PRODUITS DIVERS ! ACIDE HYPOSULFUREUX. PTOMAÏNES

tîxiste un foyer putride dans l'économie, tel qu'un abcès stercoral ou simplement périintestinal. Ce qui justifie cette conception, c'est que souvent en pareille circonstance l'haleine et surtout les éructations des mnlades exhalent l'odeur caractéristique. Mais les phénomènes d'intoxication (hydrothionsemie) ne sont pas toujours manifestes et maintes fois on a été conduit à admettre soit une pénétration de l'acide dans l'urine par osmose gazeuse, en cas d'abcès fétide périvésical, par exemple, soit une décomposition putride des principes sulfurés de l'urine (cystine, pyine, albumine, acide sulfocyanhydrique).

A titre exceptionnel, on parait avoir également trouvé chez l'homme de Vacide Jnjposulfureux, principe dont la présence est presque normale chez le chien et chez le chat. Stiûmpell dit l'avoir rencontré chez un typhoïdique. Sa présence se reconnaîtrait aux deux réactions suivantes : 1° L'addition d'un acide détermine un dépôt de soufre ; 2*" le nitrate d'argent donne un précipité d'hyposulfite qui noircit rapidement et même instantanément, si l'on fait bouillir par transformation en sulfure.

Ptoiïiaïnes. — Il a été démontré dans ces dernières années que la putréfaction des cadavres et des matières animales en général détermine la formalion de corps alcaloïdiques auxquels on a donné le nom de ptomaïnes (Selmi) ; leur importance est grande en médecine légale et leur étude a suscité des recherches intéressantes (Brouardel et Boutmy, Gautier, etc.). Ces alcalis souvent cristallisables se rapprochent par leurs fonctions basiques, leurs propriétés énergiquement réductrices et leur toxicité, des alcaloïdes végétaux. Brouardel et Boutmy ont montré qu'ils s'en distinguent par la propriété de réduire le prussiate rouge de potasse. Pour opérer cette réaction, on commence par convertir en sulfate la base extraite du cadavre, puis on verse quelques gouttes de la solution dans un verre de montre contenant un peu de ferricyanure dissous. Une goutte de perchlorure de fer neutre ajoutée au mélange détermine un précipité de bleu de Prusse. D'après les précédents auteurs les ptomaïnes semblent naître de préférence lorsque la putréfaction s'opère à l'abri du contact de l'air et résulter de l'union de certains hydrogènes carbonés avec l'azote provenant des tissus et des liquides animaux quand l'oxygène et le carbone de ces matières disparaissent en partie à l'état d'acide carbonique.

Dans une de leurs communications de l'Académie de médecine (Bulletin, 2*^ série, t. X, n"* 24), Brouardel et Boutmy avaient émis l'opinion que dans certaines maladies, et plus particulièrement dans les affections septiques, des alcaloïdes analogues pouvaient du vivant même des patients prendre naissance dans l'économie. Presque au même moment, Gautier (îbicL, t. X, n° 20), tout en signalant à la réaction de Boutmy quelques exceptions, confirmait la valeur générale de ce caractère différentiel et montrait qu'une grande analogie de propriétés chimiques et physiologiques rapproche les ptomaïnes des alcaloïdes contenus dans les champignons vénéneux (ex : muscarine). S'emparant de ces travaux et considérant que les ptomaïnes se rencontrent

KOUV. DîCT. MÉD. ET CHIK. XXXVIl 52

URINE. PROD. PATHOLOG. PTOMALNES.

