DÉSASSIMILATION
La désassimilation porte sur tous les tissus et tous les organes, mais tous n'y prennent pas une part aussi active les uns que les autres. Dans cette désassimilation, les divers groupes de principes immédiats de l'organisme, albuminoïdes, hydrocarbonés,
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graisses, sels, participent à cette usure, à cette décomposition qui est une des conditions de la vie; mais il est difficile de dire, en présence d'un produit de désassimilation , si ce produit dérive de tel groupe ou de tel autre; il n'y a que pour les principes azotés et pour certains sels que la provenance ne peut être douteuse; mais pour les principes non azotés, il n'en est plus de même, car ils peuvent être fournis indistinctement par la décomposition des graisses, des hydrocarbonés ou des albuminoïdes. Aussi nous contenterons-nous de classer ces produits en produits azotés, produits non azotés et sels, quitte à rechercher pour chacun d'eux son origine et son mode de formation.
1° Produits de désassimilation azotés.
A. Matières colorantes. — 1° Matières colorantes biliaires. — La bilirubine, C16HI8Àz203, paraît provenir d'une décomposition de l'hémoglobine des globules ronges. Ce qui le prouve d'abord, c'est son identité, à peu près sinon tout à fait absolue, avec l'hématoïdine qui se rencontre dans les extravasations sanguines et dont l'origine de la matière colorante du sang ne peut être mise en doute. En outre, tout ce qui amène la destruction de l'hémoglobine du sang fait apparaître dans l'urine la matière colorante biliaire (injection de bile décolorée dans le sang, injection d'acides biliaires; on sait que les acides biliaires ont la propriété de détruire les globules sanguins). L'injection d'eau dans le sang produirait le même effet; pourtant le fait n'a pas été confirmé par Naunyn et Steiner. Cependant, jusqu'ici on n'a pu obtenir artificiellement cette transformation d'hémoglobine en bilirubine en dehors de l'organisme.
Quant au lieu de cette transformation dans l'organisme, deux opinions sont en présence: les uns admettent qu'elle a lieu dans le foie, les autres dans le sang.
La formation dans le foie paraît plus probable. En effet, on trouve cette matière colorante dans l'intérieur des cellules hépatiques, et on trouve dans le foie lui-même et dans les cellules hépatiques les conditions nécessaires à la destruction de l'hémoglobine, c'est-à-dire la présence des acides biliaires. Une seule difficulté existe, celle de savoir ce que devient le fer mis en liberté dans la transformation de l'hémoglobine en bilirubine. On ne trouve, en effet, ni dans la bile, ni dans le sang des veines sus-hépatiques, l'équivalent du fer disparu. Ce fer est-il employé à la formation nouvelle de globules sanguins, formation qui, comme on l'a vu plus haut, est très-probablement une des fonctions du foie?
L'origine hêmatogène de la bilirubine est plus controversée, et les expériences pour décider cette question sont très-contradictoires. D'après quelques auteurs, l'hémoglobine, une fois passée des globules dans le sérum sanguin, se transformerait immédiatement en bilirubine; cependant Naunyn, en injectant dans le tissu cellulaire sous-cutané ou dans le sang une solution d'hémoglobine, n'a pas retrouvé la bilirubine dans l'urine et n'a pu y constater que la présence de la matière colorante du sang. Il est vrai que Tarchanoff, dans des expériences récentes, est arrivé à des résultats opposés.
L'opinion de Frerichs, qui faisait provenir la bilirubine d'une transformation des acides biliaires, ne peut plus se soutenir aujourd'hui. Un fait à mentionner, quoique sa signification théorique ne puisse encore être déterminée, c'est que, dans les cas de bile incolore, on constate la présence des acides biliaires. (Ritter.)
La biliverdine, C,,!H20Az205, n'est qu'un produit d'oxydation de la bilirubine.
2° Matières colorantes de Vitrine. — Ces matières colorantes sont l'urobiline et l'indican.
Vurobiline, C32H',0Az407, ou hxjdrobilirubine , est un produit de transformation de la birilubine. R. Maly a transformé artificiellement la bilirubine en urobiline par l'action de l'hydrogène à l'état naissant :
2C16H18Az203 -4- H2 -t- H20 == C32H10Az407.
Cette transformation a lieu dans l'intestin; Turobiline ainsi formée est résorbée, passe dans le sang dans le sérum duquel on peut la reconnaître par l'analyse spectrale, et de là dans l'urine.
