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étranger dans le sang. (Pour l’abrine, toutefofs, il faut constater qu'il y a une période d’incubation un peu plus longue).
: Et maintenant, l’analogie des réactions se poursuiventelles vis-à-vis de chaque intoxication ?
1° Chez l'animal en vaccination. — Dans tous les cas de vaccinafion d’un animal, et à mesure que la dose injectée augmente, devient plus forte, ! y « une hyperleucocytose, progressive régulière, qui diminue ensuite aussi régulièrement. Pas une de nos expériences ne nous dément et le fait est constant.
2° Chez l'animal vacciné, recevant une dose mortelle. Ici, l’hyperleucocytose est d'autant plus faible que lanimal à sûbi déjà plusieurs injections mortelles. Nous avons déjà attiré l'attention sur ce fait à propos d’un cobaye J. et nous avons fait remarquer que la quatrième expérience en était la démonstration évidente, car alors la réaction leucocytaire était presque nulle. Au contraire, nous avons cité le fait d’un cobaye (A) non suffisamment accoutumé au poison, qui reçut pour la première expérience 5 mer. d’abrine, alors que 0®1 donne surement la mort. Aussi, une hyperleucocytose se produit qui, dès la septième heure, s'élève 4 15.000 leucocytoses par mm”; le lendemain à 31.000 et le surlendemain à 37.000, pour redescendre un peu et reprendre encore à 25 000 le troisième jour, et à 17.000 le quatrième. Dès le cinquième jour, l’abaissement est progressif et lanimal n’a plus que 7.500 leucocytes le 3 avril.
Les mêmes obsérvations se font à propos des autres toxines.
L’analogie est évidente ici encore.
Voyons ce qui se passe chez le témoin.
Lang te
90 Chez l'animal témoin, qui reçoit une dose mortelle de l’une des cinq toxines étudiées.
Ici des différences notables se manifestent mais non vis-à-vis des toxines spéciales, mais des espèces animales.
Quand la dose mortelle est très faible, il y à d’abord une hyperleucocytose plus ou moins forte; il semble qu’il y ait tentative de lutte, mais à cette hyperleucocytose fait suite brusquement une diminution des leucocytes (hypoleucocytose plus ou moins intense) puis les oscillations se renouvellent aussi longtemps que lanimal survit pour se terminer à la mort en une hyperleucocytose plus forte encore. Quelquefois, au lieu du début, de l’augmentation légère il y a maintien exact du nombre des leucocytes, avant le début de l’expérience.
Quand la dose mortelle est le décuple, le centuple de la dose minima, il y a d’abord et toujours une hypoleucocylose qui ne cède le pas à une hyperleucocytose que si la vie se prolonge au-delà de 20 heures. Nous donnons ci-dessous un double exemple de ce que nous avançops :
29 mars. : 30 mars.
à à4b.s. 9'h.'s84:+2ih.182 "9 hs.
Inject. . Fa Cob. neuf. (590 gr.) 7500L 4 mgr. 5.000 11 000 19.500
Cob. neuf. (300 8r.)6500 Omgr, {| NICiRe 20.000 28.000 15.000
$ heures après l'injection, l'animal le plus intoxiqué a de l’hypoleucocytose tandis que le second a reçu une dose minima, réagit mais pour céder alors (le 0/0 de ces leucocytes tombe en sept heures de 50 0/0 environ). Nous avons aflaire encore ici à des oscillations étendues, ce qui ne se rencontre jamais chez l'animal vacciné.
Nous pouvons donc résumer les recherches chez l'animal témoin en disant: chez l'animal témoin, il y a toujours des oscillations brusques (à moins de mort rapide en 20 heures,
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au maxima où il n’y qu'une hypoleucocytose progressive. Les oscillations commencent soit par une hyperleucocytose légère (dose minimale mortelle de poison) soit par une hypoleucocytose légère (dose plusieurs fois mortelle).
Il reste maintenant à savoir si ces résultats concordent absolument avec ceux obtenus dans d’autres circonstances (substances et conditions différentes).
