FA

On ajoute de l'alcool aux 30 ce. qui restent de cet extrait toxique et on jette sur un filtre qui est mis à sécher.

Trois mois plus tard, cet extrait sec du poids de 0 gr. 995 est mis au contact de 20 cc. d’une solution de NaCI à 7 pour 1,000 ; au bout de 24 heures on pile dans un mortier et on centrifuge durant 1 h. 30; il en résulte 9 cc. 5 d'extrait (E).

Le résidu repris dans 15 ce. d’eau salée pilé au sable et centrifugé donne 12 ce. d'extrait (11). Les liquides I et II sont alors successivement injectés en # minutes dans la veine auriculaire d'un lapin de 2,810 gr. qui ne présente aucun trouble immédiat. Mais 2 mois plus tard son poids était tombé à 2,650 gr. et il mourait pesant 1,900 gr. 9 mois après l'injection. Cette cachexie lente et progressive est caractéristique des toxines cancéreuses.

La tumeur IV dont l'aspect macroscopique était assez spéciala donné des résultats analogues. Au lieu d’une masse homogène et lardacée, c'était un lissu granuleux d’un gris rougeâtre, semblant constitué par une hypertrophie glandulaire (mamelle).

Sur les coupes microscopiques, on voit de véritables acini arrondis, allongés ou ramifiés, tapissés de cellules volumineuses à gros noyaux. Ces cellules sont disposées sur une, deux ou trois rangées. Le centre des acini est occupé par une masse hyaline. En certains points, les cellules abondamment proliférées remplissent la cavité pseudo-glandulaire, tandis que d’autres filent dans le üssu conjonctif et l'infiltrent, démontrant ainsi la nature . épithéliomateuse de la production.

120 grammes de la tumeur fournirent 120 ce. d'extrait,

ÉPITHÉLIOMES. 43

Deux lapins furent mis en expérience, L'un pesant 1,820 gr. reçut 2 cc. et mourut immédiatement. L'autre pesant 1,780 gr. reçut 0,25 ce. et succomba dans la nuit. Ainsi on peut fixer à 1 cc. 09 par kilogramme la quantité d'extrait qui tue instantanément et à 0,14 celle

qui tue en moins de vingt-quatre heures.

La dose mortelle fut exactement la même avec notre tumeur Ill. C'était un adéno-épithéliome, du type. commun chez le chien. |

Avec cette tumeur dont l'extrait tuait le lapin à la dose de 1 gr. 09 par kilogr., nous avons fait quelques tentatives pour isoler la substance toxique, tout au moins pour en déterminer la nature chimique.

À 20 cc. d’extrait nous ajoutons 300 ce. d'alcool ; dès que le précipité est bien formé, nous jetons sur un filtre; nous recueillons aussitôt les matières insolubles et les redissolvons dans 15 cc. d’eau salée. En opérant rapidement, nous espérions ne pas coaguler définitivement les matières colloïdes. L'expérience réussit parfaitement.

Un lapin de 1,820 gr. fut pris de convulsions et succomba après avoir reçu 2 cc. de l’éxtrail, dose correspondant à À gr. 45 de la (tumeur primitive.

Quant aux matières solubles dans l'alcool, reprises dans l’eau après évaporation du dissolvant, elles ont été injectées en (otalité sans produire le moindre trouble.

La tumeur V du même type que la tumeur I ; épithéhoma kystique ; a fourni 90 cc. d'extrait, qui fut injecté à 2 lapins de 1,650 gr. Le premier en reçut 2 ce. 5 en 2 minutes et mourut avec des convulsions. Le second

h& TOXICITÉ DES TUMEURS D'ORIGINE ANIMALE.

en reçut À ce. 75 en 3 minutes et se remit après un peu d’agitation. Se cachectisant peu à peu, il fut sacrifié 6 mois après l'injection, à la veille des vacances ; son poids élait de 1,450 gr. ; 1l n'avait pas de lésions visibles à l’autopsie.

Dans le groupe des épithéliomes, nous ferons rentrer une tumeur mixte, tumeur VI, sarco-épithéliomateuse, qui nous a servi à quelques recherches spéciales.

La tumeur fut dissociée avec soin et on en fit deux émulsions : l’une dans du sérum artificiel, l’autre dans du sérum obtenu avec le sang du chien cancéreux.

