THÉORIE DE LA CRÉATINÉMIE

tives, que Jaccoud a formulée sous le nom de créatinémie^ sans accuser plus particulièrement la créatine, mais en symbolisant sous cette dénomination Taction toxique de tout le groupe.

La clinique, qui a eu la prétention de donner des armes aux différentes théories, apporte ici son contingent d'observations; mais, si Ton examine les faits cités comme se rapportant à Tempoisonnement par les matières extractives, — par exemple ceux de Chalvet, qui a démontré dans ces cas Faugmentation des matières extractives dans le sang, — on ne voit pas prédominer tel ou tel symptôme clinique; c'est le tableau de Turémic tout entière avec toutes ses formes, à Texception de cette forme de prétendue urémie dans laquelle les urines emportent en vingtquatre heures une quantité de matériaux solides égale ou supérieure à la normale. .

Dans les cas dont ont parlé Chalvet et les partisans de son opinion, on voit le poids des matières extractives, de l'urée, des matières colorantes diminuer dans les urines ; dans le sang les matières extractives augmentent et la toxicité des urines diminue, comme je l'ai démontré. C'est là la vraie urémie.

Eh bien! voyons quelle peut être, au point de vue de la production des accidents toxiques, l'action de chacune des matières organiques qui font partie de ce groupe des matières extractives.

\Iacide iirique n'est pas toxique à la dose de 0'',64 par kilogramme d'animal.

h'acide hippurique^ d'après Challan, Feltz et Ritter, ne peut devenir toxique qu'à la dose fabriquée par l'animal en dix à douze jours. J'ai injecté dans les veines du lapin l'acide hippurique dissous dans l'eau à l'aide d'un peu de soude, à la dose de 4«',59 par kilogramme d'animal, sans provoquer le moindre phénomène toxique. Cette dose inoffensive représente à peu près la quantité que l'animal aurait mis cent jours à fabriquer.

La créatine augmente certainement dans le sang chez les individus qui succombent à l'urémie (Scherer, Schottin, Hoppe,

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Opplcr). La toxicité lui est-elle donc attribuable? Challan la trouve toxique, Testut non toxique; Feltz et Ritter n'ont pu tuer ranimai en lui injectant d'un coup la quantité de créatine qu'il excrète en dix-sept jours. La créatine peut être incriminée encore beaucoup moins que Turée; car, si l'urée peut tuer quand on en injecte brusquement dans les veines d'un animal la quantité qu'il aurait fabriquée en seize jours, on ne détermine chez lui, d'après mes expériences, aucun accident toxique appréciable, en lui injectant la quantité de créatine qu'il aurait fabriquée en soixante-douze jours.

La créatinine ^ qui existe dans le sang en quantité si faible qu'elle paraît douteuse à beaucoup de physiologistes, est formée dans le rein, par transformation de la créatine. Serait-elle reprise par le sang en cas d'obstacle à l'excrétion rénale? Feltz et Ritter ont prouvé que la créatinine excrétée en six jours ne tue pas, mais que la mort peut être causée par la quantité qui est excrétée en treize jours. Elle pourrait donc concourir à l'intoxication, si elle existait dans le sang en quantité suffisante.

Mais c'est une base énergique capable de produire des accidents par son excès d'alcalinité. On ne peut l'employer qu'à l'état de sels. Or le chlorure de créatinine est à peine nuisible: la quantité de créatinine excrétée pendant dix jours, et injectée à l'état de chlorure de créatinine par voie intra-veineuse, n'a pas hâté d'une minute la mort chez un chien après la néphrectomie. La mort est survenue le troisième jour, comme à l'ordinaire (Feltz et Ritter).

La leucine? — Tout ce que l'eau peut en dissoudre ne produit aucun accident (Feltz et Ritter).

La quantité de tyrosine excrétée en trois jours par des hommes malades n'est suivie d'aucun effet toxique.

La taurine^ à la dose de 08',50 par kilogramme d'animal, est sans effet.

La xanthine ^ Xhypoxanthiney la guanine ne produisent rien non plus.

Les matières colorantes ont été incriminées par Thudicum^ à cause de la faible coloration des urines des urémiques. Nous

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avons vu déjà que les urines normales perdent la moitié de leur toxicité par la décoloration; la bile décolorée est moins toxique aussi. Les matières colorantes me sont donc suspectes au point de vue de la toxicité, mais la filtration par le charbon n'enlève-t-elle pas à Turine autre chose que les matières colorantes? Je ne suis pas en droit de dire que les matières colorantes sont la vraie, la principale cause de la toxicité des urines. Toutefois elles sont du groupe de ces toatières organiques auquel on doit attribuer près de la moitié de cette toxicité. J'ai tenté de chercher le degré de toxicité d'une des matières colorantes de l'urine, de l'urobiline. Trois fois j'ai pratiqué, chez le lapin, Tinjection intra-veineuse de cette substance, trois fois l'expérience a manqué faute d'une quantité suffisante de matière. Je puis dire seulement que, si la bilirubine tue à la dose de 5 centigrammes par kilogramme, Turobiline, à la dose de 15 centigrammes, ne tue pas.