COQUE DU LEVANT

Chi^z les mammifères, la picrotoxine produit d*aboni «Je rabattement, de l'assoupissement. Puis, apparaissent (It^s c«>nvulsions qui difîèrent notablement de celles da strychnisme. Elles ne sont pas seulement tétaniques, mais aussi cloniques : ces convulsions cloniques. surtout au début. alTecteiit de préférence certains muscles : ceux de la bouche, des oreilles, des paupières, de la tète, des épaules et des pattes antérieures. L'animal exécute des mouvements bizarres, comme s'il courait sur place ou comme s'il nageait : parfois aussi il court à reculons, il fait le manège, ou il roule sur son axe.— Les convulsions ne st»raient pas provoquées à coup sûr par les attouchements ou les excitations.

Ouand lt»s convulsions sont devenues très violent*»*. rinti»lligrnro est abolie : il y a de la stupeur et du coma. — La respiration devient alors irrégulière et ItMile; h' cu*ur a des battements accélérés, mais très faibles.

Les autres elîets du poison sont la salivation, la [Milyiirie. et ordinairement aussi la diarrhée, qui so manifeste même lors(|ue la picrotoxine a été administrée en injection sous-cutanée.

î^ IV. — Mode d'action.

Vulpiaii a montré que, chez la grenouille, les convulsions profhiiles par la picrotoxine résïiltent d'une action exercée pur le poison sur la moelle allongée. En effets si Ton sectionne la moelle épinière, les convulsions cessent clans les membres inférieurs, et d'autre |)arl, quand on enlève Tencéphale. les ccmvulsions se produisent comme sur une grenouille non mutilée. — Bœlim est arrivé à la même conclusion qui s'appliquerait également aux manmiifères ((iuinard).

Mais chez l'homme et chez les mammifères, la picrotoxine exerce aussi une action sur l'encéphale. L'ivresse, la sonuio-

lence, la stupeur ne sauraient être interprétées autrement. Les convulsions elles-mêmes sont, sinon exclusivement comme le dit Browne, du moins en partie d'origine encéphalique; il parait difficile d'expliquer autrement le caractère de coordination mal adaptée que présentent souvent les convulsions cloniques.

L'e.xpérimentation a montré aussi que les effets de la pierotoxine sont annihilés ou atténués par le chloral, au moins 4;hez certains animaux. Amagatet uii médecin anglais, Crichton Browne, ont constaté, chacun de leur côté, qu'un lapin qui a reçu la dose mortelle minima de picrotoxine (1 milligramme par kilogramme) et auquel on administre une dose non morielle de chloral, non seulement survit, mais même n'offre aucun symptôme d'intoxication par la picrotoxine. Le chloral peut encore sauver les animaux qui ont reçu six ou huit fois la dose mortelle de picrotoxine. Le chloral se montre efficace quand il a été administré un peu avant la picrotoxine, ou en même temps qu'elle, ou un peu après, alors même que les convulsions ont déjà commencé. — L'antagonisme inversL> n'existe pas, c'est-à-dire qu'un lapin qui a reçu une dose mortelle de chloral n'est pas sauvé par la picrotoxine; les symptômes de l'empoisonnement chloralique ne sont même pas modifiés, ou à peine.

Pour le cohaye, les choses se passent de la même façon (|ue pour le lapin. Mais chez le chat, l'antagonisme du chloral et de la pirotoxine ne serait que partiel; les deux agents ont des effets communs, qui s'ajoutent les uns aux autres, ceux sur le cœur, notamment (Browne).

m. - CIRARE

Le curare est un poison que fabriquent certaines peuplades de T Amérique du Sud, pour en enduire la pointe de leurs flèches et de leurs lances.

Le curare est composé essentiellement de sucs végétaux desséchés ; on ne sait pas exactement quelles sont les plantes qui servent à le préparer, mais il paraît

certain que celles qui lui donnent sa toxicité appartiennenl a la famille des sirychnées.

Les échantillons qui arrivent en Europe seprésenlenl sous Taspecl d'une matière résineuse d'un brun noirâtre, soluble dans Teau et dans l'alcool. Celte substance conserve très longtemps ses propriétés toxiques; la chaleur ne les détruit pas ; une solution de curare qui a été soumise à rébuUition agit aussi énergiquemenl qu'une solution qui n'a pas bouilli.

On a extrait du curare une substance cristallisée, (Preyer, 1865), la curarine, qui peut se combiner avec divers acides. Ses effets toxiques sont analogues à ceux (lu curare, mais beaucoup plus énergiques; elle représente àco point devue environ 2(»foisson poids decurare f(]laude Bernard^. Les réactions chimiques de la curarine sonlpresque Icsmèmesque celles de la strychnine.

