CHAPITRE PREMIER

Quelques auteurs, peu nombreux, paraissent avoir vu la séro-agglutination des tréponèmes; certains, même, l'ont étudiée, d'aucuns encore lui ont attribué quelque avenir. Personne, à notre connaissance, ne paraît s’y être attaché particulièrement.

Les recherches bibliographiques, que nous avons entreprises à ce sujet, ne nous ont permis d'enregistrer que de rares documents sur cette question. Nous en empruntons une grande partie à l’excellent ouvrage de Levaditiet Roché (1), {a Syphilis ; nous y avons pee au cours de ce travail, de nombreux renseignements.

On s'explique d’ailleurs assez facilement la pauvreté de la littérature en ce qui a trait à la séro-agglutination.

Avant que la pratique de l’ultra-microscope se fûtrépandue, on ne pouvait étudier l’agglutination que sur des frottis colorés par la méthode de Giemsa, le bleu de Marino, l’imprégnation à la largine de Ravaut (2) et plus récemment par le procédé commode de l'encre de Chine [Burri (3), Hecht(4)].

Mais ces techniques sont délicates ; bien des tréponèmes échappent à la coloration, ainsi qu'on s’en peut rendre compte par l'examen de préparations témoins à l’ultra-microscope.

Les coupes devaient subir les manipulations longues et minulieuses indiquées par Levaditi, Bertarelli et Volpino (5). Les résultats étaient sensiblement meilleurs, au moins entre les mains d’histologistes expérimentés, mais les insuccès étaient fréquents et les conditions d'observation très différentes de celles qui sont nécessaires pour un séro-diagnostic.

) Levapniri et RocnÉ, la Syphilis, Masson, 1909, 392 pages.

) Ravaur et PonsELLE, Soc. de Biolog., t. LXV, n° 32, 14 nov. 1908.

) BURRI, eber des Tuscheverfahren, Iéna, 1909.

) Hecur, Wien. klin. Wchn., 1909, 1° juillet, p. 932.

) Pour ces différentes techniques, voir : LevapiTi et Rocxé, p. 884; E. Leras, la Technique histo-bactériologique moderne, J.-B. Baïllère, 1907.

22 SÉRO-AGGLUTINATION DES TRÉPONÈMES

Cependant, dès l’année de la découverte du tréponème, quelques auteurs constatent l'aptitude qu'a ce micro-organisme à s'agglomérer dans la profondeur des tissus. Bandi et Simonelli (1), Babès et Panéa (2), Mulzer (3), Brünnum et Ellermann (4), Doutrelepont (5), Menetrier et Rubens-Duval (6), Levaditi (7), Feuillié (8) décrivent dans divers organes des pelotons parfois considérables de tréponèmes enchevêtrés. Remarquons que, déjà, certains de ces auteurs notent la fréquence de ces pelotons partout où des infiltrats de sérosité disloquent la trame des tissus et permettent aux tréponèmes de s’accumuler dans une nappe liquide. C’est ce que montrent, entre autres, les observations de Menetrieret Rubens-Duval, Levaditi (bulles de pemphigus), de Mulzer (sérosité contenue dans les papules syphilitiques), de Levaditi, Hoffmann (9) (lumière des veines), etc.

Nous aurons d’ailleurs à revenir sur ces faits, pour en interpréter la valeur. Disons cependant, dès maintenant, qu'il s’agit, dans tous ces cas, d'agglomérats de tréponèmes, intriqués sans ordre, en pelotons irréguliers. C'est là un phénomène bien différent de celui que nous décrirons- en le désignant sous le nom général d’agglutinats. Et si nous insistons sur une distinction de mots qui peut, à première vue, paraître subtile, c'est que nous aurons à établir une différence fondamentale entre ces deux processus. L’agglomérat est, pour ainsi dire, un phénomène passif, lié de près à la

‘mort des tréponèmes, en quelque milieu qu'ils soient ; l’agglutinat est, au contraire, actif; seuls, des tréponèmes vivants et mobiles peuvent le donner et cela uniquement dans un sérum syphilitique. Nous nous étendrons longuement, plus loin, sur les caractères morphologiques et la valeur séméiologique de ces deux formations,

La méthode des frottis colorés n’a que rarement donné l’occasion d'observer la conglomération des tréponèmes.

Cependant, dès 1905, Herxheimer et Lüser (10) avaient déjà admis qu' «avec les flagelles, les spirochètes pouvaient s’entrelier. Peut-être

(1) Banpr et SIMONELLY, Riforma medica, 1905, n° 29, p. 791.

(2) BABÈS et PANÉA, Berlin. klin. Wchn., 1905, n° 28, p. 865.