On sait maintenant que dans plusieurs maladies (la pneumonie entr'autres et spécialement quand il y a hyperleucocytose d’abord, le pronostic devient favorable, la crise se produit et la maladie aboutit à la guérison.
Mais pour qu’il y ait hyperleucocytose favorable, nous savons que trois conditions sont nécessaires d’après M. Metchnikofi : 1° Une chimiotaxie positive ; 2° l’absorption du corps étranger ; 3° sa digestion intracellulaire. Or, d'après des expériences plusieurs fois répétées et par conséquent contrôlées et bien établies aujourd’hui, les leucocytes manifestent pour les toxines (la toxine tétanique et diphtéritique tout au moins) une répulsion ou chimiotante négative (ce qui se retrouve chez les animaux témoins auxquels nous injectons des doses un peu fortes de substances nuisibles). Comment peut-on expliquer lhyperleucocytose qui se produit chez les animaux en vaccination et choz les vaccinés qui résistent. La chimiotaxie est-elle devenue positive parce que la toxine, en pénétrant dans le sang, s’est diluée suffisamment pour ne pas repousser les leucocytes ou bien certains éléments du sang ou des organes forment-ils avec ces toxines atténuées ou diluées, un précipité ou une combinaison qui attire les globules blancs : ce ‘sont deux hypothèses qui se valent dans l’état actuel de nos Connaissances microchimiques, mais nous pensons que la solution du problème est renfermé dans l’une
de ces deux alternatives. La chimiotaxie négative est devenue positive par la modification des toxines, ou par celles des leucocytes, ce qui a permis l'absorption et la digestion intracellulaire. N'est-ce pas ainsi qu’il convient d'interpréter les résultats de guérison obtenus avec le serum d'animaux vaccinés ; les expériences de MM. Metschnikofi, Samarelli entr'autres, semblent décisives, elles ont donc le droit de tirer les conclusions suivantes:
1° Le serum des lapins vaccinés contre le hog-choléra ne présente pas des propriétés bactéricides ou antitoxiques.
2° Ce même serum ne possède pas le pouvoir d’atténuer la virulence du microbe du choléra.
3° Malgré l'absence de ces propriétés, le serum des lapins vaccinés préserve les lapins neufs contre l'infection mortelle par la bactérie du hog-choléra.
4° Cette propriété préventive ne se trouve pas dans le liquide de l’action provoquée par l’arrêt de la circulation. - B° La propriété bactéricide de l'organisme des lapins vaccinés réside dans les phagocytes. <
8° Les phagocytes jouent un rôle très imporlals dans la résistance des lapins vaccinés.
9 Les phagocytes jouent également un rôle très grand dans la résistance des lapins non vaccinés, mais traités avec le serum préservatif. Il est probable que ce liquide exerce
dans ces conditions une influence stimulante sur les pha- ,gocytes.
Dans une série d’expériences faites avec le hog-choléra par
M. Metchnikof, les conclusions sont les mêmes que celles-ci, soit :
1° Les microbes peuvent se développer sans difficultés . même dans le serum des animaux vaccinés,
2° Les microbes au lieu de s’y atténuer, y acquièrent au contraire une virulence plus grande.
3° Le serum des animaux vaccinés contrele vibrion avicide n’est pas doué d'unépropriété antitoxique et n'empêche pas la formation destoxines microbiennes.
4° Les animaux vaccinés échappent à l'infection grâce à l'efficacité du concours des phagocytes.
(Sanarelli. Défense de l’organisme contre les microbes après vaccination et dans la guérison. Annales Pasteur, mars 1893.) : |
Dans la même publication, Sanarelli attribue au serum préventif et thérapeutique les propriétés suivantes :
1° Le serum des vaccinés est doué de propriétés éminemment préventives.
2 L'inoculation de ce serum aux animaux réussit tou-
jours à prévenir la maladie.
3° Le serum stimule l’activité Sellataite en | provoquant le concours des leucocytes dans la circulation générale et au point d’inoculation.
& La destruction des microbes dans l'organisme traité par le serum préventif s'opère PÈSS par les phagocytes.