toujours dans les parties animales où vivent et pullulent des champignons microscopiques, Bouchard a pensé qu'elles devaient exister dans l'organisme toutes les fois que celui-ci en proie à une maladie infectieuse est imprégné de bactériens. Il les a cherchées dans l'urine et paraît en avoir trouvé. Ses éludes ont porté sur un grand nombre de cas de fièvre typhoïde, sur 2 cas de pneumonie infectieuse, sur 1 cas de pleurésie infectieuse et sur 1 cas d'ictère développé dans le cours d'une phthisie pulmonaire et coïncidant avec une néphrite infectieuse. Tous ces malades étaient à la diète, aucun ne faisait usage d'alcaloïdes, et l'urine était préservée de toute fermentation. Dans ces conditions, Bouchard dit avoir pu extraire des ptomaïnes même en n'employant qu'une fraction de l'urine quotidienne. La quantité de ces corps serait toujours trèsfaible et ne dépasserait pas chez les typhiques un milligramme par jour. En opérant sur la même ou sur une pkis grande quantité d'urine normale il n'aurait jamais pu en extraire la moindre trace d'alcaloïde. Malgré l'ingéniosité du point de départ et la confirmation que l'expérience paraît avoir donné des prévisions théoriques, nous croyons que la réserve sur ces conclusions est encore nécessaire. La réaction du ferricyanure nous semble absolument insuffisante, dans l'urine surtout, pour caractériser les ptomaïnes, car, en solution alcaline, nombre de substances (acide urique, oxalique, etc.) le réduisent instantanément et, comme nous le verrons, les réactifs généraux des alcaloïdes ne donnent pas avec Turine des résultats sûrs. Ajoutons que, sur un autre point, les recherches de Ch. Bouchard sont en contradiction avec celles d'un chimiste distingué, agrégé de chimie, le docteur G. Pouchet. Contrairement à Ch. Bouchard, Pouchet a constaté dans l'urine normale la présence de quantités minimes de composés alcaloïdiques et ne croit pas (communication verbale) que même à l'état pathologique la totalité de l'urine de 24 heures puisse jamais suffire à en trouver une trace. Sans pouvoir préciser leur véritable nature, il pense que ces produits dont il a pu extraire quelques décigrammes de 300 litres d'urine sont des aminés ou amides identiques à celles que l'on peut retirer des corps albuminoïdes putréfiés. L'une d'elles, solide et cristallisable, se rapprocherait des oxybétaïnes; d'autres, liquides, seraient probablement des bases hydropyridiques. Elles constitueraient des dérivés normaux provenant de la dissociation des cellules organiques et ne seraient pas, comme le pense Bouchard, d'origine microbienne. Indépendamment des alcaloïdes proprement dits, Pouchet a isolé encore de l'urine normale une substance azotée incapable de s'unir aux acides, incristallisable, très-vénéneuse, rentrant dans le groupe des leucéines et répondant à la formule C^H^AzO"'. Cette substance aurait une grande analogie de propriétés et de composition avec le venin du cobra capello. Il rappelle à ce propos que l'urine des mammifères est toxique pour les animaux inférieurs (exp. de Cl. Bernard sur les grenouilles). « On ne saurait, dit-il, douter que ces substances, lorsqu'elles sont imparfaitement éliminées par le rein et s'accumulent dans le sang, soient capables de déterminer des acci-

URINE

PRINCIPES d'origine THÉRAPEUTIQUE OU ALIMENTAIRE. 499

dents pathologiques et en particulier ceux que l'op observe à un haut degré dans l'urémie ».

C. Principes d'origine thérapeutique ou alimentaire. — Leur nombre est illimité, et nous ne saurions avoir la prétention de les indiquer tous avec les réactions qui les caractérisent. Nous nous bornerons à l'étude sommaire de ceux qui se présentent le plus souvent. Les uns n'ont éprouvé, en traversant l'organisme, aucune modification. De ce nombre sont la plupart des sels alcalins neutres, tels que sulfates, phosphates, ferrocyanates, carbonates, etc. Ces derniers neutralisent l'urine et lui communiquent, à dose élevée, une réaction alcaline, sauf le carbonate d'ammoniaque qui, d'après Salkowsky, passe tout entier à l'état d'urée sans alcaliniser l'urine. D'autres corps subissent dans l'organisme de profondes modifications par oxydation, réduction, copulation ou dédoublement. Les processus d'oxydation sont les plus généraux et les plus actifs. Le soufre, par exemple, est absorbé même en nature et augmente à la fois l'acide sulfurique et le soufre neutre (Regensberger). Les sulfures alcalins se changent en sulfates ; les acides inorganiques passent chez les herbivores à l'état de sels alcalins à base fixe (Salkowsky), chez l'homme et les carnivores à l'état de sels d'ammoniaque (Smiedeberg et Walter, Hallerworden), tandis que la plupart des acides organiques tels que les acides citrique, malique, tartrique, etc., sont brûlés dans l'organisme, réduits à l'état d'acide carbonique et éliminés sous forme de carbonates. Les hyposulfites s'éliminent en partie sans mcrdification et en partie comme sulfates. D'autres sels subissent, au contraire, ^ans l'économie une réduction plus ou moins profonde. Le lerricyanure de potassium passe dans l'urine sous forme de ferrocyanure, les iodates deviennent iodures et le chlorate de potasse lui-même éprouve une réduction partielle en chlorure (Rabuteau). D'après Rohmann le nitrate de potasse se change partiellement en nitrite. L'indigo bleu devient indigo blanc (Gorup V. Besanez). L'acide malique dont, comme nous l'avons indiqué plus haut, la majeure partie disparaît par oxydation, subit quelquefois une réduction partielle en acide succinique. Le tannin se dédouble avec absorption d'eau en glycose qui se brûle et acide gallique qui s'élimine sans autre modification. Les phénomènes de copulation sont plus communs que ceux de dédoublement. On sait, par exemple, que les acides benzoïque et salicylique s'éliminent sous forme d'acides hippurique et salicylurique, après union avec une molécule de glycocolle.

