SOÏON:L, KE, LL NS M0 —

Galchas, ee Mu Ce00b5p —

PERCIODE 7e 7.2 D =

Méfiodent 20,20: 1,635 — ippardqme.. 45:16:68 — PausSanias 5 ,:050,0 —

Télamon: 2070 — MIFÉMASEUNE CRUE PEU ZONE, LUN ICO Mort en 80 heures.

DIMONS MM ENTER —— 108 — Mippias.L. oods es 4 DD — 108 — AMADEUS — 48 —

Ainsi de ce tableau il résulte nettement que des doses inférieures à 7 ne tuent Jamais, et que, même à 7, il y eut survie (2 fois sur 3), de sorte que l’on peut considérer la dose toxique comme voisine de 7.5 en chiffres ronds.

ANAPHYLAXIE, 423

Cela posé, voyons quelle à été la dose toxique chez les chiens anaphylactisés.

Jours d'intervalle. l'e dose. 2° dose. Sort de l'animal. 1'° + 2° dose. CÉNONZ .": 740 2,8 pal Mort 6 heures. 7,9 Eurylas.. . 13 5,8 3,0 — 12 — 8,8 Socrate: 13 à.1 2,3 Survit. 4,4 Pénélope... 1% 9,6 1,0 — 6,6 Phédon . . 15 4,3 1,6 Mort 12 heures. D,9 Calchas. . 17 5,5 2,0 og 7,5 Plidiass, : 2% 20 0,7 Survit. 2,9 Hermès Loi 3,0 5,6 Mort 12 heures. 8,6 Cépès. . . 23 9.5 1,0 — 12 — 4,3 Arislophane. . 26 1,6 1,4 Survit. 3,0 Pausanias.. 33 6,9 2,5 — 9,4% Hercule . . 32 2,0 Jen Mort 12 heures. 4,5 Lysimaque. 36 4,2 6,2 Survit. 10,% Hésiode , . 36 6,9 6,5 Mort 12 heures. 13,0

1° Quoique nous ayons compté PAidias parmi les chiens survivants, il faut noter qu'après injection de la dose très faible de 0.7, il a été extrêmement malade, si bien que je croyais qu'il ne survivrait pas. L'injection est faite à 4 h. 15. Alors aussitôt ilest sur le flanc. La respiration est dyspnéique et profonde. Il ne peut même pas relever la tête. Les yeux sont hagards. Il défèque et urine involontairement. Il y a abolition presque totale des réflexes, etil ne réagit pas quand on lui pince la patte. À 5 h. 45, ilest dans le même état. On doit le porter dans sa niche. Le lendemain matin, il est un peu moins malade, et finalement il survit.

2 On ne peut attribuer la mort à une accumulation du poison; car, même en supposant qu'au bout de 15 à 30 jours il n'y ait pas eu une parcelle de la mytilo-congestine injectée qui ait été détruite ou éliminée, on trouve en additionnant les deux doses :

Phédon, . . Mort au 15° jour à 5,9

Cébes ". ; . — PE CNRS Te Hercule. . . - 32e — 45

3° Ce qui frappe dans ces accidents d'anaphylaxie, c'est

leur soudaineté. Tout de suite le système nerveux est profondément atteint. Il y a anesthésie et akinésie. Le chien ne peut plus se tenir debout ; il titube, fléchit sur ses pattes, ayant l'attitude des animaux dont le cerveau a été lésé par une ablation des circonvolutions rolandiques.

4° Vers le 32° jour, les effets de l’anaphylaxie commencent à disparaitre. Pausanias, au 32° jour, a survécu à une dose de 2.5, Lysimaque, au 36° jour, a survécu à la dose de 6.2. »

On peut donc conclure de cette première série d’expériences que l’anaphylaxie commence à s’atténuer vers le 32° jour, mais qu’elle n’a pas encore complètement pris fin au 36° jour. En effet Hésiode, au 36° jour, est mort rapidement après injection de 6,5, dose qui n’est pas mortelle chez un animal normal.

Pour étudier les effets à longue distance de l’anaphylaxie, il convient d'ajouter encore quelques expériences qui élabliront que la résistance de l'animal a été augmentée, si on éprouve plus de 40 jours après la première injection.

Socrate a recu.. . . 2,1 le 48 janvier.

