PAR LE

Dr. DoMiNGOs Freire

Directeur de l'Institut bacteriolog^ique de Rio de Janeiro

Rio de Janeiro TypoKrapliia XiKXJZIN'Q-ER

• • • ft • •

A' MM, les Membres du Congrès cC Hygiène et

Démographie de Madrid

Un Congrès Médical international n*est pas simplement un conclave, où des délégués illustres de chaque nation viennent offrir le résultat de leurs investigations scientifiques. Je pense qu'il est également un tribunal, devant lequel Ton juge des droits sacrés d*auteur, qui sont la propriété de chaque membre qui présente ses recherches, surtout celles concernant des questions d*un ordre général et social, telles sont les découvertes sur l'épidémiologie.

Vous verrez, Messieurs, par T exposé que je vais faire dans ce Mémoire, que j'appartiens au nombre de ceux qui ont accouru, à peine sonnée la première alarme, à la brèche de la Bactériologie. Mes recherches ne sont pas une commande de la dernière heure, arrangée dans quelques mois et propagée par une réclame faite à cor et à cri. Elles représentent l'ensemble d'une étude lente et réfléchie depuis P année 1880 jusqu'ici.

À chaque page de ce Mémoire, vous verrez que je revendique des faits et des doctrines que j'avais déjà démontrés, qu'on avait alors trouvé bizarres et qui sont aujourd'hui admises couramment. Dans la mesure de mes faibles ressources j'ai prétendu contribuer ainsi à l'avancement des questions bactériologiques et hygiéniques.

CHAPITEB I

-MM AIRE. — La fièvre jaune telle qu'elle était conçue autrefois. — Conception actuelle. — Critique des idées étiologiques proposées pour l'expliquer. — Fondation de la théorie microbienne.

Il ne faut pas prendre de la fièvre jaune telle qu'on la

vait autrefois, P idée que nous en avons aujourd'hui.

.^ ne veux pas signifier par cet énoncé, que la fièvre

■ûe changé le fond de sa nature ou subi une évo-

ix'ciale, semblable à celle que subissent les êtres

. (^ette évolution se fait en fonction de temps,

• l'assainissement des régions; ces éléments ne

oie, à l'heure actuelle, suffisants pour impri-

'rres de variétés aux maladies infectieuses

<' les plus civilisées (que l'on me permette

' même que la fièvre typhoïde, le choléra

que des anciens temps sont identiques

•, au choléra et à la peste bubonique de

vi<^ primitivement observée et décrite

iis Ferreira da Eosa, en 1687, et

^ présente les mêmes allures que

KMit les régions de l'Afrique et

î res])ondance dans les époques

ation des épidémies, mêmes

. mêmes lésions cadavériques,

•\ re jaune, dit Pariset, qui

'îalaga, Palma, Cadix, le

• c^ue la fièvre jaune des

Antilles, la même qu'on a vue tant de fois, depuis vingt ans, dans plusieurs villes du Sud et de l'Est de l'Espagne. C'est, donc, une chose acquise; la fièvre jaune est une, toujours et partout. »

Littré disait à peu près la même chose en 1838: « Un grand nombre d'épidémies de fièvre jaune, a-til écrit, ont déjà été observées, et la maladie a toujours présenté essentiellement le même caractère. »

Mais, si la physionomie générale de l'espèce nosologique s'est conservée inaltérée jusqu'ici, il n'en est pas de même par rapport à l'interprétation de ses causes, symptômes, traitement et prophylaxie. Sous ces différents points de vue, la révolution a été radicale, le changement a été complet.

Qu'il me soit permis de rappeler que moi, le premier, j'ai mis mains à cette œuvre de réforme, en 1880, en m' inspirant dans les premiers travaux de Pasteur sur le choléra des poules et le charbon. A cette année là, j'ai publié à Eio- Janeiro mes premières recherches sur la fièvre jaune, dans le BecueU des travaux chimiques, sous le titre : — Eecherches sur la cause, la nature et le traitement de la fièvre jaune.

A la page 211 de ce mémoire je m'exprime dans ces termes :

« A la vérité, si mon esprit était hier favorable à la théorie du parasitisme dans la fièvre jaune, aujourd'hui, après les nombreux témoignages fournis par les faits, après des observations soigneusement faites, il ne peut qu'embrasser cette théorie et chercher à la développer au moyen de nouvelles expériences. »

J'ai fait cette profession de foi, en plaçant les premières assises de ma théorie au chevet du malade, aussi bien que sur la table du laboratoire et à travers le microscope.

Plus tard, en 1883, j'ai publié un autre mémoire: — Études expérimentales sur la contagion de la fièvre jaune, — où je démontre par les faits la transmissibilité de la maladie d'animal à animal, et l'atténuation des cultures de son microbe, crypto ou micrococcus xanthogénique. A cette même année j'ai commencé l'inoculation préventive au moyen de ses cultures atténuées, en l'appliquant avec réussite sur 418 personnes.

En 1885, j'ai publié un volume de 632 pages, sous le titre Doctrine microbienne de la fièvre- jaune, où je rends compte de la mission officielle dont j'ai été chargé par mon gouvernement, dans le but d'étudier la nature et le traitement curatif et préventif de la fièvre jaune. Là, je défine d'une manière positive le parasitisme de cette pyréxie, là j'émets des doctrines qu'on a regardées alors comme hasardées et paradoxales, mais qu'on a adoptées peu à peu plus tard, ce que je prouverai dans le parcours du présent ouvrage.

Avant mes recherches, on avèiit beaucoup parlé du parasitisme dans la maladie dont nous nous occupons, mais on n'avait avancé rien de sûr à cet égard ; on n'avait produit que des assertions vagues, des hypothèses plus ou moins ingénieuses, mais on n'avait jamais présenté des faits comprobants, sur lesquels on pût l'appuyer.

Il échut à la fièvre jaune le même sort réservé à toutes les pyréxies ; elle voguait à merci des théories de chaque époque; aussi elle n'a pu échapper à l'exclusivisme de Broussais, surtout à cause de ses symptômes gastriques. Personne ne milite plus aujourd'hui sous cette bannière.

Plus durable a été l'école du soi-disant miasme paludéen, comme cause déterminante du fléau.

Lorsque cette théorie parut sous les auspices de Thomazini et Gilbert, Devèse et Guénaud, le mot miasme

n'avait qu'un sens tout-à-fait vague et abstrait, c'était un être à peu près imaginaire, une sorte d'éther des physiciens, jugé nécessaire comme une hypothèse pour l'explication des faits. Le sens ambigu de ce mot se dédoublait en deux autres hypothèses: tantôt ce miasme était analogue ou identique aux exhalaisons paludéennes, tantôt il était d'une nature hybride, végétale et animale à la fois (théorie phytozoémique de Torres-Homem).

Toutes ces hypothèses ont fait leur temps. Elles ne s'appuyaient nullement sur T expérimentation; et les raisons d'observation qu'elles présentaient en leur faveur, ne pouvaient pas résister à une critique sérieuse.

En effet, on avait fait appel à l'identité de conditions topographiques choisies par la fièvre jaune et par l' impaludisme, ainsi qu'à l'influence commune de la chaleur et l'humidité sur leur production. Or, il existe des régions où ces conditions se trouvent réunies, sans que pourtant la fièvre jaune y sévisse. Par exemple, au 'Nord de l'Afrique et au Midi de l'Europe, il y a des régions où le paludisme avec ses formes pernicieuses se développe avec fureur, mais la fièvre jaune n'y est pas connue, ni sporadiquement, ni endémiquement. D'autre côté, il y a des pays, où la topographie amarille (disons-le ainsi) n'est pas observée, et qui sont précisément le nid où la fièvre jaune se cache souvent. Je citerai à l'appui l'île de la Trinité, placée au milieu de l'Océan Atlantique, au sud- ouest de l'Afrique, très loin de la côte, battue et lavée par les vents purs de la haute-mer, et qui a déjà été plusieurs fois le théâtre des ravages de la fièvre en question.

En outre, les symptômes et la marche des affections paludéennes ne ressemblent pas à ceux de la fièvre jaune, il est toujours possible d'établir un diagnostic différentiel entre les deux pyréxies.

La fièvre bilieuse des pays chauds, qui est l'espèce

qui ressemble le plus à la fièvre jaune, offre pourtant des signes et une marche ne permettant aucune confusion entre les deux maladies.

Une première attaque de fièvre jaune confère une immunité presque absolue, ce qu'il n'arrive pas aux fièvres paludéennes. La fièvre jaune se développe à bord des navires avec une grande facilité ; les affections paludéennes sont, au contraire, extrêmement rares sur les navires au large.

La thérapeutique elle-même, s'incombe aussi de montrer la profonde divergence de nature entre les deux affections. Ainsi, tandis que les sels de quinine sont des médicaments héroïques contre l'impaludisme, ils sont inefficaces pour combattre la fièvre jaune, sauf les cas de complication, Dutroulau, sur 100 cas traités par le sulfate de quinine n* obtint, que deux guérisons, à Guadeloup. Granizo y Eamirez déclare ouvertement que les résultats négatifs du traitement quinique conspirent contre l'idée de considérer le voraito comme étant de nature paludéenne.

Toutes ces raisons sont plus que suffisantes, afin de montrer la profonde différence quant à la nature des deux affections.

