I. — ACTIVITÉ DU 929 F
1°) Sur la musculature intestinale du cobaye. — En employant cette technique, on trouve que la (2) isopropyl (5) méthylphénoxyéthyidiéthylamine ou 929 K., à raison de 1 cm3 d’une solution à 1 p. 10.000 soit 0 mgr. 1, supprime l’action provoquée sur la musculature intestinale de la préparation vue plus haut (intestin isolé de cobaye) par 10 grammes d’histamine.
2°) Sur le choc histaminique du cobaye. — Anne- Marie STAUB a également étudié le pouvoir antihistaminique du 929 F. sur un autre test : le choc histaminique du cobaye. Cet animal est en effet particulièrement sensible à l’histamine, puisque 1/10° de milligramme en injection intraveineuse suffit pour tuer un cobaye de 230 à 300 grammes d’après LESCHKE (1919) et SCHMIDT et STAKELIN (1929). A
DALE et LaAIDLOW en 1910-1911 avait déjà observé que la dose de 0 mgr. 50 pour des cobayes de 800 à 1.000 grammes est toujours mortelle avec bonds, convulsions, arrêt respiratoire, hypothermie, coma. La mort survenant en 3 à 4 minutes.
a) L’injection sous-cutanée de 40 milligrammes de 929 F. par kilogramme, effectuée 20 minutes avant l’in-
as
Do —
jection intraveineuse d’histamine n'empêche pas, en général, les cobayes de faire un choc histaminique parfois très violent. Mais, peu à peu, la respiration reprend un rythme normal dans 80 % des cas: Or, dans tous les cas, la survie ne pouvait être attribuée à une hyposensibilité de l’animal à l’histamine car ‘l'injection, faite 8 jours plus tard, de 0 mgr 50 d’histamine par kilogramme a provoqué la mort de tous les survivants.
b) L’injection intraveineuse dans Ia jugulaire d’une solution à 1 % de 929 F. à la dose de 5 milligrammes
par kilogramme de cobaye protège cet animal contre
une dose minima mortelle d’histamine injectée dans la veine 5 minutes plus tard.
Sur 9 cobayes en expérience, la même injection en
protège 7 contre 2 doses minima mortelle d’histamine, |
mais elle ne les protège pas contre 3 doses minima mortelles.
Cette recherche a permis à Mlle STAUB d’observer que de faibles doses, non mortelles d’histamine ne désensibilisent pas vis-à-vis des doses mortelles. Les cobayes qui ont recu du 929 F. résistent à 2 doses minima mortelles qu’elles aient été précédées ou non d’une plus faible dose d’histamine.
D'autre part, les effets toxiques ne s’additionnent pas. Un cobaye qui a recu du 929 F. succombe à 3 doses minima mortelles qu’elles aient été précédées ou non de doses plus faibles.
TL. =2VACTIVITÉ DU 137970
L’isomère du 929 F ou (2) méthyl (5) isopropylphénoxyéthyldiéthylamine ou 1379 F. a les mêmes effets sur le cobaye.