= es es 259 16, CA MÉTTIET:

2e PPT AE

Alors le 16 mars on lui donne 11.4, dose très forte, certainement mortelle chez un chien normal; pourtant il n’est pas malade, ou à peine, et survit. Son poids n'a que peu varié.

kilos.

AO MMS: Abe He OA 18 = RARE 0e AÙ 2" "7 9 60-02 D, — LAN RORM=E 00 2 =, 7, (BG 09 3 Avril. . : « + 90-107

Je dois dire que cette immunité n’est que relative et ne va pas Jusqu'à faire supporter une dose beaucoup plus forte.

ANAPHYLAXIE. 425

Ce mème Socrate recoit le 10 mai 15.0 : immédiatement il n'est pas très malade; mais le lendemain, il est mourant, avec des vomissements répétés et du sang dans les fèces : il meurt dans la nuit du 41 au 12.

De même Aris/ophane, que je supposais prophylactisé par des injections successives, meurt après l'injection de la très forte dose de 15.1, le 5 avril, dans la journée, 24 heures après l'injection. Mais, immédiatement après l'injection, il ne paraissait nullement malade.

Doses.

Le 18 février. . . . . 1,6 He 4GIMars. . L L . 1,4 Le kaveil. : …: . , .' 45,41

Aussi bien faut-il distinguer les effets immédiats et les effets consécutifs. L'anaphylaxie détermine des accidents immédiats; quelques minutes, quelques secondes même après l'injection, les accidents les plus graves apparaissent, tandis que chez les chiens normaux ces accidents immédiats sont faibles, et que chez les chiens prophylactisés ils sont nuls.

La dose toxique, mortelle, ne donne que des renseignements insuffisants, car l'effet de la sensibilisation anaphylactique est de se manifester immédiatement, dès que la substance toxique est injectée.

On à vu plus haut que, par l'étude de la dose émétisante, nous avions établi que l’anaphylaxie est la première étape

de la prophylaxie.

Si l'on veut bien suivre les effets, sur l'organisme du chien, de cette première injection de mytilo-congestine, 1l faut étudier la marche du poids de l’animal.

On voit alors qu'il s’agit d’une véritable affection organique consécutive à l'injection du poison, tout à fait assimilable à une maladie microbienne, qui détermine une dénutrition générale et une perle de poids qui peut atteindre et dépasser 10 p. 100 par 24 heures.

Prenons d'abord les chiens ayant reçu une première In-

jection de mytilo-congestine.

Voici quels ont été leurs poids, au bout de 20 jours envi-

ron.

Dose en mytilo-congestine Si le poids (centig. par kil. Au bout primitif — 100, d'animal). de ? jours. quel poids ?

Heconlét rem ea 25 77 Socrate... 212 0e 49 94 Phidigs. : 74.4,.2,.02,2 22 80 Laerte . .… . SP Pl 15 87 Hénmbs. A0 ON NE D 21 88 Céhès es Ch EN us 5000 21 92 Phédon. 4,3 15 90 Lysimaque . 4,2 21 95 Pénélope. 5,6 1% 81 Calchas. . 535 14 80 Eurylas. 5,8 415 94 Pausanias. ; 1, ù À 116,0 21 101 Hésiode. . 6,5 21 96 Tirésias. 1,0 20 19 Télamon . 7,0 415 94

Moy. — 88

Donc, au bout de 20 jours en moyenne, ces chiens avaient perdu 12 p.100; ce qui est l'indice d’une dénutrition profonde.

Il semble que l'influence de la dose ne soit pas aussi prépondérante qu'on pourrait le supposer d'abord. Si l’on fait dans ce tableau deux groupes, selon que la dose a été supérieure ou inférieure à #, on à :

VI ch. de 2,0 à 3,3 Moy. du poids — 86 IX ch. de 4,3 à 7,0 ss

Il serait imprudent de conclure qu'avec une dose faible (de 2 à 3), la dénutrition est plus intense qu'avec une dose forte (de 4.5 à 7). Mais tout au moins peut-on dire qu'iln’y a aucune proportion rigoureuse entre la dose et la dénutrition. La réaction de l'organisme à la substance toxique fait que l'organisme est malade, etla maladie qu'il fait alors est, dans une assez large mesure, indépendante de la dose

ANAPHYLANXIE. 427

du poison : la dénutrilion étant fonction plutôt de la réaction de l'organisme à l’intoxication que de la quantité même de substance toxique.