Un lapin de 2,785 gr. reçut 5 cc. du premier extrait : il succomba dans la nuit. A un autre lapin pesant 2,975 gr. on injecta 5 ce. du deuxième extrait : la mort survint en quelques minutes. à :

Les mêmes extraits furent introduits par d’autres voies. Celui qui avait été préparé avec.le sérum artificiel fut injecté, à la dose de 5 ec., dans le péritoine d’un lapin de 2,745 grammes. L’animal se cachectisa et succomba en un mois et demi.

Deux lapins reçurent dans le péritoine 5 ce. du liquide préparé avec le sérum du chien cancéreux. L'un survécut 1 jours. Le deuxième fut atteint, au bout de deux mois, de sphacèle cutané ; son ‘poids, qui était primitivement de 2,625 gr., tomba à 1,200 er. ; puis une amélioration progressive se produisit et, deux mois plus tard, l’animal était rétabh.

Enfin, le dernier lapin, qui avait reçu 5 ce. sous la peau, succomba très amaigri au bout de 46 jours.

Cette dernière série d'expériences établit que certaines

ÉPITHÉLIOMES. 45

tumeurs peuvent contenir différentes substances toxiques ou du moins peuvent exercer suivant la voie employée pour l'injection des extraits, des effets différents : tantôt une action foudroyante, tantôt une cachexie lente et progressive. Nous retrouverons du reste les mêmes résultats dans d’autres expériences.

Les tumeurs précédentes sont toutes développées aux

dépens de la mamelle: nous avons eu l'occasion

(tumeur VII) de recevoir un vieux chien terrier gris, porteur d'une grosse tumeur du testicule; nous l'avons opéré au laboratoire ; après l'opération, l'animal pesait 3 kilog. 200, le poids de la tumeur était de 520 gr. L'aspect de cette dernière rappelait celui d'un cerveau aux circonvolutions nombreuses, elle était richement vascularisée, mais de consistance cartilagineuse. L'examen microscopique a montré qu'il s'agissait d'un carcinome à petites cellules à gros noyaux, disposés en îlots, au

milieu d'un {issu fibreux denses Un ganglion de l’aine

montra de nombreux éléments épithéliaux englobés dans ce même tissu fibreux.

En combinant nos deux procédés d'extraction des sues cancéreux nous obtenons 240 ce. d'extrait.

Un lapin de 2,400 grammes reçut 5 ce. de cet extrait en 5 minutes ; il présente de la dyspnée, puis, pris de

convulsions, 1l paraît mourant, mais se rétablit, POUE ne

mourir qu ‘au bout de sept semaines.

Un autre lapin de 1,520 gr. a reçu 20 cc. du même extrait en 17 minutes; les 10 premiers poussés en 10 minutes, il parait seulement un peu dyspnéique et ne meurt que trois semaines plus tard.

On peut conclure de ces dernières expériences que les tumeurs de la mamelle et celles du testicule ont des toxicités analogues.

Les expériences VIII, IX, X, XII ne faisant que confirmer les précédentes, nous nous eontenterons de renvoyer au tableau de la page 36, sans détailler leurs résultats.

Pour les tumeurs XI et XII, il nous paraît intéressant d'en parler. En effet, pour ces deux tumeurs, nous n’ayons pas usé de nos procédés habituels.

La première (tumeur XI) était un adénome kystique de la mamelle, très végétant, à cellules cylindriques. Elle renfermait 450 cc. d’un liquide brunâtre qui fut centrifugé et dont 80 cc. furent injectés à un lapin de 1.900 gr. qui ne présenta pas de trouble pendant l'injecüon, mais fut trouvé mort le lendemain matin. A l’autopsie, on découvre un exsudat sanguinolent dans le péritoine, la plèvre et le péricarde ; le sang est liquide partout, les globules rouges sont hémolysés, Ce que voyant, on prend un lapin de 2,000 gr. auquel on fait une injection intraveineuse de 40 cc. en 30 minutes : l'injection finit à 11 h. 30. Jusqu'à 2 h. 30, l'animal émet des urines abondantes, claires, sans albumine et reprend son état normal.

La tumeur XIII était développée aux dépens de la mamelle d’une chienne en bon état ; elle était bien circonscrite et pédiculisée. C'était une tumeur kystique, histologiquement complexe, renfermant de l’adeno-épithé-

ÉPITHÉLIOMES. 47

liome, du chondrome dans un stroma fibreux et de nombreux leucocytes. Elle était remplie d’une masse épaisse, brune, qui est reprise dans de l'eau salée et centrifugée, ce qui procure 42 ce. d'extrait.

