OBSERVATIONS

l'Avant l'ex- Chien A l l'érience.... 30°

[Après 39,°H

Avant.. 72 Après.... 176

De 8mm à 5mni et à 7mm

Oppression, vomissements. Tremblement comme des frissons.

(■Avant., 31),°9

Chien B

(Après 40,01

Avant... 80 Après... 110

15mm, 13mm

Oppression. Tremblements.

Chien C -i

(Après 40,°5

Avant... 80 Après. . 200

9m m à Cm m

Tremblements. Oppression.

C Avant 38,°G

Chien D ■<

(Après 38,°9

Avant... 79 Après... 190

De 8mm à 16mm à 7mm à 5tnm à 9mm

Tremblements. Contraction des jjupilles.

("Avant 3»,°

Chien E -l

Avant... 80 Après... 220

10mm à 9 mm à 8""n et à 10mm

Emission d'urines et l'éces. Pupilles dilatées.

(Avant, 39 °3

Chien F -{

(Après 38,°

Avant... 80 Après... 120

12mm à 15mm et à 7mm

Insensibilité. Tremblements.

A part les symptômes subjectifs, qui ne peuvent pas être accusés par les animaux, à part les différences imprimées par la hiérarchie dans l'échelle zoologique, et

par la circonstance que chez l'homme ce qui agit c'est le microbe en fonction lui-même, taudis que chez les chiens nous n'avons fait agir que les toxines qu'il avait fabriquées, à part ces conditions, dis-je, personne ne saurait se refuser à admettre des analogies frappantes entre ces symptômes expérimentaux et ceux de l'invasion de la fièvre jaune chez l'homme : la même marche rapide et ascendante de la température, sauf le chien F., où il paraît que la maladie a passé d'emblée à la période de rémission, le même développement et fréquence du pouls, qui peut aller chez l'homme jusqu'à 150, les mêmes vomissements et oppression épigastrique. Tous ces phénomènes dénoncent un trouble profond dans les fonctions des pneumo-gastriques et grand sympathique.

Tout le monde sait que les nausées, les vomissements, la dyspnée, sont des phénomènes réflexes, qui s'expliquent par l'influence du pneumo -gastrique, le grand régulateur de la resjpiration et de la circulation.

En consultant le tableau ci-dessus, on vérifie que, bien qu'il y ait accélération des battements artériels, la pression du sang diminue, et les pulsations s'affaiblissent de plus en plus. En plaçant la main à la région cardiaque, lorsque l'animal est sous l'influence maximum de la toxine, l'observateur perçoit avec difficulté les mouvements du cœur. C'est que les ganglions auto-moteurs du cœur ont déjà grandement perdu de l'énergie physiologique. Î^Tous avons vu que les expériences sur des grenouilles ont rendu évidente l'influence locale de la toxine sur le territoire cardiaque. En outre, l'innervation vaso-motrice, qui dérive du grand sympathique, subit une profonde modification sous l'action du poison.

Son énergie étant ébranlée, l'action des nerfs vaso-dilatateurs donne lieu à une diminution de pression, qui favorise les stases sanguines au niveau des capillaires, ainsi

que les héinorrhagies interstitielles dans la trame des organes pareuchymateux.

Quel rôle ineonibe-t-il au ptomaïnes dans la 2.'"' période, appelée période de rémission ou de traimtion f Elle est caractérisée par un calme relatif et souvent illusoire, « qui trompait (comme l'a dit avec raison Mr. le baron du Lavradio), non seulement les malades qui se croyaient guéris, mais encore les médecins eux-mêmes, qui la confondaient fréquemment avec la résolution des cas bénins « Q^'). Eu effet, dans cette période, la temj)érature devient normale et au dessous et le pouls subit un retard considérable (50, 40 et même 36 battements par minute).

Dans cette phase de la maladie, les microbes, déjà maîtres de tous les départemeuts de l'organisme, sont arrivés à leur maturité, ils se reposent, pour ainsi dire, un instant avant de reproliférer. La preuve qu'ils ont atteint le terme de leur développement, c'est qu'ils répandent la matière colorante jaune, produit de leur élaboration, dans les téguments, et l'ictère se montre. Cette jaunisse microbienne envahit les organes les plus profonds, jusqu'à où le torrent circulatoire entraîne ce pigment jaune, dont le pouvoir colorant peut être comparé à celui de l'acide pi crique.

Que cette matière colorante n'est pas de la bile, on le démontre par les réactions chimiques. Qu'on infuse le sang ou un organe quelconque d'un malade de fièvre jaune, dont la peau soit bien teinte en jaune, dans l'éther sulfurique ou le chloroforme. Ce liquide se saturera de la matière colorante. Après évaporation spontanée, que l'on traite les résidus par l'eau distillée et l'on soumette la solution aqueuse aux réactifs de la bile. Les

(*) Dr. Pereira Rego (btrâo do Lavradio) Ilistotia e descripcâo <ia febre amarella que ^rassvu no Rio de faneiro.

résultats seront négatifs, le réactif Gmelin y montrera l'absence des substances colorantes de la bile; le réactif Pettenkoffer n'y révélera non -pins la présence des acides biliaires ou leurs dérivés.

Ces observations sont, d'ailleurs, concordantes avec les expériences les plus récentes sur la sécrétion biliare dans les maladies en général, spécialement les infectieuses. Quanta celles-ci, afiûnne M. Eoger, professeur à la Faculté de Paris, appuyé sur les recherches de Liebermeister et Pisenti, que «pendant l' hyperthermie des maladies infectieuses, la quantité de la bile est diminuée et en même temps le liquide est plus riche en mucus, plus coloré et plus chargé de sels ».

Or, si la bile est diminuée, comment concilier ce fait avec un épanchement biliaire dans la 2."^ période î

Citons encore la circonstance que ce pigment jaune se forme dans les cultures solides et liquides du microcoque amaril, ainsi que nous l'avons déjà décrit à propos de la morphologie de ce microbe. J'ai, donc, à mon actif, des preuves positives en faveur de ma théorie.