Ce qui doit nous confirmer dans cette opinion, c’est que ces mêmes chiens, lorsqu'ils survivent à l'injection seconde (anaphylactique), ne présentent plus de perte de poids comparable. Et on ne peut objecter que c'est parce qu'ils avaient maigri de tout l’amaigrissement dont ils étaient capables ; car les chiens peuvent fort bien, sans mourir, supporter une diminution de poids de 30 à 25 p. 100.

Mais je ne peux donner ici de statistique; car, sur ces 12 chiens, il yen 10 qui sont morts des suites de l'injection seconde, et les 5 autres n'ont pas été expérimentés encore. Je me contenterai de mentionner le fait que Socrate, après: avoir reçu deux injections, en reçoit une 3° au 58° jour, très forte, et qu'il ne baisse de poids que pendant 5 à 6 jours.

Aristophane recoit une injection seconde au 26° jour : son poids baisse peu, et rapidement l'animal se remet.

Kilos.

lo mars. 2° injecuiom ,.. « 8,500 — 100 AU — , « + 8.000 =" 94 AU == = . R900=. 98 22 — — 10.7, - 8,000== 401 24 — —— + . … 8,400— 99 28 — — de : + DOUAI 2 avril — +. Oe00— AQU

Ainsi, dès le 6° jour, il était revenu à son poids primitif. Lysimaque reçoit une injection seconde au 36° jour, et son poids ne se modifie pas.

9 avril. 1"e iojection.., . . 8,500 — 100 Le ee 5 ... 1,800— 92 1 mai. +, m18:900 == 96 16,12 echo,» 810095 Ke + 8200 — 06 0 Date ... 8,200— 96

ou = = D ,08,200 == 90

Nous aurons d’ailleurs l’occasion de développer ces faits importants quand nous étudierons l’action des imJections mélangées à du sérum, ou faites sur des chiens ayant reçu au préalable des injections de sérum.

V. — EFFET DES INJECTIONS DE MYTILO-CONGESTINE MÉLANGÉES ?2N vilTO AVEC DU SÉRUM.

J'ai étudié les effets de la mytilo-congestine mélangée in vitro soit au sérum normal de chien, soit au sérum de chien anaphylactisé par une injection antérieure. Le mélange était fait à proportions égales, c'est-à-dire que, pour 5 c.c. de mytilo-congestine, à 68,6 par litre, il y avait addition de 50 c.c. de sérum.

Mélange avec le sérum normal.

Cbirysippe. .. tt 06 Surwit.

BMMAETHÈNE 10: 0 6,5 — Harmodius. … : . . 6,9 -- PAPPELT ES Fe UD 0 LYS LOTO ED) es

Au point de vue anaphylactique, les effets ont été sensiblement les mêmes. |

Jours Sort de 1re + 2e

d'intervalle. 1'e dose. 2: dose. l'animal. dose.

Philippe, 22.10 091 7,0 4,0 Mort. 1150 Diyase. I Tue 7,0 6,0 Survit. 13,0 Antisthène.. . . 43 6,5 4,0 —- 10,5 GOLYSIPpE, 1, de (050 4,6 5,0 — 9,6

En somme, ces animaux se sont comportés à peu près comme les chiens injectés avec la mytilo-congestine en solution aqueuse. Nous pouvons donc ajouter ces chiffres à ceux qui ont été donnés plus haut.

Toutelois, il y a cette différence que l'injection de mytilocongestine mélangée au sérum parait être notablement moins toxique que l'injection de mytilo-congestine en solulion aqueuse.

ANAPHYLAXIE, 429

En effet, si nous prenons au 20° jour environ les poids des animaux injectés, nous trouvons les chiffres suivants :

Philippe. . . .: . 400 DUMAS AU: +408 Chrysippe.. . . . 100 Antisthène.… . , . 96 Harmodius: … ,:. 82

Moy. — 98

Cette moyenne est assez différente de celle que nous avons vue chez les chiens normaux. (Moy.—s$8.)

D'autres chiens précédemment injectés, depuis un temps plus ou moins long, par diverses substances, ont 6t6 aussi

expérimentés. .

Lycaon. . J'ai /SOUCTEl, Dapnie., à { : .'. 40 — CR se eh à NU — Aoile, TT NS m6 — Amitoine. . . . ..« :* 8,0 — Thrasybalé; . . . . 9,0 -- MAHO:. + : + &.. : 9,6 —

IL semblerait résulter de là que les chiens injectés anciennement ont été plus résistants; mais je n’oserais en rien conclure.