Ce n'est pas que je veuille dire que le germe du mal amaril ne puisse vivre dans les marais, dans les terres humides et incultes, où le germe du paludisme trouve un milieu propice à son évolution.

Je suis, au contraire, enclin à admettre que souvent les deux germes y vivront ensemble. Ce que je veux signifier c'est que les deux germes sont loin d'être identiques, quant à leurs manifestations respectives au contact de l'organisme. En effet, la flore et la faune microscopique des marais se composent d'espèces innombrables ; parmi celles-ci il peut bien s'y trouver le germe de la

fièvre jaane, d'aatant plus qoe j'ai déjà démontré expérimentalement qae la terre hamide est nn de ses milieax de culture, ainsi que nous le verrons plus loin.

Analysons d'autres hypothèses qui ont été imaginées, pour expliquer la genèse de la maladie. On avait prétendu qu'elle était due à un empoisonnement par la bile. Or, la bile ne se trouve que par exception dans le sang et les urines; en tout cas, elle apparaît seulement à la 2."** période, indiquant un trouble de la fonction de la glande biliaire ; elle se montre alors comme un effet et non comme caase de la maladie. Il y a eu des auteurs qui ont attribué la fièvre jaune à l'action de l'urée sur les centres nerveux. «Une théorie pareille, comme l'affirme judicieusement Mr. Graniso y Bamirez, est également dénuée de fondement; car de même que les précédentes elle laisse un vide, difficile à expliquer, entre l'invasion du mal et l'apparition de l'urémie ; tout au plus, pourrait-on admettre raisonnablement sous ce rapport que l'intoxication urémique imprime le caractère d'ataxie à certains cas graves, où l'accident ci-dessus cité survient d'une £a>çon aussi rapide qu'intense, même en ne prenant aucun compte des perturbations de la fonction rénale, qui ne sont, du reste, ni nécessaires, ni constantes. » (*)

Enfin, on a avancé assez légèrement l'opinion que le typhus ictéroïde n'est qu'une simple intoxication par le phosphore : L'analyse chimique ayant trouvé de petites quantités de phosphore dans l'air de quelques localités infectées et la dégénérescence graisseuse déterminée par le phosphore étant une des lésions de la fièvre jaune, on s'est cru autorisé à un rapport de cause à effet, qui pour être réduit à néant, il suffit de considérer que la propor-

(*) Granizo y Ramirez — La fièvre amarilla, Estudio téorico-pratico inadfl. lfiS4. oacr. ISl.

— Granada, 1884, pag. 181

tion de phosphore trouvée par les analyses de Pair, a été tellement petite qu'elle serait absolument incapable d'intoxiquer une population toute entière.

Toutes ces hypothèses ne sauraient satisfaire aux esprits imbus des idées actuelles sur la genèse des maladies infectieuses et contagieuses. La conception de miasmes et virus des anciens médecins était quelque chose d'insaisissable et avait une existence presque immatérielle. Les pathologistes, ne pouvant pas eux-mêmes définir les nébulosités du terme, en donnaient des explications qui obscurcissaient encore davantage sa signification. De même qu'il n'y a pas de chaleur séparable des corps, disaient-ils, mais des états chauds et froids de la matière relativement, de même il n'y a pas de virus, en tant que choses pondérables, mais des états virulents des corps organisés.

Les miasmes étaient des émanations inappréciables par les procédés de la Physique ou de la Chimie ; ils se répandaient dans l'air, sous forme de substances organiques à divers états de modifications catalytiques.

Bien de plus vague qu'un tel point de départ pour les inductions étiologiques.

Aussi, on raisonnait à l'aise au milieu d'un champ sans bornes, en se laissant entraîner par des théories errantes, qui possédaient tous les charmes imaginables, excepté celui de la réalité.

Les miasmes étaient les agents de l'infection, les virus ceux de la contagion; telle était la ligne plus tranchante de démarcation entre- virus et miasmes. Aujourd'hui sous l'influence de la réforme étiologique dont Pasteur a poussé le cri d'alarme, les virus autant que les miasmes représentent des matières plus on moins bien définies, des poisons organiques fabriqués de toutes pièces par les microbes aux dépens des substances organisées, surtout albuminoïdes ou leurs congénères. Qu'il me soit

permis de rappeler ici que j'ai admis, le premier (ce me semble) une relation directe entre la présence de ces poisons naturels et les phénomènes symptomatiques, qui constituent l'évolution régulière des maladies infectieuses. En effet, depuis 1883 (*) que j'ai conçu cette idée et en 1885 (**), dans un mémoire que j'ai présenté à la Académie Impériale de Médecine de Eio, (pag. 9), en en terminant Tintroduction je déclare: «Le point de vue que je me propose de viser par rapport à la fièvre jaune, c'est que la formation des ptomaïnes de cette maladie est corrélative avec la marche et le développement des microorganismeSj qui constituent son élément étiologique essentiel. J^ai prouvé ce fait au moyen d' expériences concluanteSj aux quelles je me rapporterai plus loin, »

Cette relation que j'ai démontrée entre le tableau des symptômes de la fièvre jaune spontanée et celui des signes d'empoisonnement produit par l'injection des ptomaïnes de la même maladie, a été adoptée plus tard par plusieurs auteurs distingués, en vue d'interpréter la pathogénic d'autres affections, parmi les quelles, le choléra indien, dont ont attribue le syndrome clinique presque exclusivement à l'absorption des poisons préparés par le microbe dans le canal intestinal.

Les recherches suivies que Mr. Pasteur entreprenait sur l'étiologie du charbon en 1880, m'a donné l'idée de mettre en œuvre l'étude du fléau des Antilles, acclimaté malheureusement dans certaines zones du Brésil. Les doctrines prêchées par tous les auteurs qui avaient écrit sur la fièvre jaune jusqu'alors, étaient sur-années, ayant pour

(*) Voyez — Etudes expérimentales sur la contagion de la fièvre jaune, Rio; 1888.

(**) Memoria sobre as ptomaïnas da febre amarella (Mémoire sur les ptomaïnes de la fièvre jaune), présenté à l'Académie Impériale de Médecine de Rio Janeiro.

base Pancienne conception de miasmes et virus ; elles ne se prêtaient à aucun progrés réel et scientifique ni sous le point de vue de Pétiologie, ni guère sous le point de vue du traitement et de la prophylaxie.

J'ai résolu d'aborder l'étude microscopique des humeurs et des parties solides des malades. On ne connaissait rien de positif sur ce sujet. Les observations de la matière du vomissement noir, faites em 1820 par Ehees de Philadelphie, qui y a rencontré des vibrions ; celles de Luzeau em 1839, qui semble y avoir découvert des ramifications végétales] enfin, celles de Blaer et Alvarenga, qui confirmaient l'existence de vibrions dans les liquides vomis, constituent des indications tellement vagues et incomplètes, qu'elles n'ont rien avancé de nouveau quant à la nature de la maladie, ces auteurs n'ayant tâché nullement de découvrir des relations fixes de cause à effet, entre les productions qu'ils ont observées et les manifestations symptomatiques et anatomiques.

Ces observations ne comptent pas comme ayant influé, sur l'avancement des idées étiologiques proprement dites par rapport à la fièvre jaune; et la preuve en est que ces idées ont continué inaltérées à travers les temps; Crevaux,Cornilliac, Dutrouleau, Berenger Féraud etc., ont décrit avec détail la maladie dont nous nous occupons dans leur traités d'ailleurs très profitables, sans qu'ils aient modifié leur manière de penser quant à la nature de la maladie, qu'ils regardaient simplement comme s'originant de miasmes inconnus, décomposés sous l'action collective de la chalenr et l'humidité.

La première tentative de révolte contre — l'ancienne école, les premiers travaux de réforme radicale, appuyés sur des observations microscopiques systématisées et mises d'accord avec les faits cliniques, recueillis dans les hôpitaux spéciaux, datent de 1880.

Bien ou mal tracée, cette nouvelle voie est due à mes efforts. Elle a été féconde en résultats pratiques, déduits des théories que j'ai créées afin d'interpréter logiquement les phénomènes, qui paraissaient condamnés aux lois aveugles d'un empirisme grossier.

Dix sept ans d'un travail assidn et ininterrompu, attestent l'ardeur avec laquelle je me suis livré à ces difficiles recherches. Les contradictions, les luttes, les objections de toute sorte, la guerre acharnée des esprits obsédés par les traditions du passé, les ressentiments des expérimentateurs qui ne consentaient pas à m'accorder l'honneur d'une découverte, par le seul motif qu'ils n'avaient pas eux-mêmes obtenu des résultats positifs; le ridicule, la colère, le mépris, les afi&outs d' auteurs qni ont préféré de gronder à discuter, comme si j'étais un enfant de collège ; j'ai dû subir tous ces accidents désagréables, qui auraient fait décourager à un autre quelconque qui n'eût connaissance de l'histoire de toutes les découvertes, auxquelles a été en tous les temps réservé un martyrologe long et pénible. En dépit de tous les obstacles, je suis parvenu à fonder ma théorie sur les bases inébranlables des faits.

Mes armes scientifiques ont été l'observation et l'expérience, suivies saus interruption et contrôlées sans cesse, A l'heure qu'il est, je garde dans mon cœur une consolation bien significative: c'est que beaucoup défaits que j'avais publiés et ont été regardés comme des absurdes et des paradoxes, courent maintenant comme des vérités incontestables. C'est une revendication, que je rendrai évident* dans cet écrit.

