INTRODUCTION

Un médicament peut être nocif de deux façons :

— Tantôt directement par des propriétés physicochimiques, et c’est alors l’Intoxicalion ;

— Tantôt indirectement par des troubles dans la genèse desquels intervient la prédisposition innée ou acquise de l’organisme, et c’est alors l’Intolérance.

Sur le plan clinique, on peut individualiser deux ordres de faits

Les manifestations accidentelles, où le médicament intervient le plus souvent à doses massives, administrées par erreur ou volontairement, qui sont donc imputables à un surdosage. Ces troubles gardent l’empreinte de la substance incriminée et reflètent ses propriétés pharmacodynamiques ; ils sont spécifiques, reproduisibles chez l’animal, prévisibles, partant évitables ; la thérapeutique consiste à neutraliser ces substances, à amener leur évacuation, parfois à faire intervenir, comme pour les barbituriques, le jeu des mécanismes antagonistes ; les accidents sont proportionnels aux doses et, pour une dose donnée, la mort est inévitable.

Les maladies médicamenteuses, où les accidents sont survenus alors que les règles de la posologie ont été scrupuleusement respectées ; le médicament intervient alors en réactogène et les troubles sont ceux de l'intolérance ou de la sensibilisation.

Ce qui caractérise ce vaste groupe de faits, c’est surtout leur indépendance vis-à-vis de la sommation éliologique qui les a déclanchés, en un mot, leur aspécificité. L’expérimentation sur l’animal n'est plus d'aucun secours, les manifestations cliniques peuvent souvent présenter un très grand polymorphisme, révélant l’idiosyncrasie de l'organisme ; is ne sont guère prévisibles et sont difficilement évitables, alors même que l’on réduit les doses au-dessous de leur valeur efficace ; ces réactions se distinguent des intoxications véritables aux mêmes substances ; ‘elles peuvent pour une même substance différer avec les sujets et, inversement, pour un même sujet, être identiques pour des substances très diverses.

Alors que l’intoxication véritable perd du terrain depuis le siècle dernier, du fait de la découverte de substances thérapeutiques actives à faibles doses, le Champ de la réaction s'étend chaque jour davantage, les créations de plus en plus complexes de la chimiothérapie grossissant le rang des réactogènes.

Les médications anti-épileptiques ont leur responsabilité à l’origine des manifestations médicamenteuses : les accidents causés par les bromures sont connus depuis près d’un siècle ; ils relèvent d’un phénomène d’accumulation de la drogue dans l'organisme et entrent dans le cadre des intoxications : les barbituriques ont payé un lourd tribut au chapitre des maladies médicamenteuses, soit par le fait qu'ils sont l'agent idéal des suicides, à doses massives, soit par les manifestations d'intolérance qu’ils déclanchent à Ja longue, même à faible dose.

Les progrès de la Chimiothérapie ont amené Ja découverte d’anti-épileptiques nouveaux qui, sans détrôner les barbituriques, n’en constituent ‘pas moins un appoint sérieux au traitement de l’épilepsie, Mais ces nouveaux médicaments n’échappent pas à la loi Commune et, à côté de bénéfices réels, ils présentent des inconvénients avec lesquels il faut compter.