JL — PRÉPARATION ET PROPRIÉTÉS
DE TA AN YTILO=CONGIERSIAMIMNIES
J'avais constaté que le liquide extrait du corps des moules (Mytilus edulis) contenait une substance spéciale désignée par moi sous le nom de /halassine, el qui se trouve en grande quantité dans les tentacules des actinies. Je ne décrirai pas ici lés propriétés de la thalassine. Qu'il me suffise de dire que c’est un corps azoté (10 p. 100 d'azote), eristallisable, soluble dans l'alcool, ne se détruisant pas par la chaleur, et ayant la curieuse propriété de déterminer, après injection intra-veineuse, un prurit généralisé, et parfois des érythèmes sur la peau, et des papules sur les muqueuses.
En même temps que la thalassine, les actinies contien-
nent un autre poison que J'ai appelé congesline, pour rap-
1. Voy. aussi NICOLLE, Sur le phénomène d’Arthus, Ann. de l'Institut Pasleur, avril 1908.
2. Les expériences dont je vais donner ici la relation ont été toutes faites avec la mytilo-congestine, dont je décris la préparation et les propriétés. Antérieurement mes expériences avaient porté sur l'actino-congestine, extraite des tentacules des actinies.
— Les chiffres de dose toxique sont tous exprimés en centigrammes, el rapportés à 1 kilogramme d'animal.
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peler sa propriété caractéristique, à savoir de déterminer la congestion intense, presque hémorrhagique, de l'estomac, de l'intestin et du périloine, parfois aussi de la plèvre et de l’'endocarde.
La congestine est insoluble dans l'alcool; mais, après précipitation par l'alcool, elle se redissout dans l’eau. Elle est détruite par l'ébullition. C'est une albumose.
Or leliquide qu'on peut extraire par expression du corps des moules possède, quoique à un moindre degré, les propriélés du liquide des actinies, aussi bien pour les phéno- mènes de prurit que pour les phénomènes de congestion. J'ai donc préparé une mytilo-congestine par les mêmes procédés que j'avais employés pour préparer l’actino-congestine.
25 kilos de moules bien fraiches, encore vivantes, sont broyées avec leur coquille ; et la masse est additionnée de son volume d’eau distillée. On laisse reposer pendant une heure, et on décante ; le liquide décanté est précipité par trois fois son volume d'alcool à 95° et on essore. La partie solide est alors mise à digérer avec trois ou quatre fois son volume d'eau distillée, et filtrée sur papier Cuarnix après addition de quelques gouttes de chloroforme, pour empècher les fermentations. D'ailleurs on procède aussi rapidement que possible, et, au fur et à mesure que le liquide bien limpide filtre, on le fait tomber dans de Falcoo! à 95°, ce qui détermine un précipité. Quand la filtration et la précipitation sont achevées, on laisse le précipité se déposer, el on décante. Le précipité est alors repris de nouveau par l'eau, filtré, et précipité par l'alcool. Ce dernier précipité, lavé à l'alcool, est mis sous la cloche à vide, en présence d’acide sulfurique. Au bout de quelques jours, il est tout à fait sec, et peut être réduit en poudre homogène. C’est la préparation que j’emploie et que j'appelle congestine. On peut, pour la purifier davantage, la redissoudre de nouveau dans l’eau, etde nouveau, après filtration, la précipiter par l’alcool.
C'est une poudre blanche, qui brunit un peu à l'air, qui se redissout en totalité dans l’eau, et ne contient que des traces de matière minérale. Elle précipite par l'acide nitrique, la chaleur et l'alcool.
Malgré trois précipitations successives par l'alcool, cette congestine relient encore de la thalassine, et souvent les chiens injectés ont présenté des phénomènes de prurit, comme après les injections de thalassine.
Injectée à des chiens normaux, la mytilo-congestine provoque les mêmes accidents que l’actino-congestine, c’est-àdire, à dose modéréc, vomissement, défécation, diarrhée. Cette diarrhée est parfois accompagnée de selles sanglantes, ct d'un ténesme reclal très prolongé. L'animal se tient courbé en deux, comme s'il ressentait de violentes coliques. Souvent il est plongé dans un état de torpeur et d’abattement qui est au maximum une heure après l'injection, et qui généralement, 4 ou 5 heures après l’injection, a à peu près disparu.
Si la dose a été très forte, l'animal meurt, au bout de 2, 3, 4 où 5 jours : à l’autopsie, on trouve une injection hémorrhagique intense de tout l'appareil intestinal. La muqueuse de l'intestin (et parfois aussi celle de l’estomac) est revêtue d’un enduit rouge jaunâtre, muqueux, épais. Quelquefois même l'intestin est rempli de sang liquide. Parfois aussi il y a du sang dans Île péritoine, et une exsudation hémorrhagique dans les plèvres.