La connaissance de ces faits est, pour le médecin, d'un haut intérêt. Ils lui permettent de déterminer si le médicament a été absorbé, comment il s'élimine, par quelles voies et dans quelles limites de temps. Armé de cette donnée précise, il peut d'abord reconnaître la supercherie d'un malade qui ne prend pas le médicament prescrit. Au cours des maladies rénales, l'activité de l'élimination lui permet de juger dans une certaine mesure l'état de l'organe malade. Si elle n'a plus lieu ou se fait incomplètement, on est en droit de conclure à une lésion profonde et à un pronostic fatal à courte échéance. L'indication n'est pas moins précieuse

500 URINE

RECHERCHE DES CORPS I.NORGAjNIQUES QUI s'ÉLIMirs'E.NT PAR l'u.

au point de vue thérapeutique, en montrant qu'il ne faut employer qu'avec beaucoup de ménagement les substances actives (sels toxiques, alcaloïdes, etc.), car, ne pouvant s'éliminer, celies-ci s'accumulent et de graves accidents peuvent en résulter- On a, dans ces dernières années, beaucoup insisté sur le danger des médicaments actifs chez les anuriques. Il est très-réel, bien qu'on l'ait, croyons-nous, grandement exagéré. Plusieurs fois, en effet, nous avons donné à des cardiaques asystoliques et anuriques de fortes doses de morphine pour diminuer leur dyspnée sans constater les accidents que la théorie de l'accumulation pouvait faire prévoir.

Quand un médicament n'est plus représenté dans l'urine que par ses dérivés, la nature de ceux-ci, leur relation chimique avec le composé primitif, permettent dans bien des cas de juger les modifications qu'il a subies dans l'organisme. Leur connaissance, actuellement à peine ébauchée, offre au point de vue de la biochimie un grand intérêt, et c'est probablement par leur intermédiaire que l'on parviendra un jour à pénétrer le processus intime de la nutrition.

1** Corps inorganiques. — Si les acides minéraux de l'urine normale s'y présentent en plus grande quantité après une ingestion médicamenteuse, une analyse quantitative ou, tout au moins, un précipité anormalement abondant obtenu par les réactifs, pourront seuls indiquer le fait. Cette remarque s'applique surtout aux acides sulfurique, chlorhydrique et phosphorique. Les acides étrangers à l'organisme seront recherché* à l'aide de leurs réactifs ordinaires. Il sera souvent nécessaire pour donner aux réactions plus de netteté de détruire préalablement la matière organique. On procédera commi dans la recherche des poisons minéraux.

Nous nous contenterons de donner ici quelques détails sur le moyen de mettre en évidence les acides iodhijdrique^ hroynhy civique et chlorique, dont les sels alcalins sont d'emploi constant et s'éliminent par l'urine.

