AVANT-PROPOS

L’étiologie et le mécanisme de production du cancer sont encore mal connus. De multiples raisons ont été invoquées: embryologiques, tératologiques, bactériologiques, chimiques, etc... Cependant, depuis une vingtaine d’années, des résultats expérimentaux d’importance ont été acquis. On savait déjà que des cancers survenaient chez des ouvriers manipulant certains produits : cancer de l’aniline, cancer des ramoneurs, cancer du goudron, ete... De même, les huiles de pétrole, le tabac, l’arsenic furent incriminés.

En 1915, deux Japonais, Yamagiva et Ishikawa ont, pour la première fois, reproduit le cancer du goudron chez le lapin par des badigeonnages de la peau. Ces expériences ont été répétées de divers côtés avec des résultats en général favorables.

À Bordeaux, sous la direction de M. le Professeur Sabrazès, à la Fondation Bergonié (directeur : M. le Professeur Réchou), des travaux ont été consacrés à cette question. Signalons la thèse de A. Hébraud (Contribution à l’étude du cancer expérimental par le goudron, thèse, Bordeaux, 1931-1932). Cet auteur a étudié, par des badigeonnages avec du goudron de houille, le mode de reproduction du cancer : celui-ci apparaît après un certain temps de latence, et son évolution est modifiée sous l’influence de divers agents irritatifs.

Il a obtenu des épithéliomas cutanés et, en même temps, des lésions viscérales toxiques de la rate, des reins, du foie. Les adéno-épithéliomas des organes sont plus difficiles à réaliser par des injections de goudron. Mais le goudron n’est

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qu’un mélange de composition complexe qui varie suivant. la matière soumise à la pyrogénation et suivant la technique employée (durée, température, rapidité).

Mais, dans la constitution complexe du goudron, quelles sont les substances cancérigènes ? Un premier point a été acquis lorsqu'il fut démontré que, seules, les portions à point d’ébullition élevée étaient cancérigènes.

En 1931, Cook, Hieger et Kennaway ont montré que ces substances cancérigènes étaient des hydrocarbures, à structure phénanthrénique. Il existe un nombre important de carbures provoquant le cancer; parmi eux, citons le benzopyrène, le dibenzoanthracène et le méthylcholanthrène. Les uns et les autres permettent, à coup sûr, et avec peu de badigeonnages et d’injections, de reproduire le cancer. A cet égard, un travail récent de MM. Sabrazès, J. Bideau, Ch. Benelli (Cancer expérimental des carbures synthétiques cancérigènes, Gazette hebdomadaire des sciences médicales de Bordeaux, n° 16 à 21, avril-mai 1937), traite la question en détail avec une bibliographie importante. Il résulte de ces faits que ces carbures sont plus actifs et plus faciles à manier que le goudron; que la cancérisation pour la peau et le tissu conjonctif doit être plus facile avec le benzopyrène et pour les viscères avec le benzoanthracène. La plupart des tumeurs obtenues sont des épithéliomas et des sarcomes de type courant.

La thèse de A. Geyer (Etude expérimentale du Méthyl cholanthrène et du benzopyrène, thèse, Bordeaux, 1937- 1938), a été inspirée par les auteurs précédents; Geyer est arrivé à des procédés de cancérisation à coup sûr, soit par le pinceautage de la peau, soit par injections. Il a pu obtenir des lésions hyperplasiques, sclérosantes et nécrotiques de la synoviale par des injections intra-articulaires.

Une thèse de Paris (M. A. Cadinouche, Corps cancérigènes, corps cancéricides, thèse, Paris, 1935), effectuée sous la direction du Professeur Lœper, fait une mise au point de la question. |

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. Or, là où le problème prend une importance qui déborde

le cadre de la médecine expérimentale, c’est que la structure phénanthrénique n’est pas seulement le fait des substances cancérigènes découvertes par Cook et ses collaborateurs ; il existe, normalement, dans l’organisme et aussi dans arsenal thérapeutique, des substances qui ont une structure phénanthrénique, c’est-à-dire le noyau indiqué ci-dessus. Ainsi, en est-il du cholestérol, de l’équilénine, de la vitamine D, des acides et sels biliaires. De nombreuses déductions peuvent en être tirées; retenons-en la nécessité d’une thérapeutique prudente par la folliculine (susceptible de produire, à doses fortes et répétées, des tumeurs mammaires chez la souris), peut-être aussi par la Vitamine D.

Roffo a insisté, d’autre part, sur le rôle de l’hypercholestérose locale dans le cancer et, en particulier, des graisses cuites dans la production des cancers digestifs. On voit donc combien, du cadre expérimental, cette question s’élargit et prend un intérêt philosophique et pratique.

Un dernier point enfin : il est intéressant de constater que les faits d’observation clinique (cancers professionnels) ont dirigé les recherches expérimentales et que, sur le double plan de l’observation journalière et de l’expérimentation, cette question a pu aboutir à des résultats déjà si féconds. Aussi, nous acceptons avec enthousiasme l’expression du Professeur O. Lambert, de Lille, qui a pu parler à ce sujet de « roman du goudron ».

Cellules cancéreuses et terrain cancéreux

Une certaine lumière était faite dans la question de l’étiologie et de la pathogénie du cancer; il convient, du point de vue biologique, de résumer ce que l’on sait de la cellule et du terrain cancéreux. Citons quelques noms, ceux de Warburg, de Carrel, de Lumière et d’autres auteurs français et étrangers, en particulier du Belge Reding.

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Tout d’abord, existe-t-il un « terrain cancéreux »? Le cancer serait-il une « maladie générale » avant la manifestation locale ?

Le terrain cancéreux serait caractérisé par un pH élevé, une courbe d’hypoglycémie anormale, une baisse du taux du calcium et des lécithines, une élévation du taux du cholestérol, du zinc, une élévation du rapport K/Ca; la formation des acides aminés serait troublée (augmentation du tryptophane...) ; bref, le chimisme du tissu cancéreux serait assez sérieusement modifié.

D’autre part, Warburg a pu démontrer que la cellule cancéreuse était comparable, au point de vue biologique, à une cellule de levure; elle peut se passer d’oxygène et vivre aux dépens de glucose. On en a conclu qu’elle a un mode de vie du type de l’anaérobiose. La destruction du sucre déterminerait de l’acide lactique en excès et l’encombrement du tissu cancéreux en ce produit, qui ne serait pas resynthétisé en glucose, à l'inverse de ce qui se produit dans le muscle et les tissus embryonnaires.

C’est en se basant sur cette conception que Lumière a souligné l’importance des cicatrices dans la pathogénie du cancer : l’asphyxie cellulaire résulterait de la densification progressive du tissu cicatricel, entraînerait une glycolyse de compensation et, en définitive, l’anaérobiose. |

D’autres irritations chroniques peuvent provoquer l’apparition du cancer : la présence de parasites animaux dans l'estomac, le foie, l'appareil urinaire, etc... de même les élats pré-cancéreux (leucoplasies).

La culture des tissus a montré à Carrel que les cellules cancéreuses prolifèrent un peu à la manière des macrophages du sang; elles constituent dans l’organisme une sorte de parasitisme; elles absorbent tous les débris, y compris les leurs propres.

Ceci résulte de la culture in vitro des tissus cancéreux et de leur comparaison avec des tissus normaux.

Dans un milieu stérile, ne contenant que du sérum et du