PASSAGE DE LA MÈRE AIT FOETUS

Ainsi donc les résultats sont très difFérents suivant les^ anesthésiques. La solubilité plus ou moins grande de ces corps dans Teau peut en partie cxjJiqihBT leur inégale répartition dans le plasma. Voici, rapprochés dans le tableau suivant, les chiffres de solubilité dans Teau et ceux des quantités trouvées dans le plasma pendant lanesthésie, pour les trois anesthésiques liquides, chloroforme, chlorure d'éthyle, éther, rangés par ordre croissant de solubilité. Les nombres représentent les moyennes des nombres des tableaux des pages 37, 91, 173.

Quantité de l'asMtlrtiUiat Solubilité dans Teau pour iOO ce. ou 100 gr.

Aoesthésiiine. P- ^00. de plasma pendant raneitliésfv.

Chloroforme. . . . 0,887 14 mgr. 5

Chlorure d'éthyle. . 2 20 mgr.

Éther 1<> 150 mgr.

Ces chiffres, à n'en pas douter, font ressortir rimportance du coefficient de solubilité dans Teau sur la répartition des anesthésiques dans le plasma, et par suite dans le sang.

§ 6. Passage de la mère au fœtus.

Cette étude n'est encore faite que pour le chloroforme et Téther. Il est inutile de rappeler ici, — on trouvera tous les détails p. 38, — que le passage du chloroforme de la mère au fœtus présentait un intérêt tout particulier, parce que, d'une part, les globules ont une affinité spéciale pour le chloro-

ETUDE COMI^AHEE

forme et tpie, d'autre parl^ les globules des sangs maternel et fœtal sont tout à fait indépendants, les circulations étant elles-mêmes indépendantes.

II est un résultat commun à Téther et au chloroforme en ce qui concerne le passage de ces substances de la mère au fœtus, c'est que le foie fœtal lïxe une proportion plus grande de chacun des deux anesthésiques que le foie maternel ; les nombres suivants, rapportés à 100 gr. de tissu, le montrent d'une façon indiscutable.

Chlfliro forme.

Éiher . , .

fù\i maUrDeL

Fûtt \ttm.

38 mgr. 6 « Il i mgf. 5 '

iti nifçr. 2 < 113 m^i\ t

§ 7. Passage dans le lait.

Cette étude (Voir pages 43 et 94) n*est encore faite que pour le chloroforme et Téther, L^absorption s'établit d une façon régulière et met encore en évidence le fait de raffinité des deux anesthésiques, et particulièrement du chloroforme, pour la matière grasse. En effet, à un certain moment, la quantité contenue dans le lait peut dépasser très notablement la quantité contenue dans le sang,

1 Moyenne des exi>érit?nccs II, TH, 1\\ V, p. io et suivantes, L'expérience 1 a été mise de cottl% rancstliéîiic ny mit été de trop courte durée.

s Moyenne des expériences I, II, ÏII^ p» 93 et su! vantes.

SIXIÉMK PARTIE

Avant de terminer l'étude des anesthésiques généraux, je tiens à exposer toute une série de recherches longues et laborieuses entreprises d'abord seul, puis en collaboration avec M^^^ S. Frison, sur le mécanisme d'action des anesthésiques.

A vrai dire, nos expériences n'ont porté que sur le chloroforme, et si elles ne nous permettent pas encore de concevoir d'une façon absolument nette le phénomène de l'anesthésie, elles constituent cependant un ensemble de documents concordants, de faits dûment observés, susceptibles d'une interprétation tout à fait rationnelle, et à ce titre elles méritent une place importante dans ce volume.

Je ne ferai pas ici l'historique de cette question. On la trouvera exposée dans le livre d'Overton *. Cet

' E. OvEHTON. Studien ûber die Narkose, 1 vol., 195 pages, 1901 (lena, Gustave Fischer, éditeur).

historique ne présenterait d'ailleurs qu'un intérêt très restreint, étant donné que la grande majorité des hypothèses invoquées pour expliquer l'anesthésie sont en contradiction, pour ainsi dire constante, avec des faits parfaitement établis depuis. J'arrive donc immédiatement aux travaux récents, d'ailleurs extrêmement intéressants.

