AGE ARR AL E EEE
Nous pouvons donc dire qu’à toutes Îles concentrations actives la novocaïne se montre de 10 à 13 fois moins puissante que le chlorhydrate de cocaïne. J
Si, comme l'ont fait de nombreux auteurs (FROMHERZ (80), SOLLMANN (260), SCHULEMAN (245), GRar (91)...), nous comparions entre elles les concentrations des solutions donnant la plus petite anesthésie perceptible, c’est-à-dire 1/20 pour la novocaïne et 1/300 pour le chlorhydrate
drate de Para-aminobenzol-diéthylaminoéthanol. Sa formule est la suivante : FT NH?—CSH#COO—CH2—CH2 N (C?H6) HCI.
Elle à été préparée en 1905 par EINHORN. Elle est inscrite au Codex français.
Hs di -
de cocaïne, nous pourrions dire que la novocaïne est 15 fois moins active que la cocaïne.
En comparant la force anesthésique de la novogaïne à celle du chlorhydrate de cocaïne, choisie comme unité, nous pouvons dire que la valeur anesthésique moyenne de la novocaïne, sur la cornée du lapin, est de 0,07.
b) Etude des anesthésies produites par la novocaïne sur les fibres motrices du sciatique de grenouille (R. esculenta). — Les phénomènes constatés sont - identiques à ceux qui se produisent sous l’influence du chlorhydrate de cocaïne. Il semble pourtant que la baisse minimum de chronaxie est obtenue un peu plus vite. Elle se produit par exemple pour une teneur de 0,02 % en 20 minutes, alors que pour le chlorhydrate de cocaïne, de même force relative, il faut 30 ou 40 minutes. La hausse maximum de la rhéobase est obtenue de même un peu plus vite. Elle coïncide plus régulièrement avec l’arrêt de la chronaxie ; elle est en outre généralement moins élevée, mais aussi peu régulière, qu'avec la cocaïne.
Action de la novocaïne à 0 gr. 10 % (liquide de RiNGEr pH 6,8). 1re expérience : inexcitabilité en 30 minutes. 2e PE D D Action de la novocaïne à 0 gr, 02 %.
1re expérience : baisse de chronaxie % 35
2° un — 55 3° = en 39 4e = — 39
Baisse moyenne de chronaxie : 39 %.
Si l’on se reporte à la courbe 2 de la figure 13, page 112, on voit qu’une baisse de 39 %, correspond, sensiblement, à une teneur en chlorhydrate de cocaïne de 0,10 %. La novocaïne produit donc, avec une teneur 5 fois plus faible, le même effet que le chlorhydrate de cocaïne !. Si l’on prend comme unité le pouvoir anesthésique du chlorhydrate de cocaïne, celui de Ja novocaïne est sensiblement 5.
c) Etude des anesthésies produites par la novocaïne sur les fibres sensitives du sciatique de grenouille (R. esculenta). — Les phénomènes constatés sont identiques à ceux qui se produisent sous l’action du chlorhydrate de cocaïne.
Action de la novocaïne à 0 gr. 02 % (liquide de RINGER pH 6,8). ire expérience : baisse de chronaxie % 71
2e ES — 66 3° — — 36 4e — < — 38 pe 2e = 66
Baisse moyenne de chronaxie 55 %
L. DérrauD et LauGrerR (60) ont trouvé dans les essais rapides qu'ils ont effectués, en se basant comme nous sur la baisse de la chronaxie, la valeur relative 8 pour la noyocaïine.
Si l’on se reporte à la courbe 17, page 133, on voit que cette baisse de 55 %, correspond à une teneur en chlorhydrate de cocaïne de 0,014 %,.Si l’on prend comme unité le pouvoir anesthésique du chlorhydrate de cocaïne, celui de la novocaïne est donc : 0,7.
Action de la novocaïne à 0 gr. 01 %.
17e expérience : baisse de chronaxie % 50
2e = — 55) où — — 38 4e — — 30
Baisse moyenne de chronaxie 42 %.
Cette baisse de 42 % correspond à une teneur en chlorhydrate de cocaïne de 0,008 %. Si l’on prend comme unité le pouvoir anesthésique du chlorhydrate de cocaïne, celui de la novocaïne est de 0,8.
En prenant la moyenne de ces deux chiffres, du reste très voisins, 0,7 et 0,8, on peut donner au pouvoir anesthésique relatif de la novocaïne la valeur moyenne 0,75. .
Il est nécessaire de remarquer que la novocaïne est, comme le chlorhydrate de cocaïne, plus active sur le nerf sensitif que sur le nerf moteur. Mais la différence est loin d’être aussi grande. Sur le nerf moteur la novocaïne à 0 gr. 02 % produit une baisse moyenne de 39 %. Sur le nerf sensitif une teneur de 0 gr. 02 % produit une baisse moyenne de 55 %, et une teneur de 0 gr. 01 % produit une baisse moyenne de 42 %, Il apparaît donc que la novocaïne est sensiblement deux à trois fois plus active sur les fibres sensitives du sciatique de grenouille que sur les fibres motrices, alors que le chlorhydrate de cocaïne est près de 15 fois plus actif.
d) Etude des anesthésies produites par la novocaïne sur les fibres sensiives du lingual du chien. — Les phénomènes constatés sont identiques à ceux qui se produisent sous l'influence du chlorhydrate de cocaïne.
Action de la novocaïne à 0 gr. 05 % (liquide de RINGER pour animaux à sang chaud, pH 6,8).
17e expérience : baisse de chronaxie % 44 2e — — 40 3e — —- 36
Baisse moyenne de chronaxie 40 %,.