Mindican, C2GH31Az017, ou uroxanthine, ne provient pas delà matière colorante du sang, comme on l'avait d'abord supposé; mais il provient de Tindol, C8H7Az, que nous avons vu se former dans l'intestin sous l'influence du suc pancréatique. Jin effet, Jaffé a vu l'indican apparaître dans l'urine à la suite d'injections sous-cutanées d'indol. L'indol est donc résorbé dans l'intestin et transformé en indican en s'unissant probablement à une substance du groupe des sucres.
Il est possible que l'indican provienne aussi, pour une certaine quantité, des substances aromatiques. Kletzinsky a constaté l'apparition de l'indican dans les urines après l'ingestion d'essences d'amandes amères et de créosote.
Enfin ïuroérythrine, qu'on trouve quelquefois dans les urines et surtout dans les sédiments urinaires auxquels elle donne leur couleur rouge, parait provenir de la matière colorante du sang.
B. Acides biliaires. — Les acides biliaires sont probablement formés par l'union d'un acide non azoté, l'acide cholalique, C24H400% avec
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deux substances azotées, la glycocolle, C-H5AzO-. et la taurine, C-H7AzS03, comme l'indiquent les équations suivantes :
C24H4o05 -4 c2H5Az02 = C2GH43AzOG -f- H20
Acide Glycocolle. Acide
cholalique. glycocholique.
G24H4005 -h C2H7AzS03 = C2GH45AzS07 -f- H20,
Acide Taurine. Acide
cholalique. taurocholique.
L'endroit où ces substances s'unissent avec l'acide cholalique pour former les acides biliaires paraît être le foie, et les cellules hépatiques sont probablement les agents de cette combinaison. Mais comment et où se produisent ces divers facteurs des acides biliaires?
La glycocolle et la taurine ont sans doute leur origine dans le foie, sans qu'on puisse préciser exactement leur mode de formation. Toutes les deux semblent provenir d'un dédoublement des substances albuminoïdes. Certains faits, surtout pathologiques, tendraient à faire admettre que la taurine proviendrait de la cystine . C6H7AzS204. Après l'ingestion de taurine, une partie de cette substance passe inaltérée dans l'urine; l'autre est en partie décomposée, et on trouve dans l'urine à l'état de sel un acide sulfuré et azoté de la formule C3H8Az2S04.
C. Urée, CH4Az20. — L'urée provient évidemment de la désassimilation des albuminoïdes ; mais la question est de savoir si la plus grande partie de l'urée provient des albuminoïdes des tissus ou de l'albumine des aliments passée dans le sang {albumine circulante de Voit); on a même vu plus haut que, d'après Fiek, la plus grande partie de l'urée devrait être rapportée aux peplones absorbées dans l'alimentation.
Mais l'urée ne dérive pas immédiatement de l'albumine. Entre les deux il y a toute une série de produits intermédiaires, de décompositions successives, et la difficulté est précisément de saisir au passage ces transformations et de déterminer parmi les principes de désassimilation azotés quels sont ceux qui sont les prédécesseurs de l'urée.
Autrefois, on plaçait en première ligne l'acide urique. Les faits chimiques semblent en effet favorables à cette opinion. L'urée est un des produits de décomposition de l'acide urique. Ainsi cet acide traité par l'oxyde de plomb donne de l'allantoïne, de l'acide oxalique, de l'acide carbonique et de l'urée.
2C5H4Az403 -f- 4H20 -4- 30 = C4HGAz403 -h C2H204 -4- 2CH4Az20 H- 2C02
Acide urique. Allantoine. Acide Urée.
oxalique.
DÉSASSIMILÀTION.
Par l'eau bromée, l'acide urique se transforme en urée et alloxane: C5H4Az403 H- Br2 •+■ 2H20 = CH4Az20 -+- C4H2Az204 4- 2HBr
Acide urique. Urée. Alloxane.
et l'alloxane à son tour se transforme en urée et acide carbonique : G4H2Az204 H- 20 -4- H20 = CH4Àz20 -h 3G02
Alloxane. Urée.
Enfin l'ozone le transforme directement en urée et acide carbonique.
A ces faits chimiques viennent s'ajouter des faits physiologiques. L'ingestion d'acide urique, ou son injection dans les veines, augmente la quantité d'urée de l'urine en même temps que l'oxalate de chaux (homme), et chez le lapin, augmente uniquement la quantité d'urée. Cependant, malgré toutes ces raisons, il est très-probable qu'il n'y a pas entre la production de l'acide urique et celle de l'urée, la liaison supposée généralement. Après une alimentation azotée très-abondante, suivie d'un repos absolu, la quantité d'urée augmente considérablement, celle de l'acide urique très-peu, et cependant si la théorie ordinaire était vraie, ce serait l'inverse qui devrait avoir lieu, et l'excès d'aliments azotés ingérés dans des conditions peu favorables à une oxydation interne énergique devrait produire au contraire une augmentation trèsforte d'acide urique. Si cet acide urique existe surtout dans les urines des reptiles chez lesquels les combustions internes sont très-lentes, il se montre aussi chez les oiseaux dont l'activité respiratoire dépasse celle des mammifères. De ces faits on peut conclure que les origines de l'urée et de l'acide urique sont différentes, et que, si les deux sont des produits de désassimilation de matériaux azotés, le lieu de cette désassimilation doit être cherché dans des points différents de l'organisme.