Hans Meyer* et Overton ont été les premiers à proposer simultanément une théorie de l'action des anesthésiques basée sur une expérimentation soignée . Elle peut être résumée très brièvement comme suit. La cellule, en dehors de ses constituants protéiques, contient des substances dites lipoïdes. On comprend dans ce terme toutes les substances solubles dans l'éther : graisses neutres, lécithine, cholestérine et d'autres substances non encore déterminées. Pour ces auteurs, toutes les substances solubles dans les graisses ont une action anesthésique, et leur action dépend de leur solubilité dans les graisses d'une part, dans l'eau d'autre part. Le rapport de la solubilité dans les graisses à

* Hans Meyer. Zur Théorie der Alkoholnarkose. Erste Mittheilung. Welche Eigenschaft der Anâsthetica bedingt ihre narcotische Wirkung {Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmakologie , 1899, t. XLII, p. 109-118). Voir aussi du même auteur, Zur Théorie der Alkoholnarkose. Dritte Mitthcilung. Der Einfluss wechselnder Tcmperatur auf Wirkungstôrke und TheUungscoefficient der Narcotica {Id., 1901, t. XLVI, p. 338- 347),

MÉCJLMISMI D'iLCTH)If DES ANSSIBiStQUBS tU

la solubilité dans. Teau constitue le coefficient de partage, coefficient qui varie dans le même sens que Fintensité d'action du narcotique. Hans Meyer, Overton et leurs élèves ont déterminé la valeur de ce coefficient; de partage pour deux anesthésiques généraux, Tétker et le chloroforme, et en outre pour d'autres substaJices possédant un effet narcotique. C'est ainsi que les alcools de la série grasse, carbures d'hydrogène de la série grasse et leurs dérivés halogènes, les nitriles, les cétones, les amides, les carbures de la série aromatique, les phénols ont été étudiés à ce point de vue par Overton ; Tamide salicylique, Tamide benzoïque, la monoacétine, l'alcool éthylique, l'hydrate de chloral, l'acétone, par Hana Meyer; le diéthylsulfbne méthane, le sulfonaly le trional , le tétronal , l'alcool butyliqae tertiaire, l'alcool amylique tertiaire par Baum*; la diéthylamide valérique, ta diméthylamide valérique , l'amide valérique , le salicylate de soude par Ilarrass ^. D'autre part, plongeant des têtards (Hans Meyer et Overton) ou des grenouilles (Harrass)

* F. Daum. Zur Théorie (1er Alkoholoarkote. Zweile Milthcihing^. Ein physikalisch-chemischcr Bcitrag^ zur Théorie dcr Narcotica (Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmakoloyie, 1899, t. XUI, p. 119-137).

s P. Haaram. Ucber die narkotifurbc uml karopferre^ende Wirkimg aliphaUicher und aromatiiicber S4ureu und ii&rer Amide {Archivée inlernationaUê de Ph&rmaeodyîutwum et de ThérMpw, 1903, t. XI, p. 431-465).

MÉCANISME D'AGTIO?* DES ANESTHÊSIQUES

dans de Teau tenant en solution ces dilTérentes substances, ils déterminent ce qu'ils nomment la concentration critique y c'est-k-dire le minimum de la substance qui produit la narcose; or ils ont , toujours vu concorder la grandeur de Teffet narco- ■ tique d une substance, mesurée en déiînitive par sa concentration critique» présenter un rapport évident j avec le coeflicient de partage. Dès lors le méca- M uisme de ractiou des anesthésiques apparaît pour ■ ces auteurs comme devant être le suivant. L'agent anesthésique , du fait de sa solubilité dans les lipoïdes et réciproquement, est fixé par les lipoïdes des cellules. Les or^^anes les plus riches en lipoïdes sont naturellement les premiers atteints et avec le maximum d'intensité. C'est le cas du système ner-j veux ; Fanesthésie est alors la manifestation du' trouble qui résulte de la tixation , essentiellement d'ordre physique^ de Tagent anesthésiquejpar lel système nerveux.

