TABLEAU XXI

log du

Dose Pourcentage Pourcentage Pourcentage Pourcentage mars en T en ÿ acétylé acétylé 200 75 1275 62.5 12199 1000 69.5 17 0229 1.720 2000 74 24 50 1.698 4000 61.5 18.7 42,8 1.631

Ce tableau montre, que malgré les irrégularités de l'élimination «T» et «©», où interviennent des facteurs externes, sans doute fortuits, le pourcentage d’acétylation varie d’une manière parfaitement régulière avec la dose, ce que nous pouvons légitimement attendre. Cette variation n’est pas proportionnelle à la dose, elle suit une loi exponentielle.

GA == 40) La formule: Q 007 P (ee)

représente ce qui se passe d’une manière très satisfaisante. D étant la dose en milligramimes, on peut calculer le pourcentage d’acétylation, qui en partant de 63°/ (à peu près les deux tiers), diminue avec la dose et tombe à 43°/ pour la dose unique, très forte, de 4000 mgrs.

La représentation par une fonction exponentielle est importante, elle montre que les facultés d’acétylation de l'organisme ne Sont pas constantes, mais qu'elles s’épuisent avec la dose. Ceci est tout à fait conforme aux faits qualitatifs, déjà connus. Nous avons l'avantage d’avoir pu exprimer ici le taux de décroissance par l’exposant de l’exponentielle:

4,10 D mgrs.

Il est possible, sinon probable, que ce taux de décroissance de l’acéivlation est caractéristique du Rubiazol-C métabolisé par l’homme sain. Il y a tout lieu de s'attendre à une variation importante de ce coefficient dans le cas de malades en état de pyrexie par exemple, ou dans le cas de la présence d’un autre médicament métabolisé aussi par acétylation. Les considérations que nous offrons ici, transportent les appréciations des auteurs et des médecins sur un plan quantitatit. Elles nous paraissent donc particulièrement intéressantes.

Nous allons envisager maintenant le deuxième aspect de la question:

2) Modification du rythme de l’acétvlation au fur et à mesure que l’élimination d’une dose donnée de Rubiazol-C se poursuit,

Pour cela nous allons former le rapport «R»> de l'élimination T-

S à l’élimination totale «T», et nous allens étudier les variations de R en fonction du temps.