I est bien évident que celte mytilo-congestine peut être considérée comme une substance relativement pure ; en effet elle est insoluble dans l'alcool à 50°; et, reprise par l’eau, elle se redissout en totalité. Mais, d'autre part, il est possible que plusieurs substances aient cette double propriété, de sorte que je n’oserais dire que la mytilocongestine est une espèce chimique définitivement caraclérisée. |
Le rendement est variable. Après quatre précipitations,
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on peut avoir 25 grammes de mytilo-congestine, avec 25 kilogrammes de moules.
LE, = pi ra DOSE ÉMÉTISANTE ET DE LA MESURE
DE L'ANAPHYLAXIE PAR LA DOSE ÉMÉTISANTE.
Si l'on injecte de la mytilo-congestine en solution très diluée (3 gr. 3. par litre) dans la veine saphène d’un chien, on voit souvent le vomissement apparaitre; el, pour peu que l'injection soit faite avec lenteur, on peut connaître avec assez d’exactitude quelle est la dose émélisante.
Le plus souvent le vomissementest précédé d’unepériode de nausée. L'animal fait des mouvements de déglutition, se lèche, parait préoccupé, absolument comme les individus qui souffrent du mal de mer. Mais je ne prends pas ces indices précurseurs, quelque nets qu'ils soient, comme indices du vomissement: je ne prends que le vomissement lui-même, qui est en général violent, répété, douloureux et intense. Comme je n'expérimente que sur les animaux à jeun, il ne peut être question d’un vomissement alimentaire : ce sont des vomissements de mucosités gastriques et de bile.
Avec l'augmentation de la dose injectée, les vomissements n'augmentent pas. Au contraire, il semble qu'une période de calme succède à la période d’agitation : on peut mème dire que le vomissement clôt Ja période d'agitation. Si la dose est plus forte encore, la période de calme devient une période de prostration, une sommolence demi-comateuse, dont l'animal ne se réveille que lorsqu'on l’excite.
Sur les chiens normaux, n'ayant jamais reçu d’injecion intra-veineuse d'aucune sorte, la dose de mytilocongestine provoquant le vomissement est extrèmement variable.
Voici un tableau qui résume mes expériences à ce sujet. La dose est exprimée en centigrammes par kilogramme d'animal.
Chiens n'ayant pas vomi :
A la dose de:
Plularque.. . . 0,5 Aristippe. - : +: 06 Socraie: - 4, ,, 21 Lsertes 70 25:0 CHIOTS RS 0: Ce 0820 Cébôs,, . "21,0 293,8 Lysimaque. . . 4,2 Phéden. . . . : "4,3 Hésibde.s 1.42, 0655 Eurviass.s. 1.414209 656 Hipparque.. ©: {8 Pausanias. . . . 6,9
Chiens ayant vomi :
A la dose de :
Hippias. © 7, . 09 ATISLIOCS END NE Hercule ee 005 Hégdte, 1... 470 HÉTNES SN ME DOlOMS., : : 1. 4,4 SAC PRE EE RS Arislophane.. . 1,6 Phrdias 1, 122 Pénélope, . . 3,0 Calc has ee ent Télamon. « |. 40 LATÉSIAS, 1 7. 0 TIMON 7 … , 8506
Il ne faut pas être surpris de ces différences. Même avec d'autres poisons, avec un alcaloïde cristallisable et défini comme l’apomorphine, la dose émétisante est variable chez les divers chiens. J'ai montré en effet que certains chiens vomissent à la dose de 0,00018, tandis que d’autres ne vomissent pas à la dose de 0,0005".
Aussi la comparaison ne peut-elle être faite avec profit que sur les mêmes chiens.
1. Anaphylaxie par injections d’apomorphine, Bull. de la Soc. de Biol., 10 juin 1905, 955-957.
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J'ai donc dû établir quelle a été, pour les différents chiens expérimentés, la dose émétisante, dans la période d'anaphylaxie, en la comparant avec la dose émétisante de la première injection.
Si 100 à été la dose émétisante
Dose émétisante primitive, absolue quelle fut la dose Jours de la seconde émétisante d'intervalle. injection. après anaphylaxie ?
Pénélope, . : . 414 0,5 17 Calehas :, .-. 41 1,5 23 Hermès. = ; ... (7) 0,12 11 Aristophane.. . 26 0,65 50 Hercule: . : . L 32 0,25 50 Moy. — 25
Ces cinq expériences, très simples, sont suffisantes pour établir que la dose émétisante après anaphylaxie du 14° au 32 jour n'est que le quart de la dose émétisante primilive.
Mais nous avons expérimenté sur d’autres chiens encore, dans des conditions assez diverses : 1° en mélangeant la mytilo-congestine à du sérum, lors de la première injection.
Chiens n'ayant pas vomi :
A la dose de :
AHISERÈNE SL 0 LH. He NOT HATIAORS. 2 4 4 «0e 7 679 DOME, 2,1. LL, , 108 SOA HR a os «te de RON TO
Chiens ayant vomi :
A la dose de :
CHRPSIPDE 0 CORNE CUG MAO ae + Dr ui 0 NO LE «Ces 2 Oil PINRDDE : : es An mu
20 Chiens ayant reçu antérieurement d’autres injections (sérum, eau distillée, ou autres substances).