Moore et Roaf* n'admettent pas cette conception de l'action des anesthésiques. A la suite d'uni grand nombre d'expériences sur la solubilité res-j pective du chloroforme dans Teau, les solutions

* Benjamiin MooitK t*t KiMiDKKT E. UriAF. An experîmeinUl^ stucîy of the physical chemiflLry of anaesniesîa in relaLionship to ils causaLion ('fAomp.îo« Yaies RtidJohnslon Laboratories Reports, 1905, t. II, p. 151-19Î ;. Voir aussi: Proceeâiiiffs o/'the Sôcieit/, nroi, L LXXIU, p, 3ë2, et 3905, t. LXXVII.^p.

MÉCANISME 0'ACTION DES ANESTHfesiQUES I93

"salines et les solutions de matières protéiques (hémoglobine), ils arrivent à cette cooclusion que I action aneslhésique est due à une combinaison d'ordre physique ou chimique entre Fanesthésique et les matières protéiques de la cellule.

Dans une autre série d'expériences*, Hoaf montre que le chlon»forme, Féther, l*acide carb(ïnique , racide acétique comme la coagulation par la chaleur apportent un changement dans Tétat physique des constituants inorganiques des tissus. Ce cliangeoient consiste en une libératifin dos sels minéraux qui sont capables de dilFuser à travers une membrane de parchemin en plus grand nombre qu avant Faction de ces agents. Ces résultats ont été observés avec les globules sanguins, le cerveau, le foie» le rein. Roaf pensée que la mise en liberté des sels est le résultat J*un changement dans Féquilihre entre ces sels et les matières protéiques de la cellule, chaii* gement dû à la présence des anesthésiques. 11 condut à la possibilité d un phénomène semblable dans Forganisme au moment de la narcose.

PohI, k la suite d'expériences mentionnées antérieurement -, trouve que le cerveau contient plus de chloroforme que le sang et que, dans le sang, les

t Hhiviikht k. Hoaf. On Ihe clTecL of n arc u lie AgcuU i« lîic dclnehmenl of plectrolyles fpom ccH prolein^^ (Hio^chemiei^l Journa!, t007, l. Il, p. Ïl2-|30;,.

^ J, PoHi., loc, ri(., p. 56.

f»4 MÈCATVISME D'ACTION DES ANESTttÊSlQUES

globules, qui renferment de la lécitkine, fixent phis de chloroforme que le plasma.

G. Archangelsky *, dani* des expériences faites avec rhydrate de chloral et Facétone, observe le même phénomène.

Moi-même, après des dosages de chloroforme dans les tissus (Voir p. 33), je trouve que parmi eux le cerveau, le bulbe , la moelle sont ceux qui en renferment le plus ; le bulbe et la moelle plus que le cerveau , exception faite cependant pour le tissu graisseux, qui en fixe de très grandes proportions. Je confirme et précise le fait d'une inégale répartition du chloroforme entre les globxiles et le pla&ma. (Voir p. 36.)

Tissot*, dans une série d'expériences sur les centres nerveux, constate également que ces centres ont une plus grande capacité d'absorption pour le chloroforme que les autres tissus.

Tel est,, rapidement exposé, l'historique de la question.

A la vérité, les dernières recherches que je viens de résumer éveillent cette idée que les graisses des centres nerveux pourraient être un facteur important de la fixation de Tanesthésique et ainsi

^ C. Arcuakgelsky. Ueber die Vertheilung des Chloralhydrats und Acetons im Organimus (Arc/i. fur experimentelle Paihologie und Pharmakologie, 1901, vol. XLVI, p. 347-371).

^ J. TissoT, loc. cit., p. 29.

MÉCAinSME D*ACTION DES ÂNBSTHÊSIQUBS IdS

jouer un rôle prépondérant dans le phénomène de l'anesthésie.

Dans le cas particulier du chloroforme , dont la solubilité dans Feau est négligeable vis-à-vis de la solubilité dans les graisses, il serait alors poâsible d'admettre que les matières grasses ou substances analogues sont les seules qui entrent en jeu pour sa fixation au cours de Tanesthésie. Dans ces conditions, la quantité de chloroforme fixée par un tissu devrait dépendre de la quantité de graissesqu'il renferme. Cela revient à diïe que le rapport entre la teneur d'un organe en chloroforme et la teneur de cet organe en graisses devrait être un nombre commun à tous les organes situés dans les mêmes conditions circulatoires.