= Un lapin de 2,550 gr. reçoit 40 cc. en injection intraveineuse, sans aucun trouble ; mais à partir de ce moment il se cachectise et meurt un mois après. Son péritoine est injecté, ses os sont friables el sa moelle osseuse très rouge. |

Son foie examiné au microscope paraît normal, il est seulement infiltré de pigment. Les tubes du rein sont peu distendus, lépithélium est émacié et peut-être vacuolisé.

La moelle osseuse renferme des cellulles à noyaux multiples, très nombreuses, très grosses. Pas de polynucléaires.

Ces deux dernières expériences semblent venir à l’appui des travaux de Bard, Kelling, Walter-Fischel sur les propriétés hémolytiques des liquides provenant de cancéreux. Malheureusement, je n'ai pu approfondir cette question, et compte y revenir dans l'avenir.

Il ne faudrait pas conclure de loutes ces expériences que tous-les épithéliomes renferment des poisons. Les tumeurs dont nous avons parlé jusqu'ici étaient fort riches en cellules. Quand le tissu fibreux prédonuñe, la toxicité diminue et finit même par disparaître.

C'est ce qui eut lieu dans un cas d'épithéliome mammaire à évolution -squirrheuse (tumeur XIV). Le tissu conjonctif tendait à étouffer les productions néoplasiques. Celles-ci n'étaient représentées que par des îlots bien

Tr CN « $

circonscrits, renfermant des amas de cellules polyédriques et présentant parfois à leur centre une petite masse hyaline. Cette tumeur étant fort dure, nous avons dû la dissocier dans une assez grande quantité de liquide. Les 45 gr. de cancer donnèrent 90 cc. d'extrait. 25 ce. furent injeclés dans les veines de ee de 1,770 gr. L’animal qui avait reçu, par kilog., gr. 124 de l'extrait correspondant à 7 gr. 06 du era ne présenta aucun trouble et survécut.

$ 2. — Sarcomes.

Les épithéliomes ne sont pas les seules tumeurs malignes dont les extraits puissent être toxiques.

Nous avons eu l'occasion d'étudier cinq sarcomes dont deux sarcomes mammaires, sarcomes à cellules fusiformes, parcourus par de- nombreux vaisseaux dont les parois étaient formées par les éléments néoplasiques.

La première tumeur élait remarquable par une vascularisation intense qui aboutissait, en certains points, à la production de petits lacs sanguins.

Avec 125 gr. de ce néoplasme (expérience XV) on obtint 100 cc. d'extrait. Le liquide fut injecté dans les veines d’un lapin pesant 1.900 gr. Après avoir reçu 4 ce. 5, l'animal fut pris de violentes convulsions et succomba presque aussitôt. L’autopsie révéla des coagulations sanguines dans le territoire de la veine porte et quelques-unes dans les vaisseaux périphériques, notamment dans ceux par lesquels l'injection avait été pratiquée.

Nous recommençons l'expérience en diminuant la dose. Nous injectons 3, puis 2, puis enfin 1 ce. Les

SARCOMES. 49 Re se NT TE A ten aies tte Lun animauæ succombent également vite avec les mêmes manifestations convulsives et, chez tous, nous constatons des thromboses veineuses. À

Ces lésions peuvent-elles expliquer la mort ?

Pour résoudre ce problème, nous avons opéré sur un lapin de 1.800 gr. dont le sang avait été rendu incoagulable par une injection préalable d'extrait de têtes de sangsues. Après avoir reçu 2 ce. 5 de l'extrait sarcomateux, l'animal fut pris de convulsions et succomba. La toxicité n’était donc pas modifiée.

Ce poison si violent n’agit que lorsqu'il est directement introduit dans le sang. Un lapin qui reçut 3 ce. sous la - peau survécut sans avoir présenté de troubles.

Ce n'est pas seulement pour le lapin que le tissu cancéreux est toxique, c’est également pour le chien.

À un chien de 10 kilog. nous injectons, dans les veines, l'extrait qui avait servi,aux expériences précédentes. Dès le 2° cc. l'animal s’agite et sa respiration s'accélère. On continue l'expérience et on introduit À ce. par minute. Au 13° cc. l’animal est pris de quelques secousses convulsives et il meurt par arrêt respiratoire, le cœur continuant à battre. La dose mortelle par kilog. est de 1 cc. 3, représentant l'extrait de 1 gr. 62 de la tumeur. C'est, on le voit, le même résultat que chez le lapin.

Le deuxième sarcome mammaire (exp. XVII) fut beaucoup moins toxique. Il fallut injecter à un lapin de 2,330 gr., 53 cc., c'est-à-dire 22 gr. 746 d'extrait par kilog. pour amener la mort.