Je vais montrer dans les pages saivantes quelles sont les assises sur lesquelles j'ai bâti la théorie microbienne de la fièvre jaune.

CHAPITEE II

Sommaire. — Le microcoque xanthogénique — Son siège dans l'organisme — Sa morphologie — Sa physiologie — Autres bactéries qu'on a proposées comme élément spécifique. Quelle est la valeur de ces observations — Confirmation de l'existence de microcoques par un grand nombre d'auteurs — Mes adversaires eux-mêmes avouent l'existence du microcoque.

J'ai donné le nom de cryptococcm ou micrococcus xanthogenicm à un petit organisme de la classe des microcoques, que j'ai trouvé constamment dans les cas bien avérés de fièvre jaune. C'est ce microbe que j'ai étudié profondément non seulement quant à sa morphologie et caractères extérieurs, mais encore quant à sa physiologie propre et à ses relations avec les appareils normaux des animaux et de l'homme lui-même, c'est-à-dire quant à sa pathogénie. De ces recherches j'ai cru devoir conclure qu'il est l'agent spécifique de la fièvre jaune, qui s'introduisant par diverses voies dans l'intérieur du corps, donne lieu à une série de phénomènes bio-chimiques, analogues aux fermentations, d'où il resuite la fièvre et tous les désordres graves et souvent mortels.

Le microbe de la fièvre jaune fixe son habitat dans le sang des malades, aussi bien dans celui du cœur et des grands vaisseaux que dans celui des capillaires qui baignent les viscères parenchymateux, où il forme des colonies plus ou moins serrées. C'est dans cet état qu'il réside dans le foie et dans les reins, dont il oblitère souvent les tubuli urinifères.

Cette prédilection envers les ramifications capillaires explique les foyers apoplectiques et les lésions que nous étudierons plus tard, siégeant dans la trame la plus intime des tissus. Le microbe de la fièvre jaune se gêné' ralise, donc, dans les profondeurs de l'économie, ce qu'il n'arrive pas à bien d'autres maladies virulentes ; c'est ainsi que, d'après les observations de Jolyet, les microbes de la variole préfèrent le canal thoracique, la lymphe et les ganglions lymphatiques.

Le même fait a été observé chez des animaux qui sont morts du charbon à Calais.

On sait que le vibrion cholérique habite exclusivement rintestin.

Le lieu d'élection du microbe amaril étant dans l'intimité des organes, il faut que l'observateur s'entoure de quelques précautions au moment de faire la récolte dans certains endroits, tels que les muscles, le tissu nerveux, etc. Pour les muscles, il faut les triturer d'avance, en ayant le dû soin pour se prémunir contre les impuretés, car les colonies du microbe se trouvent enclavées dans les gaines qui protègent les fibrilles musculaires et il est nécessaire de déchirer ces gaines afin de pouvoir les recueillir pour les cultures ou les rendre visibles par un examen direct.

Le même traitement préalable sera appliqué au cerveau et au tissu nerveux en général, car c'est dans l'intérieur même des cellules nerveuses que le microbe amaril demeure, en y provoquant leur dégénérescence.

Afin de rechercher le microbe dans les coupes du cerveau, nous nous sommes servis avec avantage de la méthode de Sahli (coloration au moyen du bleu méthylène et borax à 5 "/o), qui permet de faire une diflférentiation des éléments, tout en se détachant la nuance bleu qui colore le microbe.

Il faut ajouter que la matière du vomissement brun, jaune ou noir et les selles noircies renferment également le microcoqne xanthogénique, mais mélangé avec de nombreux bacilles de différentes espèces et d'autres productions. On sait que le tube intestinal est le nid de micro-organismes des plus variés, même à l'état normal. Cependant, on rencontre par hasard le microcoqne presque pur dans certains estomacs de cadavres, à l'état de vacuité, ne contenant que de la matière noire adhérente à la muqueuse.

C'est ce qui nous avons observé une fois, le Dr.Gonsaga Fils et moi, chez une malade morte de fièvre jaune à l'hôpital de N. D. de la Santé. Nous avons mis à découvert l'estomac, nous en avons cautérisé la surface, et l'avons percé avec une tige de platine stérilisée à la lampe; au bout de la tige nous avons recueilli une petite particule de substance noire, que nous avons cultivée dans l'agar peptonisé. Nous avons obtenu des colonies du microcoque, qui n'étaient impurifiées que par des monades pyriformes en petite quantité. Au moyen de la méthode des dilutions et des cultures sur plaques, nous avons séparé les deux micro-organismes et avons pu caractériser parfaitement le microcoque xanthogénique.

Ceci posé, nous allons faire la description minutieuse de la morphologie et de la physiologie du même microcoque.

A l'Académie des Sciences de Paris nous avons ^ présenté la note suivante, où à côté d'antres renseignements se trouve la morphologie et la physiologie du microcoqne amaril. Elle a été publiée dans les comptes rendus de la savante Académie, pag. 614. 31 octobre 1897. La voici :

« Depuis la dernière communication que j'ai faite à cette savante académie, j'ai poursuivi sans cesse l'étude de la fièvre jaune, non seulement dans le but de contrôler.

la présence de son microbe^ le mîcrococeus xanthogenieuSy dans le sang et les tissas des malades, mais encore afin d'ajouter de nouveaux faits à l'histoire de sa morphologie, pathogénie et prophylaxie.

La morphologie du microcoque amaril peut se résumer aujourd'hui dans ces termes : Il se présente sous la forme d'une cellule ronde, mesurant d'un à deux micromillimètres, mobile à l'aide de 2 ou 3 cils vibratils, mis en évidence dernièrement par le Dr. S. Barradas^ grâce à leur coloration avec le tannate de fer. Ces microcoques se groupent diversement, tantôt formant des chaînes, tantôt des grappes, tantôt isolés. Ils présentent un point clair central, réfringent, très caractéristique. La fuchsine, le violet méthyle, le bleu méthyle, le violet gentiane, etc., les colorent rapidement. Ils tiennent le Gram.

Le microbe amaril est aérobie. Il se cultive dans la gélose peptonisée (à une température de 20° -38°), en y formant des colonies en forme de clou, dont la tête s'étale à la surface, tandisque la pointe descend au long du trajet de la piqûre. Les colonies sont blanches d'abord, donnant à la longue un pigment jaune d'ocre et un autre brun et même noir.

Les cultures liquides (bouillons Miquel, Lœfler, lait écrémé, etc.) se troublent au bout de quelques jours, un dépôt blanc d'abord, noirâtre plus tard s'y montre au fond des ballons, la nuance du liquide devenant de plus en plus jaune. Le microbe amaril liquéfie la gélatine, en formant une coupole arrondie, avec un sédiment lourd et brunâtre au fond de l'excavation. Sur l'agar-agar incliné la croissance des colonies se fait à côté de la rayure; ces colonies sont blanches, mais en quelques jours elles jaunissent. Le même microcoque se développe aussi sur la pomme de terre, dont il brunit peu à j>eu

la masse, en donnant sur la surface des colonies jaune brun grenues. Il ne détermine pas la fermentation du lactose, ni guère celle du glucose.

Il ne donne pas la reaction de Tindol.

Il se reproduit par spores, dont la structure anatomique est tellement résistante, qu'elle subit sans se désorganiser des températures supérieures à 200°. Il jouit de la propriété de s'inoapsuler, surtout à la saison d'hiver. Cultivé sur plaque ou dans des tubes Esmarch, il produit dans la première semaine, de petites colonies blanches, couleur de lait, rondes, avec des bords réguliers, liquéfiant peu à peu la gélatine tout autour. Après une quinzaine de jours, ces colonies grandissent, prennent une nuance jaune foncé avec un noyau central noir, ressemblant à une pustule variolique.

Examinée à la loupe chaque colonie présente des amas granuleux confus avec des bords légèrement froncés. La vitalité du microbe amaril résiste à une température au-dessus de 60°, il peut vivre dans Teau potable, dont la matière organique lui sert de nourriture, en y formant un dépôt de petits grains comme de la semoule. La terre arable se prête également à son développement. Les cultures du microeoque amaril exhalent une odeur vireuse, à cause des leucomaïnes, qu'il élabore. Les cultures de l.®"" passage sont très toxiques, même à petite dose (1.*^ à 2.*'*') pour les cobayes et les lapins, hypodermiquement. Plus on repète les passages, plus on diminue leur virulence. Celles de 3."*^ passage injectées, à 5 pour 100 du poids de l'animal, dans le péritoine de cobayes ou lapins, les tuent dans l'espace de 3 à 12 jours, avec fièvre de 40°, 41°, amaigrissement rapide, photophobie, dyspnée, ataxoadynamie, ictère, quelquefois des hémorrhagies nasales, etc. Au moyen de la trépanation, d'après la méthode que l'immortel Pasteur a mise en pratique pour l'inoculation

de la rage, les cultures, même de 4."* et 5.""* passage sont' très virulentes, à la dose de quelques gouttes. Les animaux succombent en 24, 36 heures, atteints de phénomènes bulbaires et troubles du côté du nerf-grand-sympathique. En effet, les battements artériels se précipitent, les mouvements respiratoires subissent des alternatives de retard et d'accélération, la pression du sang est tantôt augmentée, tantôt diminuée, tous ces désordres rappellent un bon nombre de symptômes de la fièvre jaune.