C'est justement l'étude à laquelle nous nous sommes livrés, M^^^ Frison et moi, en nous limitant toutefois au plus important de tous les organes : le système nerveux.

Dans une première série d'expériences, nous nous sommes proposé de fixer la valeur de ce rapport pour les différentes parties du système nerveux, et de voir si cette valeur était constante (Voir plus bas, tableau I).

Puis nous avons déterminé comment il varie avec la durée de l'anesthésie (Voir plus bas, tableau II).

Et enfin nous avons cherché s'il existe, pour les

19ti

graisses et substances analogues, un ration correspondant à la mort de 11 plus bas, tableau, III).

Avant d'exposer nos résultais, je vai* technique que nous avons suivie.

Technique. — Pour anestliésier Tani avons employé là soupape de Millier, le flacon d'inspiration renferme un 2o ce. de chloroforme et de 75 ce, d'hn positif spécial (déjà décrit pour réther, consiste en un tube k brome renferi sique et traversant le bouchon de la s<] piration, permet des additions successï roforme au fur et à mesure de sa dispac mal respire à travers la soupape au muselière de caoutchouc ; raiiesthésie rapidement et se poursuit régulièremeni.

pousser Tanesthésie h foiid jusqu'à ce s'ensuive, il suffit d'exagérer la quanti!

forme dans la soupape d'inspiration.

La mort survenue, le cerveau, le buH velet sont extraits immédiatement; uil] premier de ces organes et les deux autL*ifi dans de l'alcool à 90-95.

Déplus, nous avons pensé quil sera de déterminer dans quelles proporti forme se fixe, dans la substance gt.

1^8 MÈCAIfiSHE D'AGTIOIf DEâ AHESTHÈSIQUBS

Le contenu du ballon B de Tappareil de Schke* sing (fig*. 3, p. 16), après distillation du chloroforme en vue de son dosage dans le tissu étudié^ est constitué par le tissu et un excès d'alcool; on recueille le tout dans une capsule tarée, on évapore Talcool au bain- marie, et on abandonne à Tétuve k 100° pendant 24 heures. On détermine ainsi Textrait sec. On en prélève gr. 500, que Ton soumet à Fépuisement par le chloroforme dans Tappareil de Soxhlet \ en prolongeant cette opération pendant xatkt heure. Puis on évapore le dissolvant, et oo pèse Textrait chloroformé. On en déduit par un calcul simple la quantité de graisses ou substances analogues contenues dans 100 gr. de tissu frais ^.

En possession de ces deux nombres, il sera aisé de faire leur rapport. En multipliant enfin la valeur de ce rapport par 100^ on obtiendra ^ en définitive, la quantité de chloroforme fixé par 100 gr. d'extrait chloroformé du tissu considéré '.

roforme, pouvaient constituer un facteur important de fixation de cet anesthésique.

1 Des extractions ayant duré des temps différents (jusqu'à 3 heures) nous ont montré qu'au bout d'une heure on obtenait la totalité de l'extrait chloroformé.

.2 En prenant, par exemple, la l'« li^ne de l'expérience IV du tableau I, p. ÎOO, 22 gr. d'extrait sec correspondent à 160 gr. de substance fraîche ; or, si 100 gr. d'extrait sec donnent un extrait chloroformé égal à 37 gr. 2, 22 gr. d'extrait sec ou, ce qui revient au

37 2 X 22 môme, 100 gr, de substance fraîche donnent '.^ = 8 gr. 2.

' Eu effets pour continuer l'exemple faisant l'objet dé la

Résultats. — La technique maintenant exposée^ je vais indiquer les résultats auxquels nous sommes arrivés^

Je ne donnerai pas les protocoles détaillés de nos expériences, qui ne présentent d'ailleurs rien de particulier ; je préfère réunir les résultats sous forme de tableaux fournissant tous les éléments des calculs. J'y ai fait en outre figurer un des chiffres les plus intéressants à noter : la durée de Tanesthésie.