Ajoutons une autre preuve d'ordre clinique : c'est que la présence de la bile dans l'urine des malades de fièvre jaune ne se montre qu'à la période de défervescence, alors que la stéatose du foie étant diminuée, l^ermet le travail sécréteur des cellules hépatiques en voie de régénération, Eippelons, pour terminer, le fait bien connu que c'est souvent après la mort que l'ictère se manifeste. Or, personne n'oserait avancer que la résorption de la bile se fait après que la vie- a abandonné l'individu.

Lorsque j'ai proposé depuis 1880 (*), cette interpré-

(*) Voyez pag. 20ô et suivantes de mon Recueil des travaux chimiqties, 1880, et pages 290 de ma Doctrine microbienne de la fièvre jaune. 1885, Rio.

tatiou de la jaunisse dans le typhus ictéroïde, la surprise des patbologistes s'est traduite par une opposition ténace contre une idée qui allait à rencontre des théories biliphéïque et hômaphéïque, deux théories qui se débattaient en vain, sans qu'elles pûssent jamais venir à un accord.

Cependant, on connaissait déjà, par les travaux publiés par Cohn et autres naturalistes, que beaucoup d'êtres microscopiques jouissaient de la propriété de fabriquer des matières colorantes de nuances les plus variées.

Plus tard, on s'est obstiné à croire (*) que les microbes chromogènes ne pouvaient pas être xKithogènes, idée contre laquelle j'ai toujours protesté dans mes écrits.

A la fin, d'autres expérimentateurs prouvèrent, après moi, qu'une division pareille n'a aucune raison d'être, parce qu'il existe un nombre considérable de bactéries chromogènes qui sont à la fois pathogènes. D'un autre côté, ainsi que le dit judicieusement M. Arloing dans son Traité sur les virus (1891) : « Il est un certain nombre de microbes réputés zymogènes qui, introduits dans l'organisme sain, donnent lieu à des accideuts pathologiques. » Pour ne citer que quelques exemples, le bacillus pyocyaneus, élabore un belle matière bleue, et il est pourtant très virulent: son poison, la pyocyanine, étant le sujet actuellement d'un grand nombre de recherches intéressantes.

Le stajjhylococcus pyogenes aureus, qui donne un produit jaune orange, quoique chromogène, est l'agent cause de de l'ostéomyélite et de l'infection purulente généralisée.

Du reste, j'ai peine à comprendre cette opposition à regarder la fièvre jaune comme une maladie à pigment spécifique ; à l'heure qu'il est, on tâche d'appliquer la même idée à d'autres affections, particulièrement aux

(*) Van-Tieghen, Klein, Cornil et Babès et beaucoup d'autres auteurs, dit Arloing, adoptèrent la division de Cohn en micro-organismes chromogènes, zymogènes et pathogènes.

fièvres paludéenues. Ainsi, M. Laveran (*), faisant la description de l'hématozoaire da paludisme, admet, ainsi que j'avais déjà fait depuis 1880 par rapport à la fièvre jaune, que l'hématozoaire vit aux dépens des hématies, et contient, pendant ses diverses phases, des grains de pigment plus ou moins agglomérés, qui se répandent dans le sang en y prenant la forme de corpuscules colorés ; les leucocytes eux-mêmes deviennent noirs (leucocytes mélanifères) ; la rate et le foie prennent une teinte brunâtre très caractéristique. Sur les coupes histologiques on y constate la présence des éléments parasitaires pigmentés. Le cerveau lui-même n'échappe pas à cette infiltration de matière colorante. »

Un autre symptôme qui se manifeste à cette période pour atteindre son maximum vers la troisième, ce sont les hémorrhagies. D'après tous les observateurs, le caractère de ces hémorrhagies est l'atonie et la passivité ; elles sont l'œuvre de l'influence des ptomaïnes toxines sur les nerfs vaso-moteurs, qui, privés de l'action antagoniste constrictrice, dilatent et paralysent les parois des vaissseux capillaires, déjà compromis par la dégénérescence graisseuse.

Chez un des chiens soumis à nos expériences, nous avons produit l'hémorrhagie en nappe en coupant les extrémités digitales de l'animal, et dans l'autopsie de l'un de ces mêmes animaux, nous avons trouvé des foyers héniorrhagiques dans les poumons et dans le foie (**).

La cause de la lenteur du cœur et du pouls dans la deuxième période réside dans l'épuisement du pneumogastrique ; en outre, le sang appauvri par suite de la destruction d'un grand nombre d'hématies, n'offre plus

(*) Laveran. — Du paludisme. Paris, 1892. (Aide-mémoire Leauté). (**') Voyez pag. 289-340 i^e la Doctrine microbienne de la fièvre jaune. Rio, 1885. Op. cit.

mie quantité suffisante de oxy-h6nioglobine (lestin<5e aux combustions. En revanche, les poisons microbiens abondent dans le torrent circulatoire. Les ganglions cardiacxues obéissent mal au faible stimulant d'un sang vicié.

La 3.'"" période est l'aggravation de la période de rémission ; elle serait la répétition fidèle des symptômes de la l.''" période si l'on n'y rencontrait pas un sang impropre à la réproduction des mêmes faits, des tissus déjà dégénérés par la première invasion des parasites, et des centres nerveux déjà saturés des produits fournis par les mêmes parasites. Non obstant, quelques phénomènes sont comme un pâle reflet de la phase initiale. C'est ainsi que les vomissements reparaissent sous l'aspect formidable du vomissement noir, quelquefois incoercible. La respiration devient de plus en plus pénible, le pouls précipite ses battements, la température s'élève de nouveau, les hémori-hagies deviennent de plus en plus abondantes et le malade succombe i^ar suite de cette espèce de recapitulation de la 1."" j)ériode, chevauchant, pour ainsi dire, un organisme déjà affaibli par les coups de l'invasion.

Dans les expériences faites sur les animaux avec les ptomaïnes, un fait frappe de prime abord ; c'est l'action fugace de cette siibstance. Après de si graves perturbations qui semblaient devoir occasionner la mort, les chiens se sont peu à peu rétablis, après quelques jours de fièvre et d'abattement.