Ainsi que j'avais déjà communiqué à cette savante corporation,, les cultures atténuées du microbe amaril, reproduisent chez les animaux et l'homme lui-même une forme bénigne de la fièvre jaune, capable de leur conférer l'immunité contre une attaque ultérieure de la maladie. Depuis 1883 jusqu'ici j'ai inoculé avec ces cultures plus de douze mille personnes, avec des résultats positifs, la mortalité chez les inoculés n'étant que de quatre dixièmes à cinq dixièmes pour cent, malgré les épidémies violentes auxquelles ces individus se sont exposés, la plupart d'eux étant nouvellement arrivés et par conséquent au maximum de réceptivité.

Les inoculations préventives de la fièvre jaune sont pratiquées aujourd'hui à l'Institut Bactériologique sous notre direction, maintenu par l'État et la municipalité. Vu que la pratique de longues 14 années a mis en évidence la valeur prophylactique de telles inoculations, une commission a été nommée, sur notre demande, par le gouvernement, afin de contrôler l'ensemble de tous les résultats acquis, dans le but de reconnaître officiellement notre moyen vaccinal, déjà récommandé d'ailleurs par le Congrès médical international de Washington (1887) et par celui d'Hygiène et démographie tenu â Buda-Pest en 1894 (section de maladies tropicales)».

Après que j'ai annoncé la doctrine parasitaire de la

âi

fièvre jaune il n'a pas manqué^ ainsi qu'il arrive toujours dans des cas pareils^ des contestations et comme conséquence... de nouveaux microbes en substitution au mien. C'est seulement alors que s'est allumé le zèle à la recherche du germe amaril. Il en a résulté la confusion, le chaos, dont ont profité habilement mes contradicteurs.

Il a été nécessaire de développer une énergie et une force de volonté extraordinaires, afin de défaire le brouillement exprès que le parti pris a opposé contre nous.

Tantôt c'était Carmona avec son peronosperon lutea, contenu dans l'urine des malades et apporté dans des bouteilles non stérilisées des hauts plateaux de Mexico, afin d'être analysées à Vera-Cruz. !N^aturellement c'était un pandemonium qui venait là dedans.

Tantôt, c'était Lacerda, parodiant Carmona, avec Bon fungm febria JlavWj qu'il n'a jamais vu que dans son imagination, car ce médecin n'a jamais suivi des malades de fièvre jaune, et n'a jamais fait des récoltes de germes. Je ne l'ai jamais vu dans les hôpitaux de Bio, où il habite.

Gibier, qui s'était associé à moi à Paris pour les recherches sur la fièvre jaune, abandonna sa place de naturaliste du Muséum d'Histoire naturelle, pour courir à Havana, où il n'a fait que confirmer mes recherches, tout en voulant, disait-il, imposer un bacille qu'il avait découvert dans l'intestin.

D'ailleurs, un examen impartial prouvera que Gibier lui-même est tombé d'accord avec moi. C'est ce qu'on infère de plusieurs passages de la Béfutation des explications données par le Dr. Gibier sur un tube bacténologique semé par lui-mévie, écrite à la- Havana par Finlay et Delgado. En effet, nous rencontrons à la page 16 de la Béfutation citée, la conclusion suivante :

(( Sous la garantie des faits relatés par le docteur Fernandez Alvarez, on peut af&rmer qu'un tube de cul-

ture semé par M. Gibier avec du sang du cadavre d'une personne morte de la fièvre jaune, a produit toute une colonie de microcoques typiques, de couleur jaune serin. Ce résultat ne parait pas avoir été le premier ni l'unique obtenu par le docteur Gibier avec ses ensemencements de produits de la surdite maladie. Ces faits sont en opposition avec les déclarations du docteur Gibier, faites dans le sein de cette Académie, relativement à P absence totale de résultat de ses ensemencements de produits de la fièvre jaune >).

A la page 6 de la Eéfvtation précitée nous trouvons encore l'expressif passage qui suit:

te Nous avons appris, postérieurement, de personnes très autorisées que la culture mentionnée n'est pas la première ni la seule qui ait donné au docteur Gibier des résultats positifs, car à l'occasion d'une visite dont l'honorèrent MM. Joli, Malo et Fernandez, il a déclaré à ces messieurs que dès le commencement de ses recherches il avait obtenu, avec des produits provenant de malades de la fièvre jaune, une culture dont la colonie était égale à celle qu'il possédait du docteur Freire, et également à une des nôtres qui lui avait été donnée par le docteur Finlay».

Dans la même réfutation se trouve le passage suivant (page 4), que je traduis mot pour mot :

« Les faits que sous la garantie du docteur Fernandez Alvarez nous admettons comme exacts sont les suivants ;

« 19 Que le 23 décembre, vers les feix heures du soir, le docteur Gibier a recueilli du cadavre d'un individu mort de fièvre jaune, le sang qui lui a servi pour ensemencer un tube.

(f 29 Que le 28 décembre, vers les quatre heures de l' après midi, le docteur Gibier a remis au docteur Fernandez Alvarez le dit tube ensemencé.

«39 Que lorsque le docteur Fern^ndez Alvarez reçut ce tube, il ne présentait d'autre signal de semence qu'une petite tache de sang superflcieUemeni implantée au milieu de la gelée nutritive.

if 49 Que après avoir passé une douzaine de jours sans songer à examiner le tube, le docteur Pernandez Alvarez a vu la superficie de l'agar-agar envahie par là culture.

«59 Que le docteur Fernandez Alvarez n'a touché en aucune façon au tampon de coton qui fermait l'orifice du dit tube, depuis le moment où il 1^ avait reçu, jusqu'à celui où il observa le développement de la culture qu'il contenait.

<( 69 Que les ensemencements fiaits ensuite avec la culture primitive de M. Gibier, se développèrent seulement après vingt-quatre heures.

(( 79 Que la couleur de la semence primitive, comme celle des semences faites ensuite au moyen de celle-ci,; était d'une couleur jaune, dite jaune-serin.

«89 Que des préparations microscopiques faites avec toutes ces cultures, primitives ou secondaires, ont claire-' ment révélé l'existence d'abondants et beaux microcoques,, tantôt isolés, tantôt réunis en masses zoogleïques »,

Dernièrement Havelburg a présenté un bacille, qui d'après son aveu, n'est qu'un simple bacille septicémique intermédiaire au bacillus coli communis et à celui de la fièvre typhoïde. Finalement, M. Sanarelli a proposé, de son côté, un nouveau bacille, qui se présente rarement, dit-il. Vu la grande propagation qu'il a fait de, l'édition de son mémoire, je consacrerai tout à l'heure quelques mots à la critique du prétendu bacille ictéroïde de ce médecin.

Oû voit que Finlay et Delgado affirment catégoriquement l'existence de microcoquè, comme l'élément etiblogique âé là fièvre jaune. On peut lire in extenso leurs travaux dans la Chronique mêdico-chifnirgiccde de là Havànày (1887). Us ont lu leurs observations devant la Société Boyale des sciences médicales et naturelles de Cuba, et confirmé devant la même Société la présence du microbe dans le sang et dans les sécrétions des malades. Us ont fait, en outre, l'exposition de leurs recherches communes sur l'inoculabilité de la fièvre jaune par le culexmosquUo. (*)

(*) Les cultures sur agar-agar faites par Finlay présentent le même aspect et la même marche que les miennes.

On lit dans le Dictionaire de géographie médicale de M. Bordier, publié em 1884, que MM. Capitan et Charrin ont trouvé dans les cas de fièvre jaune des microcoques, soit isolés, soit réunis et formant des bfttonnets.

On trouve également consigné, dans le compte -rendu de l' Académie des Sciences du 17 Septembre 1883, que M. Babés a rencontré dans le tissu du foie et des reins d'individus morts de fièvre jaune des microcoques sous forme de grains elliptiques, groupés deux à deux (diplocoques), et en plus grand nombre, simulant à cinq ou six cents diamètres des filaments homogènes, mais se montrant composés à l'objectif de Zeiss des éléments que nous venons de citer. £n comparant les dessins que M. Cornil présente dans son Traité sur les bactéties avec les dessins que je présente dans mes ouvrages, on s'aperçoit que la ressemblance est parfaite. Les dimensions du microcoque dessiné par Cornil sont lés mêmes que celles dix microcoque que j'ai décrit.

En outre, M. Girerd, chirurgien- chef de l'hôpital du Panama, a retrouvé dans le sang de malades de fièvre jaune des cellules, sous la forme d'une tête d'épingle, avec tous les caractères des germes que j'avais décrits. Il a aussi injecté le sang des malades de fièvre jaune dans des cochons d'Inde, qui ont succombé par ce fait (Voir Evening Telegramm^ de New- York, du 19 Juillet, 1884. Mr. Matienzo, du Mexique a fait des observadons analogues aux précédentes.

Ajoutons à tous ces témoignages étrangers ceux de médecins brésiliens, telsque les docteurs Caminhoâ père et fils, Auguste César, Philidory, Doria, etc., et nous demanderons si les négations de mes contradicteurs peuvent résister à un nombre ausssi grand d'affirmations sérieuses.

Maintenant deux mots à Mr. le jdocteur Stemberg. qui a publié dans le Médical News un petit rapport dans lequel il conteste le mérite de mes travaux.

