CHAPITRE V

Lésions pulmonaires dans les réactions Anzphylactiques et l:s chocs répétés par voie intraveineuse

Pour interpréter les lésions pulmonaires expérimentales avec exactitude, il faut savoir que le cobaye se prête mal aux recherches concernant le parenchyme respiratoire. En effet, quand on examine systématiquement les poumons chez cet animal, on se rend compte que très souvent existe un état inflammatoire ou réactionnel chronique, dont il doit être tenu compte. Guieysse-Pellissier a bien mis en évidence l'importance des formations lymphoiïdes normales dans le poumon des mammifères et, en particulier, du cobaye, Elles consistent non seulement en follicules péribronchiques et périvasculaires au niveau des pédicules de gros ou petit volume ; mais encore en îlots lymphoïdes siégeant en plein parenchyme, parfois réduits à des nids de noyaux de quel-

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ques éléments, parfois, au contraire, beaucoup plus étendus et mieux organisés, avec un réticulum net et un centre germinatif. Dans ce dernier cas, ces formations se différencient aisément, mais il n’en va pas de même, quand il s’agit de simples amas qui en imposeraient pour un semis inflammatoire.

L'état d’hyperplasie lymphoïde se montre chez certains sujets avec une exubérance toute particulière, alors que l’animal paraît en parfaite santé et n’a reçu aucune injection modificatrice, même sensibilisante. Cet état lymphoiïde s'accompagne, en général, d’un épaississement des cloisons interalvéolaires très variables comme dimension, dû à l’infiltration des septa par des cellules à type lymphocytaire, avec dilatation plus ou moins marquée des vaisseaux. Il existe, à un degré plus accentué, de petites plages parsemant le parenchyme, où l’on retrouve en damier des histiocytes, des polynucléaires, neutrophiles, ou éosinophiles par endroit, des cellules à poussière ou à type de revêtement alvéolaire, le tout parcouru par des capillaires plus ou moins tortueux. L’étendue de ces plages réactionnelles est très variable ; d’une surface alvéolaire par exemple.

Chez certains animaux enfin, nous avons rencontré des nappes plus vastes et à constitution plus complexe, composées comme suit : Au centre, se voyaient des placards de grandes cellules à protoplasma assez étendu, prenant assez fortement léosine, à gros noyau arrondisou légèrement irrégulier, cellules qui rappelleraient, en plus grand, les éléments d’un centre germinatif; tout autour du placard central, se mas-

“saient des éléments polynucélaires très abondants, le plus souvent neutrophiles, débordant largement sur les alvéoles voisines, qu’ils remplissaient, mélés à quelques cellules alvéolaires desquamées. Ces zones intéressaient un grand nombre d’alvéoles, elles étaient souvent sous-pleurales, bien limitées: dans d’autres cas, au contraire, en larges nappes diffuses. Un lot de cobayes sensibilisés par injection d’ovalbumine sous-cutanée, 10 jours avant, ne nous a pas montré un état lympho-réactionnel nettement plus accusé que le lot égal de cobayes témoins.

Quant aux modifications consécutives au choc anaphylactique unique, il est nécessaire de distinguer les cas suivis de mort rapide et les survies de plu- “sieurs heures. Les observations (N° 6, 7, 18, 24109735, 35, 50 et 51) de mort en quelques minutes, après injection déchaînante, sont restées négatives, sauf le cobaye 24, qui n’a présenté d’ailleurs que des lésions discrètes d’œdème en petites zones, avec, parfois, desquamation du revêtement alvéolaire. Ces conclusions sont corroborées par les observations antérieures, en particulire de Schlecht et Schwenker. Quatre des animaux en expériences (17, 30, 31 et 52), sont restés en état de mal anaphylactique pendant un laps de temps, allant de 5 heures à 48 heures. Parmi eux, il n’a été trouvé de lésions étendues, que dans un protocole d’autopsie concernant le N° 17 (durée 48 heures). Chez ce cobaye, à l'examen macroscopique, le poumon apparaissait avec une grosse densification congestive très nettement localisée aux lobes inférieurs; il existait des zones ecchymotiques sous-pleu-

rales. A la coupe, le parenchyme était carnifié; les fragments surnageaient à l’épreuve de l’eau, sauf l'extrême base qui allait au fond. Les lobes supérieurs se trouvaient le siège d’un léger œdème. A l’examen histologique, la lésion dominante consistait en une réplétion des alvéoles par des polynucléaires, dont un assez grand nombre éosinophiles, mêlés à quel-

ques cellules de revêtement et à des cellules à pous-

sière, sans trace de fibrine, baignant simplement dans

un peu de sérosité. Le revêtement alvéolaires avait disparu. Les petites bronches et les bronches moyennes étaient également atteintes de desquamation, leur lumière était aussi envahie par des polynucléaires, avec un léger réticulum du mucus, ne couvrant d’ailleurs qu’une partie de l’orifice bronchique.

