VOIE D’ADMINISTRATION

Hémolyse et difficulté de diffusibilité les discriminent facilement.

Il convient d'éliminer tout d’abord la voie intraveineuse qui amène rapidement la mort par hémolyse. Pour preuve, retenons simplement les expériences de MOLITOR et ROBINSON sur des chiens indemnes : avec une injection de 2 mmg. de T'YROTHRICINE par kilogramme chaque jour et par voie intraveineuse, la mort est observée, suivant les sujets, du deuxième au huitième jour, après inappétence, amaigrissement, hypersécrétion salivaire, gastroentérite hémorragique et surtout chute du nombre des hématies. L’hémolyse est confirmée à la nécropsie, par la nécrose hépatique et diverses hémorragies parenchymateuses. De même la voie intrarachidienne, expérimentée par CANTET, est inutilisable par les troubles psycho-moteurs qui font suite à l'injection du produit : incoordination motrice, prostration, inappétence, inégalité de la température périphérique.

En ce qui concerne l'absorption de TYROTHRICINE per os, on a vu qu'elle n’était pas toxique, mais pas suivie d'effet, par destruction vraisemblable du produit dans le tractus intestinal. BROCH a pu en administrer jusqu'à 1.000 mmg. par kilogramme à une souris.

La voie intrapéritonéale, les voies intrapleurale et intra-synoviale sont possibles, mais il est des doses maxima à ne pas dépasser sous peine d'intoxication. Elles sont d’autre part douloureuses. ROBINSON et MOLITOR ont eu 50 % de moïtalité chez les souris

avec la dose de 20 mmg. par kg. et par voie intrapéritonéale : celles-ci restaient immobiles, présentaient de l’hypothermie et mouralent par collapsus respiratoire. Mais des doses inférieures suffirent à stériliser le péritoine. Des cliniciens français ont pu injecter la TYROTHRICINE dans la cavité pleurale du chevai et obtenir la stérilisation sans intoxication. On a déjà lu la relation du traitement d'une arthrite du genou chez le lapin par RAMMELKAMP. Ces voies sont donc possibles mais elles semblent douloureuses et susceptibles d'amener des intoxications.

Les voies intradermique et intramusculaire ne peuvent être utilisées, car l'injection de produit fait corps étranger, sa résorption étant très lente, et des abcès apparaissant bientôt.

C’est donc l'application locale qui paraît la plus digne d’inté-

Aucune 1iritation n'est observée sur une peau saine, même avec des doses considérables, ou sur une peau uritée, traumatisée. Les plaies semblent ne tirer que profit de cette application puisque les polynucléaires apparaissent alors particulièrement actifs sous le microscope : la TYROTHRICINE stimule l’épithélisation des plaies, leur comblement, donc leur cicatrisation. Quant aux muqueuses, elles ont une sensibilité variable mais notable, car une dose de 0,5 mmg. par cc. amène iritation et inflammation, sans doute par pénétration du produit dans les vaisseaux sous-muqueux. :

Il faut donc retenir comme voies possibles : l’application locale en premier lieu, la voie intra-séreuse secondairement.

PREPARATIONS UTILISEES

Les formes pharmacologiques devront s’accorder avec les possibilités d'intoxication et les voies d'administration d’une part, avec la précipitation par les électrolytes d'autre part.

La TYROTHRICINE est livrée dans le commerce en solution alcoolique dite « Solution mère » à titre variable de 15 à 50 mmg. de produit actif par cc. d’alcool à 95°. Cette formule permet des - pansements stériles secs, après évaporation, ou des badigeonnages cutanés. Mais cette concentration est importante et souvent il est nécessaire de diluer la solution mère dans l'alcool à 70° jusqu'au titrage habituel de 1 à 10 mmg. par cc. afin d'éviter les irritations médicamenteuses.

Les suspensions aqueuses de solution alcoolique sont plus souvent utilisées. Ce sont l’eau distillée neutre ou l’eau glucosée qui seront prises comme phase aqueuse, pour éviter toute précipitation par électrolyte dissous. Ces préparations sont homogènes, stables à la température ordinaire et gardent leurs propriétés intactes pendant quelques huit jours. La préparation extemporanée

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est commode pour le praticien qui l’utilisera dans tout lavage, irrigation, pansement humide; elle se fait suivant l'indication suivante : mélanger lentement la solution alcoolique dans l’eau distillée en agitant constamment suivant les proportions ci-après :

SUSPENSION SUSPENSION à O0 mmg. 5/cc.|à 0 mmg. 3/cc.

Solution mère à 25 mmg./ce. I ] Solution mère à 20 mmg./cc. | I

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La suspension huileuse se fait aussi extemporanément en agitant des doses semblables de solution mère avec l'huile de paraffine en proportions comparables. L’émulsion est stabilisée par adjonction de naphtène ou lauryl sulfonate de sodium.