5° Le refroidissement du corps paralyse l’action des phagocytes qui ne réagissent plus à la stimulation du serum
préventif, et l’organisme traité succombe inévitablement à l'infection. |
M. Bordet, publiant le résumé de ses travaux dans les Annales de l'institut Pasteur, en 18992, est amené aux mêmes déductions, à savoir : |
4° Pour que la vaccination se D rodie il faut que les leucocytes interviennent d’une façon continue. Lorsqu'ils
n’émigrent pas au point d’inoculation, la sélection ne
na
s'opère pas, et le microbe n’augmente pas en activité. On injecte des vibrions Metchnikovii virulents sous la peau d’un cobaye neuf, l’afflux des leucocytes est très faible, le vibrion obtenu par ce passage n'a pas de caractères spéciaux. Si au contraire on inocule à un cobaye neuf le vibrion atténué, attirant notablement les lcucocytes, la sélection se fait et le microbe a gagné en virulence. Les leucocytes sont les agents actifs de la sélection, ce sont eux qui, éliminant les microbes les moins résistants, épargnent quelque temps les autres et laissant ceux-ci se multiplier produisent le renforcement observé.
2 IL faut que l’afflux des leucocytes se fasse avec mesure, d'une façon ménagée et progressive. Il faut que la sélection ait le temps de se faire.
Dans un autre groupe de recherches sur la chimiotaxie des leucocytes, M. Bordet, en collaboration avec M. Massart (Annales 1891) prouve que certaines manifestations (refroidissement, ablations d'organes importants, comme la rate, par exemple; injection de poudres inertes ou d’autres substances chimiques, certains anasthésiques (chloral) déterminent une chimiotaxie négative, de même certains microbes virulents qui sécrètent des toxines répulsives pour les leucocytes, qui sont ainsi empêchés d’attaquer les microbes et de défendre l'organisme. |
Enfin, citons une étude parue dans les Annales de 1893 intitulée «Les modifications des globules blancs dans les maladies infectieuses, » due à Mie Everard et à MM. Massart et J. Denioor qui concluent ainsi :
Chez les animaux qui survivent il y a d’abord hypoleucocytose puis hyperleucocytose. Les leucocytes se précipitent dans le foie, la rate, la moelle des os, où sont accumulés les poisons.
Chez les animaux qui succombent, l’hypoleucocylose persiste en général et s’accentue jusqu’à la mort.
L'hyperleucocytose est peu marquée quand les cultures sont peu pathogènes.
Lorsque lu mort survient rapidement le stade d'hyperleucocytose manque complètement, le sang s'appauvril Jusqu'au moment de la mort.
Quand la maladie se prolonge, il y a alternative.
Il semble que chez le vacciné il subsiste une certaine hyperleucocytose. L'hypoleucocytose est moins accentuée que chez les neufs.
Il est temps de conclure et de dire :
A Il y a chez les animaux d’expérience soumis à une vaccination ou à une intoxication par les toxines végétales supérieures (abrine et ricine), bactériennes (diphtérie et tétanos), et animale (venin de cobra de capello) des réactions leucocytaires manifestes ;
20 Les réactions des leucocytes sont différentes suivant qu’on considère un animal en vaccination,
s Un animal vacciné,
Ou un animal témoin.
a) L'Animal en vaccination subit pendant toute la durée de la vaccination une hyperleucocytose progressive qui s’atténue lentement. |
b) L’Animal vacciné, subissant une intoxication mortelle réagit moins ou plus suivant qu’il a été plus ou moins éprouvé, il réagit toujours en hyperleucocytose quelque légère soit-elle, souvent il reste au même chiftre et ne s’abaisse jamais à des proportions notables.
AC L'Animal témoin, subissant une intoxication mortelle, présente une hypoleucocytose constante ; cette réaction est progressive jusqu'à la mort, si celle-ci a lieu en moins de
AO
20 heures après l'injection, elle est soumis à des oscillations
très étendues pour se terminer en hyperleucocytose à la mort (au bout de 1 à 4 jours).
COBAYE DE VACCINATION D'ABRINE
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