Expérience fî
lite le lende
main.
ou 4 jours, à la dose de 08^'",0o par kilogramme. Les effets sont moins nets qu'avec la crépitine ; car la congestine à forte dose, même lors de la première injection, produit des vomissements, de la diarrhée, et quelque hébétude, alors que la crépitine en injection première est absolument sans effet.
I. Bridoison a reçu le 8 mars 0°'',05 de congestine noire. On le sacrifie le 20 avril, au 42^^ jour. Son cerveau est injecté, mélangé avec 0,014 de congestine jaune à Sca.jjinette (par kilogramme), ce qui est une très faible dose (ll'^^Ô d'extrait cérébral par kilogramme). Sc«/>'me/^e vomit tout de suite ; elle semble fatiguée et hébétée. Diarrhée sanglante et vomissements sanglants.
A noter que cette dose de08i',614de congestine jaune est très faible, et que cependant Scapinette a été longtemps malade des suites de cette injection. Le 11 juin (au 51'' jour), elle a des troubles ataxiques, une grande maigreur, etc. On la sacrifie.
II. Béjard a reçu le 5 mars 08'-,03 d'actino-congestine noire. Le 20 avril, au 45*^ jour? il est sacrifié et l'extrait
cérébral est injecté à Hector avec congestine jaune (par kilogramme 0s%015 de congestine jaune et 6 centimètres cubes d'extrait cérébral). On n'observe pas d'accidents, sinon des vomissements et un peu de diarrhée.
III. Alcandre a reçu le 12 janvier Os', 045 de congestine noire. 11 est sacrifié par hémorragie le 21 février (au 40" jour). L'extrait aqueux cérébral est injecté à Lisette (10 centimètres cubes d'extrait cérébral par kilogramme) avec 0sr,025 de congestine jaune. Nul phénomène que vomissement et défécation.
Par comparaison, le même jour, on injecte Sylvia avec l'extrait aqueux de la rate à' Alcandre et 0fe''',03 de congestine jaune: nul phénomène; Mario avec sévum. (ï Alcandre et 0Ç'",04 de congestine jaune: nul phénomène ; Grondard, avec extrait hépatique à' Alcandre, ei^''^', 021^ de congestine jaune : d'abord il n'y a aucun phénomène ; mais, quelque temps après, Gronûfffrc? est prisde démangeaisons très fortes, il se roule par terre et se frotte le museau contre le sol.
Cette expérience, qu'il faudra d'ailleurs répéter, semblerait prouver que la toxogénine de l'actino-congestine se localise plutôt dans le foie, tandis que celle de la crépitine se localise dans le cerveau.
IV. Dorimène et Juana, anaphylactisés à l'actino-congestine depuis 102 et 173 jours, sont sacrifiés le 24 mai. Leur extrait cérébral aqueux (mélangé) est mis au contact d'actino-congestine et injecté à Torresina (2 centimètres cubes d'extrait cérébral et 08'',026 de congestine jaune par kilogramme). Nul phénomène.
Le sérum de Doinmène et Juana est injecté, mélange avec 08'',02S par kilogramme de congestine jaune à Zelandia (27*=% 5 de sérum par kilogramme). Nul efï'et, sinon peutêtre quelques démangeaisons faibles. On peut donc provisoirement dire que l'anaphylaxie in vitro (soit avec le sérum, soit avec l'extrait cérébral), qui réussit si bien avec la crépitine, réussit peu avec l'actino-congestine.
Actino-congestines jaune et noire. Toxicité.
Le produit brut, que j'ai appelé actino-congestine, a pu être séparé en deux produits très différents, que j'appellerai, pour simplifier : congest'ine jaune et coiigesline noire, l'une et l'autre solubles dans l'eau, mais différemment solubles dans l'alcool.
La congestine noire est insoluble dans des solutions contenant 25 p. 100 d'alcool, et elle est précipitée de sa solution aqueuse par la quantité correspondante d'alcool.
La congestine jaune est entièrement soluble dans des solutions contenant 50 p. 100 d'alcool, et elle n'est précipitée par l'alcool que si le titre alcoolique est de 75 p. 100.
On peut alors, par des dissolutions et précipitations répétées méthodiquement, avoir deux corps tout différents; l'un grisâtre, assez difficilement soluble dans l'eau (congestine noire), l'autre, d'un beau jaune ambré, présentant un dichroïsme éclatant et se dissolvant dans l'eau avec la plus grande facilité.