Ces tableaux sont au nombre de trois; ils sont relatifs aux trois questions que nous nous étions posées, M"® Frison et moi, dès le début de nos recherches (Voir p. 195).

Le tableau I est relatif aux anesthésies prolongées et mortelles.

note 2, nous dirons : La quantité de chloroforme pour 100 gr. de

tissu frais (Voir le tableau) est de gr. 0385 ; la quantité d'extrait

chloroformé de 100 gr. de tissu frais est de 8 gr. 2 ; le rapport

de ces deux quantités est : ■ ' — = 0,0047. Multiplions ce

8,2 rapport par 100; nous obtenons 0,47.

Or nous pouvons tenir le raisonnement suivant : Si 8 gr. 2 d'extrait chloroformé fixent gr. 0385 de chloroforme, 100 gr. d'extrait chloixjformé fixeront :

La valeur du rapport multiplié par 100 représente donc bien la quantité de chloroforme exprimée en grammes, pour 100 gr. d'extrait chloroformé.

TABLEAU I, — Fijraimn du chloroforme par les différentes pur iitê du système nerveuj: centrnl : Happorl de U qtjantilé de chloroforme fixée à la qannlité de mniiêreji granses ou subMiances analogaei {iipofde»} dans le ca» d'aneslhéstea prolongées e^ mortelle9.

de ctiloro-

lorrac

ta mor.

m ûr.

frais.

CxlraU

sec pour

Extratt

clilonsfannl

pour

im yr.

d'tx trait

Extrait eliloroîormé

m or-

de tïsBQ

frais.

Rapport de la

quantité

Ût chloroïorme

B l'extrait

thlorofonn* ou quantité de

chloroforme cngrammeE pour tOO or. d exlrajl

thlorci formé

Exr, L ^- Chk'ii Q, jcmic. liujve de rancsliicsie : 2 heures.

Cerveau ... J 45,1 | 21,3 | 52 | 11,1 I 0,41

Kxp. IL — Chîeri^ , 12 kg. 5. Durée de raïiesLhésie : 2 h. 37 min,

Bidbe . , .

Cervelet . .

Cerveau . .

r^v. II L— Chie

ï>iibsLiiïice ^rrise.

Substance blanrhc Cerveau . . ,

.'ÏO.B

tr»,7

ig, 11 kg^. Durée de ranesLhésie : 55 min.

ExF. IV.— Chien $, 7 kg. Durée de raiieatliéfile : 2 h- 20 min.

Substance g H se. .

SubBtancc blanche.

Hulbc

Cerveau . . . .

Exp. V.— Chien $ , 17 kg-. Durée de l'anesthéaic : 2 h. 38 min.

Substance prise. .

Substance blanche, Cervelet . . . .

Ccrxeau . , . ,

Exp. VL — Chien J , 8 kg. Durée de l'ancsth^sie : 1 h. 10 min.

Substance p-risie. .

Substance blanche.

llulJje

Cervelet . . . . Cerveau , , . ,

MI^CANISMB D'ACTION DES ANESTIIÉSIQUES 201

Ces expériences montrent qu'au moment de la mort après une anesthésie prolongée :

V Les différentes parties des centres nerveux fixent des quantités différentes de chloroforme : le bulbe plus que le cerveau, la substance blanche plus que la substance grise. Or ils contiennent respectivement plus de graisses où substances analogues.

2o Un poids déterminé de substances grasses ou analogues (lipoïdes) fixe toujours à peu près la môme quantité de chloroforme, quantité qui varie de gr. 40 à gr. 43 pour le cerveau, la substance grise et la substance blanche; et de gr. 35 à gr. 40 pour le cervelet et le bulbe.

Le tableau II, page suivante, est relatif aux ânesthésies mortelles, mais de durées différentes.

Ces expériences permettent les conclusions suivantes :

Dans le cas (Vancsthésies mortelles:

1* Le rapport de la quantité de chloroforme à l'extrait chloroformé de la substance grise est toujours sensiblement le môme, quelle que soit la durée de Tanesthésie.

2** Le rapport de la quantité de chloroforme à Textrait chloroformé de la substance blanche est un nombre qui croît avec la durée de Tanesthésie.

