CD OUI G. B

Meurt à 9 h. 45. Meurt à 9h. 55.

Des extraits sont pratiqués.

Le lendemain, 10 janvier 1896, on les injecte à deux lapins G et H.

L’extrait du lapin E (charbon) à déterminé la mort du lapin G, de 1.287 grammes, en 39 minutes. Son coefficient toxique est donc de 30 c.c. 2 pourunkilogramme. Nous avons observé les mêmes accidents généraux que chez les lapins G et D (accélération, puis ralentissement du pouls et de la respiration, convulsions, opistothonos).

L’extrait du lapin F (normal) est injecté au lapin H du poids de 1.190 grammes ; celui-ci meurt à la 25° minute Mêmes phénomènes que dans les expériences précédentes. Le coefficient toxique de cet extrait est donc de 21 €. c. pour un kilogramme de lapin.

Nous ne voudrions pas tirer de ces faits des conclusions prématurées. Qu'il nous soit pourtant permis de faire les remarques suivantes :

1° Les lapins auxquels nous avons donné du charbon meurent, 1] est vrai, en même temps que lestémoins, mais, à leur sortie du bain, ils sont beaucoup moins ballonnés ;

2° La déglobulisation est sensiblement la même chez les témoins et chez les lapins qui ont pris du charbon;

3° Le coefficient toxique des extraits normaux est toujours

supérieur à celui des extraits provenant des animaux qui ont ingéré du charbon (6 c. ce. 1 — 9 c. c. 2).

Nous voyons donc que les gaz dus aux fermentations intestinales jouent peut-être un rôle dans la genèse des accidents observés chez les animaux refroidis. Mais ce rôle, d’après nous, est assez minime puisqu'on absorbant ces gaz nous n'avons pas pu retarder la mort. Ces gaz, d’ailleurs, nous dit Richet, ne doivent pas être fortement incriminés, car, dans l'auto-intoxication d'origine intestinale, ils sont très vite éliminés par le poumon.

Ajoutons que, dans nos expériences, l'action du charbon n'était pas douteuse : à l’autopsie, nous avons retrouvé cette substance dans toute l'étendue du tube digestif.

Mais les fermentations intestinales ne donnent pas naissance qu'à t'es gaz. Les hydrates de carbone servent à former les acides lactique et butyrique. L'acide succinique, l'acide glycérique, l'acide malique, l'acide tartrique et l'acide citrique proviennent de la décomposition des graisses. Les matières albuminoïldles en fermentation ont pour résultat l'acide valérianique, l'indol et le scatol.

Or, toutes ces substancés sont des corps éminemment toxiques, susceptibles de produire des lésions profondes des organes, ainsi que l'a démontré Boix. Nous avons dès lors pensé que, sous l'influence du froid, la résorption «le ces produits pouvait se faire. Ce phénomène du reste nous semblait singulièrement favorisé par la congestion réflexe qui accompagne le refroidissement. Entraînés par le torrent circulatoire, nous disions-nous, ces poisons sont capables de modifier le bon fonctionnement des éléments cellulaires, de perturber leur structure et de provoquer des manifestations cliniques de tous points analogues à celles d’une intoxication.

Pour confirmer nos hypothèses, nous avons cherché à

savoir si l'indol ne passait point dans les urines et, pour ce faire, nous avons pratiqué la réaction de l'indican. Nous avous obtenu des résultats positifs, mais un tel argument ne nous permet pas d'être catégorique. car nous n'ignorons pas que l'indican se trouve, en quantité variable, il est vrai, mais à peu près toujours, dans toutes les urines. Quant aux autres corps, n0s connaissances chimiques ne nous permettaient pas de les déceler : nous n'avons pas poussé plus loin nos investigations.

Le role important que jouent les microbes dans la fermentation intestinale est du reste bien connu. Nous aurons l'occasion de revenir bientôt sur l'action que peut avoir le refroidissement sur ces micro-organismes.

A côté des produits que nous avons énumérés, l'intestin renferme toujours une certaine quantité de bile. Que cette bile soit résorbée, et peut-être trouverons-nous, dans ce fait, la cause de la déglobulisation que nous avons déjà signalée. Il est plus vraisemblable d'attribuer cette destruction globulaire à l’action directe du froid, mais nous aimons mieux ne pas nous prononcer.