Assurément l'étude chimique de ces deux corps très différents devrait être méthodiquement entreprise, mais je ne me suis occupé jusqu'à présent que de leurs propriétés biologiques.
Quoique la séparation soit laborieuse, elle est plus facile cependant que la séparation de la crépitine rouge et de la crépitine noire.
On verra par les tableaux ci-joints à quels chiffres de toxicité me conduisent mes récentes expériences faites avec la congestine jaune et la congestine noire.
La dose toxique se trouve ainsi déterminée, et elle est voisine de 0 sfj 050 ; car Flipote a survécu 33 jours à cette dose, Gor gibus a survécu à 0ê'",050 et Horace est mort à
Gongestine jaune.
NOMS
DOSE
EN MILI.IGR. PAR KIL
SURVIE
EN JOURS
Mai
Survit.
Survit.
Horace
Flipote . .
Goi'gibus .
Doriïïieda ....
Adrasta
Cléante
Bélise
Mai'furivs
Corielle
Arnolfe
Pourceaugnac
Valmont
Lucas
Ckarlolte
Pasquin
Alma-Viva
Gérante
Grondard
Gros-René
Quiberon
Sylvia
Zélandia
Torresina
La Brie
Arcjan
Bartholo
Alaine
Géralde
Scapinette
Hector
0&'',060. Alcmène est morte à 08^043 au 21'^ jour; d'autres chiens ont survécu à la dose de 0s'",04S '.
1. Je rappellerai que, dans mon premier mémoire sur l'actino-congestine, j'avais trouvé, pour la congestine préparée par [le fluorure de sodium, et contenant 42 p. 100 de matières minérales, la doxe ^toxique égale à 0,075 : soit Oe',043 de matière organique et 0,033 pour une congestine préparée avec la glycérine, soit, en chiffres ronds, pour ces diverses congestines, Cs"',04 par Ml. d'animal en injection intra-veineuse.
Il n'y a comme exceptions que Valmont et Lucas. Mais Valmont a reçu une congestine jaune purifiée par plusieurs redissolutions alcooliques, et probablement plus toxique.
Qn^wik Lucas, son histoire est assez intéressante. J'avais dans mon mémoire de 1907 montré que la congestine mise en solution augmentait de toxicité, comme si de pro toxine elle passait à l'état de toxine. Pour Lucas la solution à 0,5 p. 100 de congestine a été chauffée pendant deux heures à 50^, et alors injectée à la dose de 0^1,032. La même solution mise dans la glace a été injectée à Martine, à la dose de 0^'',04o. Martine a survécu, tandis que Lucas est mort au lO*' jour.
Toutefois, si la toxicité augmente, elle n'augmente pas énormément. J'ai laissé pendant plusieurs jours une solution de congestine jaune à 0,5 p. 100 (additionnée de fluorure de sodium afm d'empêcher les fermentations microbiennes), pour voir croître la toxicité. Du 5 mars au 12 mars pour Almaviva; du 5 mars au 16 mars pour Bartholo. Almaviva a reçu 08'',03 et a survécu (mais a présenté des symptômes d'intoxication assez forte au moment de l'injection). Bartholo a survécu à la dose de 08%02.
Le tableau suivant, qui donne les résultats d'expériences avec la congestine noire, montre que la dose toxique de la congestine noire est identique à celle delà congestine jaune, soit 0ë'',05 par kilogramme. Il n'y a donc pas là l'énorme différence de toxicité que nous avons vue entre les crépitines jaune et noire.
J'ai cherché à savoir si les chiens immunisés et anaphylactisés contre la crépitine ne présenteraient pas quelque immunité ou anaphylaxie contre la congestine ; et ce résultat a été très net pour la congestine jaune.
Congestine noire.
NOMS
DOSE
EN MILLIGR. PAR KIL
SURVIE EN JOURS
Célimène
Survit.
Survit.
Loyal
Barbouillé
Bridoison
Dovine .
Jodelette
Pernette
Alcandre
Lexempt
Lycidas ....
Angélique
Sotenville
Clilandre
Dandin
Clirysale
Figaro
Antonio. .
Gvippe-Soleil
Chérubin .
