabon, étude de physiologie expérimentale, G. Masson. Paris, 1878. (Citation des mêmes auteurs et analyse in Gaz, hebdom,, 1879, p. 387.)
la strychnine. Ils ont examiné aussi avec le plus grand soin les effets physiologiques des extraits des diverses parties de la plante. L'injection sous-cutanée de ces extraits, pratiquée soit chez des animaux à sang chaud, soit sur des grenouilles, produit des contractions tétaniques bien marquées. Ils se croient en droit de conclure de ces expériences que le m'boundou et la strychnine produisent des effets identiques. L'extrait de ip'boundou peut même, à hautes doses, déterminer une paralysie généralisée avec flaccidité des membres, paralysie parfois primitive, le plus souvent précédée d'une courte période de faibles convulsions ; il ressemble encore sous ce rapport à la strychnine, d'après ce qui a été vu par MM. Martin- Magron et Buisson et par moi-môme, chez la grenouille, et d'après ce qu'a constaté M. Gh. Richet sur les mammifères. Enfin MM. Ed. Heckel et F. Schlagdenhauffen ont pu reconnaître la présence de la strychnine dans les muscles, les reins, les testicules, l'estomac, le foie, le cerveau et le bulbe de grenouilles empoisonnées à l'aide du m'boundou.
— Si nous voulions faire, dans cette partie du cours, Tétude de tous les agents toxiques convulsivants, nous devrions parler de certains alcaloïdes contenus dans Topium ; de la thébaïnC' entre autres. Mais l'action de cette substance n'est pas assez distincte de celle des substances dont nous venons de nous occuper, pour qu'il y ait un grand intérêt à l'examiner ici. Il est préférable d'attendre^ pour cet examen, le moment où nous traiterons des alcaloïdes de l'opium. De même, si le temps me le pernlet, je dirai quelques mots de la caféine^ lorsque
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je parlerai des substances extraites des médicaments toniques : quinquina, etc.
PlCROTOXlNE.
Je passe immédiatement à Tétude d'une autre substance toxique convulsivante : la picrotoxine. La picrotoxine a été extraite , par BouUay, de la Coque du Levant (Menispermum Coceulus^ L.) : ce n'est pas un alcaloïde, et, jusqu'à présent, sa véritable place dans les systèmes chimiques n'a pas été définitivement fixée. C'est une substance incolore, cristallisable, neutre, très amère, se présentant sous forme d'une poussière cristalline blanche : elle est très peu soluble dans l'eau froide. Son action toxique a été étudiée par divers expérimentateurs^ d'abord par BouUay, qui l'a découverte, puis par Orfila, Glover, MM. Brown-Séquard et Fréd. Bonnefin, et par plusieurs autres médecins ou physiologistes.
Voyons en premier lieu les effets de la picrotoxine sur la grenouille. On a introduit, il y a quelques minutes, sous la peau de la région jambière du membre postérieur gauche de ces deux grenouilles, une assez forte quantité de picrotoxine. Je ne sais si l'heure avancée de la leçon vous permettra de voir tout le développement des phénomènes morbides; mais j'aurai soin de répéter ces expériences au début d'une de nos séances expérimentales, et vous pourrez ainsi assister à toutes les phases de l'intoxication* La description que je vais vous donner est tracée d'après mes propres expériences.
Quaud la quantité de picrotoxine sèche^ introduite sous la peau, le plus loin possible de la moelle épinière et de l'organe central de la circulation (c'est là une précaution qu'il faut toujours prendre, comme je vous lai dit, pour éviter autant que possible les effets que pourrait déterminer le transport par imbibition de proche en proche jusqu'à ces organes), est suffisamment grande, l'intoxication est certaine : si la dose n'est pas assez forte, il peut n'y avoir aucun phénomène morbide reconnaissable ; ou bien la première période seule se manifeste. Supposons donc que les conditions d'une intoxication complète soient réaUsées. L'introduction de la substance ne paraît provoquer aucune douleur. L'animal conserve les apparences de l'état normal pendant plusieurs minutes, 8, 10, 15 minutes ; il se meut avec vivacité, se tient dans son attitude habituelle, lorsqu'il est en repos. A un certain moment, on observe qu'il devient moins vif ; il ue saute plus et peut même rester en place ; la tête s'abaisse un peu vers le plan sur lequel le corps repose ; il y a une dépression très marquée des forces nerveuses. C'est là la première période, qui dure quelques minutes.
Bientôt se montrent des mouvements spasmodiques, d'abord légers et qui vont progressivement en augmentant d'intensité. Ces mouvements, précédés quelquefois d'un petit cri, se montrent à peu près en même temps dans toutes les parties de l'animal, lorsque la moelle épinière est intacte. Ils ne ressemblent pas, dès les premiers moments, à ceux que détermine la strychnine. Les membres postérieurs s'étendent l'un après l'autre, plus ou moins brusquement, et reviennent à l'attitude normale au bout d'un instant ; la tête se redresse en haut sur le
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tronc, les paupières inférieures se relèvent, en même temps que les yeux se rétractent fortement, puis ces phénomènes cessent pour se reproduire après quelques instants ; les membres antérieurs s'agitent l'un après lautre, les muscles des flancs se contractent irrégulièrement. Bientôt le caractère des mouvements spasniodiques des membres postérieurs se modifie. Ces deux membres entrent simultanément en convulsion. Ils s'étendent spasmodiquement ; mais souvent, au lieu d'être rapprochés à une faible distance Tun de l'autre, comme dans le strychnisme, ils s'écartent l'un de l'autre, et quelquefois ils se soulèvent en même temps en quittant le plan sur lequel repose la grenouille, de façon à former avec le corps un angle rentrant, ouvert en haut.
Après quelques moments de repos, de nouvelles convulsions, plus ou moins semblables à celles que je viens d'indiquer, se reproduisent. Les membres sont, de temps ti autre, le siège de fortes palpitations musculaires, plus ou moins durables et irrégulières. Les mouvements respiratoires ne sont pas arrêtés, si ce n'est au moment où les crises spasmodiques généralisées ont leur summum ^l'intensité. Ces crises d'ailleurs, au fur et à mesure qu'elles se renouvellent, se modifient encore, et leur H)rme tend à se rapprocher de celle des accès spasnio- ^iiques du strychnisme. Il peut même y avoir alors similitude complète.
L'intensité des convulsions diminue peu à peu, assez Rapidement ; elles finissent par cesser tout à fait, et la grenouille se trouve dans un état de résolution avec flaccidité de toutes les parties du corps, comme cela a lieu aussi à la fin de la période convulsive chez des grenouilles
empoisonnées par de fortes quantités de strychnine. La période de résolution qui se produit après les convulsions, dans l'intoxication par la picrotoxine, peut être suivie d'un retour à l'état normal. Les phénomènes du retour sont encore assez différents de ceux qu'on observe dans le strychnisme ; il n'y a pas, comme dans cette dernière sorte d'intoxication, une nouvelle et longue phase de violentes convulsions avant le rétabhssement complet. Le retour à l'état normal est d'ailleurs bien rare dans l'empoisonnement par la picrotoxine ; le plus souvent, la mort apparente fait place k la mort réelle au bout de quelques jours.
Lorsque la grenouille empoisonnée par la picrotoxine est dans la résolution terminale, les mouvements respiratoires ont complètement cessé. Le cœur sanguin continue à battre régulièrement ; les cœurs lymphatiques sont immobiles (ils continuent à battre, mais d'une façon irréguUère, pendant la période convulsive). La peau, comme d'ailleurs dans tous les cas d'intoxication par les poisons convulsivants , lorsque les spasmes font place à la paralysie avec résolution, offre une teinte claire montrant que les cellules pigmentaires ramifiées sont revenues sur elles-mêmes et ont ramené en partie leurs prolongements vers leur centre. Les nerfs moteurs peuvent avoir perdu leur action sur les muscles. Les muscles ont conservé, du moins au début de cette période de résolution, toute leur contractilité.
Dans les cas où la dose de picrotoxine, introduite sous la peau, n'est pas assez considérable pour déterminer finalement la résolution musculaire généralisée, les grenouilles, après la période convulsive initiale, reviennent à
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Tétat normal, pourvu qu'où les eutretienne dans uue atmosphère humide et fraîche et qu'on les lave avec soin. Gomme exemple, je vous citerai l'expérience suivante, que j'ai faite il y a plusieurs années :
ExPÉR. I. — Le 25 décembre 1867, à 11 h. 10 m., on introduit, sous la peau de la jambe gauche d'une grenouille rousse d'assez petite taille^ une faible quantité de picrotoxine à Tétat sec.
Ail h. 30 m., il n'y a encore aucun effet appréciable, sauf un peu moins de vivacité et d'assurance des mouvements. La grenouille, qui est sur une table recouverte de verre, essaye de sauter, mais en vain : ses pieds glissent sur le verre, et il est manifeste qu'elle est plus faible qu'auparavant. On quitte le laboratoire à ce moment.
A 2 h. 10 m., on trouve la grenouille renversée sur le dos, leif membres étendus, en convulsion tétanique.