TABLEAU II. — Fixation du chloroforme par les différentes parties du système nerveux central : Rapport de la quantité de chloroforme fixée à la quantité de matières grasses ou substances analogues (lipoïdes) dans le cas d'anesthésies mortelles, mais de durées différentes.

Quaititd

de chloro-

Extrait

forme

Extrait

chloroformé

chloroformô

en mgr.

sec

pour

400 or.

400 gr.

400 or.

d'extrait

de tissu

sec.

frais.

Rapport de la

quantité ée chloroferme

à l'extrait

chloroformé ou quantité de

chloroforme en grammes pour 400 gr. d'extrait

chloroformé.

Exp. I. — Chien J , 14 kg. 5. Durée de Tanesthésie : 2 min. 30 sec.

Substance grise. .

Substance blanche.

Bulbe

Cervelet . . . .

Cerveau . . . .

ingr.

err.

gr.

gr-

Exp. II.— Chien Ç, 11 kg. Durée de Tanesthésie : 12 min.

Substance grise. .

Substance blanche.

Bulbe

Cervelet . . . .

Cerveau . . . .

Exp. III. — Chien 5 » H tg. Durée de Tanesthésie : 22 min.

Substance grise. .

Substance blanche.

Cerveau . . . .

Exp. IV. — Chien $, 16 kg. Durée de Tanesthésie : 34 min.

Substance grise. .

Substance blanche.

Bulbe

Cervelet . . . .

Cerveau . . . .

MÉCA^SME D'ACTION DES ANESTHÊSIQUBS 243

Ce rapport semble tendre vers une limite qui est atteinte au bout de 35 minutes.

A vrai dire, il n y a là rien qui doive surprendre. Les anatomistes nous ont appris combien sont différentes les circulations sanguines respectives dans la substance blanche et dans la substance grise. Dès lors on comprend que le sang, véhicule du ^chloroforme, arrivant à ces différents territoires du cerveau en quantités différentes, ou plus exactement ^vec un débit différent, les imprègnent aussi d'une façon différente; c'est seulement au bout d'un temps plus long que le territoire le moins vascularisé, en fait la substance blanche, acquiert son maximum de saturation.

Enfin, pour terminer notre étude y nous avons fait, à l'exemple de Tissot*, une expérience analogue aux précédentes, qui consiste à maintenir l'anesthésie pendant une heure, mais sans la pousser jusqu'à la mort. Au bout de ce temps, les gros v^aisseaux ont été sectionnés dans le thorax, à la Lase du cœur ; la mort s'ensuit immédiatement.

Le tableau suivant résume cette expérience.

Dans cette dernière expérience, l'animal n'est pas mort par le chloroforme* Or, malgré la longue durée

* Loc. cit., p. 29.

de l'anesthésie, le rapport de la quantité de chloroforme à l'extrait chloroformé est inférieur aux nombres trouvés dans nos expériences précédentes. Il paraît donc exister un point de saturation qui est atteint seulement au moment de la mort.

TABLEAU III. — Fixation du chloroforme par les différentes parties du système nerveux central : Rapport de la quantité de chloroforme fixée à la quantité de matières grasses ou substances analogues (lipoïdes) dans le cas d* ânes thés ie 'prolongée ^ mais non mortelle.

Quantité de

Extrait

Quantité de

chloroforme

chloroformé

chloroforme

pour 100 gr.

pour 400 or.

pour 100 gr.

de tissu

d'extrait

de tissu

d'extrait

frais.

sec.

frais.

chloroformé.

Chienne, 8 kg. 500. Durée de Tanesthésie : 1 heure. |[

fe'r. 1 gr.

Kl'.

irr.

Substance grise. .

Substance blanche.

Bulbe

Cervelet ....

Cerveau ....

Conclusions générales. — Si nous résumons très brièvement l'ensemble de ces expériences, nous pouvons formuler les conclusions suivantes :

lo D'une façon générale, dans les centres nerveux, les différentes parties fixent d'autant plus de chloroforme, au cours d'une anesthésie, qu'ils sont plus riches en substances grasses, en lipoïdes^,

* Il s'agit , je le répète , de l'extrait chloroformé. Voir note 1» p. 197.