Nous avons vu que pour la congestine jaune la dose toxique était de 0-%OoO. Cinq chiens, ayant reçu depuis longtemps de la crépitine, ont reçu de la congestine.
Congestine jaune (chiens ayant reçu de la crépitine).
DOSE
EN MILLIGE. PAR KIL
SURVIE EX JOURS
Boscoff
Survit.
Survit.
Survit.
Cordillero
Bolivar
Jamaïco
Pueblo .
Aucun de ces chiens n'a présenté de symptômes d'anaphylaxie (de crépitine à congestine). Mais il y a eu une immunité très nette chez Koscoff et chez Jamaïco.
Six chiens, ayant reçu depuis longtemps de la crépitine, ont reçu de la congestine noire, et il ne semble pas qu'ils aient eu quelque immunité.
Congestine noire (chiens ayant reçu de la crépitine).
NOMS
DOSE
EN MILLIGR. PAR KIL
SURVIE EN JOURS
Panama
0,2 Survit.
Survit.
Survit.
Guyenne
Kakatoa
Ténériffa
Bor/ola
Crépita
La limite toxique est donc la même pour les chiens crépitinisés que pour les chiens normaux, quand l'injection iseconde est de la congestine noire. Ils n'ont d'ailleurs présenté aucun phénomène d'anapliylaxie.
L'expérience inverse a été aussi faite, mais elle ne porte que sur deux chiens ; ce qui ne permet pas de conclusion ferme : 2 chiens ayant reçu de la congestine antérieurement, ont semblé avoir une résistance un peu plus grande contre la crépitine (noire). Diafoims et Chrysale ont résisté à la dose généralement mortelle de 0ê»',022 de crépitine noire.
On peut donc admettre — encore que ces expériences doivent être reprises — que l'intoxication par un antigène modifie d'une manière notable la réceptivité à un autre antigène. Il est bien évident que les réactions d'immunité et d'anaphylaxie sont spéciales à tel ou tel antigène ; mais la spécificité, si marquée qu'elle soit, n'est pas tout à fait absolue. Des recherches ultérieures fixeront le degré de cette spécificité.
L'anaphylaxie par la congestine diffère notablement de l'anaphylaxie par la crépitine.
Les symptômes immédiats sont également nets dans les deux cas ; mais les chiens ayant reçu une injection seconde de crépitine ne meurent pas, même après avoir présenté des symtômes intenses d'anaphylaxie, tandis qu'après une injection déchaînante de congestine, les chiens meurent presque toujours. Ce qui revient à dire qu'il y a, après l'injectioEi préparante de crépitine, formation de substances immunisantes, antitoxines qui font que des doses deux ou trois, ou même six fois mortelles, déterminent une anaphylaxie passagère, qui ne se termine pas par la mort, tandis qu'après une injection préparante de congestine, les accidents très intenses, immédiats, sont suivis d'une apparence de rétablissement, mais la guérison ne dure que quelques heures et l'animal finit toujours par mourir d'anaphylaxie chronique, (Nous croyons en effet nécessaire d'introduire cette expression d'anaphylaxie chronique pour indiquer les accidents survenant quelques heures après l'injection déchaînante, L'anaphylaxie aiguë est au contraire celle qui se produit immédiatement, dans la première heure.)
Or, après la crépitine, il n'y a presque jamais d'anaphylaxie chronique, tandis qu'il y a toujours anaphylaxie chronique après la congestine, et qu'il est impossible avec la congestine de retrouver les faits d'immunité qui sont si nets avec la crépitine.
Voici, en effet, un tableau indiquant les résultats de Tinjection déchaînante de congestine (jaune). (Nous rappellerons que la dose toxique, chez l'animal neuf, est voisine de 08^05.)
On voit alors que, presque sans exception, les chiens ayant reçu de la congestine jaune en injection déchaînante finissent par mourir ; généralement, ils meurent dans la nuit qui suit le jour de l'injection (faite en général vers
3 heures). Sur 26 chiens (car il faut éliminer Éraste\
4 seulement ont survécu; et alors ces doses étaient faibles : Os^-,0095, 08^007 et 08^0044. Lexempt est mort en 4 heures
Gongestine jaune. Injection déchaînante.
DOSE
EN MILLIGR. PAR KIL
SURVIE