Dans le cours de nos expériences, nous avons remarqué que l'urine des animaux refroidis renfermait une quantité d'urée de beaucoup inférieure à la normale. M. le professeur agrégé Cassaët, étudiant le surmenage hépatique, relate une observation de néphrite à frigore dans laquelle le taux de l'urée est tombé à 3 grammes par litre. Un rapprochement s'imposait entre ce fait observé chez l'homme et ceux que nous obtenions chez l'animal. M. Cassaët pense que la production de l’urée «est en grande partie fonction de la cellule hépatique. » Dès lors, nous nous sommes demandé si le refroidissement n’agissait pas sur la glande hépatique au même titre que sur l’'émonctoire rénal. A l'autopsie de nos sujets, nous avons recueilli des fragments de rein et de foie.

Ces pièces sont fixées par le sublimé acétique; après inclusion dans la paraffine, elles nous fournissent des séries de coupes. Nous avons recours au procédé suivant, préconisé par M. le professeur agrégé Auché :

Les coupes sont déparaffinées par la chaleur, l'essence de térébenthine, le xylol et les alcools successifs. Pendant vingtquatre heures, elles restent en contact, dans la chambre humide, avec la cochenille aqueuse. Le lendemain, on les lave soigneusement et on les plonge, pendant une demiheure, dans une solution de tannin. Elles sont ensuite très rapidement passées dans une solution alcoolique d’éosine, lavées à l'alcool, deshydratées à l'alcool absolu, éclaircies à l'essence de girofle et au xylol, montées dans le baume du Canada.

Certaines de nos préparations sont placées, après avoir été traitées par la cochenille aqueuse, dans l'alcool picrique, deshydratées, éclaircies et montées comme précédemment.

Voici les résultats de l'examen microscopique du foie de dix lapins morts après le bain :

A un faible grossissement (obj. 4 — oc. 4 Reichert), on n’observe tout d'abord, dans les coupes, aucune modification de la topographie lobulaire mais, en y regardant de plus près, on découvre des îlots dont l'aspect diffère sensiblement de celui des parties voisines : ils sont formés de trabécules cellulaires plus volumineuses, comme tuméfiées. De nombreux foyers hémorrhagiques dissocient complètement Îles trabécules. Ils se rencontrent de préférence au voisinage de la veine sus-hépatique : à ce niveau, les capillaires intralobulaires sont d'une façon générale beaucoup plus volumineux. Ils ont un volume trois ou quatre fois supérieur à celui des travées hépatiques qui les séparent. Celles-ci sont comprimées, aplaties, considérablement diminuées au point de vue

moine

de leurs dimensions et parfois même réduites à de simples linéaments. On trouve, dans l’intérieur des capillaires intralobulaires, de nombreux globules blancs. La veine sus-hépatique et les veines portes, intactes dans un assez grand nombre de préparations, présentent la plupart Te temps les altérations suivantes : elles son très dilatées; leur paroi endothéliale est intacte, mais on observe, à leur pourtour, de nousbreux leucocytes probablement sortis par diapédèse de la cavité vasculaire. Les canalicules biliaires ne présentent pas d'altérations appréciables.

A un fort grossissement (oc. 5—obj.8 et 1H2imnt. homog. Reichert), on peut étudier de plus près les transformations que subit, sous l'influence du refroidissement, la cellule hépatique. On trouve, à côté de régions saines, d'autres régions dans lesquelles les altérations cellulaires sont des plus marquées (ce sont les ilots que nous avons signalés plus haut). Dans ces points, la cellule hépatique est volumineuse; ses limites, diffuses; son noyau, très peu coloré. Le protoplasma, granuleux, semble s'être tassé vers le centre de la cellule; quelques prolongements irréguliers le rattachent encore à la périphérie. Il y a là en un motune véritable rétraction protoplasmique périnucléaire. L'aspect général de ces lésions rappelle assez bien la coupe d'une éponge dont les mailles seraient extrêmement inégales.

Dans les régions que nous venons de décrire, les trabécules hépatiques ont conservé leur intégrité mais, à mesure qu'on approche de la veine sus-hépatique, on les voit s'amineir, s’aplatir. Les cellules qui les constituent sont manifestement comprimées; leur noyau est peu volumineux; leur proto- Me régulièrement distribué dans la cavité cellulaire.