2 h. 35 m. — Même état. Le moindre contact sur les orteils, le clioc de la table, détermine une convulsion tétanique progressive, arrivant rapidement au maximum d'intensité et cessant complètement après une durée de moins de dix secondes. Rarement il y a deux crises convulsives pour une seule excitation.
Le cœur sanguin bat régulièrement : il n'en est pas de même des cœurs lymphatiques, dont les battements sont très irréguliers. La respiration a lieu par séries plus ou moins longues de mouvements hyoïdiens, séparés par des intervalles d'une durée variable. Les pupilles sont égales et un peu resserrées. Pas d'injection vasculaire du membre sous la peau duquel la picrotoxine a été introduite. La couleur de la peau n'a subi de changements notables dans aucune région du corps.
3 h. IJi m. — Même étal.
26 décembre, -^ La grenouille offre encore un état analogue à celui de la veille. Elle ne peut pas chercher à reprendre son attitude normale sans entrer en convulsion, avec extension spasmodique des membres. 11 y a aussi uue courte attaque convulsive tétanique, dès qu'on touclie un point de son corps.
27 décembre, — L'animal est revenu à peu près à l'état normal ; il y a seulement encore un peu d'excitabilité exagérée. Extension incomplète des membres inférieurs, avec écartement, à chaque contact opéré sur un point du corps. Ces membres reprennent d'ailleurs tout aussitôt leur attitude normale. De plus, la grenouille a en général une démarche de crapaud, bien que, de temps en temps, elle exécute des sauts assez vigoureux.
28 décembre; — Même état à peu près. 12 h. 28 m. — Ou introduit de
nouveau un peu de picrotoxine sous la peau, par la même plaie de la région jambière. Cette fois, ou n'observe aucun phénomène d'intoxication. On remet une nouvelle dose de picro toxine à i h. 14 m. A 4 h., au moment où l'on quitte le laboratoire, il n'y a eu aucun symptôme reconnaissable d'intoxication.
29 décembre. — La grenouille n'a pas de convulsions ; elle est faible, mais saute encore bien. Les pupilles sont un peu rétrécies.
Les jours suivants, on n'observe aucun trouble des mouvemeuls. La peau est im peu colorée. On remet la grenouille avec les grenouilles saines.
Les grenouilles qui ont été empoisonnées tout à l'heure offrent maintenant, comme vous pouvez le voir, des crises convulsives assez fortes, et vous pouvez constater que ces crises différent de celles du strychnisme par les caractères que je vous ai signalés.
La picrotoxine exerce une action non moins puissante sur les mammifères. A cause de la faible solubilité de cette substance, il est d'ailleurs difficile de se rendre compte du degré de son énergie toxique : pour obtenir à coup sûr des effets considérables, il est nécessaire d'introduire sous la peau ou dans l'estomac une assez forte quantité de picrotoxine ; mais, surtout lorsque l'absorption s'est faite dans le tissu cellulaire sous-cutané, on retrouve après la mort dans la plaie la plus grande partie de la dose introduite.
J'ai répété hier sur des cobayes les expériences que j'avais déjà faites pour étudier l'action de la picrotoxine sur les mammifères. Voici, en résumé, ce que j'ai observé sur les cobayes qui n'avaient subi aucune vivisection préalable. La picrotoxine avait été introduite à l'état sec dans le tissu cellulaire sous-cutané d'une des régions latérales de 1 abdomen, et Ton avait fait ensuite pénétrer deux ou trois gouttes d'eau dans la même plaie pour imbiber
PICROTOXIXE 6Î9
la substance. Le contact de la picrotoxine avec les tissus de la plaie n'a pas paru produire la moindre douleur. Pendant dix ou quinze minutes, le cobaye mis en expérience n a présenté aucun phénomène morbide. Au bout de ce temps, on a vu se manifester une agitation musculaire générale, donnant lieu à une sorte de tremblement des diverses parties du corps et à de petites secousses d'ensemble, irrégulières ou parfois comme rhythmiques. Cet état spasmodique, d'une physionomie spéciale, avait été progressivement en s*accentuant de plus en plus : il s y joignit bientôt un mouvement des mâchoires, se renouvelant à de courts intervalles et ayant pour résultat un grincement plus ou moins violent. Chez un des cobayes que j'ai empoisonnés ainsi, la tète s'appuyait par le museau sur la table, et il semblait, à chaque mouvement des mâchoires, que ranimai cherchait à mordre cette table. Il y avait de la salivation et du larmoiement.
Après dix ou quinze minutes de cet état, les conMilsions deviennent plus fortes et prennent un autre caractère : on observe des accès spasmodiques plus ou moins violents, . pendant lesquels la tête s'étend sur le cou et les membres s'agitent : l'agitation est marquée surtout dans les membres antérieurs , qui exécutent des mouvements analogues à ceux que nécessiterait une course rapide. Puis, il y a eu aussi, chez quelques animaux, des accès comme épileptiformes. A partir de ce moment, les animaux ne se relevaient plus; ils demeuraient couchés sur l'un ou l'autre flanc, s'affaiblissant peu à peu et ofl'rant presque à chaque instant, jusqu'à la mort, de petites secousses convulsives tétanoïdes. Un des cobayes empoisonnés est mort d'une façon subite, probablement par syn-
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cope, au moment où Ton instillait de nouveau quelques gouttes d'eau dan« la plaie d'absofptioti .
La respiration a été manifestement troublée dès le début des accidents convulsifs. Elle était ralentie^ irrégulière. Il y avait un peu de cyanose de la langue et de la partie antérieure des lèvres. La sensibilité des diverses régions du corps était très obtuse dans la dernière période^ c'est-à-dire dans la période des convulsions de forme tétanique. Cette anesthésie relative était probablement due en grande partie à la dyspnée ou plutôt à l'asphyxie incomplète qui en était la conséquence.
Les eflFets de la picrotoxine sur différents mammifères ont été décrits avec soin par le Dr Glover. Cet expérimentateur fît avaler par un chien vingt grains (environ 1 gr. 30) de picrotoxine. L'animal parut éprouver du malaise au bout de quelques minutes. Vingt minutes après l'ingestion du poison, il y eut des vomissèmetits, de la salivation et un tremblement général. La salivation devint profuse au bout d'une demi^heure. Après trois quarts d'heure, on observa de fortes convulsions avec opisthotonos. Le chien cherchait à marcher à reculons; mais il tombait presque aussitôt, les membres antérieurs étendus. La respiration devint laborieuse aU bout d'une heure. Les convulsions diminuèrent d'intensité, mais le ptyahsme continua et durait encore au bout de deux heures, alors que l'animal paraissait à peu près rétabli.
Dans une autre expérience, le D' Glover introduisit trente grains (environ 2 grammes) de picrotoxine sous la peau de l'aisselle d'un bouledogue. Dix minutes après, on observa des tremblements. Au bout d'un quart d'heure, il y eut une selle, et l'animal commença à courir à reçu-
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Ions; puis il grattait la terte avec ses pattes antérieures. Vomissements vers la vingtième minute ; affaiblissement des membres. Les vomissements se répétèrent bientôt; il y eut de la salivation et des selles sanglantes. Mouvements de la tête d'avant en arrière. Au bout d'une heure vingt minutes, violent spasme d'ppisthotonos ; puis nouveaux mouvements comme pour marcher à reculons. Ecoulement continu de sang par l'anus ; salivation incessante. La respiration était laborieuse, et les mouvements du cœur étaient fréquents. Les accès d'opisthotonos devinrent d'une extrême violence. Dans leur intervalle, l'animal chancelait et tombait à terre de temps à autre; ses pupilles étaient dilatées et ses yeux fortement injectés de sang. Parfois il frappait la terre avec sa tête et grinçait des dents avec une telle force qu'on pouvait entendre d'une certaine distance le bruit qu'il faisait ainsi. Les symptômes diminuèrent au bout de deux heures, et l'amélioratioti continua peu à peu dans la journée. Au bout de trois jours, l'animal était assez bien ; cependant il avait encore des tremblements continuels, de l'abattement, et il avait peu d'appétit. Le D' Glover introduisit alors deux scrupules (environ 2 gr. 60) de picrotoxine sous la peau de Taine de ce chien. Les phénomènes furent d'abord les mêmes que lors de la première intoxication. Il y eut des mouvements rétrogrades très nets par instants, et l'animal, lorsqu'il était couché à terre, sa disposait en cercle. Quarante-cinq minutes après l'introduction du poison dans le tissu cellulaire, il se leva et se précipita en avant; la salive et de l'écume sanglante sortaient de la gueule en jets; les yeux étaient étincelants. Il s'arrêta soudain, courut tout droit en arrière et fut saisi d'une vio-
032 DOOZŒME LEÇON
lente attaque de tétanos, à la fin de laquelle il mourut.
Une expérience sur une ànesse donna des résultats très analogues. La mort eut lieu aussi à la suite d'un >iolent accès de tétanos. 11 en fut encore à peu près de même chez un lapin, sauf que la mort ne fut pas immédiatement précédée d'une attaque tétanique et qu'elle parut déterminée par un affaiblissement progressif.
Le D' Glover rapporte aussi des expériences faites sur un pigeon, sur une grenouille, sur un cyprin doré. Chez tous ces animaux, il a observé des phénomènes variés, indiquant une excitation plus ou moins vive des centres nerveux ^.
