CONCLUSIONS

I1 semble légitime, lorsqu'on considère les relations étroites unissant les leucémies et les cancers, de tenter de produire des leucémies en portant le goudron, corps cancérigène, au contact de la moelle osseuse, organe dont les altérations sont si fréquemment à l’origine des leucémies.

Les conclusions que nos recherches permettent de formuler confirment dans l'ensemble le bien-fondé de cette hypothèse de travail.

La plupart de nos expériences ont été poursuivies chez le rat blanc. L'introduction répétée d’une quantité minime d’huile goudronnée dans la moelle osseuse provoque le développement

d’une maladie subaiguë ou chronique caractérisée essentielle-

ment par des désordres érythrocytaires et leucocytaires, des troubles généraux, des lésions médullaires, beaucoup plus rarement par des altérations spléniques. Ces différents troubles ont ces caractères communs de n'être pas immédiats, de ne débuter que plusieurs semaines après le début des injections de goudron et d’évoluer de façon autonome longtemps après la fin de ces injections.

Les désordres érythrocytaires sont fréquents (60 à TO précoces, importants. Apparue brusquement vers le 206-25e jour, la polyglobulie atteirft des taux. élevés (13, 14 millions), puis reste stationnaire pendant plusieurs semaines, parfois plusieurs mois. La polyehromatophilie, l’anisocytose avec macrocytose sont habituelles. Un peu plus tardive, souvent importante aussi (20 à 100 hématies nucléées pour 100 globules blancs), l’érythroblastose se développe lentement et croît progressivement jusqu'à la mort.

Moins fréquentes (30 à 35 *,, des cas) et plus tardives que les désordres érythrocytaires auxquels elles sont souvent associées, les altérations leucocytaires consistent en une leucocytose souvent considérable (80 à 100.000 globules blancs par mm), accompagnée soit d’une polynucléose neutrophile, soit d’une leucoblastose et d’une myélocytose assez importantes pour que le sang ait parfois un aspect leucémique.

À ces modifications sanguines, longtemps seuls témoins objectifs de la maladie s’adjoignent ultérieurement des troubles généraux : asthénie, amaigrissement.

Les lésions médullaires sont remarquables par leur précocité, par leur fréquence, par leur extension systématique à toute la moelle osseuse, par leurs caractères : prépondérance d’une forme cellulaire donnée (érythroblastes ou leucoblastes), richesse très grande de la moelle en éléments cellulaires. Le goudron injecté est résorbé avec une extrême rapidité.

L'intégrité constante des ganglions lymphatiques du foie et des différents viscères, la discrétion relative des altérations spléniques (habituellement inflammation subaiguë, rarement infiltration érythroblastique ou leucoblastique) contrastent avec l'importance des lésions médullaires.

Les manifestations cutanées ne sont pas rares, se présentent sous forme de papillomes cornés du nez, de végétations papillomateuses des oreilles et de la queue.

Fait très particulier, les femelles en expérience sont infécondes. Ce trouble ovarien paraît déterminé avec une fréquence particulière par les injections intra-médullaires de goudron : nous n'avons pas vu l'application extra-médullaire de goudron, l'introduction intra-médullaire de corps divers provoquer une stérilité comparable. Cette constatation, outre qu'elle souligne les rapports unissant les datent anemants génitaux et la genèse des tumeurs malignes, conduit à admettre l'existence d’une corrélation fonctionnelle entre la moelle osseuse et le Système utéro-ovarien.

Les divers troubles déclenchés par les injections intra- médul-

laires de goudron se groupent en des formes anatomo- cliniques assez variées. Les formes les plus fréquentes sont :

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érythroleucémique, forme complète évoluant en #4 stades : latence, polyglobulie avec érythroblastémie, érythroleucémie, cachexie ; 2° la forme polyglobulique érythroblastémique et leucocytosique sans leucoblastémie ; 3° la forme purement érythrocytaire, polyglobulique et érythroblastémique. à

Beaucoup moins communes sont les formes purement leucocytaires ; les formes leucémiques sont rares, mais très importantes. La plupart de ces formes sont subaiguës, mais il est des formes aiguës, des formes chroniques et même des formes curables.

La variation des aspects cliniques ne nous a pas semblé en rapport avec la variation des conditions expérimentales. La prolongation de la période des injections ne modifie pas l’allure des troubles observés ; l'influence de la splénectomie sur le cours de la maladie paraît négligeable.

Nous avons échoué dans nos essais de transmission de la maladie provoquée par le goudron, quel que soit le matériel injecté (sang, moelle, rate), quelle que soit la voie d’introduction (sous-cutanée, intra-musculaire, intra-veineuse).

Les diverses espèces animales ne réagissent pas de façon univoque aux injections intra-médullaires de goudron. On observe chez le rat gris des troubles identiques à ceux notés chez le rat blanc, des troubles différents, mais comparables chez la souris (polyglobulie et hyperleucocytose chroniques), le lapin (forme fruste vue par Tosarri), le cobaye (myélopathie hyperplasique aleucémique), le singe (état leucémoïde avec tuméfaction osseuse dans un cas), la poule (leucose myéloïde signalée par Thomsen et ExGerBreTu-Horm). En revanche, le chien et le chat ne présentent pas de troubles hématiques notables.

Les différentes substances que nous avons injectées dans la moelle osseuse du rat ne provoquent pas de désordres comparables à ceux dus au goudron. Les unes ne déterminent aucune modification de la moelle et du sang (huile d’œillette, sérum physiologique, extrait hépatique, folliculine, cobalt) ; les autres provoquent des troubles variables, sclérose médullaire (silice), éosinophilie (benzol), hémorragies multiples et graves (or),

leucocytose, polynucléose et myélocytose éphémères (indol), mais différents de ceux déclenchés par le goudron.

L'introduction de goudron dans les autres organes hématopoiétiques du rat (rate, ganglions) n’entraîne pas de modifications sanguines, mais seulement une hypertrophie modérée de la rate en cas d’applications spléniques, une hypertrophie transitoire du ganglion injecté et des éléments lymphoïdes voisins en cas d'injection intra-ganglionnaire.

Ces essais comparatifs soulignent l'importance de la maladie myélo-hématique provoquée chez le rat par les injections intramédullaires de goudron.

Par l'augmentation considérable du nombre des éléments figurés du sang, la présence dans le sang circulant de cellules anormales, les lésions médullaires hyperplasiques et systématisées, la maladie du rat se rapproche beaucoup des leucémies humaines ; elle s’en écarte au contraire par la fréquence des formes associées érythro-leucocytaires et surtout par l'intégrité habituelle des différents viscères. De cette importante distinction, de l’allure particulière que l’absence d'infiltration viscérale confère à la maladie du rat, on peut proposer plusieurs explications.

Il est possible que la myélopathie du rat représente une forme approchée, incomplète de la leucémie humaine.

Il est possible aussi que cette intoxication myélo-hématique par le goudron réalise une leucémie plus pure que les leucémies humaines, réduite aux lésions fondamentales médullaires et sanguines, ne comportant pas les lésions viscérales qui ne sont peut-être que des métastases infectieuses.

La connaissance des troubles myélo-hématiques provoqués par les injections intra-médullaires de goudron fournit un argument de plus en faveur de la théorie de la nature néoplasique des leucémies. Nos conclusions concordent ici avec celles auxquelles aboutissent toutes les études récentes des leucémies expérimentales (leucémie de l’indol et du benzol, leucémie spontanée et transmissible de la souris, leucémie de la poule). Les leucémies apparaissent ainsi actuellement comme des sarcomes spé-

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