Virilisme spontané

Les observations relatives à cette anomalie sont celles de Lipschütz (1924) et celles de Guyénot et Duszynska (1935).

a) Parmi des Cobayes originaires de Dorpat, de Revel et de Riga, Lipschütz remarqua 13 femelles dont les organes génitaux externes étaient plus ou moins masculinisés. Les faits furent présentés comme correspondant à un phénomène d’ intersexualité. Il ne semble pas cependant que ce terme, introduit dans la science par R. Goldschmidt avec un sens précis, puisse s’appliquer au cas des femelles exceptionnelles étudiées par Lipschütz. L’intersexualité est la conséquence d’une inversion, au cours du développement, des caractères sexuels primaires ou secondaires: l'organisme commence, par exemple, à se développer dans le sens femelle, puis traverse une période critique après laquelle la différenciation se poursuit dans le sens mâle. Rien ne permet d’affirmer qu’il en a été ainsi pour les femelles de Cobayes anormales. Aussi paraît-il préférable de considérer ces cas comme des exemples de virilisme spontané.

Le degré de masculinisation des femelles était variable. Dans les cas les plus remarquables, le clitoris était gros et faisait saillie à l’extérieur, sa longueur pouvant atteindre 4 mm . Il était enveloppé, à la façon d’un petit pénis, par les replis d’un prépuce anormalement développé. A la partie inférieure du clitoris, se trouvaient deux crochets cornés , semblables à ceux des mâles, et pouvant atteindre jusqu’à 3 mfl? ,5 de longueur. Il n’y avait pas d’épines péniennes; du moins Lipschütz n’en fait-il pas mention. Entre le prépuce et le clitoris se rencontrait une matière caséeuse, blanc jaunâtre, identique à celle que l’on observe chez les mâles. Il ne s’agit pas là d’un produit de sécrétion, mais d’un dépôt de carbonate de chaux d’origine urinaire. Ajoutons que l’anomalie était fréquemment asymétrique, le corps caverneux clitoridien et le crochet d’un côté étant plus courts que ceux de l’autre côté.

La cause de ce virilisme est restée obscure. L’examen des organes internes n’a révélé aucune trace de tissu testiculaire. On aurait pu penser à une anomalie dans la production des hormones par l’ovaire, rappelant ce qui se passe dans le cas des coqs de race Sebright- Bantam à plumage de poule. On sait, en effet, que le testicule exerce alors, sur l’apparition de brillant plumage du type neutre

M AS C U LINIS ATI O N P RO VO Q U E E

et des mâles, la même action inhibitrice que l’ovaire. L’ablation des testicules laisse se développer ce plumage: la greffe à des coqs ordinaires de testicules de mâles de race Sebright leur fait acquérir le plumage de poule. L'ovaire des femelles virilisées se comporterait-il de façon analogue et sécréterait-il de l'hormone mâle ? Dans ce cas, la castration des femelles devrait amener la régression de l'anomalie.

Or, sur deux femelles castrées par Lipschütz, l'une, observée pendant 15 mois après l’opération, garda ses crochets et son clitoris péniforme, sans aucune réduction. L’autre présenta d'abord une régression des crochets. Toutefois, un an après la castration, l’un des crochets s'accrut à nouveau et finit par récupérer sa longueur primitive, tandis que l’autre restait petit et mince. L'ensemble de ces constatations indique que la masculinisation est ici indépendante de l'ovaire. Réciproquement, la greffe à des mâles castrés d'ovaires de femelles virilisées entraîna le développement des mamelons (action féminisante) sans provoquer aucune action masculinisante.

L’indépendance vis-à-vis de l'ovaire ressort encore du fait que la résection partielle des crochets a été suivie de régénération de ces parties, même chez une femelle castrée. On sait que, par contre, chez les mâles, cette régénération ne se produit que si le testicule est présent. Notons encore que Lipschütz a observé des fluctuations spontanées dans la longueur des crochets, au cours de la vie des individus, à la fois chez une femelle castrée et chez une femelle entière. La cause du virilisme est, en définitive, restée inconnue. Les recherches de Krizexecki, qui a suivi la descendance de ces femelles anormales, ont montré que l'anomalie génitale n'était pas de nature héréditaire.

b) Yne deuxième série d'observations sur le virilisme spontané chez des femelles de Cobayes a été relatée par XtUyénot et Duszyxska (1935). Il s'agit de femelles apparues dans la descendance d'un croisement, effectué par Pictet et Ferrero, entre un mâle de l’espèce Cavia aperea de la République Argentine et diverses femelles de l’espèce commune C. cobaya. Les générations successives s’étaient montrées fertiles tout en présentant diverses particularités dans la fécondité et la mortinatalité. Les femelles virilisées étaient, en même temps, stériles, soit congénitalement, soit après une courte période de fertilité. Les auteurs ont pu les répartir en deux catégories.