Li» curare n'a jamais occasionné, du moinsen Europe, d'autres empoisonnements que ceux qui ont été déterminés expérimentalement chez les animaux. Néanmoins son élude pré>ente un grand intérêt au point de vue scientili(|ue. ('.elle substance exerce en effet des effets 1res spéciaux, résullant de ce que son action toxique est étroitement localisée à certains éléments du système nerveux".

,^ I. — Données expérimentales. — Mode d'action.

L'effcl essenliel du curare est de paralyser tous les muscles volonlaires, en laissant dailleurs intactes la sensibilité et la plupart (les fonctions de réconomie. L'animal qui a reçu une

1. L»'s effets du curare out été ininiitieusemcnt étudiés par de noœbreux physiologistes, et sptV'iaieuieul par Claude Bernard. Leçons sur les substances toxiques et médicauienteuscs. Paris, J.-B. Baillière.

MODE d'action 539

lose suffisante* de curare ne tarde pas à être privé de tout nouvement volontaire ou réflexe. Il gît comme une masse inerte, bientôt les mouvements respiratoires eux-mêmes s'arrêtent, et a mort survient par asph^itie, à moins que celle-ci ne soit em- [>échée par la respiration artificielle. Dans ce cas, le cœur [continue à battre tant que la respiration est entretenue, et si elle Test assez longtemps pour que le poison puisse être éliminé, la paralysie se dissipe complètement et l'animal survit. S'il s'agit de grenouilles, la respiration s'entretient suffisamment par la peau, de sorte que ces animaux peuvent rester plusieurs jours dans un état de paralysie totale et absolue, et guérir ensuite complètement.

La cause de cette paralysie ne réside pas dans la fibre musculaire. Pendant toute la durée de l'intoxication, les muscles se contractent en etîet sous rinfluence d'une excitation directe*.

Elle ne réside pas non plus dans les centres nerveux. C'est ce que prouve notamment l'expérience suivante imaginée par Claude Bernard. On sectionne complètement la patte d'une grenouille, sauf le nerf, qui se trouve ainsi relier seul lo membre au tronc. On injecte alors le curare dans une autre patte, et l'on voit que la paralysie atteint tout le corps, sauf le membre où le sang ne parvient plus, mais qui est encore en communication avec les centres nerveux.

Cette même expérience indique que le curare n'agit pas sur les troncs nerveux pour abolir leur conductibilité puis(|ue le nerf de la patte détachée est irrigué sur une partie de son étendue par le sang intoxiqué. Le fait peut être démontré «l'une autre façon. On détache entièrement du corps un nuiscle avec le nerf qui l'anime; le nerf étant plongé dans une solution de curare, on continue à voir, chaque fois qu'on Texcite, une

l. Pour un chicD de moyenne taille, celte dose est en général de MS à 0,10 centigrauiuies, mais il y a de grandes variations suivant la provenance du poison.

l. La contraction est toutefois beaucoup moins énergique qu'à Tétai normal, ainsi que le montre la comparaison d une nuMne excitation électrique chez les mêmes animaux avant et pendant la curarisation. IGréhant, Lahorde, Soc. de hioL, 18 avril 1891.)

oontractioli du muscle se produire. Si au contraire c'est le muscle que Ton plonge dans le curare Texcitation du nerf of produit aucune contraction musculaire.

Enfin pendant la durée de rintoxication, si Texcitation directe du muscle provoque, ainsi que nous Tavons dit, des contractions, Texcitation du nerf n'en produit pas.

On se trouve amené ainsi à la conclusion adoptée par toih les physiologistes, à savoir que le curare aij^it en paralysant les terminaisons du nerf dans la fibre musculaire, en supprimant en quelque sorte les plaques motrices, e'est-à-dire les organes (|ui forment le trait d'union entre l'extrémité neneuse et la fibre striée.

Cette action essentielle du curare étant indiquée, il reste à compléter, en entrant dans certains détails, la description (Je> edels du jxjison.

Lo curare u'abolil pas la sensibilité. Les animaux ren<lu> inertes par cette substance ressentent la douleur provoquée parles diverses excitations, bien qu'ils ne i)nissent la manifester par des mouvements ou des cris. C'est ce <|ue montre l'expérience suivante de Claude Bernard. Sur une grenouille on lie tout le corps à la partie postérieure du tronc, à Texception des nerfs bunbaires. Bien (|ue la circulation se trouve ainsi complètement interrompue dans les membres postérieurs. <'e\i\-ci continuent encore à se mouvoir librement. On injecte alors du curare sous la peau de Tune des pattes antérieures. L'animal est bientôt empoisonné, c'est-à-dire (ju'il devient inerte, sauf dans le train postérieur. A ce moment, si l'on pince une des pattes antérieures ou si l'on excite une partie <|U('lconque du corps au-devant de la ligature, on voit se pn»duire dans les membres postérieurs, seuls en état de réagir, des mouvements bien adaptés pour la défense ou pour I;t fuite.