De ces diverses expériences, le D' Glover tire plusieurs conclusions dont l'une surtout nous intéresse, parce qu'elle est relative au mécanisme de l'action toxique de la picrotoxine. D'après lui, ce poison, bien qu'agissant aussi, et puissamment, sur la moelle épinière, aurait une influence toute spéciale sur le cervelet et les tubercules quadrijumeaux ou bijumeaux; c'est à cette influence que seraient dus, en particulier, les mouvements de recul observés par cet expérimentateur, et il rapproche ces effets de ceux que Flourens avait obtenus en lésant ces mêmes parties des centres nerveux. Le D' Glover a constaté, dans les nécropsies des animaux tués par la picrotoxine, une vive congestion du cerveau et de ses membranes, surtout du cervelet, des tubercules quadrijumeaux et de la partie supérieure de la moelle épinière.
M. Fr. Bonnefin a déjà soumis l'opinion du D' Glover à un examen critique éclairé. 11 est bien certain que cet
1. Dans un mémoire récent jîur la picrotoxine, M. le docteur Planai a élndié les effets de cette substance sur des types de divers embraurlieuhmiIs du règne animal. Il a constaté que les mollusques sont relativenuMit réfraclaires h l'action de la picrotoxine.
PICROTOXINE cm
expérimentateur a attaché trop d'importance aux mouvements de recul ou autres troubles de la locomotion et de la station qu'il a obsenés sur divers animaux^ car ces troubles sont bien loin d'être constants. D'autre part, M. Bonnefin fait remarquer îivec juste raison qu'il n'y a réellement aucune tinalogie ii établir entre les phénomènes constatés par le D' Glover et ceux que Flourens a décrits comme les résultats des plaies expérimentales du cervelet et des tubercules quadrijumeaux.
D'après M. Bonnefin, « la picrotoxine occasionne des convulsions par suite de son action sur les parties des centres nerveux qui sont capables de produire des mouvements sous une excitation extérieure. »
Suivant lui, si Ton coupe la moelle épinière en travers, dans la région dorsale, sur un cochon d'Inde, et si Ton empoisonne cet animal avec 3 ou 4 centigrammes d(* picrotoxine, on voit survenir des convulsions dans les membres postérieurs, au bout de dix à quinze minutes.
Si les phénomènes convulsifs se manifestent réellement, avec leur physionomie caractéristique, dans les membres postérieurs, après la section transversale de la inoelle épinière, sous l'influence de l'intoxication par la picrotoxine, on est autorisé a admettre, avec cet expérimentateur, que ce poison agit sur toute l'étendue de la moelle épinière aussi bien que sur la moelle allongée et risthme de Fencéphale.
J'ai répété sur un cochon d'Inde adulte l'expérience indiquée par M. Bonnefin. Voici un résumé de ce que j'ai vu:
Exp. lï. — A 3 ij., sur un cobaye adulte, on coupe transversalement la moelle épinière, un peu en arrière du milieu de la ré{?ion
dorsale (ou s'est assuré après la mort que la section avait porté à trois eeutimètres, environ, en avant du renflement lombaire de Ja moelle). 11 n'y a presque pas d'hémorrhagie, soit pendant, soit après l'opération.
On laisse reposer Tanlmal jusqu'à 4 h. 20 m. A ce moment, on constate que des mouvements réflexes assez nets, mais peu énergiques, peuvent être provoqués dans les membres postérieurs. Lorsqu'on pince entre les doigts les orteils d'un de ces membres, il y a un intervalle de temps très appréciable entre cette excitation et \a réaction réflexe suscitée. Cette réaction consiste en un ou deixxmouvements des membres postérieurs; chaque mouvement se conapose d'une flexion légère, suivie immédiatement d'une extension brusque, à la suite de laquelle se rétablit l'attitude ordinaire A^^ membres paralysés, c'est-à-dire l'extension moyenne. La réactâ^i^ réflexe parait un peu plus faible dans le membre dont les ort^ ^^^ sont irrités que dans le membre du côté opposé.
4 h. 20 m. — On introduit, dans le tissu cellulaire sous-ciiiîu ^^^
du flanc droit, en arrière du niveau de la section médullaire, u:^*^ assez forte quantité de picrotoxine à l'état sec. On ajoute quelqu ^ gouttes d'eau dans la plaie pour imbiber la substance toxique. .
4 h. 43 m. — Commencement des phénomènes apparents d'inti cation. L'animal pousse quelques petits cris, et tout aussitôt constate une agitation générale, consistant en une trémulation unit ^ quement bornée aux parties du corps qui isont innervées par Is- ^^ ' région des centres nerveux située en avant du siège de la sectior^ de la moelle épinière : elle n'a pas lieu dans les membres posté — " rlQurs. Il y a une sorte d'inquiétude qui pousse l'animal à marcher*^ ^ presque sans cesse, ce qu'il fait à l'aide de ses membres antérieurs, entraînant sur le sol son train postérieur inerte; les membres postérieurs sont dans l'extension passive.
Les tremblements augmentent peu à peu. La tête oscille sans cesse sur le cou de droite à gauche et réciproquement. Les yeux sont largement ouverts. La respiration est évidemment troublée; il y a un peu de cyanose des lèvres et de la langue.
4 h. 50 m. — L'animal continue à marcher, mais avec moins de vivacité. La trémulation de la tête et des parties antérieures du corps est devenue beaucoup plus forte. De temps en temps, mais très rarement, il y a un léger mouvement des membres postérieurs, soit sous forme d'extension brusque, soit sous forme d'adduction simultanée des deux membres. Le train postérieur ne participe pas à la trémulation des régions antérieures du corps.
L'animal s'affaiblit rapidement ; à 4 h. 55, il tombe sur le flanc droit; la partie antérieure du corps prend seule part à cette ehnte;
PICROTOXINE 035
s membres postérieurs restent appliqués sur le sol par leur face Moinioaie. 11 y a bieutôt des grincements de dents et une saliva- )n assez abondante : jusque-là, il n'y avait pas eu de flux salivaire. D constate aussi un peu de larmoiement.
4 b. S8 m. — Accès convulsif tétaniforme, avec opisthotonos bien arpé et extension spasmodique des membres antérieurs. Aume convulsion dans les membres postérieurs à ce moment : la spiration est suspendue pendant cet accès, qui ne dure que trois 1 quatre secondes.
Des accès analogues se produisent à des intervalles irréguliers el ïtincût interrompre pendant un court instant le tremblement dont corps est agité.
De temps en temps, on voit survenir un léger et brusque mouvem d'extension dans Tun ou l'autre membre postérieur, le plus ivent dans les deux membres au môme moment. Mais ce mouvent ne semble pas être dû à Faction du poison ; on pourrait peute l'attribuer à l'asphyxie, s'il ne dépend pas uniquement de Tirriion déterminée par la section transversale de la moelle. 4 respiration est de plus en plus gênée, et la cyanose des lèvres ie la langue est plus accusée qu'auparavant. On ne parvient pas entir distinctement les battements du cœur, à cause du tremblottt de toutes les parties antérieures du corps et des contractions jgulières des différents muscles de ces parties. Les yeux sont ^erts.
h. 10 m. — Les convulsions tétaniformes de la région antéire du corps sont devenues plus fréquentes et en même temps » faibles. L'asphyxie devient de plus en plus prononcée ; 1 animal mourant. Pendant les derniers instants avant la mort, qui a lieu h. 15 m., il se produit plusieurs secousses convulsives dans les nbres postérieurs; ces secousses sont faibles. Elles sont vraiblablement provoquées par l'asphyxie.
ians cette expérience, j'ai constaté que les phénoles convulsifs qui se manifestent chez un cobaye tais à Faction de la picrotoxine, n'ont pas lieu dans rain postérieur, lorsque la moelle épinière a été ionnée transversalement à une certaine distance Êivant du renflement lombaire, ou du moins qu'ils : réduits au minimum d'intensité, si l'on veut attri-
buer au poison les faibles secousses observées dans les membres postérieurs. J'ai cru pouvoir les considérer comme dues surtout, d'une part, à Tirritation traumatique de la moelle, d'autre part, à l'asphyxie. Pour cette dernière cause, on sait que M. Brown-Séquard a mis hors de doute son influence : il a montré, en effet, que l'asphyxiQ expérimentale provoque des convulsions dans les membres postérieurs chez les mammifères sur lesquels on a coupé transversalement la moelle épinière, en avant du renflement lombaire. L'expérience que je viens de citer semble donc de nature à faire penser que, chez les mammifères , c'est surtout sur la moelle allongée et l'isthme de l'encéphale qu'agit la picrotoxine.
Voyons maintenant les résultats d'expériences du mc^me genre, instituées sur des grenouilles.
Exp. ni. — Sur une grenouille rousse, de grande taille, vigoureuse, on coupe en travers la moelle épinière mise à nu, à peu près au niveau de l'origine des nerfs brachiaux. Il y a une hémorrhagio considérable.
Les mouvements réflexes, un peu affaiblis, au premier moment, dans les membres postérieurs, reprennent bientôt une grande» énergie, et la respiration, un instant suspendue, se rétablit. On introduit sous la peau de la région latéro-supérieure de l'abdomen, vers le milieu de la longueur du tronc, une assez forte quantité de picrotoxine à l'état sec, à l h. 45 m.