E. Gl'YEXOT ET M me I. N AVILLE-TROLLIET

Les unes présentent un degré élevé de masculinisation. Le clitoris est gros, très saillant, mesurant jusqu’à 6 mm de longueur. Il est recouvert d’un prépuce très long et facile à rétracter. Des crochets cornés mesurant jusqu’à 3 mm se sont formés à la base de l’organe qui se termine par deux lobes correspondant aux deux corps du clitoris. Les flancs en sont, de plus, recouverts par de petites épines cornées, identiques à celles qui garnissent l’extrémité du pénis des mâles. L’ensemble est tout à fait comparable à un pénis auquel manqueraient le corps uréthral et le gland. Au lieu d’être velue, la région ano-génitale est glabre comme chez les mâles; de plus, les glandes anales sont aussi grosses et développées que dans le sexe mâle. Enfin, les instincts eux-mêmes sont plus ou moins profondément modifiés. Toutes les femelles virilisées ont un tempérament batailleur, se précipitant sur tous les intrus, mâles ou femelles, que l’on introduit dans leur cage. Les mâles sont plus particulièrement maltraités et, après quelques avances inutiles, renoncent à toute vélléité d’accouplement. Les femelles masculinisées font entendre le claquement de dents caractéristique des mâles. Certaines ont des instincts sexuels mixtes, se comportant comme des femelles normales vis-à-vis des mâles et comme des mâles à l’égard des autres femelles. Quelques-unes ont manifesté des instincts exclusivement mâles et se sont livrées à des tentatives naturellement inefficaces d’accouplement. Comme on le voit, il s’agit ici d’une masculinisation beaucoup plus profonde que celle observée par Lipschütz.

La seconde série de femelles anormales ne présente guère que le développement des crochets péniens alors que le clitoris est resté normal ou n’a subi qu’un léger accroissement. La région anogénitale est velue, les glandes anales sont peu développées; les instincts sont restés entièrement normaux.

La castration, pratiquée chez deux femelles, a été suivie d’une régression nette des crochets. Il y a, d’autre part, des fluctuations dans la longueur de ces appendices qui sont indépendantes de l’état du reste des organes génitaux externes. Ainsi, une femelle qui présentait, en 1932, à l’âge de deux ans, un clitoris déjà gros et des crochets de l mm a, l'année suivante, un clitoris très saillant, tout à fait péniforme, couvert de petites épines, alors que les crochets ne se sont pas accrus. Cinq mois plus tard, le clitoris est toujours très gros, les glandes anales se sont beaucoup développées, tandis

que les crochets ont pratiquement disparu. De telles constatations, rapprochées de l’existence de femelles ayant de grands crochets, mais un clitoris normal, semblent indiquer un certain degré d’indépendance entre les transformations du clitoris et le développement des crochets cornés.

Dans deux cas, les auteurs ont pu assister aux progrès de la masculinisation qui se présente comme une manifestation de vieillissement. Ainsi, une femelle, examinée à l’âge de deux ans, a un clitoris déjà un peu hypertrophié et des crochets de l mm . L’année suivante, le clitoris est tout à fait péniforme et couvert d’épines; les crochets mesurent 2 mm ,5. Dans un autre cas, l’animal est tout à fait normal à l’âge de trois mois. Sept mois plus tard, le clitoris est encore normal, mais il y a maintenant des crochets de 2 mm ,2. Quand l’animal a un an, le clitoris commence à se développer et les crochets atteignent 2 mm ,5.