La recherche de l'acide iodhydiique consécutivement à l'ingestion des iodures alcalins n'offre aucune difficulté. Il suffit d'ajouter à l'urine une petite quantité d'acide nitrique ordinaire ou mieux d'acide fumant et d'y tremper ensuite une bande de papier à écrire. La présence de l'iode, mis en liberté, se révélera de suite par la coloration bleue du papier. On pourra remplacer l'acide nitrique par l'hypochlorite de soude acidulé ou l'eau de chlore (éviter un excès) ou encore Tazotite de soude et l'acide sulfurique; mais ils n'ont pas de supériorité sur l'acide nitrique qui offre, en outre, l'avantage d'être un réactif courant dont l'usage est constant dans l'examen clinique des urines. Il est toutefois un réactif qui nous paraît supérieur encore à l'acide nitrique ordinaire: c'est le perchlorure de fer ; avec lui la coloration bleue du papier est plus prompte et plus intense. On peut, au papier collé, substituer les dissolvants neutres, benzine, sulfure de carbone, chloroforme, qui enlèvent i'iode en prenant une teinte violette. Avec l'éther la réaction est beau-

URINE. RECHERCHE DES CORPS INORGA^^IQUES QUI s'ÉLIMlNENT PAR l'u. 501

coup moins belle et la teinte différente. Pour des recherches précises et quand l'iode est en très-petite quantité, il peut être nécessaire de détruire la matière organique par incinération après évaporation de l'urine avec un peu d'alcali (2 à 3 grammes pour un litre d'urine).

Théoriquement le brome devrait pouvoir se retrouver de même avec l'eau de chlore et un dissolvant neutre, mais l'opération ne réussit pas, à moins que l'urine ne soit extrêmement riche en bromure. Il faut procéder à l'incinération du résidu de l'urine alcalinisée avant de faire l'essai du brome. Si l'on voulait après l'ingestion d'une substance organique bromée non-seulement rechercher la présence du brome, mais séparer dans l'urine le brome à l'état primitif (brome organique) de celui qui aurait pu passer à l'état de bromure par destruction partielle de la substance, deux opérations seraient nécessaires. Dans l'urine acidulée par l'acide nitrique, on précipiterait le bromure par le nitrate d'argent. On le séparerait ensuite du chlorure simultanément précipité par les procédés ordinaires. Quant au brome organique non précipité, on le ferait passer à l'état de bromure par incinération après séparation de l'argent en excès.

L'acide chlorique peut se rechercher très-facilement dans l'urine. Celle-ci est additionnée d'acide sullurique étendu et d'une quantité de sulfate d'indigo suffisante pour lui communiquer une teinte bleue. On y verse goutte à goutte une solution étendue de bisulhte de soude et, s'il y a de l'acide chlorique, celui-ci dégagé par l'acide sulfurique et réduit par l'acide sulfureux décolore immédiatement l'urine. On procéderait de même pour chercher l'acide bromique (Rabuteau). L'acide arsénieux serait reconnu par l'appareil de Marsh, après destruction de la matière organique. Pour l'acide nitrique, outre les procédés indiqués au cours de cet article {Voij. page 205) on peut, si les nitrates sont en grande quantité, soit exposer un papier amidonné et ioduré à la vapeur de l'urine bouillant dans un tube à essai avec un peu d'acide sulfurique et de tournure de cuivre, soit colorer l'urine par du bleu d'indigo et la faire bouillir avec de l'acide chlorhydrique. Sa décoloration indiquera la présence de l'acide nitrique. 11 est indispensable, pour que la réaction soit probante, d'employer de l'acide chlorhydrique exempt de chlore.

Alcalis et Métaux. — L'origine médicamenteuse ou toxique des alcahs normaux ne peut être reconnue que par une analyse quantitative révélant leur présence en grand excès. Pour les autres alcalis il faut procéder comme dans les recherches médico-légales, c'est-à-dire détruire la matière organique et caractériser dans le résidu la substance cherchée par les procédés ordinaires de l'analyse. Avec la lithine on obtient des résultats très nets en reprenant les cendres par l'acide chlorhydrique. La solution chlorhydrique évaporée à sec est reprise par l'alcool absolu qui dissout le chlorure de lithium, à l'exclusion des autres chlorures terreux ou alcalins. Dans la solution alcoolique on caractérise la lithine par la couleur carminée de la flamme et surtout par l'examen spectroscopique. Avec la baryte le passage dans l'urine est plus douteux. Neubauer dit, il