2 h. 10 m. Il est évident qu'il y a des convulsions des muscles de la tète. Il y a un petit cri, à la suite duquel la tête s'élève, puis s'abaisse avec un tremblement convulsif: les yeux se ferment spasmodiquemeut. La crise dure plusieurs secondes. Les yeux se rouvrent alors, les mouvements de l'appareil hyoïdien sont larges et comme difficiles.
Les accès se renouvellent souvent, séparés par des intervalles de dix à vingt secondes; presque tous sont précédés d'un petit cri, souvent analogue à celui du crapaud, quelquefois à celui de la souris. Les convulsions sont bornées à la tète. Les membres antérieurs n'y participent pas. parce que la section de la moelle a été
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faite à uue trop faible distance de rorigiue des uerfs brachiaux. Ou sait que les sections médullaires pratiquées aiusi eu arrière de cette origine, mais à une faible distance, paralysent en grande partie les mouvements des membres antérieurs. Toute la partie postérieure du corps (en y comprenant lés membres pelviens) reste immobile pendant ces crises convulsives.
3 h. 45 m, .— Il y a encore de légères convulsions, semblables à celles qui viennent d'être décrites, et, jusque-là, il n'y a pas eu le moindre mouvement spasmodique appréciable dans les membres postérieurs : ceux-ci se manifestent dans l'attitude normale. A ce moment, on est obligé d'interrompre l'observation : on n'a pas touché une seule fois une partie quelconque de l'animal.
6 h. 30 m. — La grenouille, laissée dans l'attitude normale, est trouvée sur le dos, les membres postérieurs en résolution, mais non paralysées. 11 est clair qu'il y a eu un violent mouvement d'agitation ou de saut, à l'aide duquel le corps s'est trouvé ainsi renversé. Je remets la grenouille sur le ventre, et alors spontanément (c'est-à-dire sans excitation reconnaissable) elle fait mouvoir ses membres postérieurs alternativement, comme pour des mouvements de marche. Ces mouvements se produisent un certain nombre de fois ; tantôt il n'y en a qu'un seul pour chaque membre, tantôt deux ou trois, mais pas davantage.
Le lendemain, à 8 h. 1/2, on trouve encore la grenouille renversée sur te dos ; les membres ne sont pas en convulsion. 11 y a toutefois un peu d'excitabilité exagérée de la partie postérieure de la moelle épiuière. Quand ou touche un des membres postérieurs, les deux membres s'étendent un peu spasmodiquement. On remet la grenouille sur le ventre ; elle y reste inmiobile, les membres postérieurs à demi lléchis. Si l'on touche alors un des points de la région postérieure du tronc, la grenouille exécute deux ou trois mouvements brusques comme pour se lancer en avant et redevient immobile. Parfois ces mouvements se produisent sans excitation extérieure.
A 9 h., en donnant un coup brusque sur la table, on provoque un véritable accès tétanique, analogue à ceux du strychnisme. Les yeux se rétractent avec force, et les membres postérieurs s'étendent convulsivement. Un peu plus tard, il se produit des accès du même genre sans excitation extérieure. Il n'y a plus de mouvements respiratoires. La région sous-hyoïdienne est déprimée, et elle reste immobile, même lorsqu'on touche ou qu'on pince la peau à son niveau.
Même état à 4 h., accès d'extension spasmodique des membres postérieurs lorsqu'on touche ces membres ou qu'on frappe sur la table.
Mort à 5 h.
Après la sectiou de la moelle épiuière en arrière de l'origine des nerfs brachiaux, les grenouilles soumises à Tactiou de la picrotoxine n'ont donc tout d'abord des convulsions que dans les parties antérieures et surtout dans les muscles de la tête'. J'ai fait plusieurs expériences du même genre, et, chaque fois, j'ai obtenu, à très peu de chose près, les mêmes résultats que chez la grenouiUe de l'expérience III. Je n'ai observé des mouvements spasmodiques dans les membres postérieurs que bien longtemps après que les crises convulsives s'étaient produites dans les muscles qui meuvent la tête sur le tronc ou dans ceux de l'appareil hyoïdien, de la mâchoire inférieure et des yeux. Avant de chercher à déterminer la signification des mouvements constatés tardivement dans les membres postérieurs, je crois devoir vous citer encore une autre expérience analogue :
Exp. IV. — Sur une grenouille rousse, femelle, dassez forte taille et vigoureuse, on met U moelle épinière à nu, au niveau des premières vertèbres, et on la coupe transversalement un peu en arrière de Tongine apparente des nerfs brachiaux, à 7 heures 40 du matin.
Les membres postérieurs offrent des mouvements réflexes énergiques qui ramènent ces membres à leur attitude normale dès qu'où cherche à les étendre. La respiration se fait d'une façon régulière. Les pupilles sont un peu rétrécies.
7 h. 45. — On introduit sous la peau de la partie latérale de labdomen, du côté droit, une assez forte quantité de picrotoxine cristallisée, à Tétat sec.
7 h. 51. — Les mouvements respiratoires deviennent plus brusques et plus fréquents.
1. M. R. Bôhin a noté aussi que la sectiou de la moelle épinière, pratiquée en arrière du bulbe racbidien, chez la grenouille, empêche la picroloxine de déterminer des accidents convulsifs dans les membres et le tronc, et M. Heubel a Confirmé les résultats obtenus par cet expérimentateur.
PICROTOXINE 639
8 h. — Premières couvulsluus. La tête s'étcud spasmudiqucmeut de bas en haut sur le tronc ; en niôine temps, les yeux s'enfoncent daDS les orbites et les paupières inférieures se relèvent. La respiration ue cesse pas pendant ces crises. Les membres postérieurs demeurent absolument immobiles. Les convulsions n'ont pas été précédées d'un petit cri, comme dans d'autres expériences. L'obser- Yation est interrompue pendant une demi-heure.
8 h. 1/2. — Il y a des convulsions opisthotoniques, pour ainsi dire continues, des muscles qui meuvent la tôte sur le tronc : les yeux sont retractés et couverts par les paupières inférieures. Les mouvefflents respiratoires de l'appareil hyoïdien se font encore; ils sont lents, peu étendus et même ne se voient nettement que lorsque ranimai est mis sur le dos. Chaque mouvement respiratoire est snivi d'un petit mouvement spasmodique de la tête. Membres postérieurs immobiles, dans Fattitude normale.
9 h. 15. — Uy a encore des convulsions continues de la tête et des yeux. Contractions iibrillaires incessantes dans les muscles de l'appareil hyoïdien. Les mouvements respiratoires sont évidemment très embarrassés. Aucune convulsion dans les membres postérieurs. 10 h. — Même état de la grenouille; les membres postérieurs sont toujours fléchis, dans l'attitude normale, et ne présentent aucun mouvement spasmodique.
1 h. — Les convulsions de la tête et des yeux persistent. De teuipn en temps, assez souvent, sans provocation extérieure, on voit se produire un mouvement alternatif des deux membres postérieurs, comme pour marcher; ce mouvement s'exécute avec une certaine force. Parfois l'animal fait ainsi deux ou trois pas.
3 h. 1/2. — Même état de la tête et des yeux : il n'y a pas de convulsions spontanées dans les membres postérieurs. On constate que l'excitabilité de la partie postérieure de la moelle épinière est un peu augmentée. Quand on frappe un peu fort sur la table, les membres postérieurs exécutent un mouvement d'ensemble comme pour sauter. En même temps, la tôte se fléchit spasmodiquement, et les yeux se rétractent plus énergiquement. On ne voit plus de mouvements respiratoires de l'appareil hyoïdien.
En continuant à observer la grenouille, ou remarque, de temps à autre, un mouvement des membres postérieurs, comme pour sauter. Ce mouvement, qui paraît, au premier abord, indépendant de toute provocation extérieure, est précédé, en général, par un renforcement de l'état convulsif de la tête. Or il est possible que, par suite de la flexion spasmodique de la tôte, il y ait un ébranlement communiqué au reste du corps, et que l'impression produite alors sur la peau de la région abdominale et des membres postérieurs en
contact avec la table détermine par action réflexe un mouvement de ces deux membres.
3 h. 42 m. — On détruit, à l'aide de la tête d'une épingle, toute la partie du myélencéphale qui est en avant de la section transversale de la moelle épinière. 11 y a une assez forte liémorrhagie .
4 h. 30 m. — Il n'y a pas eu un seul mouvement spontané des membres postérieurs depuis la dernière opération. Les membres postérieurs sont encore dans l'attitude normale. Quand ou frappe sur la table, il se produit un léger mouvement d'extension simultanée et brusque des deux membres postérieurs.
6 11. — Il y a deux ou trois mouvements des membres postérieurs comme pour la marche. Un choc sur la table détermine deux mouvements du même genre. A la suite de ces mouvements, les membres reprennent l'attitude normale. Un peu plus tard, de nouveaux mouvements analogues se produisent sans provocation extérieure.