Les organes génitaux internes étaient normaux et aucune trace de tissu testiculaire ne fut observée. Les ovaires étaient, soit complètement stériles, soi! réduits à un stroma renfermant encore quelques follicules. La plupart étaient remplis de kystes pouvant atteindre plus d’un centimètre de diamètre. La richesse en tissu interstitiel d’origine thécale et provenant de la dissociation de faux corps jaunes atrétiques rappelle ce que l’on observe après les traitements par des extraits hypophysaires à action crinogène ou « lutéinisante ». La majorité des femelles présentaient des myomes du ligament large et, dans un cas, on observa un énorme fibrome utérin. Dans les cas de masculinisation forte, où ces organes purent être examinés, les glandes thyroïdes présentaient un degré anormal d’activité et les surrénales étaient hypertrophiques. Rapprochant ces constatations de celles effectuées sur les ovaires, les auteurs émirent 1 hypothèse d’un trouble dans les sécrétions de l’hypophyse antérieure dont on connaît les actions crinogène, thyréotrope et corticotrope. Cette dyscrinie hypophysaire pouvait être aussi considérée comme un des facteurs du virilisme, l’un des auteurs ayant mis en évidence l’action masculinisante de certains extraits hypophysaires (voir plus loin).

c) Les observations de Guyénot sur les Cobayes masculinisés provenant des élevages de Pictet et Ferrero le conduisirent à examiner, à ce point de vue, les Cobayes de la Station de Zoologie expérimentale, appartenant à diverses races de l’espèce C . cobaya.

E. GUYENOT ET M me I. NAVILLE-TROLLIET

Il ne tarda pas à constater, avec ses collaborateurs, que la présence de crochets péniens était beaucoup plus fréquente que Ton ne pouvait le supposer, ceci en l’absence de toute autre manifestation de virilisme. Trolliet a effectué, à ce point de vue, quelques observations systématiques dont voici les résultats.

45 femelles adultes multipares ont été examinées à 21 reprises au cours d’une période allant du 17 mars 1932 au 30 juin 1933 (470 jours). 22 d’entre elles (soit 50%) présentèrent des crochets péniens dès la première observation. Ces formations manquèrent à 14 femelles pendant toute la durée des examens. Enfin, 9 femelles de 580 à 1000 gr., qui, au début des observations, étaient entièrement normales, acquirent des crochets péniens pendant la période où elle furent suivies. Au total, les crochets se manifestèrent dans 31 femelles, soit 68% de la population. Aucun essai n’a été entrepris pour rechercher si le caractère est de nature héréditaire. Il n’est en tout cas pas dominant car nous avons noté des cas où des femelles à crochets eurent des filles dépourvues de ces appendices même à un âge avancé. La difficulté d’une telle recherche tient à l’apparition tardive des crochets qui manquent à la naissance et pendant toute la jeunesse et souvent la plus grande partie de l’âge adulte. 11 faut conserver les descendants pendant des années avant de savoir s’ils appartiennent à l’une ou l’autre catégorie d’animaux.

Des observations similaires ont été effectuées sur 9 femelles vierges adultes (580 à 800 gr.). 2 avaient des crochets dès le premier examen ; 2 en acquirent au cours des observations et 3 restèrent dépourvues de toute manifestation de virilisme. On voit que ce ne sont pas les gestations répétées qui sont la cause de la masculinisation. 11 n’a pas non plus été trouvé de relation entre la succession des cycles œstraux et le virilisme.

En définitive, l’apparition de crochets péniens chez des femelles de Cobayes est un phénomène fréquent dans certains élevages et exceptionnel dans d’autres. Rappelons à ce sujet que Krizenecky a examiné spécialement 400 Cobayes, dans divers Instituts de Brno et de Prague, sans découvrir une senle femelle atteinte de virilisme. La cause du développement des crochets demeure inconnue; la castration est restée inefficace (Lipsciiütz) ou a entraîné la régression des crochets (Guyénot et Duszynska). La longueur de ces formations présente des fluctuations, régressions et nouvelles poussées de croissance, qui paraissent spontanées. Il est possible (pie la

constitution héréditaire joue un rôle essentiel dans le déterminisme de ces formations mais sans doute d’une façon très indirecte, par le moyen de modifications dans le fonctionnement de l’ovaire ou d’autres glandes à sécrétion interne (hypophyse, surrénales). Les phénomènes de forte masculinisation observés par Guyénot et Düszynska paraissent liés à des troubles de la fonction endocrine de la préhypophyse et à des modifications secondaires de l'activité hormonale de l’ovaire.