Sont encore utilisées les préparations sèches, obtenues par évaporation du mélange homogène formé par 20 cc. de solution mère et 100 g. d'acide borique sec pulvérisé. Elles conviennent. aux pulvérisations dans les voies génitales postérieures.

Enfin, les pommades à la TYROTHRICINE retiennent l'attention des thérapeutes qui cherchent à prolonger le contact du produit avec le foyer d'infection. Or les excipients gras ordinaires font précipiter la TYROTHRICINE qui perd alors toute efficacité. Actuellement un excipient hydrosoluble basique combiné au propylène glycol est préconisé.

La préparation habituelle sera donc la suspension aqueuse. Dans certains cas seront retenues la poudre et fe suspension huileuse, mais toutes seront préparées extemporanément puisque la TYROTHRICINE n’est indéfiniment stable qu'en solution alcoolique. Seule la pommade spécialement préparée dans le commerce sera utilisée immédiatement.

POSOLOGIE GENERALE

Les formes usuelles de la TYROTHRICINE étant connues, il est encore nécessaire, pour les préparer, de déterminer le titrage adéquat aux applications.

Il faut se rappeler tout d’abord que le pouvoir de poids égaux de TYROTHRICINE reste identique, quelle que soit la souche ou la virulence du germe envisagé; ainsi donc la T'YROTHRICINE sera dosée par une unité de poids, le milligramme, dosage très simple par conséquent,

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De plus, suivant la sensibilité des germes en cause et suivant la susceptibilité de la voie d'administration empruntée, le titre variera dans des proportions assez vastes : de 0 mmg. O1 à 50 mmg. par ce.

Dans l’ensemble, on aura intérêt à utiliser une suspension aqueuse ou huileuse à O0 mmg. 5 par cc., concentration qui s’est montrée relativement active pour une faible action irritante.

Mais des souches de germes résistant à la T'YROTHRICINE sont apparues au cours des traitements, en particulier avec les Staphylocoques. Il sera donc intéressant, dans les Staphylococcies surtout, d'agir vigoureusement et rapidement, comme 1l se doit pour tout antibiote.

Il ne faut pas oublier non plus qu'il est des sérosités sur les plaies, dont certaines, acides, tendent à précipiter le produit. Leur simple élimination mécanique amène d’ailleurs celle du produit : aussi faut-1l multiplier par cent et plus les quantités reconnues nécessaires in vitro (WEINSTEIN et RAMMELKAMP).

Ces règles d'utilisation rationnelle de la TYROTHRICINE devront guider les recherches de la formule adéquate à chaque application clinique.

Indications générales en Pathologie bovine

De nombreux travaux américains, publiés très tôt après la découverte de la TYROTHRICINE, prouvent quels espoirs furent fondés sur l’utilisation de cet antibiote en pathologie bovine. Ils intéressent particulièrement, uniquement même, les mammites de la vache laitière. Ces études, circonscrites à la pathologie de la mamelle, dont l'importance économique n’est pas niable, se devaient d’être étendues à toutes les voies d'administration possibles et aux affections économiquement curables par ce produit.

Tout d’abord, les résultats ne peuvent être satisfaisants qu'autant qu'il s’agit de germes gram-positifs ou d’anaérobies, et que le contact prolongé entre agents infectieux et produit actif n’est pas entravé par l’interposition d'une couche purulente ou mortifiée trop imperméable.

Il faut noter aussi que le pouvoir bactériostatique de la TYRo- THRICINE est inhibé par les germes gram-négatifs, grâce à l’action de substances sécrétées par eux : il se peut ainsi que le résultat soit médiocre ou nul sur les germes gram-positifs, lors d'infection mixte à virus gram-positifs et gram-négatifs. L'analyse bactériologique sommaire des sécrétions purulentes paraît donc obligatoire avant d'entreprendre un traitement rationnel à la T YROTHRICINE.

Les applications générales de la TYROTHRICINE comme antiseptique externe sont du ressort de la pathologie générale, et les bovins ne font pas exception en matière de thérapeutique des plaies. Donneront donc lieu à l’utilisation de l’antibiote, les plaies ou suppurations cutanées et les suppurations osseuses.

Certaine affection cutanée parasitaire et plusieurs affections de l'œil sont encore justiciables du traitement par la T YROTHRICINE. Les affections des premières voies respiratoires sont volontairement négligées du fait de leur bénignité et de la difficulté d’application du produit in situ.

Seules les applications muqueuses ou intra-séreuses, par suite du pouvoir résorbant plus ou moins grand de ces tissus chez la vache, présentent des caractères particuliers à mettre en évidence. L'étude des réactions de l'organisme bovin à ces dernières applications permettra de préconiser ou de déconseiller son emploi dans les diverses affections correspondantes.

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