Ceci fait supposer que les ptomaïnes sont facilement éliminées. Si dans le processus morbide de la fièvre jaune, il agissait seulement une dose limitée de toxines, cette maladie ne revêtirait pas la gravité qui la rend redoutable ; tout se bornerait à des désordres passagers. Mais les choses ne se passent pas ainsi, parce que la toxine résulte du microbe, et celui ci prolifère 5

d'où (le nouvelles closes de toxine qui, sans cesse, s'accumulent dans le sang, en en modifiant la composition normale et communiquant des dégénérescences aux éléments anatomiques.

Cette distinction que je faisais déjà en 1885, entre l'action des ptomaïnes ou toxines d'un côté et celle du microbe en fonction périodique dans l'organisme oii il évolue (*), est aujourd'hui généralement adoptée par les bactériologistes, dans le but de bien étudier les phénomènes de l'infection proprement dite et ceux de l'intoxication par les produits élaborés par les microbes. Que l'on me permette encore une fois cette revendication.

Les expériences que nous avons faites chez les grenouilles avec le sulfate et le chlorhydrate de ptomaïne gazeuse, ont mis en évidence une action énergique sur les centres nerveux, d'où il est résulté un état d'insensibilité et d'immobilité, dénotant des modifications rapides dans le fonctionnement du bulbe rachidien et des hémisphères cérébraux. Quant à la diminution de la sensibilité cutanée, qu'aucun auteur n'avait encore signalée, j'ai eu l'occasion de mettre ce fait en évidence chez quelques malades de l'Hôpital de IST. D. de la Santé, en me servant des indications fournies par le compas de Weber appliqué dans différentes régions du corps.

La syncope mortelle qui termine souvent la fièvre jaune (Eufs, de La vison, Bérenger-Féraud etc.), s'explique de deux manières : ou par une thrombose formée par les détritus des microbes et des caillots de sang dans l'intérieur des vaisseaux, ou alors par une action brusque des toxines sur le bulbe.

Il nous reste de donner l'interprétation expérimentale de deux phénomènes capitaux, c'est-à-dire, le vomis-

(*) Voir op. cit. Doct. microb. de la f. jaune, pag. 341.

sèment uoir et l'albuiuinurie, qui marquent le passage de la 2.'"" pour la 3.'"" période, pendant laquelle ils se prolongent ; l'un d'eux, l'albuminurie, étant souvent le prodrome de l'urémie.

Pendant la phase de pigmentation du microbe araaril, il se forme, outre le pigment jaune, les pigments brun, bistre et noir. Comme dans les cas de malaria, ces derniers pigments étant insolubles, ils se déposent dans l'intérieur des vaisseaux capillaires et des cavités des organes creux, tels que Festomac et les intestins, où ils prennent l'aspect tantôt de la suie, tantôt du papier brûlé et de la poudre de café torréfié. J'ai isolé cette matière noire, qui est soluble dans l'alcool ; je l'ai desséchée à 100°, je l'ai obtenue sous la forme granuleuse ; elle ne présente ni saveur, ni odeur. Pour moi, elle résulte d'une transformation du ]Digment jaune, à l'aide soit d'une oxydation, soit d'une hydratation.

La couleur noire des matières vomies n'est, donc, due à du sang altéré, comme l'ont songé les médecins du commencement de ce siècle et l'ont soutenu, par respect à la tradition, beaucoup de médecins actuels. Il peut y avoir et il y en a positivement des hémorrhagies à travers la muqueuse gastrique et intestinale. Alors le sang est réjeté en nature ou tout au moins on y découvrira sa structure caractéristique. Mais, les vomissements noirs types sont sans une seule trace de sang.

C'est ce qui démontre l'analyse chimique et l'analyse spectroscopique.

La l*''" ne révèle dans la matière noire aucune trace de fer,constant dans les globules du sang. La 2.'"" ne montre pas les raies de l'hémoglobine, ni guère celle de l'hématine.

Passons à l'albuminurie. Quel est son mécanisme?

Par suite de la combustion exaggérée de la 1.^" période, la partie albumineuse et fibrineuse du sang ayant

été en grande proportion consumée, le sérum change de densité, et transude à travers l'épithélium rénal avec autant de facilité, que cet épithélium lui-môme se déchiquète et se détruit, à cause de la dégénérescence granulograisseuse qu'il éprouve.

Les lésions produites finissent par l'oblitération de la lumière des canalicules des reins, d'où Vanurie. Cette oblitéi-ation est causée non seulement par les débris des cellules épitliéliales décollées, mais encore par les détritus des microbes accumulés en colonies, ainsi que le démontrent les coupes histologiques, et par les épanchements de sang, qui est souvent hémorrhagiquement rejeté par l'urine. On sait que la conséquence de l'anurie est l'urémie, que j'ai expliquée le premier, en 1885, contre toutes les écoles admises, comme étant la résultante de divers poisons et non d'un seul exclusivement.

En effet, voici ce que j'ai écrit à la page 309 de la Doct. micr. de la fièvre jaune : « Dans l'anurie le sang ne se charge pas seulement d'urée, mais encore de tous les autres principes de l'urine. Les matières colorantes de ce liquide, les sels minéraux et organiques qu'il contient, sont également des produits destinés à être éliminés avec l'urée elle-même, représentent des résidus qui ne sont pas indispensables à l'accomplissement des actes physiologiques normaux ; et leur rétention dans le sang doit être par conséquent également nuisible, parce qu'ils sont des matériaux inabsorbables qui serviraient seulement à troubler les fonctions. Chacun des principes de l'urine qui devrait être excrété comme inutile et qui continue à s'accumuler dans le sang, est, de cette manière, un facteur qui joue son rôle dans l'ensemble de tous les symptômes qui caractérisent l'intoxication urémique. »

îvTous n'avons compris dans l'interprétation pathogénique que nous venons de développer, que l'action toxique

du microbe amaril. Mais le microbe amaril, comme corps étranger, est-il passif daus la scène morbide? Non, certes.