8 h. — De temps en temps, on voit des mouvements des membres postérieurs, sans excitation extérieure. Ces mouvements rappellent ceux auxquels on donne vulgairement le nom d'inquiétudes dans les jambes ; ou bien ce sont des mouvements comme pour sauter ou marcher brusquement et se soustraire ainsi à une cause d'irritation. Les chocs sur la table ont toujours pour résultat de provoquer un, deux mouvements des membres postérieurs, comme pour sauter.
Le lendemain, à 8 heures du matin, mêmes observations que lors de la dernière note prise la veille.
9 h! 30 m. (matin). — On constate quelques rares mouvemenls tétaniformes, spontanés des membres postérieurs.
3 h. 30. — Extension convulsive des deux membres postérieurs, lorsqu'on frappe sur la table; après la convulsion, les membres restent étendus, en résolution.
oh. — L'animal est mort.
Chez cette grenouille, on n'a point entendu, au début des premières crises convulsives de la tête, ces petits cris qui, ont été notés dans Texpérience III et que j'ai observés chez d'autres grenouilles soumises à la même expérience. Sous les autres rapports, il y a la plus grande ressemblance entre les expériences III et IV. Un fait ressort bien nettement de ces expériences : c'est que les membres postérieurs peuvent rester immobiles pen-
PICROTOXINE «jil
daut deux, trois heures et mèuie davantage. loi*sque les grenouilles sout empoisonnées à l*aide de la pierotoxine, après avoir subi une section transversale de la moelle épinière, en ayant du renflement crural de ce centre nerveux. Les muscles de la tête et des yeux sont toujours pris de convulsions au bout de quinze à vingt-cinq minutes. On dirait que, dans ces conditions, les accès spasmodiques commencent plus tôt dans la tète que lorsque la moelle est intacte: car^ chez une grenouille non opérée, les convulsions ne se montrent souvent qu'après plus d'une demi-heure.
Mais ce qui nous intéresse surtout, c'est l'absence de mouvements conMilsifs dans le train postérieur et les membres postérieurs pendant un temps très long. Je crois même que les différents mouvements observés dans ces membres, au bout de quelques heures, ne peuvent pas être attribués à la picrotoxine. Il y a d'abord cet argument a faire valoir : c'est que, si la picrotoxine agissait, comme le fait la strychnine, sur toute la longueur de l'axe buIbo-méduUaire, les spasmes convulsifs devraient se manifester dans les membres postérieurs, en môme temps que dans la tête, malgré la section transversale de la moelle, ainsi qu'on le voit dans le strychnisme. D'autre part, les premiers mouvements qui se montrent dans ces membres, au bout de trois ou quatre heures, ne sont pas de véritables mouvements convulsifs : ce sont des mouvements comme de marche ou de saut, et rien n'autorise à les considérer comme dus à l'action de la picrotoxine sur la moelle épinière ; en effet, des mouvements tout semblables peuvent avoir lieu chez des grenouilles chez lesquelles la moelle épinière a été coupée au même
PICROTOXINE li43
de la strychnine qui porte, dès le début de l'intoxication, sur toutes les parties excitables diîs centres nerveux céphalo-rachidiens. Je m'éloigne , sous ce rapport , de l'opinion de M. Fr.-W. Bonnefln, sans adopter cependant celle du D' Glover. J'ai à peine besoin d'ajouter ^ue, pour moi, comme pour MM. Brown-Séquard et Bon nef in, les convulsions produites par la picroloxine ont lieu, comme celles du strychnisme, par mécanisme î^éflexe.
On peut pousser plus avant l'aualyse physiologique de 1 action de la picrotoxine sur les centres nerveux encéphalo-bulbaires , et démontrer expérimentalement que ■^^ action physiologique de la picrotoxine porte surtout sur 1^ bulbe rachidien.
En effet, si l'on a introduit, sous la peau d'une jambe ^^u d'une des régions latérales de l'abdomen d'une gre- ^Xouille, une forte dose de picrotoxine, de façon à provoquer de violentes convulsions, on peut, lorsque la période spasmodique débute, enlever le cerveau propreïûent dit, sans modifier en rien la forme ou l'intensité des accidents convulsifs. Il en est encore de même lorsqu'on poursuit les mutilations de l'encéphale, en enlevant la région pédonculaire, puis les tubercules bijumeaux, et, enfln, la partie de l'isthme de l'encéphale (fui correspond à la protubérance, ainsi que le cervelet. Les convulsions se manifestent, après ces opérations successives, avec les mêmes caractères (jue chez une grenouille intacte, dans toutes les parties du corps, dans les membres et Tappareil hyoïdien^ voire même dans les yeux, quand le bulbe rachidien est respecté. Les convulsions cessent, au contraire^ d*une manière à peu près complète^ lorsqu'on a
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enlevé la plus grande partie du bulbe rachidien jusque vers le bec du calamas scriptoritis^ et que la grenouille a perdu la faculté, qu'elle avait jusque-là, de se retourner sur le ventre par un mouvement réflexe adapté, quand on la renverse brusquement sur le dos; les convulsions cessent tout à fait, lorsqu'on excise la région de la moelle située immédiatement en arrière du bec du calamus, dans une longueur de 2 à 3 millimètres.
On peut faire l'expérience d'une autre façon, en enlevant tout d'abord les hémisphères cérébraux, la région pédonculaire, les tubercules bijumeaux et la portion sousjacente de l'isthme de l'encéphale. Si l'on introduit de la picrotoxine sous la peau d'une des régions latérales de l'abdomen, après ces opérations préalables, on voit les convulsions se produire avec leurs caractères accoutumés.
On peut alors les faire cesser à peu près complètement, en pratiquant Tablation du bulbe rachidien, et complètement, en excisiiut, en même temps, la région de la moelle épinière située eu arrière du bulbe, dans une longueur de 2 à 3 millimètres.
On voit donc que, chez la grenouille \ c'est surtout, et même jjresque exclusivement, par l'action de la picrotoxine sur le bulbe rachidien, que les convulsions sont pixuluites.
J'ai étudié aussi Faction de la picrotoxine sur le cœui* des givnouilles. Voici le résumé d'une des expériences que j'ai faites pour cette étude :
l. lVeî>t là du it?î4te TiuterpivUtiou proposée pai* M. Bôbm pour ses pi-opn^ ex^HÂrieuc^^ et adoptée par M. £m. Heubel.
PICROTOXINE lii:,
Exp. V. — On fixe une *rrenoiiiIle vorl«\ do petilo iiu»>oiino lailli*, le dos appliqué sur une planchette de liège, et on met son cœur à nu. On introduit à 2 li. 30 sous la peau de la jambe gauche, au niveau du gastro-cnémien, une assez forte quantité de picrotoxine à IVtat sec. Le cœur, quelques instants après, la grenouille étant tout à fait tranquille, bat 36 fois par minute : mouvements très réguliers.
2 h. 40. — Les mouvements respiratoires deviennent un peu rapides; ils sont inégaux et irréguliers. Aucun changement dans le rythme et la fréquence des révolutions cardiaques.
3 h. o. — Commencement des convulsions. Extension des membres, autant que le permet le mode dimmobilisation de I animal. Contractions irrégulières des muscles. Les premières crises ne durent chacune que quelques secondes. On compte de nouveau les battements du cœur : 26 à 28 par minute. Les systoles auriculaires sont certainement moins complètes qu'auparavant.
3 h. 10. — Accès de frémissement généralisé, pendant quelques instants. Nouvel accès semblable , au bout de vingt à trente secondes; cet accès est plus long que le précédent. Le cœur s'arrête pendant un court moment, puis recommence à se mouvoir régulièrement. Les systoles auriculaires sont encore incomplètes.
3 h. lo. — Accès spasmodique pareil aux précédents. La forme de ces différents accès est certainement déterminée par la position dans laquelle l'animal est maintenu. 26 mouvements du cœur par minute : ''I^Daes caractères des contractions des oreillettes. Le ventricule se ^'^e complètement, ou à peu près, lors de sa systole.
3 h. 55. — Mêmes caractères des mouvements du cœur : 26 par '^ûute. Le sang est devenu très noir. 11 n'y a plus de mouvements ^^^piratoires depuis près de vingt minutes.
'^ 11. 30. — Mêmes constatations relatives au cœur. L'animal n'a ^*^s de convulsions depuis un certain temps; la période convulsive *^^ï*ait avoir fait place à la période de résolution musculaire gêné- ''^ïisée.
La picrotoxine agit sur le cœur, connue on peut le voir ^*^ns cette expérience. Elle ralentit légèrement les batft*- ^ents de cet organe et elle diminue un peu la force des Contractions des oreillettes. L'arrêt du cœur qui a été Constaté à un certain moment à la fin d'une courte crise convulsive doit être rapproché de celui qu'on observe parfois chez les mêmes animaux pendant les crises de
strychnisme. Somme toute, l'action de la picrotoxine sur le cœur est assez faible et peut être attribuée, en partie au moins, à l'influence de ce poison sur le bulbe rachidien, c'est-à-dire sur les origines des nerfs d'arrêt de l'organe central de la circulation sanguine.