Ce qui vient d'être dit de l'acide urique peut se dire aussi des autres substances qu'on considère en général comme les prédécesseurs de l'urée et en particulier de la créatine. Là aussi des raisons chimiques tendent à faire admettre cette opinion. La créatine, en effet, peut se décomposer en sarcosine et en urée :
C4H9Az302 == G3H7Az02 -4- CH4Az20 — H20
Créatine. Sarcosine. Urée.
Mais la créatine se rencontre surtout dans les muscles, dans lesquels on ne trouve pas d'urée à l'état normal, et si l'urée provenait de la créatine, il faudrait, pour donner les 35 grammes d'urée éliminée par jour par l'urine, qu'il se formât dans les muscles près de 60 grammes de créatine.
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D'après les recherches récentes de Schultzen et Nencki, l'urée se formerait aux dépens de la glycocolle, de la leucine et probablement de la tyrosine. En effet, l'ingestion de glycocolle augmente la quantité d'urée. La glycocolle, la leucine, la tyrosine, représentent des amides acides (voir page 198), dont le dérivé cyanique CHAzO s'unirait à l'ammoniaque dérivée d'un autre corps azoté encore inconnu (neurine?) pour former l'urée.
CHAzO 4- ÀzH3 == CH4Az20
Urée.
CHAzO n'est autre chose que l'amide monoammoniacal de l'acide carbonique, comme le montre l'équation suivante :
CO2 4- AzH3 — H20 = CHAzO
Schultzen a vu aussi que si on fait ingérer à un animal de la sarcosine C3H7Az02 en quantité tejle que son azote corresponde exactement à l'azote éliminé à l'état normal par l'urée, on n'e trouve plus d'urée dans l'urine, mais une série d'autres corps et, parmi eux, un corps qui a pour formule C4H8Az203 et qui se décompose, en prenant de l'eau, en acide carbonique, ammoniaque et sarcosine, d'après l'équation suivante :
C4H8Az203 4- H20 = CO2 -I- AzH3 4- C3H7Az02
Sarcosine.
Il est donc probable que la sarcosine ingérée s'unit à CHAzO pour former le corps mentionné plus haut et empêche par conséquent l'ammoniaque de s'unir à CHAzO pour former de l'urée. La production de ce corps a lieu d'après l'équation suivante :
CHAzO 4- C3H7Az02 = C4H8Az203
Sarcosine.
On peut encore empêcher d'une autre façon la formation de l'urée dans l'organisme, en faisant ingérer un acide aromatique, l'acide benzoïque par exemple, qui s'empare de la glycocolle pour former de l'acide hippurique, d'après l'équation suivante :
C7HG02 4- C2H5Az02 — H20 = C9H9Az03
Acide Glycocolle. Acide
benzoïque. hippurique.
et empêche par suite cette glycocolle de contribuer à la production de l'urée. On enlève ainsi un des deux facteurs de l'urée, et l'excrétion d'urée diminue comme l'a vu Meissner.
DÉS ASSIMILAT ION.
D'où proviennent maintenant les matériaux azotés qui donnent lieu à la production d'urée? Où se forme cette substance? Dans quels tissus, dans quels organes? C'est ce qui nous reste à examiner.
On a longtemps disculp la question de savoir si l'urée était formée dans le rein. Mais il est à peu près démontré aujourd'hui que l'urée ou au moins la plus grande partie de l'urée ne se forme pas dans le rein ; le sang de la veine rénale contient moins d'urée que celui de l'artère (Picard, Gréhant) ; après l'extirpation des reins, l'urée s'accumule dans le sang, d'après les expériences de Voit, Meissner, Gréhant, et, quoique les recherches de Zalesky et de quelques autres auteurs aient donné des résultats contraires, le fait n'en paraît pas moins constaté aujourd'hui. Cependant Hoppe-Seyler semble admettre encore la production de l'urée dans le rein (voir aussi: Sécrétion rénale).