L'organisme subit l'impression d'un agent qui détruit son équilibre, aussitôt que cet agent s'introduit dans ses appareils. De là l' étourdissement, la céphalalgie, des frissons, des douleurs articulaires etc., eu vertu de la compression exercée par les microbes sur la masse encéphalique, au long de la moelle épiuière etc. M. Lavéran s'est rallié à cette interprétation, qu'il a appliquée à la pathogénie des accidents palustres (*). « La présence des hématozoaires, dit-il, dans les vaisseaux des centres cérébro-spinaux fournit une explication satisfaisante des symptômes nerveux : céphalalgie, rachialgie, délire, convulsions, coma et aussi des accès de fièvre ; le frisson n'est manifestement qu'un symptôme nerveux. »

A. — Infections secondaires

Au temps où j'avais annoncé au monde scientifique, depuis 1880, que dans certains cas de fièvre jaune, on rencontrait, outre le microcoque xauthogénique, d'autres micro-organismes, tels que des bacilles et des vibrions de plusieurs espèces, ou croyait qu'une proposition semblable était une hérésie, que j'avais été victime d'erreurs grossières et ou me reprochait de cultiver des bouillons impurs.

L'époque de cet unicisme est passé, et on admet aiijourd'hui ce que j'avais depuis si longtemps avancé poiTr la fièvre jaune, que les maladies infectieuses possèdent bien leur agent spécifique, mais qu'elles peuvent, dans certaines formes, donner entrée à d'aixtres agents

Lavéran, pag. 108 — Du PaltKfisnie, op. cit.

microbiens secondaires, qni surajoutent leur action patliogénique à l'action principale.

Afin de prouver que j'ai eu réellement la précédence quant à ce fait incontesté, surtout pour certaines maladies offrant de larges portes d'entrée aux germes, comme la diphtbérie, la fièvre typhoïde, la variole etc., je vais transcrire textuellement les paragraphes, où j'ai traité de ce sujet. Les voici :

« Aussi, le vomissement uoir est suivi d'un accablement des plus profonds, et d'un état de débilité le plus souvent mortelle. Tout l'organisme a alors perdu sou impulsion ; ou i)eut dire que ce n'est pas du sang qui circule dans les vaisseaux du malade ; c'est une masse informe de cryj)tocoques, bactéries, vibrions et détritus de toutes sortes.

Enfin, le malade ne pouvant pas résister à tant de causes d'épuisement tombe dans le coma et meurt. D'autres fois, une vraie septicémie occasionnée par la putréfaction des détritus des êtres microscopiques, s'établit et emporte le malade dans l'espace de quelques jours » (*).

Plus tard, j'ai écrit (**) : « En effet, dans un grand nombre de cas de forme typhique, le sang devient le berceau de nouveaux parasites ; et sa composition se modifie si profondément qu'il se transforme en un nouveau milieu adapté au développement d'autres germes et plus spécialement des germes septiques, qui rencontrent dans les débris des cellules des cryptococci et dans les détritus qui résultent de la destruction des éléments auatomiques les matériaux, qui constituent pour eux une excellente source d'alimentation. De la môme manière, dans des

(*) Kécueil des travaux chimiques, suivi des recherches sur la cause la nature et le traitement de la fièvre jaune, 1880. Rio de Janeiro, pag. 256.

(**) Doct. microb. de la fièvre jaune, 1885, Rio Janeiro, pag. 306.

conditions en dehors de l'organisme, nous voyons les fermentations se succéder entre elles par la modification des milieux que chaque génération d'êtres microscopiques laisse comme héritage».

J'insiste, donc, sur ce point, que les infections secondaires qu'on signale à l'époque actuelle, comme d'importants facteurs dans les maladies infectieuses en général, ont été signalées par moi depuis longtemps déjà, par rapport à la fièvre jaune, avec cette restriction qu'elles ne sont que des accidents exceptionnels qui arrivent dans les formes typhoïdes.

B. — Lésions anatomo-pathologiques

La similitude entre la fièvre jaune expérimentalement provoquée et la fièvre jauae humaine ne se limite pas au tableau symptomatologique, elle s'étend également aux lésions anatomo-pathologiques, aussi bien macro que microscopiques.

Nous avons démontré cette ressemblance à l'aide de 27 autopsies de cobayes et lapins, autopsies dont le compte rendu détaillé occupe 35 pages in-4? du livre Doct. microh. de la fièvre jaune, que j'ai publié en 1885. (*)

Devant la commission officielle qui examine à présent mes travaux, on a encore plusieurs fois constaté cette simulitude chez des cobayes, lapins et chiens, qui ont succombé par suite de l'inoculation des cultures virulentes du microcoque xanthogéuique. ( Voyez à la fin — Appendice).

En eflet, examinons les principaux organes atteints.

(*) Pages 149 184.

Qu'est-ce que l'on trouve relativement aux poumons dans les cadavres humains'? Des congestions, de véritables foyers hémorrhagiques contenant un sang noir plus ou moins diffluent. Or, c'est exactement ce qu'on rencontre chez les animaux victimes de la fièvre jaune exj)érimentale. Il n'a même pas manqué les plaques ecchymotiques à la surface du poumon, si caractéristiques dans les cadavres humains.

Si nous comparons les lésions du foie, nous verrons que cet organe, de même que dans les nécropsies humaines, a présenté chez les animaux, dans la généralité des cas, des altérations dans la couleur, le volume et la contexture.

Ainsi, ces paroles de Costa Alvarenga qui s'appliquent au foie humain : « Il est rare, excessivement rare, que le foie aie conservé sa coloration naturelle chez les morts de fièvre jaune », sont parfaitement applicables au foie des animaux qui ont succombé à cette maladie.

On en a trouvé dont la couleur était noirâtre, lie de vin, couleur paille, bronzé, marbré de jaune etc.