Une tumeur de la vulve du poids de 700 gr., pédicu-

lisée, fut enlevée au laboratoire à une vieille chienne fox

roux, qui était très cachectique, et mourut le lendemain de l'opération (Exp. XIX). | |

L'examen microscopique montra qu'il s'agissait d’un sarcome globo-cellulaire; de gros éléments sont encastrés en file dans des travées de tissu conjonctif dense.

L'extrait préparé avec 205 gr. de la tumeur (procédés I et IT) fut essayé sur un lapin neuf de 1.800 gr., à la dose de 10 cc. poussés en 6 minutes 30. L’injection fut suspendue à cause de l’état de l'animal qui paraissait désespéré ; il se remit pourtant et mourut 2 mois après. , Un autre lapin de 2,050 gr. qui, depuis À mois 1/2, recevait des injections intrapéritonéales d'extraits de tumeurs humaines, et qui était au repos depuis 10 jours seulement fut injecté avec 5 ec. d'extrait en 5 minutes ; il mourut aussitôt avec convulsions.

Intéressée par ce résultat, nous avons injecté un autre lapin préparé-avec des injections, intrapéritonéales d’extraits cancéreux divers, durant 5 mois consécutifs et au repos depuis 10 jours. L'animal pesait 2,450 gr., 1l avait été saigné la veille. L’injection de 10 cc. fut poussée en 8 minutes 30. À ce moment, l’animal fut pris de convulsions et mourut immédiatement.

Il est curieux de remarquer que l'animal neuf a résisté davantage que les animaux préparés par des injections de liquides toxiques d’originé cancéreuse. Le lapin saigné la veille a résisté un peu plus que l’autre animal préparé. Ces faits se rapprochent de celui que cite Boixer de Marseille, un gros chien cancéreux n'a pas résisté à l'injection de 30 ce. d'extrait cancéreux, tandis qu'un chien neuf plus petit en a reçu impurément 45 ce.

Avant de pouvoir présenter une interprétation sérieuse

SARCOMES. 51

de ces faits, il est nécessaire d'exécuter des expériences dont j'ai seulement le projet.

Nous devons à l'obligeance de M. le Profr Capior une tumeur de cheval développée à la face interne de la cuisse (tumeur XVI); elle avait paru aux yeux de l’opérateur d’une nature {rès infectante, à cause d'une vigtaine de petites tumeurs satellites siégeant dans la peau ou l'épaisseur de l’hypoderme.

À la coupe, la tumeur présente un aspect lardacé, homogène, dur; l'examen microscopique montre qu'il s’agit d’un fibro-sarcome.

340 gr. de tumeur sont repris par 120 ce. d’eau salée à 1 pour 1.000, et le tout additionné de 10 cc. de toluène, pour être gardé à la glacière.

Le lendemain matin, 18 heures après la préparation

de l'extrait, un lapin de 1,750 gr. reçoit 30 ce. en 7 mi-

putes ; 1l meurt sans agitation, n1 convulsions.

Nous pensons avoir dépassé la dose mortelle et reprenons un autre lapin pesant 2,150 gr. pour lui injecter 20 ce. en 7 minutes. Il paraît somnolent; posé à terre, il se couche sur le ventre, les pattes allongées, 1l respire difficilement et paraît stupéfié. Deux jours après, il semble complètement remis, sauf un peu de somnolence qui a persisté. Neuf jours après on le trouve mort. Son autopsie n’a donné aucune indication.

Il est pour nous indubitable que la toxine en cause avait des propriétés stupéfiantes tout à fait particulières, et nous aurions désiré examiner l'extrait du muscle sain

” du cheval à ce point de vue spécial ; 1l nous a été impos-

— sible d'obtenir une pièce fraîche recueillie aseptiquement.

Il nous reste enfin à parler d’une néoplasie assez spéciale (exp. XVIII). C'était un sarcome kystique développé à la région du coude. L'incision de la tumeur laissa écouler 110 ce. d'un liquide séreux légèrement rosé. La paroi, trop mince pour qu'on put en préparer un extrait, était formée de cellules fusiformes qui s'infiltraient À dans les tissus ambiants, dissociant et étouffant les fibres musculaires.

Un lapin ne-1,820 gr. reçut, dans les veines, 60 cc. du liquide que renfermait la tumeur.

I ne présenta aucun trouble immédiat, mais, bientôt, il s'amaigril, se cachectisa et suecomba au bout de 17 jours. Son poids était tombé à 1,250 gr. en

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