D'après Meissner, qui soutient une opinion déjà émise par Heynsius et Kiithe, l'urée se formerait principalement dans le foie; le foie contient toujours en effet une assez forte proportion d'urée; si, à l'exemple de Cyon, on fait passer un courant de sang à travers le foie, ce sang contient plus d'urée, tandis que la quantité d'urée du foie diminue, et Gscheidlen a répété avec le même résultat l'expérience de Cyon.Meissner insiste aussi sur ce fait que, dans l'atrophie aiguë du foie, l'urée disparaît de l'urine. Mais, d'après* Hiippert, Beneke et Meissner luimême, cette urée ne se produirait pas aux dépens du tissu même du foie, mais aux dépens des globules rouges ; sa formation serait liée à la destruction de ces globules et il y aurait alors un lien intime entre la formation de la bilirubine, de la substance glycogène et de l'urée.
Le foie ne paraît cependant pas être le seul endroit où puisse se former de l'urée; la rate, les poumons, le cerveau, en contiennent aussi une certaine proportion, et la présence dans ces deux organes des corps qui peuvent donner naissance à l'urée, amides acides d'une part, comme la leucine et la tyrosine, facteurs ammoniacaux, d'autre part, comme la lécithine, tendent à y faire admettre aussi la production d'urée sans qu'on puisse dire si les globules sanguins y participent ou non.
On voit par cet exposé que nos connaissances sur la formation de l'urée sont encore très -insuffisantes et très -incertaines ; le seul fait précis qui me semble ressortir de tous ces faits, et il a une grande importance, c'est que l'urée est en rapport intime avec la désassimilation des albuminoïdes du sang, du foie et peut-être de quelques autres organes, comme la rate, le cerveau, etc., mais n'a aucun rapport avec la désassimilation musculaire. Les produits azotés de cette désassimilation musculaire sont tout autres, comme on le verra plus loin.
D. Acide urique, C5H4Az403. — L'acide urique peut être considéré
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comme un amide biammoniacal de l'acide tartronique ou oxymalonique, dans lequel l'urée remplace l'ammoniaque :
C5H4Az403 = C3H405 -h 2CH4Az20 — 4H2C)
Acide urique. Ac. tar- Urée, troriique.
On peut encore le considérer comme un cyanamide de l'acide tartronique. Le cyanamide = de l'urée moins un équivalent d'eau :
CH2Az2 = GH4Az20 — H20
Cya- Urée, namide.
La formule suivante représenterait alors la constitution de l'acide urique :
C5H4Az403 = G3H405 -H 2GH2Az2 — 2H20
Acide urique. Ac. tar- Cyanamide.
troriique.
L'origine et la formation de l'acide urique sont encore plus incertaines peut-être que celles de l'urée. Au point de vue chimique, il paraît y avoir des relations très -étroites entre l'acide urique et quelques autres produits azotés, comme le montre la seule inspection des formules suivantes :
Guanine G5H5Az50
Sarcine G5H4Az40
Xanthine C5H4Az402
Acide urique G5H4Az403
La guanine et la sarcine, par l'action de l'acide nitrique, se transforment en xanthine, et si on n'a pu encore obtenir la transformation de la xanthine en acide urique, Strecker et Rheineck ont pu obtenir par réduction la transformation inverse, et d'ailleurs les produits de décomposition de la xanthine sont les mêmes que pour l'acide urique. Ces différents corps se rencontrent dans les glandes (foie, pancréas), la rate, le thymus, les muscles (sarcine, xanthine), de sorte qu'on serait porté à voir dans ces divers organes le lieu d'origine de l'acide urique, et en effet Meissner en a placé le siège principal dans le foie pour les oiseaux et les reptiles, tandis qu'il formerait de l'urée chez les mammifères. Ranke le fait provenir de la rate, et se base sur ce fait que la quinine, à fortes doses, diminue la quantité d'acide urique; cependant l'extirpation de la rate ne fait baisser en rien la proportion d'acide urique de l'urine (Gl. Bernard). D'autres auteurs, se basant sur des faits pathologiques, ont rattaché sa production à la désassimilation des globules blancs (augmentation d'acide urique dans la leucémie) ou à celle
DÉSASSIMILATION. 527
des tissus connectifs (dépôts uratiques de la goutte). Mais il n'y a là en somme rien de certain.
11 n'est guère possible non plus de placer dans le rein l'origine de l'acide urique. Zaleski a cherché à soutenir cette opinion par une série d'expériences sur les oiseaux et les reptiles. Après la ligature de l'uretère, il se forme des dépôts d'acide urique dans le rein et dans d'autres organes, tandis qu'après la néphrotomie ces dépôts sont très-peu prononcés; en outre, d'après lui, on ne trouverait pas d'acide urique dans le sang de ces animaux à l'état normal. Mais Meissner a montré que cet acide urique y existe en réalité, seulement il faut prendre des quantités de sang plus considérables que celles qu'avait essayées Zaleski, et l'analyse chimique est très-délicate. Pawlinoff, d'autre part, a constaté qu'après la ligature des vaisseaux du rein , les dépôts d'acide urique continuent à se faire dans les autres organes et que le rein en est tout à fait exempt, preuve certaine que le rein n'est pas le lieu de formation de l'acide urique et ne sert qu'à éliminer cet acide à mesure qu'il lui est apporté par le sang.
