CHAPITRE PREMIER
LE METABOLISME DES SULFAMIDES.
L'organisme est vivement actif à l'égard des COMPOSÉS Organiques étrangers qui le traversent et en particulier des médicaments: son but est essentiellement de s’en débarasser aussi vite que possible et aux moindres frais. Pour cela il dispose d’un nombre très limité de réactions de dégradation et de synthèse, destinées à amener les substances étrangères sous une forme moins toxique, plus soluble ou plus diffusible.
Nous citerons parmi les réactions de dégradation, l’hydrolyse, l'oxydation et la réduction; parmi les réactions de synthèse, la combinaison glycuronique, la formation de dérivés sulfuriques, les coniugaisons avec la glycine, la glutamine, la cystine, l’ornithine, enfin la méthylation et l’acétylation.
Dans beaucoup de cas nous ignorons si l’action médicamenteuse est due à la substance initiale ou à un de ses métabolites.
L'’élimination des sulfamides met en jeu seulement quelques’unes de ces réactions. L'acétylation est le mode qui l'emporte de beaucoup. Gilligan (32) a constaté une combinaison à l'acide glycuronique dans le cas précis de la Sulfamérazine. Chez le lapin il y a une tendance à la sulfo-conjugaison.
Le groupe aminé seul subit l'acétylation dans l'organisme, c'est un groupe fondamental des sulfamides. D'autre part, chez l’homme, la fonction amine n'entre en combinaison, ni avec l'acide glycurorique (voir plus haut), ni avec l’acide sulfurique. L'exemple typique de l’acétylation est précisement celui du groupe amine aromatique. Elle se produit chez l’homme et beaucoup d'animaux, le chien fait une exception. (33)
Hitchcock et Nelson (34) ont découvert que la paraldéhyde favorise chez la souris l'élimination en acétylsulfanilamide, elle serait pour cela d’abord dépolymérisée en acétaldéhyde.
Mayer (13) suggéra en 1937 que l’activité antibactérienne était due à la formation de p-hydroxylaminophénylsulfamide. Avec Woods et Filder (35) on admet que les sulfamides immobilisent l’acide p-aminobenzoique, nécessaire au développement des bactéries. Ils se substituent à ce produit dans l’économie du microorganisme, mais il y a une question de concentration, car l'acide p-aminobenzoique peut de son côté inhiber l’action du sulfamide. C'est aussi le cas de la peptone. La novocaine inhiberait après libération de l'acide p-aminobenzoique (36).
Schaeîffer (37) en 1939 avait émis l'opinion, que l’action du Sulfamide se porterait surtout sur la catalase, aqw’il inhiberait. De ce fait il y aurait une augmentation en H202. Cet H202 non détruit, serait la cause de la formation de produits d’oxydation toxiques, à qui reviendrait l’action antibactérienne.
Les sulfamides non substitués à l’amine sont éliminés en parlie inchangés et en partie acétylés. Ceux qui sont substitués à l’amine, ce qui est le cas du Rubiazol-C, sont d’abord convertis dans l'organisme en sulfanilamide.
L'oxydation peut également se produire, mais dans une bien plus faible proportion. Nous rappelons le travail de Williams et Ansell (18) qui ont montré que l’urine de patients traités avec la sulfanilamide contient le 3-hydroxysulfanilamide, sous forme de phénol sulfoné. Dans la première partie nous avons cité le p-aminophénol, signalé par Paget.
On admit longtemps que c'est la forme acétylée des sulfamides qui est l’agent thérapeutique. Mais il semble que les idées aient évolué, et la forme acétylée, n’est pour beaucoup d'auteurs que la combinaison métabolique d'élimination.