Or, ce médecin a séjourné très peu de temps au Brésil, et à une époque où il n^y avait pas d^ épidémie; il n'a examiné qu'un seul cas sporadiqut de fièvre jaune ; il ri* a fait aucune autopsie^ c'est-à-dire.

Aux îles du Sàlut (Guyanne Française), M. Bangé, médecin de première classe de la marine, a également signalé la présence d' an micro-orgauisme dans les liquides provenant de malades, et il a fait des expériences qui prouvent la transmissibilité de la maladie au moyen de cultures injectées dans des animaux. Ces recherches ont été publiées en 1886 dans les AnncUes de médecine navale.

Dans une lettre qu'il a bien voulu m' écrire le 17 juillet 1886, ce savant confrère s'exprime ainsi :

« tPai corner vé plusieurs préparations microscopiques de liquides virtUents, cultures du microbe, sang, vomitOj coupes de divers organes etc.»

Et en se rapportant aux: inoculations faites aux cobayes, il déclare dans la même lettre :

tf Les lésions microscopiques que fai constatées sont en grande partie celles que vous décrivez dans votre ouvrcigej et les inoculations de cultures faites à ces animaux ontj dans mes malins commue chez vous, été suivies des mêmes résultats » (Textuel).

Enfin année 1886, le docteur Maurel, également médecin de la marine, a communiqué à' la Société de Biologie une note confirmative de nos recherches, quant à la présence d'un micro-organisme dans le sang des individus atteints de la fièvre jaune. Cette étude, faite aux Antilles françaises, à été publiée dans les Annales de la même société.

qu'il n*a pas recueilli les données nécessaires pour une contestation même médiocre.

J'ai publié en 1889 une réfutation contre le rapport de M. Sternbergj que j'ai l'honneur de vous remettre, où j'ai détruit par des raisons solides et rigoureuses, toutes les accusations que ce médecin a formulées contre moi.

Dernièrement M. Griffiths, membre de la Société chimique de Parii et de la Société royale d' Edimbug, , bactériologiste, bien connu par ses travaux sur les ptomaïnes, a non seulement isolé notre riiicrocoque, mais encore essayé sur celuirci l'action d'un desinfectant de JeyeS: ' l

M, Sternberg, d'ailleurs, s'est livré, à de nouvelles investigations, d'après les quelles il a abjuré l'aflBirmatioû qu'il avait avancé à Ja pag. 163 de son — Eepart on the etiology and prévention of YeUow fever (1890), c'est à dire «que Von ne trouve jamais des microcoques dans le sang et les tissus des cadavres de fièvre jaune» (micrococci are not found in the blood and tissues of Yellow fever cadaver ».

En effet, à la pag. 158 du Gentralblatt fur Bactériologie, (September, 1897), Sternberg a déclaré, à mon grand étonnement, qu'il a trouvé en 18 coupes de foie, 8 de reins etc., des microcoques. «Les micrococci, écrit-il, avaient la forme des bien connues embolies et se trouvaient dans les vaisseaux sanguins du foie et des reins, particulièrement dans les glomérules. »

De plus, les micrococci que Sternberg a rencontrés étaient tellement abondants, qui dans un seul cas, on a vu des bacilles dans les tubuli rénaux, (nur in einem Falle zeigten sich Bacillen in den Eoerchen der Niere). »

A' la pag. 156 du même Centralblatt, Sternberg signale encore une fois des microcoques, dans ces termes : «Dans le parcours de mes longues recherches, j'ai vu deux ou trois groupes de micrococci, ou qui tels paraissaient être».

Est-ce tout cela casuel ? Non, car un fait répété si souvent ne peut pas être attribué au hasard. Si Sternberg s'était donné la peine de cultiver le microcoque qu'il a observé dans ces nombreux cas, il aurait constaté les caractères de notre microcoque xanthogénique, y compris son activité pathogénique, caractères qui le distinguent évidemment de tous les microcoques connus.

En somme, un grand nombre d'observateurs ont vu des microcoques dans le sang et les tissus des malades de fièvre jaune. Or, le même fait signalé dans des pays distants les uns des autres^ au Brésil, Mexique, Cuba.;

Etats-Unis, Antilles Françaises et Anglaises, par des médecins qui n'ont rien combiné entre eux et par ceux mêmes qui niaient auparavant l'existence de microcoques, est à coup sûr, la garantie la plus sérieuse de son exactitude et de sa véracité.

Maintenant quelques mots que j'ai promises aux études des M. Sanarelli.

Tout de suite après la publication d'une conférence que ce médecin a faite au théâtre Solis, de Montevideo, en exposant ses recherches sur la fièvre jaune, j'ai fait de mon côté une autre à la Faculté de Médecine de Bio Janeiro, afin de réfuter ces recherches.

Là j'ai prouvé que le bacille de M. Sanarelli n'était qu'un bacille septicémique, analogue à ceux qui ont été déjà décrits par Bosenbach et autres auteurs. En effet, les symptômes produits par l'inoculation de ce bacille ne se ressemblent pas à ceux de la fièvre jaune, mais à ceux d'une entérite hémorrhagique septicémique, ce que l'on peut const-ater en comparant les descriptions que M. Sanarelli consigne pour la fièvre jaune expérimentale produite par son prétendu typhus ictéroide avec les symptômes de la même affection chez l'homme, rapportés par les nombreux auteurs classiques, tels que Dutrouleau, Bérenger- Féraud, Cornilliac, Corre, Arejula, Granizo y Bamirez, Joseph Jones, etc., etc.

L'anatomie pathologique de la maladie, obtenue expé« rimentalement par le médecin en question et celle de la maladie spontanée, ne concordent point. Ainsi, la rate que tous les auteurs ci-dessus cités ont trouvé sans altération appréciable se pré8ente,au contraire, profondément atteinte par suite de l'injection des cultures du bacille dit ictéroïde.

Or, tout le monde sait que c'est justement dans les infections septicémiques, que la rate est spécialement atteinte.

Encore plus, le bacille ictéroide est pyhémique. Les expériences citées par T auteur lui-même le prouvent. Je ne rappellerai que celle qu'il rapporte au paragraphe D — infection amarile chez les chiens exp. I. (*), où l'animal a offert après l'injection de 10''*' d'une culture tous les signes d'une forte infection purulente généralisée, tels que fièvre, catarrhe aïgu des conjonctives et des narines, diarrhée, kératite purulente, produisant l'opacité de la cornée, et ensuite une cécité complète ; coryze violent, accompagné de toux et râlements, indiquant une broncho-pneumonie asphyxique. Des narines il sort, dit l'auteur, une abondante exsudation catarrhale couleur verdâtre. Dix-sept jours après, le pauvre chien présente une violente inflammation aux articulations des membres antérieurs, probablement une arthrite purulente !

Ce chien est resté malade pendant un mois et demi, c'est-à-dire, il a eu une fièvre jaune phénoménale qui a duré le temps nécessaire pour six fièvres jaunes ensemble ! En présence de la description que je viens- de donner, je demande aux savants qui font partie de ce congrès, parmi lesquels se trouvent un grand nombre qui connaissent à fond le syndrome caractéristique de la fièvre jaune, s'il est vraisemblable de trouver une analogie quelconque, quelque lointaine qu'elle soit, entre les symptômes de cette maladie et ceux présentés par le chien injecté par Sanarelli avec la culture de son bacille. La réponse ne sera qu'une seule : — Jamais ! Ce que le chien a eu c'est une scepticémie pyhémique générale.

Le plus étonnant c'est que M. Sanarelli déclare dans son mémoire que ce cas est des plus typiques et qu'il

(*) Sanarelli — Étiologie et pathogénie de la fièvre jaune^ 1897. Montevideo.

le réserve pour les expériences de vaccination ! S'il a rintention d'appliquer une vaccination pareille chez J'homme, je plains d'avance les désastres qui s'en suivront. Assurément, ceux qui s'exposeront à cette preuve auront la même sort de ces 5 malheureux individus humains, qui sont tombés sous les mains de M. Sanarelli pour des expériences in anima vili, et qui, d'après toutes les apparences, n'ont pas pu résister aux injections de sa toxine septique, vu les souffrances atroces auxquelles l'expérimentateur a assisté impassible et les graves symptômes, qui sont régardés comme le prélude d'une mort certaine.

A part toutes ces raisons, plus que sufiBsantes pour montrer que M. Sanarelli s'est égaré dans de. fausse^ voies à la recherche du microbe amaril, je ferai remarquer également cette circonstance étrange, que le bacille dit ictéroïde est très difficile à être rétrouvé et lorsqu'il a la complaisance de comparaître à l'appel de l'obser; vateur, ou bien il se présente en quantité insignifiante, ou bien il a peur de se préseater tout seul, s' accompagnant toujours de microcoques, que M. Sanarelli, sans en donner les preuves, çlassifie comme staphylocoque pyo: gènes aureus et streptococcus pyogones, c'est-à-dire, les micro-organismes producteur d'abcès, de l'ostéomyélite suppurée, de l'infection purulente et de l'erysipèle. Or, dans la fièvre jaune les abcès sont des accidents extrêmement rares, l'ostéomyélite n'a jamais été obser: vée, l'infection pyhémique et les érysipèles n'ont pas été signalées non plus. Donc, c'est ici le clou de la question, ces microcoques ne peuvent pas du tout être classifiés comme pyogènes. Pour moi, ils ne sont que le microcoque xanthogénique que j'ai découvert, lequel, le lecteur s'en souvient, jouit de la propriété de se grouper diversement, soit en grappes (staphylocoques).

do

soit en chapelet (streptocoques). Nous avons vu que certains caractères du microcoque xanthogénique sont analogues à ceux du staphylocoque pyogènes aureus; — M. Sanarelli s'est laissé guider par les apparences, en faisant une classification erronée. (*)

n s'ensuit que le microcoque que j'ai découvert a été retrouvé par ce médecin, à son insu. Comme le personnage de Le Sage, il a passé indifférent devant ce micro-organisme: au lieu de le cultiver et d'expérimenter avec ses cultures, il l'a méprisé pour aller à la recherche d'un prétendu bacille spécifique, producteur de pus et pourriture, et qui n'est qu'un micro-organisme dû à l'altération des organes ou à l'impureté des milieux de culture.