Il est même impossible de dire, comme on l'a vu plus haut, s'il existe une relation entre l'urée et l'acide urique, si l'acide urique n'est qu'un produit d'oxydation intermédiaire de l'urée, et si les deux proviennent de la désassimilation des mêmes tissus. On a vu que la glycocolle paraît être un des facteurs principaux de l'urée; or il est remarquable que la glycocolle a pu être obtenue artificiellement par Sehultzen et Filelme en traitant l'acide urique par l'acide sulfurique concentré, et il y aurait là une raison pour faire de l'acide urique un des prédécesseurs de l'urée, si les faits déjà cités n'indiquaient que les deux produits n'ont pas la même source.
Chez les oiseaux et les reptiles, l'acide urique est le principal produit de désassimilation des matières azotées, sans que jusqu'ici on ait l'explication réelle de ce fait qui rapproche deux classes d'êtres dont les uns se distinguent par l'activité, les autres par la lenteur de leurs oxydations. Il y a donc dans la formation de l'acide urique plusieurs facteurs; la lenteur des oxydations, comme on le voit chez les reptiles ou, dans certains cas pathologiques, chez les mammifères, est un de ces facteurs, mais il n'est pas le seul et les autres nous échappent jusqu'ici.
Schulfzen a vu chez des poulets l'ingestion de la sarcosine empêcher la formation de l'acide urique qui se trouve remplacé alors par des produits plus solubles. Il y a là un fait intéressant au point de vue physiologique et qui, s'il se confirme, pourra devenir susceptible d'applications. L'acide benzoïque et l'acide quinique au contraire augmentent la proportion d'acide urique (Meissner).
D'une façon générale on peut dire que tout ce qui accroît la désassimilation diminue la production d'acide urique, tandis que c'est l'inverse pour l'urée. Aussi cette diminution d'acide urique s'observe après les
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inhalations d'oxygène (Eckhard, Rit ter) et de protoxyde d'azote (Ritter), l'exercice musculaire (?), les boissons abondantes (Genth), etc.
On peut rattacher à l'acide urique un certain nombre de produits de désassimilation azotés ou non azotés, qui en proviennent évidemment et peuvent se rencontrer dans les excrétions et en particulier dans les urines. Tels sont, outre l'urée, Tallantoïne, l'acide oxalurique, l'ai— loxane, l'acide oxalique. Enfin les produits ultimes de la décomposition sont, comme pour l'urée, l'ammoniaque, l'acide carbonique et l'eau.
V allantoïne, C4H6Az403, se rencontre dans l'urine, pendant (oute la vie fœtale et, après la naissance, pendant la lactation. Sa formation est représentée par l'équation suivante :
G5H4A£403 + Ha0 + o = C4H6Az403 -+- GO2
Acide urique. Allantoïne.
Les réactions suivantes donnent la formation des divers produits de décomposition de l'acide urique.
G5H4Az403 -h H20 4- 0 = C4H2Az204 H- CH4Az20
Acide urique. Alloxane. Urée.
G4H2Az204 -+- 0 = G3H2Az203 -+- GO2
Alloxane. Ac. parabanique. Ac. carbonique.
G3H2Az203 H- H20 = C3H4Az204
Acide Acide parabanique. oxalurique.
C3H4Az20} -+- H20 == CH4Az20 -4- C2H204
Acide Urée. Acide
oxalurique. oxalique.
G4HGAz403 4- 5H20 = 2C2H2044- 4AzH3
Allantoïne. Acide Ammo-
oxalique, niaque, etc.
E. Acide hippurique, G9H9Az03. — L'acide hippurique peut être considéré comme formé par la réunion de l'acide benzoïque et de la glycocolle avec perte d'eau.
C9H9Az03 = G7H602 -+- C2H5Az02 — H20
Acide Acide Glycocolle.
hippurique. benzoïque.