Ouant à la paralysie, elle n'atteint pas les divers muscle> striés en même temps. Ce sont les muscles des membres postérieurs qui sont ])ris les premiers; viennent ensuite ceuxde> membres antérieurs, puis ceux du cou, du tronc et de la face. Un animal dont le corps est déjà entièrement paralysé garJe

MODE d'action 541

iiD certain temps les mouvements des paiipiéros et des yeux, el Ton peut constater ainsi, chez le chien par evemplc, (ju'à cctio période rte l'empoisonnement rintclligence parait bien conservée. Les muscles respiratoires sont paralysés les derniers: les nerrs phrciiicgiies gardent leur exoilaliiliti: <)uand les autres jierrs ont perdu la leur. Les muscles peauciers sont aussi parmr los derniers paralysés. — Quand l'animal se rétablit, les muscles reprounenl leurs propretés normales dans l'ordre inverse lie celui où ils l'ont perdu.

Arlion -iiir le cœur. — Le canir continue à battre régulièremcut pendant le cours de l'intoxication. Il ne s'arn^te que si hi respiriition u'esl pas entretenue artificiellement; mais alors cet nrrét est occasionné par asphyxie, el non pas par l'action du poison. Cepenilant ipiand le curare est administré a dose trè.1 considiTiilile, on voit (pielquefois le cœur s'arrcter délinitivcmeiil alors nicnie que la respiration est convenaldenicnt ciilrctemie. Ce n'est d'ailleurs (|ue très exceptiounetlemenl i|ue le curare produit ainsi la paralysie cnrilia(|ue.

Tonterois, même lors(jue le eœur continue à foncliouner rt-milièrement, il est influencé par le curare. En effet, chez un animal rnrarisé, le cœur ne subit qu'incomplètement ou p<is du tout les effets de l'excitation du nerf pneumogastrique, el en outre il résiste à la plupart des poisons dits cardiaiiues.

Sur une grenouille qui u'a reçu que la dose de eurarc nécessaire pour produire la paralysie de tout le corps, rélectrisation des nerfs vagues ne produit ni arrêt ni ralentissement du cœur. Chez les vertébrés, les nerfs vagues sont seulement un peu Hlfaiblis par une dose moyenne de curare; ils ne perdent toute action sur le cu'ur que lors<]ue la dose absorbée dépasse la dose toxique ordinaire.

Chez les grenouilles curarisécs. la digitaline, la pilocarjiine, l'extrait d'inée, l'extrait d'upas antiar ne produisent plus l'arrci du cœur, on si celui-ci finît par se produire c'csl seulement lorsque l'animal a reçu des doses énormes de ces substances (Vulpian').

e sur t'aclion îles subal.

0'r2 CURARE

Action .sur le grand xifmpalhique. — Tandis que tous l« niiisclos striés (à rexception du myocarde) sont piralys*> ch« un animal curarisé, les muscles lisses ne le sont pas. Aussi Ton peut obtenir chez les animaux curarisés tous les efTel« au\(|uels donnent lieu soit les excitations, soit les solutions de continuité des nerfs sympathiques. Par exemple, la section du cordon cervical du sympcithique détermine le rétrécissement de la pupille, le retrait du globe oculaire, le rétrécissement de Touverture palpébrale, la dilatation des vaisseaux de la conjonctive et de ceux de toute la moitié correspondante de hi face, tandis que l'excitation du bout supérieur du même nerf détermine les eflets inverses. Les fibres sympathiques contenues dans les nerfs mixtes conservent également leurs propriétés; ainsi, lorsqu'on a sectionné le nerfsciatîque, on voit les vaisseaux se dilater dans le membre correspondant ; si l'on excite ensuite le bout périphéri(|ue du nerf, on ne produit aucun mouvement du membre, mais on voit les vaisseaux s<* resserrer.

Les nicuvenionts des muscles lisses peuvent être mis aussi enjeu par voie réflexe. On détermine des contractions énerf;i<|ues de Testomac, des intestins, de la vessie en électrisaiit la peau; o:i voit la rate se resserrer quand on électrise le \m\\\ central du sciati(|ue, etc. Les mêmes excitations produisent facilement les dilatations vasculaires réflexes.

Les nerfs sécréloires conservent également leur excitabilité directe ou rétlexe.