MM. V. Ghirone et B. Testa ont entrepris récemment des recherches nouvelles sur l'action physiologique de la picrotoxine. Les résultats auxquels ils sont arrivés ont une grande analogie avec ceux que nous avions fait connaître. Il me semble toutefois qu'ils attribuent aux symptômes de l'intoxication par la picrotoxine une physionomie épileptiforme trop accusée. Suivant eux, la picrotoxine pourrait déterminer de véritables accès épileptiques, une vraie épilepsie artificielle. Il y a là certainement une interprétation quelque peu inexacte. Ils admettent une action primitive du poison sur le bulbe et ime action ultérieure sur la moelle épinière. C'est ce que j'ai dit plus haut, en faisant même quelques réserves relativement à l'action sur la moelle ; mais je ne nie pas absolument tonte espèce d'influence de la picrotoxine sur ce dernier centre nerveux '.
Plus récemment encore, M. Ghirone a publié un intéressant mémoire sur la picrofine. D'après un travail de MM. L. Barth et Kretschy, la picrotoxine serait un mélange de trois et peut-être de quatre substances. A l'une d'elles ils conservent le nom de picrotoxine^ parce qu'elle est amère et toxique; ils nomment la seconde picrotine ,
1. V. Ghirone et B. Testa, Reckfirches p.rpénmei} taies sur l'action biologique de la picrotoxine (Anvali di med. e rhir.) — Anal, in Y Union médicale, 21 mai 1881.
PÏCROTOXIME 647
parce qu'elle serait amère et non toxique ; et ils appellent la troisième anamirtine^ parce qu'elle n'est ni amère ni toxique ; peut-être, suivant eux, y aurait-il, en outre, une très petite quantité d'une quatrième substance. La picrotine formerait les 0,66 du mélange désigné jusqu'ici sous le nom de picrotoxine ; la picrotoxine vraie en formerait les 0,30, et Tanamirtine y serait dans la proportion de 2 pour 100. La picrotine avait déjà été décrite par Paterno et Oglialoro comme un hydrate de picrotoxide.
M. V. Ghirone, après diverses expériences, conclut que l'hydrate de picrotoxide ou picrotine ne mérite pas ce dernier nom, parce qu'en réalité elle est amère et toxique.
Le pouvoir toxique de cette substance serait à celui de la picrotoxine à peu près dans le rapport de 1 à 30. Quant aux accidents de l'intoxication, ils seraient les mêmes, à bien peu de chose près, lorsqu'il s'agit de la picrotine, que lorsque Ton expérimente au moyen de la picrotoxine ^
La picrotoxine n'offrait naguère aucun intérêt pour le médecin, car il n'en avait été fait aucune application thérapeutique sérieuse. Récemment, le D' Planât a publié, dans le Journal de thérapeutique^ un mémoire dans lequel il rapporte un certain nombre d'essais thérapeutiques dont quelques-uns, paraît-il, auraient eu de bons résultats.
Ce médecin, avant d'essayer la picrotoxine comme
1. V. Chirone, Hicerche sperimentali suUa azione biologica délia picrotina o idrato di picrotoxide (Annali universali di medicina, 4881, tirage à part).
()/i8 DOUZIÈME LEÇON
médicament, l'avait étudiée comme poison. Je n'analyserai pas les recherches de M. Planât, pour ne pas étendre démesurément notre exposé du mode d'action de la picrotoxine. Je me contenterai de citer les conclusions de son travail, telles qu'elles sont relatées dans un résumé publié par le Bulletin général de théra" peutique. Voici ces conclusions : « l"* La picrotoxine agit tout spécialement sur le myélencéphale : 2** Cette action épargne le cerveau et les cellules idéo-motrices et porte principalement sur le bulbe, le cervelet et la moelle. 3° Elle est caractérisée par la surexcitation de leurs éléments, d'où une exagération et une déviation fonctionnelle, suivie elle-même de paralysie par dépense excessive d'influx nerveux. 4° La conséquence la plus remarquable de cette suractivité fonctionnelle est l'arrêt plus ou moins complet survenant dans le système circulatoire (action de la picrotoxine sur le pneumogastrique et le dépresseur de Cyon) ; d'où il suit que la picrotoxine est avant tout un agent cardio-vasculaire. »
Vous voyez quelles sont les ressemblances et les dissemblances entre les conclusions de M. Panât et celles auxquelles conduisent nos propres études. Je n'insisterai pas ; cependant je dois vous faire remarquer que, d'après M. Planât, la picrotoxine agirait non seulement sur le bulbe rachidien, mais encore sur le cervelet et sur la moelle épinière. J'admets bien l'action sur le bulbe rachidien ; celle sur la moelle ne me paraît pas suffisamment démontrée ; enfin , pour l'action sur le cervelet, je crois que rien ne la prouve, et j'ajoute qu'en tout cas, même en l'admettant, il faudrait dire qu'elle joue un bien faible rôle dans le mécanisme de la production
des CL«ml^lfD^ mits 4 ^ jmTiûi^iSJDC^ <ar œ^ Oi>«xu^ sîotts fKw^wn ^iir m\z nappes TmUmXkh^ iàm <^nr\^)e(.
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M. Pliml a essaye faetk^i difra(]ieutk|iK^ dt^ bi teiiH ture et coque do Levant et de b pienitoxiue a^kMH CD panules d'un dfccifne de milfiinnuiittie . La ik^se majrima de picn:4ôxîiie a ete de 3 nùllignimiiies j^r jour. Des résultais eDdoorafseants aiiraieut etè obtenus dans TepOepsie $Tmpathîq[ue et essentielle . dans la choree. réelanipisîe infmtile et la ix^ntracture dt>uloiH reuse des eriremites.
N'ayant pas fait dressais thérapeutiques à Tiddo do lu picrotoxine, il m'est impossible de |Kirter un ju|(enunil sur ce que dit M. Planât au sujet de IVnnpioi do oollo substance comme médicament. Mais ce que je connais dos effets physiologiques de la picrotoxine m'onqHVhonul do prescrire cet agent toxique avec confiance, dans los cas dont parie ce médecin. II est difficile do compivndn* comment la picrotoxine pourrait avoir uno action utilo dans le traitement de la choi'ée et surtout do Tépilopsio ! Je ne parle pas de réclampsie infantile et de la contracture douloureuse des extrémités, car ce sont dt^s alToi** lions qui guérissent souvent sans aucune médication, i^t, par conséquent, il est pour le moins difficile do savoir, à moins d'une expérience très étendue, si un niédicamont
k laide duquel on les traite a uue réelle efficacité *.
Pour terminer ce que je veux vous dire sur les effets physiologiques de la picrotoxine, j'ajouterai quelques mots relativement à Tantitoxisme que l'on a voulu établir entre cette substance et le chloral hydraté.
M. Grichton-Brown admet que l'hydrate de chloral est l'antidote physiologique de la picrotoxine, du moins chez les lapins et les cochons d'Inde. Il n'en serait pas de même, d'après lui, chez le chat. Il est bien difficile d'accepter en théorie une pareille opinion ; car, si l'hydrate de chloral était l'antidote physiologique de la picrotoxine chez certains mammifères, on ne voit pas comment il pourrait en être différemment chez d'autres animaux de la même classe. Mais l'antitoxisme, si tant est qu'il existe dans le sens propre du mot, ne se montre même, chez le lapin et le cobaye^ que dans une certaine mesure. Le chloral hydraté peut, il est vrai, s'opposer k la manifestation des phénomènes convulsifs, lorsqu'on a fait absorber par ces animaux une certaine dose de picrotoxine ; il peut ainsi mettre obstacle aux troubles asphyxiques que produit ce poison, et, par suite, dans quelques cas, empêcher la mort : mais c'est seulement lorsque liu dose de picrotoxine s'écarte très peu de la dose mortelles minima. Pour peu que cette dernière dose soit dépassée ^ la mort a Ueu, malgré l'administration de l'hydrate de chloral. Le chloral hydraté agit sur les animaux soumis aux effets de la picrotoxine, comme il le fait pour les autres poisons convulsivants (strychnine, etc.).
1. J'ai prescrit la picrotoxine daus quelques cas d'épilepsie, saus avoir pu constater la moindre amélioration <
PICKOTOXINK 651
J'aurais voulu vous dire quelques mots d'un agent convulsivant fourni par le règne animal : je veux parler du venin de la salamandre terrestre. Mais je n'ai pas pu me procurer, au moment de mon cours, des individus de cette espèce animale, et, comme je ne puis pas vous montrer expérimentalement les effets du venin dont il s'agit, je me contenterai de vous signaler les sources où vous pourriez puiser des renseignements sur ces effets, à savoir : d'une part, les recherches de MM. Gratiolet et Cloëz, communiquées à l'Académie des sciences en 1851 et 1852, et, d'autre part, le mémoire que j'ai publié sur le venin des Batraciens, dans les Mémmres de la Société de biologie., en 1856. Cette action convulsivante du venin de la salamandre terrestre présente un intérêt particulier, car le venin de h salamandre aquatique produit des effets tout différents et que je mentionnerai lorsque nous ferons l'étude des substances toxiques groupées sous le nom de poisons du cœur. La forme des mouvements convulsifs observés chez les animaux empoisonnés par le venin de la salamandre terrestre me porte à penser que ce venin agit plutôt sur les parties excitables de l'encéphale que sur la moelle épinière.
Avant-propos
PREMIÈRE LEÇON. Considérations oénéralks.