C'est aussi de cette façon que l'acide hippurique se forme dans l'organisme. Si Ton ingère de l'acide benzoïque, on retrouve l'acide hippurique dans les urines, cet acide s'unissant à la glycocolle qui prend naissance daus le foie. Meissner et Shepard ont prouvé que, chez les herbivores, l'acide hippurique provient de la substance cuticulaire. Cette substance cuticulaire se rapproche beaucoup de l'acide quinique , C7H,20G, qui se transforme dans l'organisme en acide benzoïque C7H(,02:
BÉS ASSIMILATION.
et en effet l'ingestion d'acide quinique donne naissance à l'acide hippurique. Ingéré, l'acide hippurique subit aussi partiellement une décomposition en acide henzoïque qui se retrouve dans le sang- et glycocolle qui se transforme en urée. Outre l'acide benzoïque et l'acide quinique, plusieurs acides' aromatiques, acide cinnamique, acide amygdalique, etc., donnent naissance à la formation d'acide hippurique.
Mais en dehors de cet acide hippurique de l'alimentation, il y en a toujours une petite quantité qui se forme dans l'organisme indépendamment du régime alimentaire. Cette petite quantité parait due à la décomposition des substances albuminoïdes ; en effet,- parmi leurs produits de décomposition on trouve l'acide benzoïque et la glycocolle, c'est-à-dire les deux facteurs de l'acide hippurique.
Où se fait l'union de ces deux facteurs, soit que l'acide benzoïque provienne de l'alimentation, soit qu'il provienne de la décomposition des albuminoïdes ? Elle ne se fait pas dans le sang, car on ne trouve pas d'acide hippurique dans le sang des herbivores, ni chez les carnivores après l'ingestion d'acide benzoïque. D'après Kiihne et Hallwachs, elle aurait lieu dans le foie, où se trouve déjà le lieu de formation de la glycocolle ; si on injecte dans le sang de l'acide benzoïque et de la bile ou de l'acide glycocholique, l'acide hippurique apparaît dans l'urine; si on fait ingérer de l'acide benzoïque après avoir lié les vaisseaux du foie pour interrompre la circulation hépatique, l'acide benzoïque passe dans l'urine et il ne se forme pas d'acide hippurique. Mais les expériences de Kiihne ont été contredites de plusieurs côtés. D'autres auteurs placent sa formation dans le canal intestinal où la glycocolle se reforme par décomposition de l'acide glycocholique. Enfin Meissner et Shepard placent dans le rein même la production de l'acide hippurique. Après l'ingestion d'acide benzoïque, ils n'ont pu trouver d'acide hippurique dans le sang chez les animaux néphrotomisés, et cependant les mêmes auteurs ont vu, après la ligature des vaisseaux du rein, l'acide hippurique paraître dans le sang après l'ingestion d'acide benzoïque, fait en opposition avec leur théorie. La question est donc encore à résoudre.
F. Créatine et créatinine. — La créatine, C4H9Az30!, et la créatinine, C'ITAz3©, sont deux corps très-voisins, et qui se transforment trèsfacilement l'un dans l'autre. La créatinine est l'anhydride de la créatine, comme on le voit par les formules qui suivent :
G4H9Az302 r.0 = c4H7Az30
Créatine. Créatinine.
C4H7Az30 H- H20 = C4H9Az302
Créatinine. Créatine.
La créatine ne se rencontre guère que dans Jes muscles et dans la substance nerveuse, et manque dans les glandes ; la créatinine se Beaunis, Phys. 34
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trouve dans l'urine. Il paraît à peu près certain que la créatinine de l'urine provient de la créatine et que cette dernière se forme dans les muscles et les nerfs, et peut-être aussi aux dépens de -'alimentation. Cependant les recherches sur la proportion de créatine dans les muscles après l'exercice musculaire sont loin 'de concorder et il est difficile d'arriver à des résultats positifs. D'après les observations déjà citées, l'urée ne proviendrait pas de la môme origine que la créatine et ne pourrait être considérée comme un produit de désassimilation de cette dernière, quoique cette urée se trouve parmi les produits de décomposition de la créatine. D'après Feltz et Ritter, la créatine est assez réfractaire à l'oxydation dans l'organisme. Si on examine quels sont les produits de décomposition que fournit la créatine, on y trouve, outre l'urée, un certain nombre de principes, sarcosine, méthylamine, mêthyluramine, acide méthylparabanique, etc., qui ont des rapports intimes avec la xanthine, l'hypoxanthine, la guanine et l'acide urique. Les formules suivantes donnent les principales décompositions de la créatine :
C'*H9Az302 = C3H7Az02 4- CH4Az20 — H20
Créatine. Sarcosine. Urée.
ou encore :
C5H°Az302 = C3H7Az02 4- CAz2H2
Créatine. Sarcosine. Cyana-
mide.
C4H9Az302 4- 20 = C2H204 -f- C2H7Az3
Créatine. Acide Méthylu-
oxalique. ramine.
C'*H9Az302 4-20 = C'H-'Az^3 4- AzH3 4- H20
Créatine. Ac. méthylpa-
rabanique.