(3) Muzzer, Berlin. klin. Wchn., 1905, n° 36. ,

(4) BRONNUM et ELLERMANN, Deutsche med. Wchn., 1905, n° 44; Hospitalstidende, 4e série, t. XII, 27 sept. 1905, p. 918.

(5) DOUTRELEPONT, Niederrheinischen Gesellschaft f{. Natur. u. Heilk., Bonn. Sitz. d. med., Abteil., 11 déc., 1905, p. 66.

(6) MENETRIER et RuBENS-DuvaL, Soc. méd. des Hôpit., 29 déc. 1905.

(7) Levanirt, Ann. de l'Inst. Pasteur, vol. XX, 1906, n° 1, pp. 41-68.

(8) FEUILLIÉ, Soc. méd. des Hôpil., 9 mars 1906.

(9) HorFManN, Aflas d. aeliolog. u. experim. Syphilisforschung, J. Springer, Berlin, 1908, planche XX VI.

(10) HERxHEIMER et LüsEr, Münch. med. Wochn., 1905, ne 46, p. 2212, 14 nov.

était-ce là le commencement d’une agglomération, comme il arrive pour le « Spirochaele Ziemanni. Nicolas, Favre et André (1), Sobernheim et Tomasczewski (2), Doutrelepont (3), Krzysztalowiez et Siédiicki (4), Loewenthal (5), Berger (6), Schaudinn (7) décrivent ou figurent des amas plus ou moins nets et confluents de tréponèmes. Levaditi (8) reproduit un dessin de Flexner où l'on peut voir un agglomérat énorme de tréponèmes disposés sans ordre. Et en effet, comme nous l'avons dit à propos de la méthode des coupes, il s'agit, dans tous ces cas encore d'agglomérats et non d’agglutinats. Aucun de ces auteurs n’a du reste tenté de séro-agglutination, la + technique qu'ils ont suivie ne s’y prêtait pas. Hoffmann est le premier, croyons-nous, qui, en collaboration avec .v. Prowazek (9), aitétudié l’action des sérums syphilitiques sur le tréponème, par la méthode de Weïdenreich (fixation à l’acide osmique) etle Giemsa. Ses résultats sont des plus intéressants : « Tandis que le sérum d'hommes sains n'exerce aucune action sur la mobilité du Spirochaete pallida dans deux cas le sérum de syphilitiques (syphilis de six et huit mois non traitées) a provoqué rapidement une notable diminution puis, en une heure ou deux, la disparition des mouvements des spirochètes, en même temps que se manifestait une {endance certaine à l'agglutination. »

Landsteiner et Mucha (10) eurent, les premiers, l'idée d'utiliser l’ultramicroscope dans la recherche du tréponème et, de suite, pensèrent à la possibilité d'une séro-agglutination. Leurs conclusions sont d’abord négaüives : « Quelques recherches sur l’action des sérums sains et syphilitiques sur le Spirochaele pallidum n'ont donné, jusqu'ici, aucun phénomène net d’agglutination ». Reprenant, plus tard, leurs expériences, ils arrivent déjà à des résultats plus précis (11); ils constatent l'immobilisation des tré-

1) Nicocas, FAvRE et ANDRÉ, Lyon médical, 1° oct. 1905. 2) SOBERNHEIM et Tomasczewski, Münch. med. Wchn., 1905, n° 39, p. 1857.

3) DOUTRELEPONT, loc. cit.

4) KrzyszTALOWwICZ et SrEpLicw, Bullet. de l'Acad. des Sciences de Cracovie (classe Sc. math. et naturelles), 1905, n° 9, p. 713.

5) LOEWwENTHAL, Berlin. klin. Wchn., 1906, n° 10, p. 283, 5 mars.

6) ScHAUDINN, Arb. 4. d. kais. Gesundheilsamte, 1907, Bd. XXVI, pp. 11-22.

(7) Levaprri et RoGHÉ, la Syphilis, p. 209.

(8) BerGErR, Dermatolog. Zeitschrift, 1906, Bd. XIII, h. 6, pp. 401-409.

(9) HorrMAnN, Erste Tagung d. freien Vereinig. f. Mikrobiolog., Berlin, 9 juin 1906; Berlin. dermatolog. Gesellschaft, 3 juillet 1906; Bert. klin. Wchn., 1906, n° 35, p. 1176, 27 août; Dermatolog. Zeitschr., 1906, Bd. XIII, h. 8, pp. 561-565.

(10) LANDSTEINER et MucuA, Wien. klin. Wchn., 1906, n° 45, p. 1349.

(11) LaANDsTEINER et MucxA, Verhandl. d. Wien. dermatolog. Gesellsch., 9 janv. 1907; Monatshefte f. prakt. Dermatolog., Bd. XLIV, h. 6, p. 295, 15 mars 1907; Centralbl. f. Bakt.. 1 Abt., Referate, 1907, Bd. XXXIX, B. 17/19, p. 540.