Ceci posé, quelle valeur devra-t'on attribuer aux expériences de séro-thérapie tentées par M. Sanarelli au moyen des injections de ses cultures? C'est la sérothérapie d'une forme de septicémie pyhémique ce qu'il a fait, mais de la fièvre jaune... jamais !

C'est avec le microcoque qu'il a mis de côté qu'il faut préparer le sérum spécifique. Il est temps qu'il revienne de sa déplorable erreur.

(*) Dans le Jomal do Commercio' (Rio de Janeiro), du 30 octobre 1897 j'ai fait une critique sévère et impartiale de la partie hygiénique du Mémoire déjà cité du Dr. Sanarelli. Dans cette critique je montre l'absurdité de ses illations, fondées sur un commensalisrne et une symbiose qui n'ont existé que dans l'imagination de son auteur.

CHAPITEE III

Sommaire — Expériences d'inoculation du microbe amaril chez les animaux — Démonstration de sa spécifité au moyen d'injections du sang des malades, des cultures virulentes et des ptomaïnes élaborées par lui même — Propriétés physiques, chimiques et physiologiques de ces ptomaïnes. — Synopse des faits recueillis sur ce sujet.

Il ne suffit pas d'isoler tel ou tel microbe pour affirmer qu'il est le producteur de telle ou telle maladie: n &ut pour cela le mettre en rapport avec le réactif physiologique, c'est-à-dire qu'il faut Tinoculer dans des animaux réceptibles, afin de produire chez eux des sym-. ptômes pareils à ceux observés chez l'homme.

Faute d'obéir à ce précepte, beaucoup de microbes proposés à la légère comme cause de certaines maladies, ont été forcés de se retirer de la scène de la science, pour faire place à d'autres qui ont pu satisfaire à la même règle.

C'est ainsi que à la dipthérie il n'a pas manqué de prétendus microbes spécifiques, même des mycélium et des spores de leptothrix ou de mdium existant normalement dans la bouche. Plus tard on a signalé dans les fausses membranes des micrococci, que ne sont réellement que le streptocoque pyogène de Rosenbach, et qui sont incapables de produire par eux-mêmes les symptômes d'une diphthérie. Dernièrement, on s'est arrêté au bacille décrit il y a longtemps par Loëfler, tout en accordant que d'autres micro-organismes, le streptocoque de l'érysipèle

surtout^ puissent concourir pour aggraver la situation du malade.

Il en a été de même pour la fièvre jaune depuis les vibrions trouvés par Ehées dans la matière noire du vomissement et l'opuntia mexicana que Crama Lobo a trouvée dans les marais, jusqu' â la série déjà assez longue de bacilles de toutes sortes. Mais aucune de ces productions n'est. capable de donner, lieu à des manifestation^ sepiblables à la fièvre jaune humaine. Le bacille proposé dernièrement par Sanarelli est dans le même cas ; ce qu'il produit par l'inoculation, est une septicémie et une pyhémie vulgaires, avec tuméfaction de la rate, des abcès métastatiques, etc.

Le seul microbe qui parvient à reproduire un tableau analogue à la fièvre jaune est celui que nous avons isolé et décrit sous le nom de micrococous xanthogénieus. C'est ce qui nous allons rendre évident dans ce chapitre, au moyen des inoculations expérimentales.

Nous avons employé différentes espèces d'animaux, lapins, cobayes, poules, pigeons, chiens, grenouilles, singes. Les lapins, les cobayes et les chiens^ se prêtent parfaitement à la démonstration de l'inoculabilité de la fièvre jaune au moyen de l'infection par les cultures virulentes de son microbe.

'Afin de pouvoir apprécier aisément l'action du poison amaril sur les divers appareils, nous nous sommes servis avec avantage des chiens et des grenouilles, qui se montrent très sensibles aux ptomaïnes de la fièvre jaune. Les poules et les pigeons sont refractaires à la maladie. En outre, elles servent pour régénérer la viru? lence des cultures atténuées, comme nous le verrons.'

!No us avons varié le plus possible les procédés d'inoculation. Nous avons fait agir le virus sur l'appareil respiratoire et digestif, ou par des injections sous-cutanées, *

as

intra-veîneuses, iiitra-péritx)néales, soiis la dare-mère, et même dans le tisâu du foie.

Lorsque la culture est de 1.*'^ virulence, elle produit des effets mortels à petite dose et simplement par inoculation hypodermique. Les cultures de 3.™* virulence ne déterminent la mort qu'à de plus fortes doses, au moyen d'injections intra-péritonéales et intra- veineuses. Les cultures de 4.™^, 5.™® virulence tuent les cobayes en en injectant quelques gouttes sous la dure-mère.

Quelques gouttes d'une culture de l.^*^ de 2.™® virulence, introduites dans le tis^u hépatique, suffisent pour tuer la cobaye.

Nous avons prouvé l'inoculabilité de la fièvre jaune et l'action physiologique de son poison, non seulement en injectant le sang des malades et des cadavres de si:yets qui venaient de mourir ou mourants, mais encore en nous servant des cultures du microbe dans dU; bouillon de bœuf gélatine et peptonisé, et des ptomaïnes extraites du substratum du vomissement noir.

2 ère — Inoculations du sang des sujets atteints

de fièvre jaune

La première transmission de la fièvre jaune de l'homme à un animal date du 14 avril 1883. Nous avons pris avec tout le soin possible un gramme du sang extrait du cœur d'un individu mort de la fièvre jaune il y avait une heure à peine, et l'avons inoculé dans la saphène d'un lapin. Cinq minutes après, l'animal s'est montré anxieux, comme s'il était en proie à l'asphyxie. Un quart d'heure après, des convulsions tétaniques se manifestèrent et il succomba foudroyé par le virus introduit directement dans le grand torrent circulatoire»

jà

Daii8 ces temps-là, cette expérience suscita des critiques amères. On était imbu encore des idées de M. Pasteur. Le maître soutenait que c'était le microbe lui-même qui était l'agent nuisible, on n'admettait point que les microbes pussent fabriquer des poisons, lesquels, agissant sur les grands appareils produississent la maladie et la mort. Moi le premier j'ai présenté cette idée, dont autres s'emparèrent plus tard en la généralisant, sans que mon nom eût été cité par ces auteurs dans le bilan de ce mouvement scientifique.

Dans l'expérience ci-dessus citée, la mort de l'animal dans une vingtaine de minutes a été due aux ptomaïnes de la fièvre jaune, agissant brusquement sur les centres nerveux à la façon d'un toxique violent. En effet, ces ptomaïnes jouent un rôle prépondérant dans la symptomatologie de cette maladie, ainsi que nous le verrons à la suite de ce chapitre.

Afin de faire disparaître toute incertitude sur la valeur de cette première expérience, nous avons rétiré un gramme du sang de ce lapin mort et nous en avons fait une injection hypodermique dans un cochon d'Inde. Or, cet animal est mort quelques heures après. Nous avons trouvé dans son sang une quantité remarquable de microcoques et nous avons constaté chez lui des lésions anat/omo-pathologiques rappelant celles qui caractérisent les cas de fièvre jaune chez l'homme.

Nous injectâmes de nouveau un gramme de sang de cet animal mort chez tin autre cobaye. Au bout de quelques heures faiblesse, oppression, oreille et pattes refroidies, tremblement aux membres, déjections de couleur noire. Une goutte de sang de cet animal révéla une grande quantité de microcoques. Mort après trois jours de maladie.

Ces expériences, me semble-t-il, mettent en évidence, non seulement la contagion du mal, mais encore la spé-

cificité de la cause^ car dans tous les cas on a mis hors de doute la présence des microcoques dans Torganisme des animaux.

Eh bien! Ces expériences ont été contrôlées par d'autres. Je vais en décrire quelques-unes :

Du cadavre encore tiède d'un individu qui venait de succomber de la fièvre jaune, nous avons extrait, au moyen d'une pipette stérilisée que nous avons fait pénétrer dans rihtérieur de la veine cave, un demi-gramme de sang à* peu près. Avec ce sang nous avons pratiqué une injection intra- veineuse chez un cochon d'Inde. L'animal a eu en conséquence une fièvre intense et en est mort à la fin du 2® jour. A rautbpsie, on a noté les lésions oaracfcé'ri&tiques d'une fièvre jaune.

"NouB avons piassé le sang de cet animal à un autre cochon d'IndB qui est mort au bout de 4 jours avec tous les phénomènes ordinaires. Un troisième animal soumis à la même expérience a succombé et a révélé clairement tous les signes nécroscopiques de la fièvre jaune.

