ARGUMENTS THÉRAPEUTIQUES

Si de tels accidents sont réellement de nature anaphylactique, ils peuvent être atténués ou modifiés par la désensibilisation. C’est en effet ce qui se passe dans la plupart des cas. Danysz, en 1916, a obtenu de bons résultats en faisant quelques minutes avant l’mjection principale une injection anti-anaphylactique de 1 à 2 cgr. du même produit. On peut même faire une seule injection en deux temps en introduisant d’abord quelques gouttes et au bout de quelques minutes, sans avoir retiré l’aiguille le reste de la solution.

Sur le même principe est basée la topophylaxie de Sicard,

Paraf et Forestier : injection d’une faible dose d’arsénobenzène dans les veines, la circulation étant arrêtée par une bande d’Esmarch, puis 5 à 10 minutes après on relâche le lien progressivement, eb 10 minutes plus tard on injecte le reste de la dose.

Emery et Morin (1920) utilisent de très petites doses rapprochées, progressives, presque subintrantes pour mettre le sujet en état d’anti-anaphylaxie. Raynaud (1923) a pu également réaliser la désensibilisation dans le cas que nous avons. cité plus haut. |

Un autre argument thérapeutique est l’action anti-choc de lPadrénaline (Milian). En effet l'injection sous-eutanée d’adrénaline est des plus efficaces pour prévenir ou enrayer les crises nitritoïdes arsénobenzoliques. Nous verrons plus loin les heureux effets de l’hyposulfite dont nous proposons l’emploi, qu’on sait être uu excellent désensibilisant.

La floculation sérique «in vivo »

Une partie des manifestations cliniques des accidents des arsénobenzènes parait relever d’une floculation intravasculaire consécutive à l’introduction du médicament, soit qu’elle résulte d’une action chimique de l’arsénobenzol sur certains sérums, soit qu'elle apparaisse comme conséquence anaphylactique des arsenicaux ; en effet pour certains auteurs, Danysz, Lumière, Téchoueyres, le choc anaphylactique résulte presque uniquement de floculats intravasculaires.

Si certains auteurs ont pu attribuer autrefois les phénomenes d’anaphylaxie (Friedberger) à des précipitations intravasculaires, ainsi que le signale déjà le professeur Richet dans son beau livre sur l’Anaphylaxie, d’autres, s’appuyant sur la coïncidence entre la constatation de précipités dans le sang des malades injectés avec des solutions acides de 606 et l’apparition de phénomènes congestifs, n’ont pas hésité à attribuer à des précipités divers la cause de la plupart des phénomènes de choc et plus particulièrement ceux qui nous intéressent en ce moment.

La formation de ces précipités serait favorisée par des modifications de l’alcalinisation ou de l’acidité des humeurs ou sous l’action des fonctions phénols des médicaments (Jeanselme et Pomaret).

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Dans un travail remarquable Pomaret a mis en lumière des points fort importants relativement à la pathogénie des aceidents des arsénobenzènes. Il établit que trois facteurs dominent leur action, à savoir les fonctions phénolique, amide et arsénoïque.

Il faut citer ici ce qui concerne la pathogénie du choc colloïde classique du professeur Widal et l’anaphylaxie : « De par la présence de la fonction phénol, dans leurs molécules, dit Pomaret, les chimiothérapies du type dioxydiaminoarsénobenzène et ses dérivés avec chaine latérale, injectés par voie intraveineuse, « colloïdalisent » dans le sang sous forme d’un complexe colloidal protéino-arséno ou novarsénophénolique. La formation de ce complexe dans le milieu humoral y détermine une perturbation d’ordre physico-chimique : une colloïdoclasie d'autant plus intense que le produit injecté est plus acide ou que le titre hémoacidimétrique est plus élevé.

« Le conflit qui s'établit entre ces médicaments de par leur phénolicité d’une part, et l’acidité humorale d’autre part, donne aux accidents immédiats de ces thérapeutiques une pathogénie d’ordre mécanique. Les accidents dits anaphylactiques consécutifs à une injection se comportant comme déchaïînante relèvent non de la molécule arsénobenzène, maïs des modifications physico-chimiques que sa phénolicité fait subir aux colloïdes protéiniques du sang. Une fraction de ces derniers, modifiés lors des injections antérieures par leur passage à l’état de complexe protéine phénolique d'absorption représente une albumine hétérogène de formation intravasculaire, un antigène susceptible de réagir avec la modification qui l’a produite sous l’influence de facteurs à déterminer. »

Et le Dr Gastou, à la Société de Médecine de Paris, concluait que linconnu qui se dégage est encore sous l’influence de facteurs qui sont la lutte biologique de nature probablement physico-chimique et d’ordre colloïdal entre colloïides albumineux et cristalloïides minéraux.

C’est pour empêcher cette lutte ou en combattre les conséquences anaphylactisantes que Lumière, Kapuscinski et Ravaut ont fait usage de sels alcalins et en particulier de l’hyposulfite de soude.

Danysz, dans une série d’études sur les arsénobenzènes et

lPanaphylaxie rattache à ce mécanisme les érythèmes arsenicaux et compare ces accidents à des crises anaphylactiques. Il est vrai qu’il conçoit l’anaphylaxie dans un sens plus large qui tend d’ailleurs de plus en plus à être admis. Pour lui c’est une sensibilité anormale de l'organisme à l’action d’une substance qui normalement n’est pas nocive, non seulement un albuminoïde ou un corps microbien banal, mais aussi un corps chimiquement défini tel que l’antipyrine, l’iodoforme, l’arsénobenzène. [Il considère d’ailleurs les arsénobenzènes comme ayant toutes les propriétés physiologiques des albumines car ils se comporteraient comme des colloïdes et ne pourraient être éliminés qu'après avoir été transformés dans l’organisme en composés cristalloïdes non précipitables par les sels. Pour pouvoir être éliminés, ces corps seraient d’abord précipités, puis ces précipités seraient à leur tour solubilisés et transformés en cristalloïdes élimimables. Les précipités se formeraient quand les arsénobenzènes se trouvent en présence de sels, surtout des phosphates alcalins ou magnésiens ou bien des gaz du sang (CO?). La solubilisation du précipité résulterait très probablement de la combinaison des arsénobenzènes avec certaines bases organiques (complexes protéino-arsénophénoliques) existant dans le sang, ou s’y formant et de leur sulfonation, ce qui aurait pour résultat de former ainsi des composés très stables, solubles dans les milieux neutres et qui ne précipitent pas par les sels. Quand il existe une trop grande quantité de corps précipitants, il y a, dès la première injection, des manifestations pathologiques qui disparaissent bientôt par solubilisation des précipités. En général ces précipités se dissolvent, les accidents disparaissent rapidement (crises nitritoïdes) ; dans le cas contraire, ils s’aggravent et aboutissent aux crises épileptiformes et à la mort.

Mélamet exprime la même idée en disant que le sérum humain ou animal flocule quand il est mis en contact avec une solution de novarsénobenzol et avec d’autant plus d’intensité que la solution est plus concentrée et plus acide, l’auteur a rapporté à la Société de Médecine de Paris des expériences très intéressantes dont nous ne retiendrons que celle-ci : si à 1 ou 2 emc. d’une solution de 914 fraîche, on ajoute quelques gouttes de sérum animal (lapin, cobaye) .ou d'homme, on observe de la flocula-