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24 SÉRO-AGGLUTINATION DES TRÉPONÈMES

ponèmes dans différents milieux (sérums syphilitiques entre autres), mais pas d’agglutination. Celle-ci se produit, au contraire, dans le suc extrait des papules, entre lame et lamelle.

Cependant, Zabolotny et Maslakowetz (1), renouvelant ces recherches, constatent des agglutinations typiques. « Quand on emploie le sérum d'un sujet ayant eu la syphilis, on constate l’agglutination. Les tréponèmes se joignent par leur extrémité, comme les trypanosomes, et forment des étoiles ou des figures rayonnantes. Plus tard, leur nombre augmente, ilse fait une conglomération en boule... »

Hoffmann, Landsteiner, Zabolotny avaient essayé la séro-agglutinalion sur des tréponèmes recueillis au niveau de lésions syphilitiques.

Lévy-Bing (2) procède de manière toute différente. « Pensant que dans le sérum des sujets syphilitiques traités, il doit y avoir des anticorps (agglutinines, etc.) capables d’'agglutiner les spirilles », il « mélange 20 centimètres cubes de sérum de syphilitique contagieux et jamais traité avec 20 centimètres cubes de sérum de syphilitique guéri el ayant été longuement traité par des injections mercurielles. Après avoir laissé les deux sérums en contact pendant 5, 6, 8 heures, et après centrifugation, nous n'avons absolument rien lrouvé dans les culots. Ceci ne prouve d’ailleurs rien contre la possibilité d’agglutination, et montre seulement qu'il n'y avait pas de tréponèmes dans le sang que nous avons étudié ». Les conditions de cette expérience, la rareté des tréponèmes dans le torrent circulatoire, nous paraissent suffisamment expliquer cet insuccès.

Depuis les recherches de Zabolotny, la question reste en suspens. On renouvelle les expériences, leurs résultats sont incertains. Les tentatives que Comandon attribue à Elias, Neubauer, Porgès et Salomon (3) concernent des essais de séro-précipitation des sérums syphilitiques, intéressants mais non définitifs par ailleurs. \

Dans sa thèse, très documentée, Comandon (4) relate certains faits qu'il a observés. Il constate l’agglutination « au bout de quelques minutes, en mettant en présence des spirochètes issus d’un syphilome primaire avec du sang de syphililique à la fin de la période secondaire » (p. 59). Il note, au surplus, comme Landsteiner, une auto-agglutination des tréponèmes et conclut que, de ces expériences, « on tirera, peut-être, une méthode avantageuse pour le diagnostic de la syphilis ».

(1) ZaABoLOTNY et MasLakowETz, Soc. de Microb. de St-Pétersbourg; 23 févr. 1907; Foussky Wraltch, 17 mars 1907 ; Centralbl. f. Bakt., 1907, Orig. Bd. XLIV, h. 6, p. 533.

(2) Lévy-BinG, Le microorganisme de la syphilis, 1907. O. Doin, 268 pages.

(3) ELrAS, NEUBAUER, PORGÈS et SALOMON, Wien. klin. Wchn. Bd. XXI, 1908, n°° 23 (4 juin), p. 831; 21 (21 mai), p. 748.

(4) J. ComaxDon, Thèse Paris, 1909, n° 419, 21 juillet, G. Steinheil, 158 pages.

Gastou (1), dont les recherches ont été en partie effectuées en collaboration avec Comandon, « pense qu'il y a, peut-être, là le point de départ pour l'avenir de faits intéressants pour la séro-agglutination et le diagnostic de la syphilis ».

A la même époque, Joltrain (2) fait, avec Fouquet, quelques nouvelles recherches. Il constate la tendance à se grouper, au contact de quelques gouttes de sérum spécifique, des tréponèmes prélevés au niveau de cornées de lapin ou de chat inoculés. Il note aussi l’agglutination spontanée et la provoque encore par certaines substances chimiques.

Levaditi et Roché (3) résument la question, mais ils sont plus restrictifs encore. Ils voient l’auto-agglutination et la considèrent comme « une propriété commune à la plupart des spirilles pathogènes ». Elle rend «difficile, sinon impossible, toute tentative de séro-diagnostic de la syphilis par le procédé des agglutinines ».

À ces quelques observations isolées et disparates, se résume toute l'histoire de la séro-agglutination.

(1) P. Gasrou, l'Ulfra-microscope, J.-B. Baïllère, juillet 1909, 96 pages.

(2) E. JoLTRAIN, Ann. des Malad. vénériennes, t. IV, 1909, n° 8 (août), pp. 583-636; Nouvelles méthodes de séro-diagnostic, 1910, Maloine, 92 pages.

(3) LevapiTiI et RocHÉ, la Syphilis, p. 210.