C3H7Az02 4- H20 == C^H-'O3 4- CH5Az
Sarcosine. Ac. gly- Méthy-
collique. lamine.
G. Leucine et tyrosine. — La leucine, C6H13Az02, est un amide de l'acide leueique ou oxycaproïque :
CGH1203 4- AzH3 — H20 = CGH13Az02
Acide Leucine.
leueique.
La tyrosine, C^'AzO3, est un amide dont la nature est encore inconnue. Toutes les deux dérivent de matières albuminoïdes et surtout de la glutine, de la chondrine et de la mucine; elles se forment aussi dans la digestion, spécialement dans la digestion pancréatique, et Hofmeister considère même les peplones comme formées par un mélange de leucine, de tyrosine et de corps analogues aussi éloignés que ces sub-
DÉSASSIMILATION.
stances des albuminoïdes. La leucinese rencontre surtout dans les glandes ordinaires et dans les glandes vasculaires sanguines ; la lyrosine au contraire ne se forme qu'après la mort et n'existe guère pendant [la vie que dans le suc pancréatique.
Ces deux substances, comme la glycocolle, pourraient bien être, comme on Ta vu, une des sources de l'urée.
H. Guanine , xanthine et sarcine. — Ces trois corps ont des relations très-intimes entre eux et avec l'acide urique (voir: Acide urique). La guanine donne par l'oxydation un corps isomère de la xanthine, l'isoxantliine:
2C5H5Az50 -h 30 = 2C5H4Az402 -4- H20 4- Az2
Guanine. Isoxanthine.
Elle donne encore, par l'oxydation, de l'acide parabanique, de la guanidine et de l'acide carbonique.
C5H5Az50 H- H20 -+- 30 = C?H2Az203 -h CtPAz3 + CO2
Guanine. Acide Guanidine.
parabanique.
La sarcine ou hypoxanthine se transforme en xanthine par l'oxydation.
C5H4Az40 + 0 = C5H4Az402
Sarcine. Xanthine.
I. Lécithine et neurine. — La /mï/mze,C',4H90AzPh09, peut être considérée comme une combinaison de l'acide phosphoglycérique et de l'acide stéarique avec la neurine.
C44H90AzPh09 -+- 3H20 = 2C,8H3G02 •+- C3H9Ph06 C5HI5Az02
Lécithine. Ac. stéarique. Ac. phospho- Neurine.
glycérique.
La neurine ou choline , C5Ht5Az02, dérive du glycol et de la triméthylamine :
C5H15Az02 = C2HG02 -+- C3H9Az
Neurine. Glycol. Triméthy-
lamine.
La neurine, qui se rencontre spécialement dans la bile, provient évidemment de la décomposition de la lécithine, et c'est probablement cette neurine qui, par une décomposition plus avancée, donne naissance aux petites quantités de trimétliylamine qu'on a trouvées dans les produits de distillation de l'urine et du sang.
L'acide phosphoglycérique, C3H9Ph06, est constitué par l'union de
PHYSIOLOGIE FONCTIONNELLE
l'acide pliosphorique et de la glycérine, en perdant les équivalents de
Les produits de décomposition de l'acide phosphoglycérique sont, d'une part, ceux de la glycérine et, de l'autre, des phosphates.
D'après Beneke, l'acide phosphoglycôrique pourrait se former dans l'intestin aux dépens de l'acide pliosphorique des phosphates alcalins ingérés avec l'alimentation et décomposés par le suc gastrique, acide pliosphorique qui se combinerait avec la glycérine mise en liberté dans le dédoublement des graisses par le suc pancréatique.
La façon dont se forme la lécithine et le lieu de sa formation sont encore très-obscurs. Ce qu'il y a de certain, c'est que la lécithine ne peut être considérée exclusivement comme un produit de désassimiîation des matières albuminoïdes ; elle a, comme le prouve sa présence dans l'œuf, le globule sanguin, le tissu nerveux, etc., une signification plus haute et probablement une valeur histogénétique. Elle paraît être essentielle à la constitution et au fonctionnement de certains tissus, et sous ce rapport son importance dépasse évidemment celle d'un simple produit de désassimilation, comme l'urée ou l'acide urique. Quant au mécanisme de sa formation, faut-il admettre qu'elle se produit par un processus inverse du processus de décomposition, et qu'elle se forme par la combinaison de la neurine, de l'acide phosphoglycérique et de l'acide stéarique ?