Du reste, les congestions et les infarctus hémorrhagiques, l'augmentation de volume, totale ou partielle, ont été appréciées dans le foie des animaux avec les mêmes caractères que chez les sujets de l'espèce humaine.

Et les hyperhémies du côté du cerveau, de la moelle, des méninges crânio-rachidiennes, ne nous offrent-elles pas également un spécimen probant de l'identité des lésions chez l'homme et chez les animaux? Cette identité devient encore plus remarquable, lorsque nous nous rapportons à la même suffasion ictérique des tissus, au contenu jaune et noir de l'estomac et des intestins, à l'hyperhémie des reins et à la présence fréquente de l'albumine dans les urines. Chez les lapins, nous avous trouvé la vessie le plus souvent vide, ainsi que chez les chiens ; chez les

cobayes, elle s'est montrée, au contraire, à l'état de jîléuitude dans la proportion de 95 "/„ .

Enfin, nous appelons encore l'attention sur le pointillé ou plaques liémorrhagiques que l'on rencontre dans les muqueuses gastro-intestinale et vésicale, les caillots noirs qui remplissent les oreillettes et les ventricules du cœur, phénomènes qui sont également observés chez les cadavres humains.

Les deux tiers des animaux, aux quels on a inoculé la fièvre jaune expérimentale, sont morts pendant la première huitaine, c'est-à-dire qu'ils ont offert la durée ordinaire de cette pyréxie.

Quant à l'examen histologique des coupes des différents organes, examen fait eu 1885 par la commission alors nommée par le Ministre de l'Empire, et cette année même par les Drs. Barradas e Clarimundo Mello, membres techniques de la commission à laquelle je me suis rapporté plus d'une fois, il démontre que les mêmes altérations trouvées chez l'homme se reproduisent chez les animaux.

Que l'on consulte la pag. 103 de la Doct. micr, de la fièvre jaune (1885), et l'on y verra le chapitre iyésiojw liroduites par V inoculation du microbe de la fièvre jatme sur le cochon d'Iiide. Là on lit que les coupes du cerveau de ces animaux ont montré une hyperhémie considérable de tous les capillaires, qui étaient remplis d'un sang foncé, présentant de distance en distance quelques petits points noirs. La masse cérébrale présentait une teinte jaunâtre prononcée. Ce sont les mêmes altérations rencontrées dans le cerveau de l'homme.

Les noyaux des fibres musculaires du cœur des animaux se sont montrés augmentés de volume, de même que ceux des fibres du cœur humain.

Les foyers hémorrhagiques des poumons des cobayes, examinés au microscope, présentent à peu près le même

aspect trouvé chez l'homme. Là, comme ici les alvéoles sont remplis de saug, qui empêche la pénétration de l'air daus ces petites cavités.

Les lésions du foie chez l'homme existent aussi chez le cochon d'Inde, plus ou moins prononcées. La dégénérescence graisseuse se rend évidente par l'emijloi de l'acide osmique. Cette dégénérescence n'est pas une simple infiltration, elle atteint profondément la cellule hépatique, qui perd sa forme polygpnale, et présente dans sou intérieur même des granules de graisse mélangée à du pigment. La cellule hépatique tombe à la fin en nécrobiose, pourtant sa régénération est possible. La stéatose dans la fièvre jaune a, donc, un caractère passager. L'aspect de sécheresse que présente le foie amaril paraît donner raison à l'idée de Péris, qui admet, dans la stéatose hépatique un remplacement de la graisse aux parties liquides et solides.

On a noté, comme chez l'homme, à la muqueuse de l'estomac, de i)etits foyers hémorragiques, accompagnés d'une augmentation de volume des éléments morphologiques de la muqueuse.

Le rein présente sur les petits cadavres de cochons d'Inde des lésions qui sont très comparables à celles que l'on trouve sur le rein de l'homme.

Les cellules qui forment les parois des canaux sont gonflées.

Quelques tubes (ceux des anses de Henle principalement), présentent desquamation épithéliale, et, sur une des coupes, on a vu des tubes obstrués par des cylindres granuleux. La coloration du rein s'est montrée plus pâle que la normale, avec quelques nuances jaunâtres.

On y a trouvé la dégénérescence graisseuse et granuleuse.

En conclusion, il y a une concordance frappante entre

les altérations microscopiques rencontrées chez les animaux et chez l'homme.

Cette concordance sert de contrôle éloquent pour mettre au-dessus de toute contestation l'identité de l'état morbide que nous avons transmis de l'homme aux animaux, au moyen des inoculations, et représente la confirmation de nos déductions à l'égard de la nature parasitaire de la maladie.

CHAPITEE V

Sommaire. — Thérapeutique et prophylaxie de la fièvre jaune. L'ancien traitement était purement empirique. Thérapeutique moderne : Traitement anti-parasitaire. Traitement bactérien. Séro-therapie anti-amarille.

Depuis les traitements les plus spoliatifs jusqu'à l'inertie de l'expectation, qui est l'abdication avouée de l'impuissance de l'art, tous les moyens ont été employés à l'envi pour combattre la fièvre jaune.

Ces moyens n'obéissaient à aucun plan appuyé sur la nature du mal, car l'ignorance était absolue à cet égard. Au lieu d'étudier le fond de la maladie afin d'appliquer les méthodes curatives, on créait ces méthodes, en dédaignant tout-à-fait les recherches étiologiques, l'investigation des causes internes et extérieures. D'où les tâtonnements et le chaos qui rendaient la thérapeutique de la fièvre jaune un amas de ressources empiriques, tantôt à discrétion des caprices du médecin, tantôt subordonnées aux préjugés d'une école dominante.

La méthode la plus ancienne avait pour base les saignées générales, qui étaient proposées en vue des phénomènes congestifs de la première période. L'extraction du sang n'empêchait pas moins l'évolution du mal, caria cause de la congestion continuait à agir dans l'intérieur du corps et y préparait le théâtre pour des scènes adynamiques diamétralement opposées au premier aspect inflammatoire de l'iufection.

D'après les livres de Desportes et Dépeirières c©

traiteaieut constituait l'ougouemeut des praticiens du siècle XVllI.

