CONCLUSIONS

L'étude cinétique de l’élimination du Rubiazol-C, que nous avons faite sur nous-mêmes, avec des doses uniques, espacées, de 200, 1000, 2000 et 4000 mgrs., neus a donné les résultats suivants.

L'absorption per os a été suivie d’une élimination très ralentie pendant les 10 premières heures, elle ne prend son essor que vers la trentième heure pour se terminer pratiquement au bout de 50 à 180 heures selon la dose.

Le tracé de l’élimination totale est une courbe en S typique avec un point d’inflexion bien marqué; elle comporte une phase d’absorption, selon toute vraisemblance une phase de stockage et enfin une phase d’élimination pure. (Courbes T.)

Par une technique de dosage à laquelle nous avons apporté une part personnelle de recherche, par l'emploi d’une méthode de réduction par le nickel en poudre en milieu chlorhydrique, il nous a été possible de distinguer la partie éliminée sous forme «sulfamidée». (Courbes S).

L’élimination de ces métabolites du Rubiazol-C suit une loi exponentielle comme l’élimination totale, mais avec d’autres constantes. Elle n’est pas une fraction toujours la même de l'élimination totale. Autrement dit, la différence entre la portion sulfamidée et la totalité représente la fraction acétylée du médicament: elle dépend de la dose et du moment de l'élimination.

Les courbes «T» et «S» sont partiellement représentées dans ieur forme terminale d’élimination pure, par des formules exponentielles classiques. Elles nous permettent de déterminer l’'Hémikrèse et la Protorrhée d'élimination pure.

L'Hémikrèse expérimentale, réelle, S’obtient par addition d’une grandeur, que nous appelons le pied de l’exponentielle simple. Nous obtenons ainsi le temps d'Hémikrèse réelle.

De même la Protorrhée d'élimination pure ne peut être connue que par le calcul, elle n'offre aucun rapport simple avec la plus grande vitesse d'élimination, qui dans le cas présent est la tangente au point d'inflexion des courbes. À ce moment, vers la trentième heure, il y a donc un phénomène perturbateur important qui empêche dans une très forte proportion la vitesse d'élimination réelle, d’être

celle que l’on serait conduit à trouver dans le cas de l'injection intraveineuse.

Ce phénomène perturbateur considérable pourrait provenir Soit de l’acétylation, soit du stockage. Pour élucider ce point, nous avons étudié le pourcentage de l’acétylation en fonction de la dose, puis en fonction du temps.

Le pourcentage de l'acétylation est très régulièrement une fonction exponentielle décroissante de la dose; elle est d’autant plus faible que la dose est plus élevée, en suivant une loi de cinétique chimique et non pas une loi d'action de masse.

Le pourcentage en fonction du temps a donné aussi d'intéressants résultats. Le pourcentage d’acétylation s’abaisse jusqu'au mirimum que nous avons trouvé à la 27°" heure pour toutes les doses. Il s'élève ensuite suivant une loi exponentielle en fonction du temps. A partir de ce minimum le pourcentage d’acétylation augmente en même temps que la quantité de Rubiazol-C présente dans l’organisme diminue, mais ici encore, suivant une loi cinétique et non suivant une loi d'action de masse.

La baisse rapide du pourcentage acétylé de 100°/ au début jusqu'à 42° vers la 27°° heure, montre donc l'importance du phénomène de stockage qui soustrait le médicament au mécanisme d’acétylation. C’est donc dans le stockage qu'il faut chercher la raison de l’abaissement de l'élimination au point d’inflexion, c’est à dire juste au passage au minimum de l’acétylation, par rapport à ce qu’elle devrait être dans une élimination toute pure.

Nous avons donc au cours de ce travail, non seulement précisé les conditions de l'élimination en calculant la partie terminale des courbes, mais encore montré l'effet antagoniste du stockage consécutif à l’absorption ralentie «per os», par rapport à l’acétylation et à sa conséquence naturelle, l'élimination.

Nous pensons aussi avoir apporté des notions nouvelles sur le mécanisme si délicat et encore si mal connu de la cinétique d’élimination des médicaments chez l’homme sain et aux doses thérapeutiques normales.

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