DEUXIÈME LEÇON. Du jarorandi. — Importation du jaborandi en Europe. — Principe actif du jaborandi ; pilocarpine. — Action du jaborandi et des sels de pilocarpine sur les glandes salivaires, lacrymales, sudoripares, sébacées ; sur les sécrétions muqueuses de l'arri ère-bouche , du pharynx, des fosses nasales, etc. ; sur le pancréas, le foie, les glandules de la membrane muqueuse de l'estomac, de l'intestin; sur l'appareil ûriûaire ; sur les glandes mammaires. — Antagonisme de la pilocarpine et de l'atropine. — Action sur la circulation : cœur, vaisseaux. — Action sur l'iris. — Degré de toxicité du jaborandi et de la pilocarpine. — Action des sels de pilocarpine sur les Invertébrés • S.'i
TROISIÈME LEÇON. Dv jaborandi {suite). — Recherches sur le mécanisme "6 l'action physiologique du jaborandi et de la pilocarpine : — glandes ^vaires ; — glandes sudoripares ; — appareil d'innervation de ces diverses glandes; — pancréas, foie, cœur, iris. — Antagonisme réciproque de la pilocarpine et de l'atropine. — Application des données "6 l'expérimentation à la thérapeutique 421
^^ATRlÈxME LEÇON. Du curare. — Importance des découvertes de Cl. Ber- ^^d sur le mode d'action du curare. — Provenance du curare. — Le jurare doit ses propriétés paralysantes au suc de. certaines plantes de la ^^naille des strychnées. — Cette famille contient donc à la fois des plantes ^ont les sucs produisent des effets paralytiques et d'autres plantes **ont les sucs déterminent des effets convulsifs. — Description des effets Pi'oduits chez les mammifères par le curare introduit sous la peau. — La Paralysie complète est généralement précédée de quelques mouvements spasmodiques, plus ou moins marqués. — Action du curare sur *es oiseaux. — Action sur les reptiles ; sur les batraciens. — Action sur }es poissons ; sur les poissons électriques. — Action sur les animaux invertébrés. — Quantité de curare nécessaire pour empoisonner les chiens, les lapins, les grenouilles. — Temps qui s'écoule entre l'introduction du poison et la paralysie complète. — Conditions qui influent sur la rapidité de l'absorption chez les grenouilles. — Absorption dans le tissu cellulaire sons-cutané, dans le tissu musculaire. — Injections intra-
654 TÀbLE bES MATlèftËS
veineuses. — Absorption par les voies digestives : explication du {Jeil d'action du curare introduit dans ces voies. — Le poison ne parait pas être absorbé par la membrane muqueuse vésicale. — Absorption par les voies respiratoires , chez les mammifères ; par les branchies , chez les poissons et les têtards de batraciens. — Mécanisme de la mort chez les animaux vertébrés empoisonnés par le curare. — Là mort n'est qu'apparente au moment de la cessation des mouvements respiratoires. — Les batraciens peuvent revenir à la vie au bout d'un ou plusieurs jours. — Les mammifères peuvent être ramenés à la vie, au bout d'un nombre variable d'heures, par la respiration artificielle 193
CINQUIÈME LEÇON. Du cuftAtiE {suite). — Etude du mécanisme de l'action du curare. — Ce poison ne paralyse ni les centres nerveux, ni les muscles ; mais il paralyse l'action des nerfs moteurs sur les muscles de la vie animale. — Il agit toutefois à un faible degré sur ces muscles. — La paralysie des nerfs moteurs n'est pas due à une abolition de l'excitabilité ou de la conductibilité des fibres nerveuses motrices ; elle a pour cause une modification produite par le poison au niveau des extrémités périphériques de ces nerfs. — Cette modification, dans les premières périodes de la paralysie, empêche, chez les mammifères, la transmission des incitations volontaires ou réflexes aux muscles , mais elle permet, pendant cette même période, aux excitations expérimentaleft port€Lnt sur les nerfs moteurs de provoquer des contractions musculaires. — La motricité expérimentale des nerfs de la vie animale est même tout aussi puissante pour le moins à ce moment que dans l'état normal. — * Expériences démontrant que les centres nerveux conservent longtemps leur fonctionnement chez les animaux paralysés par le curare.
— Chez les mammifères curarisés et soumis à la respiration artificielle, la motricité nerveuse disparaît au bout d'un certain nombre de minutes. — L'action du curare ne porte pas, en réalité, sur les extrémités nerveuses périphériques elles-mêmes, mais bien sur les points de rencontre intime entre ces extrémités et la substance propre des faisceaux musculaires. — La paralysie des nerfS moteurs ne se produit pas au même moment dans tous ces nerfs. — L'indépendance de l'irritabilité musculaire peut-elle être mise hors de doute à l'aide des résultats fournis par l'étude du curare ?.. 220
SIXIÈME LEÇON. Du curare (suite). — Le curare ne paralyse pas le fonctionnement des nerfs sensitifs. — Il n'en résulte pas qu'on soit en droit d'attribuer aux fibres nerveuses sensitives une constitution et des propriétés différentes de celles des fibres nerveuses motrices. — Notions générées sur les propriétés physiologiques des éléments anatomiques. — De la névrilité envisagée comme la propriété physiologique caractéristique de toutes les fibres nerveuses, quel que soit leur mode de fonctionnement.
— Action du curare sur les fibres nerveuses sympathiques ; leur fonctionnement n'est pas paralysé, dans les conditions ordinaires, par ce poison.
— Expériences sur les mammifères, sur les batraciens. — Le curtu^e. d'une façon générale, n'agit pas, aux doses habituelles, sur le fonctionnement des fibres nerveuses qui se terminent dans des fibres musculaires lisses. — Le curare, à ces mêmes doses, ne paralyse pas l'influence des nerfs darrêt (fibres fréno-cardiaques des nerfs accessoires de Willis : fibres fréno-intestinales des nerfs splanchniques), ni celle des nerfs vasodilatateurs, ni celle des nerfs sécréteurs. — La résistance de ces différentes fibres à l'action du curare n'est pas absolue ; elle n'est que relative : expérioiicop diverses à l'appui de cette proposition 283
SEPTIÈME LEÇON. Du cuRAnE (suite). — Le curare laisse intact le fouctionnement des centres nerveux. — Examen des fonctions du cerveau proprement dit, de l'isthme de l'encéphale, du bulbe rachidien et de la moelle épinière, chez les animaux curarisés. — Au début de la curarisation, il paraît y avoir un peu d'exaltation de l'excitabilité et même de l'activité tonique des centres nerveux. — Preuves de la persistance de la réflectivité des centres nerveux. — Mouvements réflexes des membres préservés de l'action du poison. — Mouvements réflexes de l'iris chez les animaux curarisés. — Actions vaso-motrices réflexes; mouvements réflexes de l'estomac, de l'intestin, de la vessie, dans les mêmes conditions. — Phénomènes d'excitation réflexe des sécrétions (salive, sueur, etc., chez les animaux curarisés). — Persistance de la plupart des mouvements rhythmique? pendant la curarisation. —Action du curare sur le cœur sanguin. — Action de ce poison sur les cœurs lymphatiques. — Influence du curare sur la température des vertébrés supérieurs. — Infljuence sur la nutrition intime : modifications de l'urine chez les animaux curarisés ; glycosurie, oxalurie. — L'urine de ces animaux contient du curare ou les principes actifs ' de ce poison. — Développement des embryons de batraciens malgré la curarisation 328
Huitième leçon. Du curare {suUe et fin). — Emploi thérapeutique du curare. — Critique expérimentale de l'opinion d'après laquelle le curare serait un antidote de la strychnine ; l'antagonisme entre ces deux poisons n'est qu'apparent. — Traitement du tétanos par le curare. — Dans certains cas de paralysie du nerf radial, chez l'homme, on observe un état du nerf et des muscles paralysés qui est très analogue à Tétat des nerfs moteurs et des muscles chez les animaux curarisés. — Le curare n'est pas la seule substance toxique qui détermine cet état des nerfs et des muscles chez les animaux empoisonnés. — La conine agit de la même façon sur ces organes. — Enumération d'autres substances toxiques qui peuvent aussi ])rodnire cet état. — La durée de la persistance lie la motricité expérimentale des nerfs après la mort est à peu près la même chez les mammifères tués par des doses moyennes de curare ou tués par laradisation directe du cœur. — Au début de la paralysie d'un membre, produite, chez un chien, par injection de poudres oblitérantes dans l'artère principale do ce membre, les nerfs et les muscles y conservent une motricité et une contractilité tout à fait normales, comme au début de la paralysie curarique 391
NEUVIÈME LEÇON. Strychnine. — Provenance de la strychnine. — Energie toxique de la strychnine et des sels solubles de strychnine. — Effets produits par la strychnine sur le chien, sur la grenouille : accès convulsifs spontanés ; accès convulsifs provoqués. — Les fortes doses de strychnine déterminent, chez la grenouille, après la période des convulsions, un état de résolution musculaire, analogue en apparence à celui que produit le curare : cet état se termine soit par la mort réelle, soit par la réapparition des convulsions. — Longue durée de la période convulsive de retoiur. — Possibilité de prolonger, au moyen de la respiration artificielle, la vie des mammifères empoisonnés par la strychnine. -— Les phénomènes caractéristiques de l'intoxication par la strychnine sont dus à l'action de cet alcaloïde sur la moelle épinière. — Expériences de Magendie. — Expériences confirmant celles de ce physiologiste. — La forme des convulsions du strychnisme ne dépend pas d'une action élective de la strychnine sur tels ou tels centres intra-médullaires. — Hypothèses de M. Cayrade, de M. RoUett; réfutation expérimentale de ces hypothèses. — La strychnine
656 TABLE DES. MÂTIËKES
produit une exaltation de Texcitabilité réflexe du bulbe rachidieu et de la moelle épinière : les convulsions du strychnisme sont des phénomènes réflexes. — L'élévation de la pression sanguine intra-arténelle, signalée chez les animaux strychnisés par M. Richter et M. Sigmund Meyer, est elle-même un phénomène réflexe 423
DIXIÈME LEÇON. Strychske {suite). — Réfutation de l'hypothèse de Stannius sur le mécanisme de la production des accès de strychnisme.