Sous Pintiueuce des idées de Bi'oussais, la ferveur pour le traitement anti-phlogistique ne s'est pas bornée à la phlébotomie ; on l'associait largement aux émissions sanguines locales.

En se rapportant à ces faits dit Bérauger-Féraud : «Il faut songer qu'à l'époque où Chevé, Calvé et Catel écrivaient, l'école physiologiste llorissait, et Chevé fut si frappé d'admiration, en arrivant en France, des résultats de la méthode de M. Bouillaud, qu'il exprima le regret dans sa thèse de n'avoir x^as appliqué les saignées coup sur coup à la fièvre jaune de Gorée. »

Les médecins anglais ont modifié radicalement cette méthode. Ils appliquaient à la première . période les drastiques, spécialement le calomel, en môme temps que la saignée et réservaient la poudre de quinquina pour la 2.'"'= période.

Aujourd'hui ce traitement profondément débilitant, dont l'issue était de hâter et aggraver la 2.'"" période, a été pour ainsi dire abandonné, et les sangsues ellesmêmes ne sont employées qu'avec une certaine réserve pour modérer les symptômes d'hyperhémie à la l.*"'" période.

La médication émétique a joui de faveur pendant un certain temps. Or, la grande irritabilité de l'estomac étant un symptôme constant, nous pensons, avec Cédont, Granizo y Eamirez, Grizolle et autres, qu'il faut épargner le plus possible l'estomac et user de la plus grande réserve dans l'emploi des vomitifs, surtout le tartre émétique, dont l'action hyposthénisante est bien connue. Les laxatifs sont, au contraire, généralement utiles, dans le commencement de la maladie ; le calomel, suivi de l'huile de ricin deux heures après, ont l'avantage de préparer

le tube intestinal à l'absorption des médicaments qu'on administrera plus tard, tout en produisant une dérivation utile sur l'appareil hépato-biliaire, ainsi qu'un abaissement de la pression sanguine du côté du système de la veine porte.

Les diaphorétiques, à la 1.^" période, ont été proposés à titre de provoquer l'éliminatioïi des principes morbides par la sueur. Cette élimination est pourtant bien problématique. L'émonctoire cutané ne saurait se comparer aux émonctoires intestinaux et surtout rénal. Or, par suite des rélations fonctionnelles entre le travail des glandes sudoripares et celui du filtre rénal, on courrait le risque de favoriser la suppression des fonctions de ce dernier, en stimulant outre mesure la diaphorèse, d'autant plus que la dysui-ie et l'anurie, sont des symptômes qui tendent à se manifester pendant l'évolution de la fièvre jaune. Je pense donc que, sans bannir tout-jl-fait l'usage des sudorifiques, nous devons nous borner à entretenir la moiteur de la peau, en évitant l'emploi des diaphorétiques très violents, qui donneraient lieu à un mouvement contraire par rapport aux reins. Sappey insiste beaucoup sur cette alternance de la fonction cutanée et rénale, dont les intensités suiveut une marche directement inverse.

En un mot, aucun des traitements si variés, que l'on a essayés jusqu'ici n'a pu s'imposer comme des méthodes générales ; et les médecins ont dû les employer comme médication symptomatique à peine, au fur et à mesure des indications qui se présentent.

Pour les cas légers, les médicameuts légers réussissent souvent, de même qu'une simple expectation.

Mais la thérapeutique des cas graves ne pourrait se contenter de moyens si incertains et qui sont répudiés tous les jours par les résultats pratiques.

Pour terminer ce coiu-t aperçu sur les traitements proposés, nous allons condenser dans les chiffres qui suivent, les résultats recueillis en Guadeloupe par Dutrouleau, dans les cas graves de fièvre jaune (*) :

Par la méthode des saignées, la mortalité a été de 61,1, pour 100. Par le traitement mixte, elle a été de 65,8 "/o-

Par l'emploi de l'émôtique, elle a été de 82,5 "/(,.

Par le sulfate de quinine elle a été de 92 °/„,

On voit que le sulfate de quinine a donné une statistique déplorable. Il en a été de même chez nous, malgré les affirmations du prof. Torres-Homem, qui en fut le plus grand enthousiaste pendant longtemps.

La majorité des médecins est d'accord que l'usage des sels de quinine doit être banni de la thérapeutique de la fièvre jaune, excepté s'il y avait une complication paludéenne, cas où il sera, au contraire, indispensable.

Devant le tableau si triste d'insuccès répétés, quelque soit la méthode de traitement employée, j'ai eu l'idée depuis 1880 d'imprimer une réforme )'adicale dans la thérapeutique de la fièvre jaune.

Au lieu de l'aveugle empirisme, je suis allé à la recherche d'une médication raisonnable, en harmonie avec la cause morbigène. On sait aujourd'hui que la cause est parasitaire, c'est le parasite qui altère les organes et fonctions, c'est le parasite qui tue le malade.

Eh bien ! La conclusion est logique : Tuons le parasite.

Nous devons, donc, recourir à la protection des antiseptiques, en y choisissant ceux qui sont des poisons énergiques du petit être microscopique, sans l'être à la fois de l'organisme humain.

{*) Dutronuleau ^ Maladje? de§ Européens â^ans lç§ pays chauds. Pag. 460.

Parmi tous les agents chimiques, je n'ai trouvé qu'un seul qui satisfasse à cette condition : c'est l'acide salicylique à l'état de salicylate de sodium.

A. — Traitement de la fièvre jaune par le salicylate

de sodium

Je n'en veux pas parler maintenant pour mon compte.

Donnons la parole à ceux qui l'ont expérimenté ; au moins on ne me taxera pas de soupçon.