Ce qu'il faut noter, c’est que lors de la seconde injection tous ces chiens ont résisté.

Jours Sort de 1re + 2e dose.

d'intervalle. 1r'e dose. 2° dose. l'animal.

MIE 5 4-18 3,8 Survit. 9,1 Achille, . 17 6 3,4 —— 8,9

Cette expérience me paraît fort intéressante. Ayax et Achille n'ont pas présenté d’anaphylaxie, peut-être parce que l'injection d'eau distillée (Aaz) et de sérum artificiel qui leur avait été faite quatre jours avant l'injection première de mytilo-congestine avait déjà provoqué des phénomènes réactionnels empêchant l’anaphylaxie. En effet, des

chiens normaux, au 19° et au 17° jour après la première injection de mytilo-congestine, sont très fortement anaphylactisés et ne résistent pas à une injection de 3,8 ou de 3,3 (Phédon, Calchas, Phidias, Hermes).

Il me paraît bien évident qu'une injection inoffensive, comme celle du sérum artificiel ou de l’eau distillée, détermine dans l'organisme une réaction — (est-ce une action sur les globules?)}— qui modifie la marche de l’anaphylaxie et l'empêche de se produire. Il est possible que l'injection d'une substance quelconque, voire même d’eau distillée, ait une action anti-anaphylactique.

Aussi, pour avoir des expériences rigoureusement comparables, ne peut-on prendre que des chiens n'ayant pas encore subi d'injections intra-veineuses, même à six mois de date. Je compte d’ailleurs étudier méthodiquement l'effet de ces injections aqueuses simples, faites dans le système veineux, sur la marche de l’intoxication.

V. — EFFETS PRODUITS #n UiTO PAR DES INJECTLÔNS DU SÉRUM DES CHIENS ANAPHYLACTISÉS

Une de ces expériences a été remarquable, et tellement nette qu'elle établit en toute certitude que /e sérum des chiens anaphylactisés contient une substance qui produit l'anaphylaxie.

Je crois devoir la donner ici avec détail.

Le 23 février Phidias recoit 2.2 de mytilo-congestine.

I n'est pas très malade; pourtant il rend par le rectum du sang mélangé aux matières fécales.

Le 14 mars il est encore très amaigri. Alors on lui retire de l'artère fémorale du sang (175 c.c. ) et 4 heures après, qnand le sérum s'est à peu près complètement séparé du caillot, on injecte ce sérum, mélangé à quelques globules, à Diogène. (85 c.e. de sérum de Phidias.)

Le 16 mars on injecte divers chiens avec de la mytilo-

ANAPH YLAXIE. 431

congestine (Pénélope, Aristophane, Pélée, Protée, Socrate, Calchas, Ajax, Phidias, Achille et Diogène).

Pénélope . . . 5,6 Chien neuf.

Galohins: 1.7 AY mu —

Ajax . . . . . 5,5 Ayant recu eau distillée.

Achille: : .., , 5,5 — — sérum artificiel.

nOCrate.. > 00 D: — — déjà 2 injections antérieures. Pélée, . . . . 5,5 Mélange avec le sérum d’Aristophane. ÉPoGe. mes NES — — — de Socrate.

Diogène. . . . 4,7

Aristophane. . 1,0 Avant recu une injection depuis 36 jours. PBhidias …. . . 7 — — — : — 18 —

Tous ces chiens ont survécu, sauf Diogène. Phidias à été extrêmement malade, presque mourant; mais il a survécu.

Diogène, quoique ayant reçu seulement 4.7, dose absolument insuffisante pour déterminer la mort chez un chien normal, est tout de suite extrêmement malade, dès le début de l'injection, Il vomit à 1. À #, il est sur le flanc, respire mal, a de la dyspnée, ne peut plus se tenir sur ses pattes. Il meurt le surlendemain matin (40 heures de survie).

En somme, cette dose de #,7 a été plus toxique que n’eût été une dose double, comme en témoigne l'histoire des chiens Æippras, Timon, Aristide, qui, ayant recu 9, 9.6 et 9.3, ont survécu plus longtemps que Diogène.

Ainsi, cette expérience à elle seule suffit pour prouver que le sérum des chiens anaphylactisés (sérum de Phrdias) contient des substances qui produisent les phénomènes anaphylactiques.