— Examen des opinions de Cl. Remard touchant Faction primitive de la strychnine sur les fibres nerveuses sensitives et son action secondaire, médiate, sur les fibres motrices. — L'action des fibres nerveuses motrices sur les muscles peut être paralysée chez la grenouille par des doses relativement fortes de strychnine. — Il en est de même chez les mammifères eux-mêmes, lorsqu'on fait usage de très hautes doses de ce poison. — La strychnine, à fortes doses, agit, comme le curare, sur les extrémités périphériques des fibres nerveuses motrices, entre ces extrémités et la substance contractile des faisceaux musculaires primitifs. — Le segment périphérique d'un nerf mixte coupé perd plus vite sa motricité que le nerf homologue de l'autre côté, chez une grenouille curarisée; moins vite chez une grenouille strychnisée (Cl. Rernard) : raisons physiologiques de cette différence. — Action de la strychnine sur les muscles. — Action sur le système nerveux grand sympathique : phénomènes oculo-pupillaires ; phénomènes vaso-moteurs. — Action sur le cœur, sur l'intestin, la vessie, la rate. — Action sur les poissons électriques. — Influence de la respiration artificielle sur les convulsions du strychnisme. — Action de la strychnine sur le foie .'. 464
ONZIÈME LEÇON. Strychnine (&Mf7e?j. — Action de la galvanisation de la moelle épinière ou de la colonne vertébrale sur les convulsions strycliuiques, chez la grenouille. — Influence de la galvanisation du nerf sciatique sur les muscles convulsés, dans les mêmes conditions. — Essais divers d'application des faits ainsi observés à la thérapeutique. — Mécanisme par lequel se produit la mort chez les animaux strychnisés. — Les mammifères qui échappent aux dangers des convulsions du strychnisme meurent assez souvent, plusieurs heures après la cessation de ces convulsions. — La mort n'est pas due, dans ces cas, aux altérations des centres nerveux, décrites par M. Jacubowitsch et M. Roudanovrsky.
— Influence de l'élévation considérable de température produite par les convulsions. — La chloralisation préalable empêche l'élévation de température déterminée par la strychnine; elle n'empêche pas à coup sûr la mort tardive chez les animaux auxquels on fait absorber une dose un peu plus forte que la dose strictement mortelle. — Applications des données expérimentales à la pathologie : tétanos, épilepsie, urémie convulsive. — La mort tardive, chez les animaux strychnisés, a sans doute pour causes principales les modifications produites par la strychnine dans un grand nombre de tissus, particulièrement dans la substance grise des centres nerveux, et, pour causes adjuvantes, l'hyperthermie et les diverses altérations du sang déterminées par les convulsions. — Influence du curare et des anesthésiques sur les effets des doses mortelles de strychnine. — Influence du bromure de potassium, de l'opium, de l'extrait de fèves de Calabar et de Tésérine, de l'iode, du chlore, de l'atropine, de la conicine, etc. — Intoxication d'un chien mis en communication circulatoire avec un autre chien, lorsqu'on injecte sous la peau de celui-ci une forte dose d'un sel de strychnine 522
DOUZIÈME LEÇON. Strychklne (suite). — Action de la strychnine sur rhomme, à dose thérapeatique dans les cas de paralysie (hémiplégie, paralysie, etc.) : — cette action, dans certaines conditions, porte d'abord sur les parties des centres nerveux en rapport avec les membres para« lysés. — Valeur thérapeutique de l'emploi de la strychnine dans les cas de paralysie d'origine centrale, et dans ceux d'origine extra-centrale; dans les cas d'affections paralytiques de l'appareU visuel; dans la chorée; dans la paralysie agitante. — Influence de la strychnine sur l'affaiblissement des sphincters. — Influence sur l'asthme. — Influence sur l'atonie stomacale, sur la paralysie intestinale, sur la paralysie vésicale. — Influence sur l'anémie. Action de la strychnine sur les invertébrés.
De la Bfucine. — Action physiologique de ce poison. — C'est la brucine qui forme le principal agent toxique dans le hoàng-nàn.
Du m'boundou. — Expériences sur des grenouilles. — Le m'boundou semble agir plus éuergiquement sur le bulbe rachidien que sur la moelle épinière. — Cependant, le seul agent convulsivant contenu dans ce poison serait la strychnine.
De la picrotoxine, — Effets convulsivants de ce poison. — Action sur les grenouilles. — Action sur les mammifères. — La picrotoxine parait agir, d'une façon tout à fait prédominante, parfois exclusive, sur le bulbe rachidien. — Essais thérapeutiques. — Venin de la salamandre terrestre 570
CouLOMMiERS. — Typog. Paul BHODARD.
"iiittiafi", 1879.
Leçoo* proférées i la F»cnlié Je Becneillic* fit le &* BoiTiue»KT. ai *«nr. Valaiin il' in mneile, t ï
CHnHnt^métfealedel'baplIaldcla rhul|«. jiar A. Xolotah. CoosiiUrall pliniiiarï el gbsetïitioat, p« le B' IVimusD, u)ê>Iecm des hArûUiix. Revues |ira(eiieiU'. AliiwiJitnf ; — UaUHe* aitmttt; — Screfuia; — JUaladia eu — de l'ttorlc et det arltru; — de l'impartit digestif;— dv foie; — ilHiite-urliiaire-.—drfappareit rayiniUme;— Itataditt giiifralei; — Enpôùt taeih cJiroai^uts : — Supbilii: — Jtttaiin du syitiimr naruntr. 1 forl III-8 lie 930 itages. 1819. I
Lfçous de cllniqnr (faérapentiqa* . profeâséet a TtlnpiUl Saint-ADlgln«, le D' DDJtnDuc-BEAiiiiETz. membre de l'Ai^itli!-mïe de mëdecioe, moclecin de l'hÂp Siint' Antoine, flecneillies p4r le 1)' CàiifEN'ni:ii'llÊnico[iiiT- Revues par l'aoU
I" strie. 3" Ëdilion, I forl vol. gmnd io-S de SDO pages, compreoanl le l^-aUm du pmladiit da ewvr ft de l'anrtt, des maladies de l'eiUmae et des malaiHti t'inUilin. U
2' série. 2" édition. 1 Turt ïi>I. gr, m-* de 800 pages, comprenant le Trailemad KUiiadiit dv foie et du reins, de) mulodin du pawmon, 4ts naladief dt le sfH du larynx et du, jihar^i>i,r. (S
HanBel pratique de gyneevlvgftf et des malaiileB des ItastBswm, pir
D' LE SiNËTr, médecin de Sainl-Laiure, uiembie de la Sociélè de bio)ugie el des Satàà, auatomiqoeet d'anlliropolugie de Parie, t lieau vul. in-S'IeasOpaees, avec ortgiiiaUi dans le leïk. 1879-
Tptfie tbéoriqae el pratique de Tari des aoranebemeDis, pir W.-
Pliïïaik, professeur d*oh5lélrii|ue et de gynécolope à King"s Collège, présidMl la SociètË obsiétricale de Londres. Traduit et annoté sur la i' éditiuu anglaise (pn en décembre 1S78), par le D' Verueil. Edition catitremeal revae par le D' Bdp cbet de cliniqne d'accoucbeuient de la Faculté de médeûne de Parts, i bêiiu val. i iii-8 de 9til) pages, avec âOO Rguree dans le texte. tS7!). 45 {
Tratlé ellnique des maladlea de l'entance, par le 0' CtnsT tis mèilecin de Tbôpilal Sai oie- Eugénie. T. I, Affecliona du poumm et de la plM gr. io-8 de 5(IU pages, avec 76 (ïgnres dans le leite. 1880. «^
T. II. Alfectioiis du tueur ; rhmuitismc. cAorre, coguclucAe, ortillont, rovgeoU, «a celle, scaflatitiO, ^rTrc iMpl-iihh. Gr. iii-8 île 620 pages, avec M ngures 'tkui iBile. 1S1
■■nnel de ikérKpcutIqae et de matière médic^ei par A, Paulieb, Md
inleme de» hùpitaui de Paris. 2' £clition, revue, très corrigée et augmeulËe. 1 lit TOI, iu-8 de lïOU pattes, avec KO ligures dans'le teite. tS !