Où se fait cette combinaison ? Deux des facteurs de la lécithine, l'acide phosphoglycérique et l'acide stéarique existent dans l'intestin et pourraient passer de là dans le sang; quant au troisième facteur, la neurine, on ne sait à peu près rien sur le lieu et le mode de sa formation ; mais elle paraît avoir des relations avec la leucine qui se forme en grande quantité dans l'intestin, dans la digestion pancréatique ; la neurine peut être en effet considérée comme constituée par la synthèse du glycol et de la triméthylamine (voir plus haut), et, d'autre part, le radical glycol se retrouve aussi dans la leucine et dans l'acide leucique ou oxycaproïque, qui concourt à la former et dont elle est l'amide. On aurait alors :
l'eau :
ou :
Glycérine.
2G6HI3Az02 -f- 2H20 -4- 20 = 2C5H,5Az02 -+- 2G02
Leucine. Neurine.
DÉSASSIMILÀTION.
Quoi qu'il en soit, l'endroit où s'unissent ces différentes substances pour constituer la lécithine (sang-, organes) est encore indéterminé.
J. Gystine et Taurine. — Ces deux substances se distinguent des précédentes par la présence du soufre. Elles proviennent certainement de la désassimilàtion des matières albuminoïdes, et doivent être en relation intime l'une avec l'autre et avec la formation de l'acide laurocholique (voir: Acides biliaires). La cijstine, C3H7AzS02, est très-voisine d'une substance, la serine, C3H7Az03, qui se trouve dans la soie, et dont elle ne diffère que par le remplacement d'un atome d'oxygène par nu atome de soufre. La sérine elle-même peut être considérée comme un amide de l'acide glycérique ou oxylactique.
La taurine, C2H7AzS03, est un amide de l'acide isélhionique, isomère de l'acidé sulfovinique ou éthylsulfurique.
Il est possible, sans qu'on en ait la démonstration, que la cystine soit un produit de désassimilàtion intermédiaire pour arriver à la taurine.
K. Ammoniaque. — L'ammoniaque, AzH3, est le dernier terme de décomposition des matières azotées. Mais, à l'état normal, il est rare que la désassimilàtion de ces substances aille jusqu'à la production d'ammoniaque et nous avons vu dans les paragraphes précédents à quels produits intermédiaires s'arrête ordinairement cette désassimilàtion. On trouve cependant dans l'urine, dans l'air expiré et peut-être dans le sang, des traces d'ammoniaque, mais il est douteux que cette ammoniaque provienne de décompositions qui se passeraient dans le sang ou dans les tissus. Feltz et Ritter, dans leurs expériences, n'ont pas constaté de transformation de l'urée en carbonate d'ammoniaque après l'injection d'urée dans le sang, même en injectant du ferment ammoniacal. Cette ammoniaque proviendrait-elle d'une décomposition dans le tube intestinal d'une petite quantité d'urée passée dans l'intestin avec les sécrétions digestives ?
Il est probable en outre, d'après les recherches de Schultzen et Nencki, qu'une partie de l'urée doit sa naissance à une combinaison de l'ammoniaque formée dans l'organisme avec un facteur azoté de la série cyanique.
C3H60* -f- AzH3 — H20
Ac. glycérique.
= C3H7Az03
Serine.
C2H6S0'> -+- AzH3 — H20 = C2H7AzS03
Ac. isé- Taurine, thio nique.
534 PHYSIOLOGIE FONCTIONNELLE
W. v. Knieriem a vu en effet l'ingestion de chlorhydrate d'ammoniaque augmenter la quantité d'urée.
2° Produits de désassimilation non azotés.
La plupart des produits de désassimilation non azotés peuvent pro-' venir de deux sources: 1° des substances azotées (de l'organisme ou de l'alimentation); 2° des matières non azotées, graisses, hydrocarbonés, etc. Il est donc difficile de dire à priori si tel produit doit être rattaché à Tune où à l'autre origine.
Les termes finaux de la décomposition des produits non azotés sont l'acide carbonique et l'eau, comme l'ammoniaque est le terme de la désassimilation des principes azotés ; mais là encore la décomposition s'arrête souvent avant d'arriver à la production d'acide carbonique et d'eau" et il en résulte un. certain nombre- de principes intermédiaires plus ou moins riches en carbone et en hydrogène.
A. Acides gras volatils. — Les acides gras volatils, formique, acétique, propiouique , butyrique, etc., peuvent provenir, soit de la décomposition des graisses (glycérine et acides gras ; voir page 200), soit de la décomposition des hydrocarbonés, ou de l'acide lactique formé à leurs dépens.
CGH120G = 2G3HG03
Gylcose. Acide lactique.
2G3HG03 4- 20 = CUPO2 2G02 ■+- 2H20
Acide
Ac. buty-
lactique.
rique.
C"Hs02 30
= G3HG02 -+
Ac. buty-
Ac. pro-
rique.
pionique.
Ac. pro-
Acide
pion i que.
acétique.