Voici les mots textuels d'un professeur de la Faculté de Eio, M. le Dr, J, Maria Teixeira, opinion très valable vu qu'il était habitué à soigner un grand nombre de malades de fièvre jaune à l'hôpital de Jurujuba :

<i Pendant plusieurs épidémies de fièvre jaune, auxquelles nous avons assisté (dit-il) (*), bien que nous eussions employé l'acide phénique, ainsi que quelques autres confrères l'ont fait, nous n'avions j)Ourtant pas encore administré le salicylate de soude, et nous ne l'avons fait que lorsque nous avons vu que le distingué et éclairé professeur de chimie organique, le Dr. Domingos Freire (**), avait obtenu de bons résultats au moyen des injections hypodermiques de cette substance.

Ainsi, après avoir pris des renseignements sur la manière d'agir de notre habile confrère et distingué expérimentateur, nous nous sommes décidé à faire une série d'expériences sur l'emploi du salicylate de soude dans la fièvre jaune, en variant les doses et le mode d'administration ».

(*) Le salicylate de soude dans la fièvre jaune : Mémoire à l'Académio de médecine de Rio, 1886 fpage 9).

(**) Merci pour les éloges immérités, N. de l'A.

A lîi page 63 du mémoire que je viens de citer, le même savant Professeur s'exprima ainsi :

«Par l'analyse des résultats obtenus dans le traitement de la fièvre jaune, an moyen du salicylate de soude, on A^oit que pour les malades traités depuis l'invasion de la maladie, la mortalité a été à peine de 2,17 (deux et dix-sept centièmes) pour cent ; car, parmi 46 malades il n'y a eu qu'un seul mort.

Voyons les résultats obtenus durant les épidémies antérieures au même hôpital de Jurujuba, pour les malades rentrés dans le mêmes conditions, mais traités par d'autres méthodes. A l'épidémie de 1887 la proportion a été de 9,9 pour cent ; em 1878, cette proportion a été 6,70 -/„, et en 1879 elle a été de 12,52 7„.

Les relevés statistiques et comparatifs sont donc d'accord pour déposer en faveur du salicylate de soude à la première période du mal de Siam ; eit la différence en est tellement sensible que notre avis ne saurait être que favorable à l'usage de ce médicament dans les circonstances mentionnées. Pendant l'épidémie qui a sévi cette année même, la différence a été aussi remarquable, que nous pouvons affirmer, malgré des données statistiques qui nous manquent, que le résultat a été bien moins satisfaisant au moyen des autres traitements».

M. le Dr. Teixeira termine son intéressant mémoire par les mots suivants :

« Ce travail écrit et lu en 1880 a reçu la sanction de la clinique. MM. les Conseillers Torres-Homem, Souza Costa, B. de Ibituruna, ont employé avec un grand succès ce sel de sodium contre la fièvre jaune. Durant l'épidémie de Yassouras en 1881, nous- même et le distingué Dr. Lucindo fils nous avons employé ce remède avec beaucoup de succès. Mais l'honneur de ces recherches appartient au distingué chimiste Dr. Domiugos Freire,

qui non seulement emploie largement le salicylate de soude tous les jours, mais encore ne cesse d'en prôner par la presse l'application comme étant d'une immense utilité» (*).

Je pourrais me borner (les éloges à part) à ces citations concluantes ; mais je ne peux me passer d'appeler également à mou aide le témoignage important de M, le Dr. Donovan, médecin de l'amirauté anglaise à la Jamaïque, qui a obtenu une mortalité de 10 pour ceut à peine, dans les cas les plus graves qu'il a choisis exprès à la première période de la maladie.

C'est à peu près le taux pour cent que j'ai obtenu à l'Hospice de la Saude en 1880 et 1885, en prenant en bloc les cas sans distiuctiou de périodes. Le lecteur pourra consulter A. ce sujet les observations que j'ai publiées dans mes livres : Recueil des ti suivi des recherches sur la fièvre jaune, Rio 1880, et Doctrine microbienne de la fièvre jaune, Rio 1885.

La dose du salicylate variera d'après le mode de l'administrer. Si l'on administre .par la voie hypodermique, la quantité de médicament sera de 1 à 2 grammes dans les 24 heures. Il faut dissoudre le sel dans une proportion de 4 parties d'eau distillée et stérilisée pour une partie de salicylate, afin d'éviter la formation d'eschares.

Dans le même but, nous recommandons aussi la pureté chimique du médicament, vu que dans le com-

(*) À la thèse inaugurale de M. le Dr. Felicissimo Fernandes jw?- /«f salicylate de sortde, page 35, se trouve l'opinion bien explicite du Dr. Souza Costa, le regretté Professeur d'Hygiène à la Faculté de Médecine de Rio :

« Les résultats obtenus par nous dans le traitement de la fièvre jaune au mcjyen du salicylate de soude sont d'antant plus importants, par rapport à la terminaison favorable de cette affection, que dans l'année courante, avant d'avoir employé la médication par le salicylate de soude, nous avons soigné beaucoup de malades à l'aide du jaborandy, acétate d'ammoniaque, aconit, digitale, nitre, purgatifs, sulfate de quinine, toniques, alcooliques, etc., avec des résultats aussi défavorables, que nous avions déjà perdu la croyance quant à la thérapeutique de cette maladie». (Voyez Thèse inaugurale du Dr. Felicissimo Fernandes, 1881, Rio Janeiro.

merce on fournit souvent du salioylate renfermant de l'acide pliéuique, dont l'action irritante contribue à la l)roductiou d'escliares.

Intérieurement, la dose du sel pourra être élevée à 4, 6, et môme 10 grammes dans les 24 heures, selon la gravité du cas.

Le savant Professeur Campos da Paz le prescrit toujours à dose élevée et s'est très bien trouvé de cette pratique.

Il faut remarquer que le salicylate de soude n'est utile qu'à la l.^'*' période de la maladie et vers le commencement de la 2.'"", vu qu'il jouit de la propriété de produire l'abattement des forces, et il serait imprudent de le donner, surtout à hautes doses, parce qu'on provoquerait un collapsus, auquel les malades se trouvent déjà prédisposés dans les degrés avancés de l'affection. M. le Dr. Donovan déjà cité plus haut, conseille de l'associer à des potions stimulantes avec du rhum, afin de contre-balancer l'abaissement du niveau général des forces.