Par places, ces trabécules hépatiques sont rompues, brisées, et la radiation trabéculaire , de ce fait détruite. On se trouve

alors au milieu des foyers hémorrhagiques interstitiels décrits plus haut.

À ce grossissement encore, nous pouvons vérifier l’existence d’une couronne de cellules rondes, au pourtour des veines portes et de la veine sus-hépatique.

En résumé, les lésions observées sont les suivantes :

1° Dilatation des veines portes et dela veine sus-hépatique ;

2° Dilatation des capillaires intralobulaires, marquée surtout au centre du lobule;

3° Hémorrhagies interstitielles ;

4o Compression, aplatissement des cellules au voisinage de la veine centro-lobulaire ;

5° Rétraction protoplasmique, tuméfaction trouble, dégénérescence albumineuse de la cellule ;

6° Diapédèse, infiltration leucocytique péri-vasculaire.

Ces altérations du foie peuvent donc être résumées plus rapidement encore : congestion, nécrose de coagulation, dégénérescence albumineuse d’un très grand nombre d'éléments cellulaires.

Mais une lésion de la cellule hépatique ne va point sans entrainer d'importantes perturbations fonctionnelles du foie.

Le role physiologique de cet organe est, nous le savons, des plus considérables. A l'heure actuelle, nous lui connaissons quatre grandes fonctions : uréogénie, glycogénie, biligénie, arrûôt des poisons.

Nous allons examiner quelles peuvent étre les conséquences des troubles apportés à leur accomplissement.

La diminution du taux -de l’urée dans l'urine est un des premiers phénomènes signalés dans le décours des affections qui s'accompagnent d’une altération de la cellule hépatique.

C’est ce que l’on observe dans la cirrhose atrophique, dans l'ictère grave, dans le cancer du foie (Frerichs, Lecorché) et dans un certain nombre de cas bien étudiés par M. le p'ofesseur agrégé Cassaët (Surmenage hépatique). Or, chez tous nos animaux, nous l'avons déjà dit, le taux de l'urée est considérablement amoindri sous l'influence du refroidissement; en effet, il n’a jamais dépassé 2 gr. 5 pour 1000.

On pourrait nous objecter que cette diminution n’est peutêtre pas en rapport avec les lésions de la cellule hépatique mais directement sous la dépendance de l'hypérémie du foie. Cet argument ne tient pts devant les faits car, sous l'influence de la congestion de cet organe, l’urée est émise en plus grande quantité (Renault).

La perturbation de la fonction glycogénique peut aussi révéler cliniquement l'état de la cellule hépatique.

C’est sur ce principe qu'est basé le procédé d'investigation connu sous le nom de glycosurie alimentaire. Mais, à l' peu actuelle, après les recherches de Linossier et Roques, nous n’attachons plus une grande importance à cette méthode, aussi n'avons-nous pas cru devoir nous y arrêter.

D'après les physiologistes d’ailleurs, il nous est permis d'affirmer a priori que la glycogénie est troublée, si nous admettons qu'il y a parallélisme entre les différentes fonctions de la cellule hépatique: être renseigné sur l’une d'elles c'est être renseigné sur les autres.

La sécrétion de la bile n’est pas une simple filtration, … le foie, de principes préexistant dans le sang. Les éléments qui la constituent résultent des oxydations intra-cellulaires des produits de la déglobulisation. Nous savons déjà que, sous l'influence du refroidissement, les hématies sont détruites en grandes quantités. C'est donc au moment où le foie devrait le mieux fonctionner qu'il succombe à satâche et

US. a

qu'il laisse s'accumuler dans l'organisme les produits si toxiques de la mort globulaire.

De plus, si, comme certains auteurs l’admettent, la bile Joue un rôle antiseptique dans la digestion intestinale, la pullulation microbienne doit être singulièrement favorisée par sa suppression et, de ce fait, les LQNEM ONE intestinales augmentées.