Toutefois, le curare exerce une certaine action sur les fibres sympathicpies; il alfaiblit légèrement leurs fonctions, en outre il produit une dilatation très mar(|uée des vaisseaux, qui <e traduit notamment par la rougeur et l'élévation de la température des parties périphériques*.

Signalons enfin la présence du sucre et de l'acide lactique

I. Ainsi que le fait remarquer Vulpian, s'il est exact que le r«irar« a«;il iii»n pas sur le muscle strié ni sur le nerf moteur, mais sur li* puiiit duiiion «le ces tifux t*l»'*menls, il devient vraisemblable que si los musrios lisses ne sont pas intlucnrés par ce poison, c'est parce qtie la substance par rintcrmédiaire de laquelle ils s'unissent à leurs nerfs n'est pas la mt'-me que pour les muscles striés.

J^BSORPTION, ÉLIMINATION 543

dans l'urine pendant la durée de rintoxication, témoignage d'un certain trouble des fonctions nutritives.

Action sur les diverses classes animales.

Le curare empoisonne de la même façon tous les animaux vertébrés. Il les tue par asphyxie, sauf ceux chez lesquels la respiration peut s'effectuer sans nécessiter la mise en jeu de muscles striés.

Claude Bernard et Vulpian ont fait à ce sujet des expériences intéressantes sur les embryons de grenouilles. Ces embryons sont d'abord munis de branchies extérieures peu saillantes; puis ces branchies s'allongent, se ramifient et s'enveloppent d'un repli cutané operculaire, qui doit s'ouvrir et se fermer pour permettre l'entrée et la sortie de l'eau. Or quand les Ifirves sont plongées dans une sohition de curare, elles deviennent paralysées, mais elles restent vivantes tant qu'elles ont leiu-s branchies extérieures; elles succombent au contraire si on les laisse dans la solution toxique au moment où les branchies étant recouvertes ne peuvent plus fonctionner que grâce aux mouvements de l'opercule. — Cette expérience montre en même temps que le curare paralyse la fibre musculaire, même lorsque celle-ci est encore très incomplètemenl développée, et aussi que le curare n'entrave nullement le développement embryogénique.

Le curare agit aussi »ur un grand nombre d'invertébrés : les escargots, les sangsues, les larves d'insectes aquatiques, etc. (Vulpian).

§ II. — Absorption, élimination.

Le curare est peu toxique lorsqu'il est pris par la bouche.

Il n'est cependant pas détruit dans l'estomac. Son innocuité relative quand il est administré par cette voie tient d'une part à ce qu'il est absorbé lentement par la mu((ueuse gastrique, à ce qu'il est ensuite retenu assez longtemps dans le foie, et d'autre part à ce qu'il est éliminé facilement, de sorte qu'il n'y en a jamais qu'une très petite quantité dans le sang. —

Cl. Bernard a montré en effet que chez un chien doatoD a préalablement enlevé les reins ou lié les uretères, c'est-à-dirf ehez lequel la principale voie d'élimination du poison a été supprimée, ime dose de curare inoffensive pour un autre chien par la voie gastrique produit un empoisonnement parfaitement caractérisée

L'absorption du curare se ferait d'ailleurs très inégalement suivant les diverses voies d'intro(luction. En injection souscutanée, le curare est très toxique. Il ne serait pas at>sorbé en (|uantité notable par le sac conjonctival ; introduit sous la conjonctive, il serait au contraire toxique à très faible dose: il serait absorbé plus lentenkcnt (|uand il est introduit dans le friobe de l'anl (Mermet et Serini)*.

I/élimination se fait en grande partie par les reins. C'est ce que montre <Iéjà l'expérience plus haut citée de Cl. Benianl. Le fait peut ctrc mis plus directement en évidence. Tne portion au moins du curare s'élimine en nature, de sorte que si l'on recueille l'urine d'un chien curarisé et soumis à la respiration artificielle <le façon (|u'il ail survécu plusieurs heures, on peut avec cette urine (ou son extrait aqueux) pro- duire chez les grenouilles un empoisonuement caractéristique. Aug. Voisin et Liou\ill(*^ ont réussi aussi à produire cet empoisonnement chez des grenouilles auxquelles ils injectaient l'extrait de l'urine des inchvidus qu'ils avaient traités par le curare (à des doses ne dépassant pas O^*",!;")).

D'après les recherches chinrnjues de Koch •, la bile élimine aussi une notable proportion du curare, même lorsque celui-ci a été administré en injection sous-cutanée. D'après le même auteur, la curarine se répand dans tous les organes, mais elle s'accumule surtout dans le foie.

1. D'après les recherches de Muruiet et Serini (Soc. biologie, oct. 1897), la toxicité du curare ne serait que doublée dans ces conditions.