Plusieurs médications fondées sur la nature microbienne de la fièvre jaune ont été proposées. Ainsi, le Dr. Wolfred Is"elson, de New- York, a eu l'idée d'essayer l'ingestion de potions acides, vu que (dit-il avec raison) les milieux acides sont impropres au développement des bactéries.

ÎTous trouvons cette idée très profitable, nous avons l'habitude de prescrire à nos malades des limonades (citrique, sulfurique, chlorhydriqiie, etc.), lesquelles auraient, en outre, l'avantage de combattre la soif et modérer l'hyperthermie.

Le Dr. Angelo Simôes (médecin de l'Etat de Saint- Paul) a employé avec succès l'eau chlorée. Or, on sait que le chlore jouit depuis longtemps de la renommée de décomposer les . miasmes^, en vertu de sa grande affinité

pour l'hydrogène. Cette médication est donc, rationnelle (*).

Le naphtol, le phénol ordinaire, le bichlorure de mercure, l'acide borique, ont été également employés contre la fièvre jaune. Mais l'expérience s'est chargée de démontrer que aucune de ces substances ne vaut le salicylate de soude.

Le bichlorure de mercure s'est même monti'é nuisible chez nous. Son maniement est d'ailleurs fort dangereux, et sa toxicité redoutable est un obstacle sérieux à un dosage convenable.

Outre les opinions autorisées que nous avons déjà citées sur la valeur exceptionelle du salicylate, nous mentionnerons celle du Dr. Olyntho de Magalhâes, qui se rallie aux bonnes références des praticiens qui ont essayé ma méthode dans ces termes : « Nous nous prononçons dorénavant en faveur de son indication, car nous avons non seulement le droit de croire à l'aveu de médecins distingués qui l'ont expérimenté avec succès, mais encore nous jugeons que son emploi constitue une thérapeutique rationnelle et d'accord avec les principes modernes sur la pathogénie de cette pyréxie. » (**)

Le regretté Prof. Carainhoà, dans un long et intéressant article publié dans le Journal do Commercio (Rio) de 18 Décembre 1895, déclare à son tour, les faits à la main, que le salicylate de soude et l'acide salicylique sont les meilleurs médicaments contre cette maladie.

Granizo y Rarairez s'exprime ainsi sur le même

(*) Dans une des conférences publiques que j'ai faites en ]8!)6 sur le fièvre jaune, j'ai démontré expérimentalement sur des animaux que le chlore introduit dans le torrent circulatoire s'y transforme en acide chlorhydrique, en vertu de la grande affinité pour l'hydrogène, qu'il enlève aux corps organisés qu'il rencontre. Cela veut dire que le sang devient acide et impropre à la vie du microcoque amanl ; le chlore agirait, donc, comme antisepti(iue et comme modificateur du milieu.

(**) Olyntho de Magalhâes, Febre amarella. Thèse inaugurale présentée à la Faculté de Médecine de Bahia, 1887.

sujet : « Si la métliocle désinfectante est, comme nous le croyons le seul espoir qui reste à la médecine contre cette maladie, nous ne devons pas chanceler à en avoir recours, tout de suite après l'administration de l'émétique.

Par suite de la commodité et de la l'apidité d'absorption, il faut choisir la peau comme voie préférable. On emploiera les injections hypodermiques 2 ou 3 fois journellement durant les 3 premiers jours, en introduisant sous la peau à chaque séance de 0''',25 à 0'*',30 de salicylate de soude dissous dans 3 ou 4 grammes d'eau distillée; de façon qu'on aie la certitude que le sang aura reçu 1 gramme ou un peu plus de cette substance dans les 24 heures. Si le malade s'oppose formellement au précieux moyen hypodermique, on lui administrera le même médicament par lavements.

... La méthode désinfectante, telle quelle nous l'établissons, se comporte comme un anti- thermique puissant, combattant la maladie aussi bien dans sa cause spécifique, que dans ses manifestations symptomatiques, en calmant la fièvre. » (*)

Dans la séance de la Société de Médecine de Eio de Janeiro du 25 Juin 1889, l'un de ses membres les plus distingués, Mr. le Dr. Pereira da Costa, s'est exprimé d'une manière décisive sur la valeur du même médicament : « Je suis un apologiste très ardent du salicylate de sodium, a t'il dit.

Je l'ai employé après en avoir vu les bons résultats obtenus par le Dr. Freire contre la fièvre jaune, et ceci quand j'étais encore étudiant. Je l'emploie systématiquement dans la fièvre jaune et j'affirme que la statistique que je possède et que je peux citer, est la plus favorable

(*) Granizo y Ramirez, T.a fièbre amarilla. EsUidio téorico.-pratico, Granada, 1884.

possible. Je cite le fait d'iiue jeune fille de 18 ans qui s'est rétablie eu 24 heures. » (*)

Encore deux autres témoignages avant de terminer :

Le Dr. Lopes Eodrigues se déclare sur ce sujet comme il s'ensuit :

« Le tube gastro -intestinal ne se trouve dans aucune maladie aussi délicat que dans la fièvre typhique et dans le typhus ictéroïde et pourtant le salicylate de soude est employé avec profit contre ces deux affections. Le Dr. Alexandre Bayma, illustre médecin, l'a appliqué le le premier à la i^rovince de S.'*" Catherine, en 1880, avec succès ; il continue à en tirer de bons résultats dans sa vaste clinique, toujours pleine d'enseignement pour ceux qui la suivent.

L'humanitaire et infatigable Dr. Frédéric Eolla a récueilli également beaucoup de profit avec ce même puissant ansi-thermique, qu'il prescrit sans cesse contre les pyréxies. » Q^)

Après l'exposition des témoignages précédents, qui par eux-mêmes seraient plus que suffisants pour consolider la valeur du salicylate de sodium dans le traitement de la fièvre jaune, qu'il me soit permis de faire un abrégé statistique des faits recueillis par moi-même dans les hôpitaux de jS". D. de la Saude et de Jurujuba :