De toutes les fonctions du foie, la plus importante est sans aucun doute la fonction antitoxique mise en lumière par Schiff, confirmée par Bouchard et son élève Roger. « Le foie, nous dit Roger, arrête la plupart des substances que lui amène la veine porte. Il en emmagasine quelques-unes: il en élimine d’autres.Il en est auxquelles il fait subir de profondes modifications. »

Substances minérales, alcaloïdes, poisons putrides et produits toxiques des fermentations intestinales,entrainés par les ramuscules portes, se trouvent en présence de la barrière hépatique : celle-ci joue un rôle capital dans la protection de l'organisme. On sait, par exemple, que l'indol et le phénol, modifiés dans le foie, sont éliminés par l'urine, transformés en des produits beaucoup moins toxiques.

Il est facile de comprendre dès lors que si le fonctionnement de la cellule hépatique vient à être troublé, et il l'est dans le cas actuel, ce rôle protecteur n’existera plus ou sera bien affaibli. Il y aura donc insuffisance hépatique et les poisons resteront dans le sang pour passer ensuite dans l'urine. C’est ainsi que nous avons pu obtenir d’une façon constante et toujours très nette, comme nous l'avons déjà dit, Ja réaction de l'indican.

En résumé, si la cellule hépatique n’emprunte pas au sang toute une catégorie de déchets qu’elle doit distraire, si elle ne neutralise pas les fonctions digestives, si elle ne trans-

Castets 10

ho

forme pas en urée les composés ammoniacaux trente à quarante fois plus nocifs que cette urée, si elle n'emmagasine pas « le glycogène ou ses générateurs qui semblent jouer un role dans la métamorphose des alcaloïdes » (Charrin), le danger sera imminent et l'auto-intoxication de l'organisme en sera la résultante.

Cette masse de principes nocifs va donc se précipiter vers l'émonctoire rénal qui, chacun le sait, est chargé de venir en aide au foie en état de meïopragie.

Les épithéliums des glomérules et des tubuli contorti subiront eux aussi l'action des substances toxiques : les lésions de la glomérulo-néphrite traduiront, au point de vue anatomopathologique l'état de souffrance du rein. Nous les avons en effet constatées, dans toutes nos expériences, simultanément avec les altérations du foie que nous avons précédemment décrites. Ce sont les lésions banales de la néphrite aiguë : nous croyons inutile de les donner en détail.

Tel est donc le role que peuvent jouer, dans la pathogénie de la néphrite a frigore, les poisons de l'organisme en général.

Parmi ces produits, les substances d'origine intestinale semblent devoir occuper le premier rang. Les fermentations du tube digestif sont, on le sait, sous la dépendance des microbes.

Depuis longtemps déjà, on s'était demandé si la néphrite aiguë à frigore ne rentrait point dans la grande classe des néphrites bactériennes? Le refroidissement n'agirait qu’à titre de cause prédisposante et permettrait l'exode des microorganismes à travers la paroi intestinale. Ces microbes, entrainés par le torrent circulatoire, seraient susceptibles de s'arrêter dans les capillaires des parenchymes sous forme d'embolies bactériennes ou de passer à travers les éléments

excréteurs des émonctoires en les intoxiquant (Bouchard, Conheim, Vignerot).

« La forte pression sanguine au niveau des artérioles rénales, le ralentissement du cours du sang au niveau du glomérule sont autant de causes prédisposantes à l'accumulation des bactéries à ce niveau. » (Vignerot).

€ On conçoit, dit M. Bouchard, que les microbes puissent s'arrêter dans les vaisseaux du rein,s'y accumuler et modifier l'état anatomique des cellules soit par ischémie, soit par congestion collatérale, soit enfin par traumatisme direct et, dans ce dernier cas, les microbes apparaissent dans l'urine. »

Dans le cours de nos recherches, nous avons voulu savoir si la vaso-dilatation intestinale, qui semble favoriser la résorption des produits de fermentation, ne favorisait pas aussi le passage des microbes. Bouchard en effet a démontré que le sang, stérile à l'état normal, s’infecte sous l'influence du refroidissement.

Partant de ce principe, nous avons entrepris de nouvelles expériences et nous avons systématiquement ensemencé le sang de nos animaux, avant et après le bain. 14 fois sur 16 nos résultats après ont été positifs, et avant, négatifs. Dans les 2 cas douteux, le bouillon avant s'est légèrement troublé après vingt-quatre heures de séjour à l’étuve, de sorte que, dans ces deux expériences, nous devons sans doute incriminer le manuel opératoire.

Nous avons cherché alors à agir sur ces micro-organismes et nous avons pratiqué l’antisepsie intestinale.