Malheureusement, d’autres expériences n'ont pas été

confirmatives de celle-er.

Jours d'intervalle. Dose. Sort.

PRoGIONA 2e. cu (4 455 Survit.

Miltiade . ., … , . #4 »,0 = PrDIÉG Re =...) . 4 Le — Cléon.. kr D 5,0 — Mars ya, Lu... 2 à 4,5 —

Jours

d'intervalle. Dose. Sort.

ChalES . 4 © 049 50 Survit.

Méphée:: 4 : 1 «48 55 " PBlée » tua st »,0 — Chloé:.r2.% RL 5,0 — Threads. 07707 5,0 — Polybe® 4e NT 5,0 —

On peut expliquer ces échecs pour diverses raisons faciles à comprendre.

Phidias a recu du sérum de Marsyas. Or Marsyas avait été lui-même, avant de recevoir de la mytilo-congestine, injecté avec du sérum de Pausanias, de sorte que les conditions ne sont pas les mêmes.

Miltiade a recu du sang d’Ajax, protégé par une injection antérieure d’eau. |

Protée a reçu du sang de Socrate, protégé par trois injections successives de mytiline. C/éon a reçu du sang de Chrysippe, lequel avait reçu de la mytiline mélangée à du sérum normal.

Quant aux autres chiens, Cratès, Orphée, etc., l'injection de mytilo-congestine leur à été faite trop longtemps après l'injection de sérum anaphylactique pour qu'on en puisse rien conclure; car il est vraisemblable que les substances anaphylactisantes du sérum anaphylactique disparaissent vite, et qu'au bout de dix à quinze jours l'organisme les a éliminées.

Aussi l'expérience faite sur Diogène demeure-t-elle seule, mais gardant toute sa force, établissant nettement que le sérum des chiens anaphylactisés contient, sinon toujours, au moins quelquefois, les substances anaphylactisantes !. C’est là un fait dont l'importance au point de vue de la théorie de l’anaphylaxie est considérable.

1. On verra plus loin (p. 465) que les expériences avec l'actino-congestine sont absolument décisives pour établir que le sérum contient des substances anaphylactisantes.

ANAPHYLANXIE. 433

T - \ ke = EFFETS DU MÉLANGE DE MYTILO-CONGESTINE in vitro AVEC LE SÉRUM ANAPHYLACTIQUE.

Puisque l'injection de sérum anaphylactique est efficace pour produire l’anaphylaxie, on pouvait se demander si le mélange 2x vitro de sérum anaphylactisé avec la mytilocongestine n'aurait pas des effets analogues.

J'ai fait cette expérience sur trois chiens, et, quoique le résultat ne soit pas décisif, il me paraît que la toxicité de la mytilo-congestine a été accrue par le mélange avec le sérum anaphylactique.

Solon reçoit le 2 mars 5,3; le 26 mars on injecte un mélange de 50 c.c. de son sérum (2 heures après la prise de sang) avec 50 c.c. d’une solution de mytilo-congestine (à 62, 6 par litre) à Nicias; soit 4,7 de mytilo-congestine par kil. Micias n'est pas très malade immédiatement; toutefois il vomit à 0,7. Une demi-heure après l'injection, les phénomènes s’aggravent; il est très abattu, avec diarrhée, ténesme rectal et sang dans les fèces. Il survit. Son poids a baissé du 26 mars au 9 avril de 7k,6 à 7k,2.

Achille recoit le 16 mars 5,6. Le 28 mars on injecte 58 c.c. de son sérum à Ape/le, en le mélangeant avec la mytilo-congestine.

Apelle est tout de suite assez malade, vomit à 0,6. A 2, il est très abattu, dans un état presque comateux. Quand 4,5 de mytilo-congestine, on le détache pour l’observer. Il est très malade, titube, peut à peine se tenir sur

Apelle a recu

ses pattes, a dela diarrhée, de la défécation, une respiration difficile. Le contraste est saisissant entre son état grave, et l’état d’Antisthène, qui recoit le même jour 6,5 de mytilocongestine mélangée à du sérum normal et n'est presque pas malade. Néanmoins Apelle survit, et son poids ne baisse pas beaucoup. Du 28 mars au 23 avril, de 10,4, à 10%,3. Pélée recoit le 16 mars 5,6. Le 2 avril on mélange son