Si l’on se reporte à la courbe 18, page 142, on voit que cette baisse de 40 %, correspond à une teneur en chlorhydrate de cocaïne de 0,042 %. Si l’on prend comme unité le pouvoir anesthésique du chlorhydrate de cocaïne, on voit que la novocaïne a ici la valeur relative 0,84.
Il est intéressant de remarquer qu’il faut, sur le lingual, une concentration un peu plus de 5 fois plus forte que Sur le sciatique sensitif, pour obtenir à peu près la même action. Nous avons vu que pour le chlorhydrate de cocaïne il fallait une solution 7 fois plus forte.
Le tableau suivant présente les valeurs relatives de la novocaïne sur les différents appareils nerveux. è
Valeurs relatives moyennes de la novocaïne.
(chlorhydrate de cocaïne = 1).
Cornée Nerf moteur Nerf sensitif Nerf sensitif (lapin) sciatique de sciatique de lingual grenouille grenouille de chien —————————————————— 4 __ 0,07 LS 0,7 0,8
ER
On voit donc que la novocaïne est nettement plus active que la cocaïne sur le nerf moteur, qu’elle l’est un peu moins sur le nerf sensitif, qu’elle est enfin très peu active sur la cornée.
La novocaïne est donc, ce que nous savions déjà par les faits cliniques. un bon anesthésique de conduction et un anesthésique peu actif en surface !.
e) Comparaison des résultats trouvés avec ceux qu’ont obtenus les autres auteurs. — Il est intéressant de comparer les résultats que nous avons trouvés pour la novocaïne à ceux qu’ont obtenus les auteurs qui nous ont précédé :
Par la méthode des ampoules intradermiques, SorLmann (261) trouve pour la novocaïne une force sensiblement égale à celle de la cocaïne. Pour tous les autres auteurs l’activité de la novocaïne est nettement inférieure. ToMINAGA et HAyaAscHr (273) trouvent que la novocaïne est nettement moins active que la cocaïne. Pour HOFFMANN et KocHMANx (110) elle est près de 4 fois plus faible, pour KocHmanx (125) près de 3 fois, pour O. Gros (94) 2 à 4 fois, pour RHoDE (218) près de 10 fois, et pour PITTENGER (197) près de 11 fois.
Par la méthode de la peau de grenouille, ProTz (207) trouve que la novocaïne agit d’une façon nettement plus faible que la cocaïne. FROMHERZ (80)
1. Ces résultats sont valables uniquement pour la novocaïne officinale (chlorhydrate). J’ai montré ailleurs que le pH des solutions anesthésiques modifiait, dans des proportions considérables, l’activité des solutions anesthésiques locales, A la suite de ces essais et de ceux de mes prédécesseurs, notamment O. Gros (94), MAURICE VINCENT (284) a préparé un carbonate de novocaïne (carbaïne) , qui, essayé sur la cornée du lapin, par la méthode que j'ai proposée, possède d’après cet auteur la valeur relative 0,6. J'ai repris ces essais et j'ai trouvé pour la carbaïne une valeur voisine de 0,5. La solution de carbaïne à 1 %, dans l’etu distillée pH 6,0, présentait par la méthode de CLARK et LuBsS un pH de 8,0, alors que dans les mêmes conditions la novocaïne présentait seulement un pH de 6,2.
- On voit donc que la simple substitution d’un acide faible À un acide fort réussit, dans ce cas particulier, et vraisemblablement par augmentation du pH, à accroître fortement le pouvoir anesthésique de la base,
ie -
montre qu’elle est 2 fois plus faible. Pour LAGHE (140) elle l’est 4 fois, et pour SOLLMANN (259) de 4 à 8 fois.
Par la méthode de la cornée du lapin, TomiNAGA et HAvAScnHtI (273) trouvent qüe la valeur de la novocaïne est nettement inférieure à celle de la cocaïne. Pour FroMnERrz (80) 1à novocaïne est de 4 à 8 fois plus faible, pour GRAF (91) 4 à 11 fois, pour SoLLMANN (260) 16 fois, pour BoNaAR et SOLL- MANN (26) 16 à 20 fois, et pour SCHULEMAN (245) 40 fois.
Sur le tronc nerveux moteur : Gros (94) et Zorn (303) trouvent une activité sensiblement égale pour la novocaïne et pour la cocaïne. SOLLMANN (257) trouve, dans certaines conditions, une valeur deux fois plus grande pour la novocaïne. BŒHMINGHAUS et KocHMANN (25°) trouvent une valeur légèrement plus faible pour la novoeaïne.
Sur le tronc nerveux sensitif : SOLLMANN (258) trouve la même activité pour les deux corps. FROMHERZ (81) pense que, si l’on donne-à la cocaïne la valeur 1, la novocaïne présente une valeur comprise entre 0,5 et 1. Bo- NAR et SOLLMANN (26) dans des expériences ultérieures adoptent les mêmes conclusions. KocHMANN et BœHmiN@rAuUs (25°) trouvent, par leur méthode de 12 heures, une valeur 5 fois plus faible pour la novocaïne que pour la cocaïne.
On voit donc que les résultats que nous avons trouvés confirment en cénéral et précisent les résultats trouvés par les autres auteurs. Pour les essais sur la cornée et sur les troncs nerveux sensitifs la concordance est
nette. Pour les essais sur le tronc nerveux moteur notre chiffre est plus fort.
On peut remarquer que les résultats trouvés sur la peau de grenouille sont assez voisins de ceux qui ont été trouvés sur la cornée. Pourtant, la valeur de la novocaïne sur la peau de grenouille semble être d’une façon générale plus grande que sur la cornée.
On peut remarquer encore que la méthode des injections intradermiques donne des résultats assez voisins de ceux qu’on trouve sur la peau de grenouille, ou sur la cornée du lapin. Les résultats sont cependant moins réguliers.