Cet état pneumonique ne fut retrouvé que dans un sur 4 cas de chocs prolongés ; les altérations notées chez le N° 33, mort 44 heures après l’injection déchainante, restaient beaucoup moins accusées, ne consistant qu’en une congestion légère par endroits, avec desquamation alvéolaire et présence de rares polynucléaires, surtout éosinophiles.

L'état pneumonique, au cours du choc prolongé, a été bien signalé par A. Lumière. Schlecht et Schwenker insistent peu sur l’état des alvéoles, mais s’arrétent à l'examen des bronches qu’ils prétendent infiltrées d’éosinophiles. Cette opinion a été attaquée par Weinberg et Seguin. Dans les protocoles précités, les lésions n’ont pas prédominé autour des bronches, qui n’ont pas paru infiltrées d’éosinophiles.

Nous avons plus particulièrement porté notre atten-

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tion sur les phénomènes qui se produisaient. chez le lapin à la suite de chocs répétés par voie intraveineuse.

Le poumon du lapin est, en effet, un meilleur matériel d'étude que le poumon du cobaye, quoiqu'il ne soit pas absolument indemne de petites réactions interstitielles spontanées, mais il ne s’agit, en général, que d’épaississements inflammatoires des cloisons interalvéolaires ou des zones péribronchiques, ne disloquant pas complètement le système lobulaire.

Nous avons expérimenté sur un lot de 9 lapins jeunes. Nous les avons préparés par des injections sensibilisantes de sérum de cheval échelonnées, pratiquées sous la peau. Nous avons ensuite employé la voie intraveineuse à intervalle variables. Un de nos animaux (L. 100), dès la première injection, déchainante, a présenté des accidents et a été sacrifié comateux 3 jours après le choc.

Les 8 autres sujets ont tous présenté, dans une période répartie entre le 1* et le 8"° choc, un état marastique, avec amaïigrissement, perte de l’appétit et du brillant du poil, état qui fut d’ailleurs plus ou moins sévère, suivant chacun d’eux.

L’un (L. 105), mourut 6 jours après le 2° choc.

Le L. 106, succomba 6 jours après le 4”° choc.

Le L. 107, dut être sacrifié quelques minutes aprè le 8”° choc. 4

Enfin, le L. 108, 4 jours après le dernier choc, a dû être également mis à mort dans un état semi-comateux.

Au contraire, les animaux L. 101, L. 102, L. 103, L.

104, qui avaient présenté également, mais en moins accusé, un fléchissement de l’état général entre le 17

et le 8° choc, se sont rétablis par la suite, et ont pu.

supporter 17 injections intraveineuses de sérum, de

cheval sans présenter de troubles.

L'examen anatomo-pathologique et histologique

des poumons de ces divers animaux a été différent, suivant les groupes.

Le L. 100, auquel le premier choc a été fatal, n’a présenté qu’un peu de congestion des cäpillaires, et des zones d’atélectasie et d’emphysème.

L’examen a été beaucoup plus intéressant chez les 4 sujets qui ont succombé à plusieurs chocs.

Le L. 105, qui est mort après la 2”*° injection déchainante, montrait de grosses lésions, distribuées d’ailleurs de façon variable suivant les portions de poumon examinées, et inégalement réparties. D’autre part, les altérations consistaient schématiquement en des modifications à aspect différent, suivant les zones sous-pleurales ou centrales de la coupe.