Dans une troisième série d^ expériences," nous avons injecté à peine trois gouttes du sang de la veine porte d'un malade mort de la fièvre jaune dans une cobaye. L'injection fut faite par ponction dans le tissu du foie. Mort api^ès 24 heures arec forte réaction fébrile et phénomènes d'ataxie.

Une dernière expérience a été faite en pratiquant une injection d'un demi-gramme de sang virulent dans la veine d'une cobaye. Cet animal est mort le jour suivant.

Ces exemples prouvent évidemment la contagion de la fièvre jaune et ceux qui s'obstinent à contester ces expériences le font probablement parce qu'ils n'ont pas su on voulu les reproduire convenablement, ou alors ils font la guerre par système, ce qui (hélas !) est la cataracte incurable des incrédules !

La relation entre la causalité et la communicabilité du mal étant ainsi démontrée, on se demande : — Cette transmissibilité est-elle une propriété absolue! Nous répondons que non. Même dans l'espèce humaine il y a des individus Immunes par nature.

Il y a également des races d'animaux qui sont complètement réfractaires. Nous pouvons citer entre autres les gallinacés, ordre d'animaux tout-à-falt résistants à l'action du virus amaril. Ce fait trouve des analogues pour d'autres affections. En effet, on sait que les adultes d'une espèce bovine habitant l'Afrique sont immunes contre le charbon symptomatique à l'occasion des épizooties de cette maladie.

Le parasite du choléra des poules se localise dans la région inoculée quand il est inoculé dans des cochons d'Inde. Nous avons à l'appui de nombreux faits, qui confirment la singulière immunité des poules pour la fièvre jaune, immunité qui résulte, soit des conditions de race et d'espèce, soit d'une vaccination inconsciente par suite de la cohabitation de ces animaux avec l'espèce humaine. Entre autres nous citerons l'expérience suivante: A l'hôpital de Jurujuba, près du lit même d'un malade, on a pratiqué l'injection sous-cutanée de sang sur une poule. Ce sang provenait d'une hémorrhagie du scrotum d'un malade de fièvre jaune.

Avant l'expérience la température de l'animal était de 41°, le jour suivant elle s'éleva jusqu'à 42°,2. Cet animal continua à vivre sans présenter rien d'extraordinaire.

On a obtenu les mêmes résultats négatifs avec les pigeons.

Quelques-unes de nos expériences faites en 1880 avaient montré que les chiens étaients à peu près dans les mêmes conditions de résistance naturelle. Le chien résiste à l' action

de doses considérables de ptomaïne préparée avec les humeurs des individus atteints de fièvre jaune ; mais les cultures du microbe les tuent promptement, comme nous le dirons plus loin.

Dans l'espèce humaine nous assistons à des faits assez curieux par rapport aux races. Ainsi, la race mongole, qui est si aisément sujette au poison cholérique, se caractérise par une résistance exceptionnelle au virus amaril.

La race africaine est bien moins apte à contracter la fièvre jaune que la race caucasienne, laquelle possède la réceptivité maxima pour le mal.

A quoi attribuer ces variations* En admettant la théorie des phagocytes, on dirait que les races réfractaires en contiennent en grande quantité et sont douées d'une énergie singulière.

S'il m'est permis, j'expliquerai la chose autrement, je pense qu'il s'agit d'une affaire de composition chimique du sang. En effet, le microbe xanthogénique cherche de préférence les individus robustes et sanguins, ceux qui habitaient les climats froids, et la preuve indirecte en est que les épidémies de fièvre jaune ne sont pas connues au delà du cercle parallèle 25° lat. S. et 35 lat. N.

C'est que le sang de ces habitants posséderait quelques proportions de ses sels ou bien quelque substance indéterminée qui provoquerait l'appétit du parasite. Ne sait-on pas que lorsqu'on ajoute au liquide nutritif le plus favorable au développement de Vaspergillvs niger un seize cent millième (!) de nitrate d'argent, la végétation est brusquement arrêtée? et qu'elle ne peut même pas commencer dans un vase d'argent, bien que l'analyse chimique la plus délicate soit impuissante à découvrir la moindre trace d'argent dans le liquide ? Qui sait si les races réfractaires n'ont pas quelques traces anti-microbiennes (diastases ou autresj, organiques ou même minérales?

dâ

Cette idée, que j'ai présentée en 1893, le premier, dans la Bémie médicO'ChirurgicaZe du Brésil, dirigée par notre illustre confrère M. Brissay, est adoptée aujourd'hui, car on admet que la base de la sérothérapie est la production d'anti- toxine, au moyen de doses croissantes de virus, anti-toxines (espèces de diastases ou ferments), qui ont la propriété de neutraliser ou servir d'antidotes aux toxines des maladies infectieuses.

Il ne faut pas objecter que l'analyse qualitative et quantitative du sang est un problème définitivement résolu. Les anciennes analyses du sang d' Andral et Gavarret, religieusement citées par tous les pathologistes, se montrent insuffisantes et erronées à la lumière des analyses modernes, qui ont reconnu des ptomaïnes et d'autres corps das le sang des individus morts d'affections infecto-contagieuses.

A toutes les preuves précédentes de la toxicité du sang des malades amarils nous avons voulu ajouter une contre-preuve. Si réellement les microbes sont bien la cause du t3rphus ictéroïde, une fois qu'ils ont été détruits dans un liquide organique, ce liquide introduit dans le torrent circulatoire d'un animal doit être complètement inoffensif. L'expérience suivante le démontre :

Nous avons broyé rapidement dans un mortier stérilisé un fragment du muscle biceps, tiré d'un individu qui venait de mourir de la fièvre jaune à l'hôpital de "N. D. de la Saude ; et nous avons mélangé la pâte ainsi obtenue avec une petite quantité d'eau stérilisée.

Nous avons filtré sur un linge fin et pur de microbes et avons inoculé un cochon d'Inde. Cet animal succomba au bout de deux jours de maladie.

En même temps que. nous injectâmes cet animal, nous iiioculâmes un autre cochon d'Inde avec le même liquide desséché jusqu'à 280*', dissous après dans de Peau pure.

Ce dernier aniuiaL n'éprouva absolument rien, l^^e^t qu'il a été injecté avec un liquide inerte. A 280^ lc8 nù^ crobes étant morts ils ne purent pas évoluer ; et leur ptomaïnes décomposées ne purent agir.. T^ne ébuUitlou rapide ne suffît pas pour détruire ces ptomaïues. Nou8 avons prouvé cela expérimentalement, depuis 188:K Vn gramme de sang d'un malade de fièvre jaune a été ii^ccté chez une cobaye, après une préalable ébullition rapide. L'animal a eu une bypertlxormie pendant 3 Jours, ohut<> de la température vers le quatrième jour. Il est mort au cinquième jour. Dans le gramme de sang, qui a sorvl i\ cette expérience, la chaleur s'est distribué irrégulièrement. Les portions centrales ont été à peine ohaufl'ées; Talbumine et la fibrine coagulées ont jotié le rôle d'une enveloppe protectrice qui a empêché de communiciuer une forte température aux microbes emprisonnés dans sen mailles.

Cette expérience invraisemblable au premier abord, trouve ainsi son explication rali^onnable.

On connaît, d'ailleurs, l'expérience de TouMUnUnt, qui en faisant cuire un morceau do viande, a not<é que les parties superficielles sont soumlseM & une température très élevée, pendant que l'Intérieur du mor(M^au ne marque pas plus de 70"^ cent.

D'un autre côté Hormani, professeur h l'université de Pavie, a constaté que du lait (sontenant des bac/lUes de la tuberculose et cbauil'é jum^u'à l'ébullltlun, peut enc/ore communiquer la phthlslo fi des i'/Obayes,

En conclusion, le sattg des tui^UuUm de i\hvm Jaune, injecté chez des animaux n^'^^piltiles, peut letir communiquer la mala^iie, im leur prodtiii«int la mort.

Ce sang agit par la pr^manm du jukTotie spécifique corrélative avec; civile dm pipimim, élat^irés imt celui-ci.

a."""* — Inoculation des cultures du microcoque amaril

Les preuves directes de la eommunicabilité de la fièvre jaune au moyen du sang amaril, mettent hors de doute la nature contagieuse de cette maladie, et le fait de sa transmission expérimentale d'individu à individu, rend évident que l'agent producteur est un être vivant, susceptible de réproduction par transmissions successives.

Bon nombre de symptômes observés chez les animaux ressemblent à ceux de la maladie spontanée chez l'homme, telles que l'anxiété et l'oppression épigastrique, la fièvre suivie d'une chute brusque de la température, l'ictère etc. On sait qu'un des caractères cliniques les plus remarquables de l'évolution amarile type c'est le manque de parallélisme entre la marche du pouls et de la température. Pendant que la température tend à monter, le pouls tend à descendre ; dans la période appelée de rémission, où la température subit une dépression brusque, le pouls continue néanmoins sa descente-progressive. Après cette phase il s'établit un parallélisme entre les deux courbes, rompu tout de suite après, ou par une nouvelle ascension thermique, ou par une hypothermie exaggérée, cas où le pouls devient au contraire très fréquent.