MÊnA?<lSMB D'ACTIOX DES ANESTHÈSIQUES

2^ Après une ânes thés le prolongée amcinant la mort de l'animal, si Ton considère uneparlie déterminée du système nerveux, sa teneur en chloroforme est toujours la même relativement à sa teneur en graisses. C'est ainsi qu*au moment de la mort, le bulhç et le cervelet renl'erment toujours de gr, 30 àO gr. 40 de chloroforme pour 100 gr. de graisses ou substances analogues ; le cerveau, la substance grise et la substance blanche, de gr. 40 à gr. 45.

Au moment de la mort, et pour un organe donno, le rapport ainsi déterminé représente un point de saturation.

3^ Quand la mort survient après une anesthésie de courte durée, les diiîérentes parties du système nerveux central n*ont pas toutes atteint cette teneur en chloroforme. La substance grise est celle qui se sature le plus rapidement : elle a atteint son point de saturation au bout de 2 minutes 1/2, alors que la substance blanche Fatteiiit en 35 minutes.

Ce phénomène s*explique par la difTérence de vascularisation des deux tissus (Voir p. 203).

4q Si, après une anesthésie même très prolongée, Tanimal en état de narcose est tué par section des gros vaisseaux, aucune des parties des centres nerveux n'a atteint sa saturation mortelle*

Il est intéressant de remarquer que la mort peut survenir sans que la substance blanche soit saturée.

Anâfithéilques. 6*

Au contraire, au moment de la mort, la substance grise a toujours atteint son point de saturation, aussi courte qu'ait été la durée de Tanesthésie.

Et finalement, en se basant, dune part, sur les faits expérimentaux apportés par Hans Meyer et Overton à l'appui de leur théorie et sur nos propres expériences; d'autre part, sur les faits, non moins bien établis, fournis par Moore et Roaf puis Roaf, nous pourrons formuler notre conception de l'action du chloroforme de la façon suivante.

Il existe une relation évidente entre l'anesthésie et la fixation du chloroforme par les lipo'ides. Nous ne voulons pas dire par là que la présence du chloroforme dans les graisses soit en elle-même la cause de l'anesthésie. Mais il est possible qu'elle suffise à modifier les fonctions des iautres constituants de la •cellule, en particulier les matières protéïques, et à troubler ainsi le jeu des fonctions vitales* Cette action toute passagère et transitoire aurait pour résultat l'abolition de la sensibilité et cesserait avec l'élimination de l'anesthésique.

Tout ce qui vient d'être dit s'applique exclusivemient au chloroforme. On peut se demander si cette hypothèse peut s'étendre aux anesthésiques généraux : éther , chlorure d'éthyle , protoxyde d'azote.

MÉCANISME D'ACTION DES ANESTUfeSIQUKS 20T

Pour Téther et le chlorure d'éthyle, on peut répondre par raffirmative. En effet, tous deux sont des dissolvants des graisses, tous deux sont fixés par les graisses de l'organisme avec énergie ; pour tous deux, les quantités fixées par le cerveau et le bulbe, riches en lipoïdes, sont supérieures à celles fixées par les autres tissus.

Quant au protoxyde d'azote, je m'en suis assuré par l'expérience, il possède cette curieuse propriété, — commune avec l'acide carbonique, d'aile leurs anesthésiqupt général dans certaines conditions, — d'être absorbé en quantité très importante, lorsqu'il est agité avec l'huile.

Il y a donc là toute une série d'expériences, parallèles^ à celles entreprises pour le chloroforme, ù poursuivre sur les trois autres anesthésiques généraux ; elles seront délicates, car elles se compliqueront du fait, et de leur solubilité respective dans l'eau, qui ne devient plus négligeable vis-à-vis de la solubilité dans les graisses, comme dans le cas du chloroforme, et de leurs propriétés physiques (état gazeux pour le chlorure d'éthyle et le protoxyde d'azote). Quoi qu'il en soit, l'intérêt qui s'attache à cette étude justifierait, à n'en pas douter, le temps qu'on y consacrerait.