Dans les régions sous-pleurales, existait une con-

gestion énorme des capillaires avec alvéolite desqua-

mative, et, côte à côte, se rencontraient des parties atélectasiées et emphysémateuses, des plages hémorragiques. |

À mesure que l’on se rapprochait des pédicules bronchiques, s’organisaient de vastes travées limitant des cavités aériennes, plus ou moins volumineu-

ses. Ces nappes revêtaient l’aspect du granulome, :

avec éléments très polymorphes. On y voyait, en effet,

outre des cellules de revêtement et des cellules à poussière, de grands histiocytes, des macrophages, des lymphocytes, des polynucléaires assez nombreux, dont quelques-uns, mais non la majorité, éosinophiles, enfin des cellules à type conjonctif, des cellules en mitose et cellules à noyau géant. Ces travées à allure de granulome, étaient extrêmement riches en sinusoïdes capillaires, gorgés de- globules rouges, les hémorragies interstitielles étaient fréquentes.

Chez le lapin L. 106, qui ne succomba qu’au 4" choc, les lésions étaient un peu différentes. S'il existait de l’alvéolite desquamative et hémorragique à la périphérie, par contre, en se rapprochant des gros pédicules broncho-vasculaires, s’étendaient de larges travées circonscrivant des cavités aériennes et donnant l’impression d’un granulome typique, avec des néocapillaires et des hémorragies moins fréquentes que chez l’animal précédent ; en même temps, apparaissaient de fines fibrilles de collagène. Chez le sujet L. 107, qui mourut au 8”° choc, les dégâts revêtaient un aspect analogue, mais avec des phénomènes congestifs encore moins accusés. Les travées parcourant le champ pulmonaire, moins larges que chez le L. 106, étaient constituées d’éléments cellulaires serrés et denses, du même type que précédemment, les néocapillaires étaient assez réduits. eu

Chez l’animal L. 108, sacrifié après le 8”° choc, les lésions furent polymorphes, par endroits à allure très congestive, en d’autres endroits à forme de tramite à éléments assez serrés et à capillaires peu nombreux.

Pour les lapins L. 101, L. 102, L. 103, L. 104, sacri-

fiés en bonne santé, le poumon nous a paru sensiblement normal, sans sclérose, ni inflammation.

En somme, sur 9 de nos sujets en expérience, 4 morts en état de cachexie anaphylactique à la suite de chocs répétés par voie intraneineuse, ont présenté des réactions pulmonaires nettes du type « granulome ». avec processus hémorragique souvent intense. Les altérations ont porté plus sur le parenchyme alvéolaire que sur les bronches.

Comment interpréter le mécanisme de ces lésions? L'étude des zones sous-pleurales, où les dégâts sont plus discrets, permet de p:nser que le processus débute par de la congestion interalvéolaire, avec alvéolite desquamative ; puis, secondairement, des phénomènes de diapédèse surviennent, les cellules inflammatoires s’organisent et, de ce fait, les lumières alvéolaires sont collabées. Dans les nappes ainsi conslituées, les éléments prolifèrent et les néo-capillaires deviennent plus rares.

Les réactions du parenchyme pulmonaire sont, on le voit, intenses, à la suite de chocs répétés par voie intraveineuse, elles sont incomparablement plus marquées que dans les autres viscères, foie et reins en particulier. Elles se rapprochent des réactions anaphylactiques observées au niveau des tissus mésenchymateux (tissu cellulaire sous-cutané, séreuses articulaires, méninges, tissu lymphoïde, ganglions) et rappellent, en tout point, le granulome banal ; peutêtre est-ce là un argument en faveur de la nature mésenchymateuse de la cellule alvéolaire.

PISE Te

RAYER GE Granulome pulmonaire apparu à la suite de chocs répétés par voie intraveineuse (serum de cheval) chez un lapin.

Mise

11000 NA ET POUINT Ta = te, h

Il paraît logique de comparer au phénomène d’Arthus sous-cutané, les réactions pulmonaires obtenues à la suite d’injections intraveineuses renouvelées chez le lapin. En effet, comme les capillaires souscutanées sont les premiers atteints par le protéique dans les injections déchaînantes du phénomène d’Arthus sous la peau, de même, dans les injections intraveineuses répétées, les capillaires pulmonaires sont aussi les premiers touchés. Il semble que les réactions pulmonaires intenses consécutives soient dues à une sorte de sensibilisation locale, qui manque dans le cas d'injection unique (L. 100) et il paraît légitime d'admettre « un phénomène d’Arthus pulmonaire » à côté du phénomène d’Arthus sous-cutané ou méningé.

Les réactions pulmonaires sont cependant assez différentes du phénomène d’Arthus sous-cutané, et le nombre des éosinophiles, entres autres, y est beaucoup moins considérable.