Eh bien! En faisant une étude comparative entre les variations thermiques de la fièvre jaune expérimentale et de la même pyrexie chez l'homme, on aura une preuve de plus à ajouter quant à l'identité des deux tableaux morbides. En effet, en consultant les pages 355 et 356 de mon livre — Doctrine microbienne de la fièvre jaune où nous présentons la marche de la température de 9 animaux (cobayes et lapins), inoculés avec du sang amaril, nous y rencontrons pendant les premiers jours la même ascension fébrile^ suivie de rémission, et après

nouvelle ascension thermique terminant par la mort. Souvent, comme chez P homme, la mort a lieu par suite d'un brusque abaissement de la température (*). La relation entre ces variations thermiques et le pouls sera donnée tout-à-F heure, à l'occasion des expériences au moyen des ptomaïnes.

Les inoculations faites avec le sang des malades démontrent la réproduction de lu fièvre jaune en bloc, car la compositiou du sang subit des modifications notables, que j'ai discutées largement dans mes ouvrages. Les matières minérales s'y trouvent en excès à la 3.""® période de la maladie, de 27,310 pour 1.000, d'après nos analyses, au lieu de 20,760 à 22,760, qui est la proportion normale d'après Gautier et Dénis.

D'un autre côté, il se réalise dans l'organisme des malades, une métamorphose incomplète des albuminoïdes, par suite de l'appauvrissement en oxygène des hématies, ce qui empêche la transformation en urée, qui par cette raison diminue dans le sang, qui au contraire s'enrichit d'acide urique. C'est au moment où la lumière des tubuli urinifères s'oblitère à cause des lésions rénales, que l'urée est retenue dans le sang, y augmente en quantité et contribue pour la production de l'urémie.

Ainsi, des matières organiques, outre les sels minéraux, s'accumulent également dans le sang amaril Depuis 1885 j'affirme (**) que «dans l'urémie, le sang ne se charge pas seulement d'urée, mais encore de tous les autres principes de l'urine. Les matières colorantes de ce liquide, les sels minéraux et organiques qu'il contient sont également des produits destinés à être éliminés avec l'urée elle-même, représentant des résidus, qui ne

(*) Doct. micr., pag. 294 et suivantes.

(**) Doct. microb., pag. 309.

sont pas indispensables à l'accomplissement des actes physiologiques normaux ; et leur rétention dans le sang doit être par conséquent également nuisible, parce qu'ils sont des matériaux inabsorbables, qui serviraient seulement à troubler les fonctions. Chacun des principes de l'urine, qui devait être excrété comme inutile et qui continue à s'accumuler dans le sang, est, de cette manière, un facteur qui joue son rôle dans l'ensemble de tous les symptômes qui caractérisent l'intoxication urémique. »

Afin de parer à l'objection que c'est à ces productions secondaires, variables en qualité et en proportion, que le sang des malades doit son pouvoir toxique, en tuant les animaux, je me suis livré au travail de démontrer que les cultures elles-mêmes du microbe, ne contenant que ce microbe et ses produits toxiques (ptomaïnes, etc,), sont capables de causer les mêmes désordres, les mêmes symptômes, que le sang des malades.

J'ai fait un grand nombre d'inoculations dans des cobayes, des lapins et des chiens, de cultures pures du microcoque amaril dans de la gélatine et dans du bouillon de bœuf et je suis parvenu à réproduire les symptômes les plus caractéristiques de la maladie, même Tictère, des hémorrhagies (nasales, gastriques, intestinales), et le dépôt de matière noire dans l'estomac.

Dans une note qui nous avons présentée à l'Academie des sciences de Paris (*), nous avons donné un résumé de nos expériences, en y insistant dans ces termes : «La transmissibilité de la fièvre jaune aux animaux est possible par l'injection des matières mor-. bides, ainsique par les liquides de culture, principalement aux lapins, aux cobayes et aux oiseaux.

(*) Du microbe de la fièvre jaune et de son atténuation (en collaboration avec MM. Gibier et Rébourgeon). Comptes rendus de V Académie des Sciences de 21 Mars 1887.

Une longue série d'expérienoeB nous a i>ermis de constater oe fait)».

A la pag. 181 de l'annexe n. 4 de mon ouvrage— Docf. micr. de ïa fièvre jaune (1885), j'avais déjà cité l'expérience, où l'injection inter-hépatique chez une cobaye de quelques gouttes do première culture du microcoque rencontré dans Turine d'un Anglais malade de fièvre jaune, a produit la mort de l'animal au bout du 7.°"* jour.

Dernièrement, devant la commission nommée par le gouvernement, sous ma demande, afin de contrôler les résultats de mes expériences, on a pratiqué de nombreuses inoculations soit intraveineuses, soit intra-péritoniales, de cultures de 3.™*' passs^, où la spécifité du microbe est démontrée d'une façon incontestable. Je nepourmis faire rien de mieux, que de répeter tjin» verhia ce que la commission a vérifié et décrit dans le rapport qu'dle vient de remettre au Ministre de l'Intérieur. Ce rapport rendant compte de la l.^"' partie de sa mission, que l'on m'accorde la permission de le transcrire textuellement. Cette transcription nous obligera de revenir sur la morphologie du microcoque, déjà décrite au Chap. 2,"". Vu qu'il s'agit d'un document officiel important, pour le cas, le lecteur m'excusera ces répétitions. Ce rapport se trouve dans V Appendice à la fin du présent Mémoire.

En conclusion, les cultures pures, virulentes, du microcoque amaril, inoculées dans les animaux receptibles, reproduisent chez eux des symptômes très semblables à ceux de la fièvre jaune, en déterminant les mêmes lésions anatomo-pathologiques.

me

— Inoculations au moyen des ptomaïnes de la

fièvre jaune

Depuis 1883 j'ai signalé l'existence de ptomaïnes dans l'organisme des malades de fièvre jaune (*), M- de Brun, à la pag. 66 de son mémoire — Maladies des pays chauds, (nialadies cUmatériques et infectieuses), récemment, publié, dit par rapport au vomissement noir « on en a extrait des ptomaïnes dont l'une au moins est capable de provoquer des accidents typhiques mortels (Lapeyrère).» Je ferai remarquer à Mr. de Brun que c'est à moi qui revient le droit de cette découverte, ainsi que je viens de le prouver par les dates.

î^on seulement en 1883-1885, j'ai noté plusieurs ptomaïnes de la matière des vomissements et du sang luimême des malades amarils, mais encore j'ai décrit leurs propriétés physiques et déterminé leur action physiologique. C'est ce que nous allons développer.

Nous avons préparé trois ptomaïnes, dont l'un gazeuse et deux liquides (**).

Disons quelques mots sur les caractères de ces ptomaïnes bactériennes, que nous avons extraites au moyen des méthodes habituelles.

La a ptomaïne est un liquide oléagineux, légèrement jaune, soluble dans l'alcool et dans l'éther, formant avec l'eau une émulsion opaline. Elle bleuit fortement le papier rouge de tournesol. Chauffée avec la potasse elle fournit d'abondantes vapeurs ammoniacales. Elle est inflammable, chauffée sur une lame de platine elle brûle

{*) Études expérimentales sur le contagion de la fièvre jaune, 1883, Rio, pag. 6 et suivantes.

(**) Voyez, pag. 194 de la Doct. microb. de la fièvre jaune 1886.

lodure de potassium, Idem. Tannin. : Idem.

lodhydrargyrate de potassium. : Trouble jaune. Elle ne donne pas la réaction de Brouardel ; elle donne de l'ammoniaque, en étant chauffée avec de la potasse.

Lorsque j'ai annoncé en 1885 la production d'une ptomaïne gazeuse, dans les cas de fièvre jaune, cette nouvelle a été reçue avec une certaine surprise, touchant à la méfiance. Aujourd'hui on est d'accord qui une production pareille est possible pour plusieurs maladies. En effet, Cher vin et Arnaud ont communiqué à l'Académie des Sciences en 1890 que parmi les toxines, les substances volatiles ne faisaient pas défaut. Les expériences de Brown Sequard et de d' Arsonval prouvent d'ailleurs que Tair expiré est toxique non seulement â cause de l'acide carbonique, mais encore à cause d'éléments organiques particuliers, dont on ignore la composition exacte.

L'existence d'une ptomaïne gazeuse toxique dans les cas de fièvre jaune explique certains faits qui avaient vivement frappé les observateurs* Dans l'épidémie de 1883, il s'est passé un fait intéressant à cet égard.

Un élève en Médecine de la Faculté de Eio, de nom Monlevade, examinait la matière du vomissement noir qui venait d'être rejetée par un malade de la 1.*'* infirmerie de clinique, à la charge du Prof. Terres Homem ; et comme il s'agissait d'un cas douteux, l'élève disait au Prof, avec la conviction de celui qui iavait trouvé les éléments d'un diagnostic certain: «voici la preuve qu'il s'agit d'un cas de fièvre jaune. » Et examinant les matières vomies, il aspira fortement les émanations qui s'en dégageaient.

Le même jour il fut atteint de la fièvre jaune, avec un cortège de symptômes qui prirent un telle intensité, que le malheureux jeune homme succomba au bout de peu de jours, juste au moment où il allait terminer ses études.

Action physiologique des ptomalnes amariles

Koas avons déjà fait remarquer que nous avions regardé, le premier, que beaucoup de symptômes de la fièvre jaune étaient dûs à rinfluencepathogénique des ptomaïnes ou toxines alcaloidïques.

Kous allons, en donner la démonstration expérimentale, en en donnant le visum et repertum d'expériences pratiquées sur des chiens et des grenouilles (*).

A. — Expériences sur des chiens