LOUE

le rat, les remarquables effets des injections intra-médullaires de goudron, nous avons tenté de produire chez la souris par la même méthode des troubles identiques.

La grande plasticité des organes hématopaïétiques de la souris, leur sensibilité, mise en valeur par de nombreux expérimentateurs, aux agents toxiques et infectieux les plus divers laissaient sans trop de présomption espérer le succès de ces essais.

En fait, les difficultés techniques se sont révélées telles qu’elles n’ont permis d'enregistrer que des réponses irrégulières.

Les dimensions réduites, la relative fragilité des os longs de la souris gênent considérablement les trépanations répétées. Nous avons fait préparer des aiguilles spéciales, faiblement biseautées et acérées comme celles employées pour le rat, mais d’un calibre plus étroit (4/10 mm.). Les déboires restent fréquents : fractures, non pénétration de l’aiguille dans l’os, perforation osseuse de part en part.

51 souris, mâles et femelles, âgées de 3 à 11 mois ont été mises en expériences entre septembre 1933 et avril 1934. Ces souris provenaient du même élevage, élevage dans lequel nous n'avons jamais décelé de leucémies spontanées. Les injections d'huile goudronnée ont été faites une fois par semaine selon le mode décrit chez le rat. Nous avons tenté d’injecter les mêmes doses que celles injectées au rat ; le reflux fréquent du goudron par l’orifice de trépanation ne or qu’une grossière approx1Imation.

De ces 51 souris, 19 seulement peuvent être retenues.

10 sont mortes lors des premières injections de goudron ;

22 n’ont reçu le goudron que de façon irrégulière et incertaine soit que des fractures multiples aient obligé à surseoir aux Injections intra-osseuses, soit qu’à maintes reprises le goudron ait été injecté dans les tissus musculaires et cellulaires péri-osseux.

Parmi les 19 souris soumises avec une relative régularité aux injections intra-médullaires de goudron :

7 n’ont présenté aucun trouble hématologique tandis que chez les 12 autres se manifestaient des désordres sanguins, les uns immédiats, les autres tardifs.

Réactions immédiates. — Les réactions immédiates ont été notées chez 8 animaux. Dans la journée qui suit l'injection intra-médullaire de goudron, le nombre des leucocytes augmente, atteint 30, 40.000, dans un cas 55.000. La formule leucocytaire le plus souvent ne se modifie pas, la prédominance mononucléaire persiste ; dans un cas la leucocytose réactionnelle s’est accompagnée d’une polynucléose neutrophile notable. Les globules rouges ne sont pas modifiés.

Cette leucocytose est éphémère le plus souvent et disparaît en un ou deux jours.

Les injections ultérieures de goudron tantôt restent sans effet. (4 cas), tantôt provoquent une leucocytose identique (4 cas). Dans deux cas des désordres tardifs et durables sont apparus chez des souris qui avaient présenté ces troubles immédiats.

Réactions tardives et durables. — Chez 6 souris, nous avons vu évoluer des troubles sanguins d'apparition tardive, de marche subaiguë assez comparables en nature sinon en importance à ceux notés chez le rat.

Les modifications sanguines apparaissent plus tardivement. que chez le rat, 30 à 35 jours en moyenne.

Dans trois cas évolua une polyglobulie modérée. Le nombre des globules rouges vers le 30 jour atteignit soudain 10.000.000. Il se maintint autour de ce chiffre pendant trois semaines dans un Cas, cinq semaines dans le second, six semaines dans le troisième ; puis l’animal succomba.

L’érythroblastose resta modérée dans deux cas (GHOST )E elle faisait défaut dans le troisième. Les globules blancs n'étaient. pas modifiés.

Chez 2 autres souris le trouble essentiel consistait en une augmentation du nombre des globules blancs. Survenue après chaque injection dès le début de l'expérience, mais toujours de façon éphémère, la leucocytose devint durable, chez une souris après la 4€ injection, chez l’autre après la 5€ injection de goudron. La leucocytose n’atteignit pas les chiffres considérables notés chez le rat ; dans un cas, le maximum du nombre des globules blancs fut 40.000, dans l’autre 48.000. La formule sanguine ne fut pas modifiée. Dans un cas aucune forme anormale:

squier PTE ds à

EN OT ee

n’apparut dans le sang ; dans l’autre on comptait 4 à 5 cellules leucoblastiques pour 100 lors je stades ultimes de la maladie. La mort survint, dans les 2 , dans la cachexie 4 semaines

après le début des troubles D

Chez une seule souris évoluèrent à la fois une Poe DUR et une leucocytose. Ces deux troubles débutèrent ensemble 35 jours après le début des injections de goudron. Le nombre des globules rouges oscilla autour de 9 millions ; le nombre des globules blancs atteignit 38.600. Sur les lames de sang, on notait d’assez abondantes hématies nucléées (12 à 15 % leucocytes) ; des polynucléaires un peu plus nombreux qu’il n’est habituel chez la souris (20 à 40 %), une très faible proportion de cellules leucoblastiques (1 à 2 %), de nombreux mononucléaires normaux. L'animal succomba 24 jours après le début des troubles.

A l’autopsie, la rate dans quatre cas est normale : dans deux

cas, elle semble modérément hypertrophiée (2 fois son volume

normal) et on y découvre des foyers assez nombreux de métaplasie myéloïde avec amas leucoblastiques et myélocytiques ; mais de tels foyers sont de constatation relativement commune chez la souris. Il importe d’être très circonspect dans leur interprétation.

La moelle humorale dans trois cas ne nous a pas paru diffé-

rente de celle des souris saines de même âge ; dans cinq cas, l’hy-

perplasie cellulaire très développée, l'infiltration de tout le tissu médullaire, par de grandes cellules leucoblastiques ou hémocytoblastiques, abondantes, pressées les unes contre les autres, ne laissant place pour aucune autre forme cellulaire, étaient assez particulières et rappelaient ies lésions médullaires constatées chez le rat.

Ex résumé : de pratique malaisée, les injections intra-médul-

laires répétées de goudron provoquent chez la souris des troubles

hématiques assez comparables par leur nature (polyglobulie, leucocytose), par leur apparition tardive, par leur évolution subaiguë à ceux décrits chez le rat, mais en différant par leur inconstance et surtout l'augmentation moins grande du nombre des éléments figurés et la très faible proportion des éléments anormaux.

Le nombre restreint des animaux mis en expérience, la fré-

no

quence des variations sanguines spontanées obligent à la plus

grande circonspection dans l’interprétation de ces troubles. Nous nous bornons à les relater sans prétendre trancher de leur nature fortuite, purement réactionnelle, ou réellement byperplasique, leucémoiïde.

Souris mises en expérience 54 :

12 mortes précocement.

23 soumises inconstamment et irrégulièrement aux injections de goudron.

19 soumises régulièrement aux injections de goudron.