II. — Venins anticoagulant

Contrairement à ce que l'on observe avec les venins de Viperidae en général, tous les venins de Colubridae et, exceptionnellement, le venin do quelques Crotalinae de l'Amérique du Nord Ancistrodon contortrix et Ancistrodon piscivorus) supprimenl la coagulabilité du sang in vivo ei in vitro. 11 importe toutefois de remarquer que, in vivo, le sang- ne reste fluide après la morl que si la doso de venin absorbée a été suffisante.

fa vitro ce phénomène esl plus facile à étudier et il a fait l'objet de plusieurs travaux importants.

Halford1, Sir J. Fayrer*, C..J-. Martin7', Delezenne*, Phisali.r", puis Noc6 oni montré que les venins de Colubridae exereont une action anticoagulante manifeste sur les plasmas citrates, chlorurés ou oxalatés, et aussi sur le sang mélangé au venin dès sa sortie des vaisseaux.

Lorsqu'on ajoute 1 milligramme de venin de Cobra, ou de Bungare, ou de Pseudechis australien, ou ^Ancistrodon à I centimètre cube de plasma citrate, oxalaté ou chloruré, et qu'on additionne ces plasmas, après des temps de contact variables, de quantités de chlorure do calcium (pour les plasmas citrates ou oxalatés) ou d'eau distillée (pour le plasma salé) suffisantes pour produire la coagulation en quelques minutes dans les tubes témoins sans venin, on constate que la coagulation ne se produit plus déjà après une heure dans les tubes contenant le venin de Cobra ou

I. Mei. Times and Gazelle, 187.". vol. II. '.'. Thanatophidia of India, 1 s 7 ~ .

.">. On the physjological action of Ihe venora of llie Australian Black snake, Roy. Soc. of New South Wales, 5 juillet 1895. i. Arch. biol., 1897 et 1898, Soc.de Biol., 28 octobre 1899. 5. Soc. de BioL, k2S octobre 1899, i novembre 1899, 26 juillet 1902. (i. Anniles de Clnstilut Pasleur, juin 1904.

PHYSIOLOGIE DE UENVENIMATION 203

de Bungarc, et après dix minutes dans ceux qui contiennent le venin d7 Ancistrodon.

Aux doses inférieures à I milligramme pour I centimètre cube de plasma, ces venins ne provoquent jamais seuls la coagulation comme le Pont les venins de Lachesis ou <le Videra russelii. Ils son! donc nettement différenciés à cet égard.

Si l'on reçoit <lu sang frais sortant des artères d'un animal, dans un vase contenant une quantité suffisante de venin de Colubridae Cobra par exemple, et qu'on assure aussitôt le mélange intime du venin et du sang, on constate que ce dernier a totalement perdu sa coagulabilité, comme s'il avait été mélangé à de la peptone ou à de l'extrait de têtes de sangsues.

Et si l'on mélange in vitro des venins coagulants, comme celui de Lachesis avec des venins anticoagulants comme celui de Cobra ou d1 Ancistrodon, on trouve que ces mélanges, convenablement effectués, se neutralisent jusqu'à annihiler complètement leurs effets. Alors, par exemple, que 1 milligramme de venin de Lachesis coagule en deux minutes 1 centimètre cube de plasma de lapin citrate à I pour 100, si l'on ajoute d'abord au plasma 1 milligramme de venin à' Ancistrodon ou I milligramme de venin de Cobra, puis ensuite1 1 milligramme de venin de Lcch'sis. ce plasma reste incoagulé et il se coagule parfaitement par l'addition ultérieure de 1 centimètre cube d'une solution de chlorure de calcium à 0,50 pour 10(1.

Il y a donc un antagonisme réel entre la substance énergiquement coagulante contenue dans certains venins de Viperidae et la substance anticoagulante que renferment quelques autres venins de Viperidae-Crotalinae [Ancistrodon) et tous les venins de Colubridae.

La conclusion qui se dégage de ces faits est que les venins de Colubridae et certains venins de Viperidae sont nettement anticoagulants, tandis que la plupart des venins de Viperidae sont, au contraire, doués de propriétés coagulantes énergiques, même lorsqu'ils se trouvent mélangés au sang à doses infinitésimales.

On doit se demander (1rs lors pourquoi ces venins de Viperidae coagulants suppriment la coagulabilité du sm»' lorsqu'ils se trouvent mélangés in vitro à ce liquide à doses élevées à partir de \ milligrammes i\o venin de Lachesis, ou de 7 milligrammes de venin de Vipera russelii pour 1 centimètre culte de plasma de lapin citrate à I pour loi) par exemple .

L'explication «le ce phénomène, en apparence contradictoire, nous est fournie par la protéolyse intense que ces venins de Viperidae exercent sur la fibrine dissoute ou coagulée.

Cette protéolyse s'exerce déjà avec dos doses faibles coagulantes, car les caillots compacts formés dès l'abord ne tardent pas à devenir mous, puis à se dissoudre, comme le ferait un cube d'albumine d'œuf dans une expérience de digestion trypsique artificielle. Nous reviendrons tout à l'heure sur son étude.