LE MICROBE DU CANCER

Entre toutes les maladies les plus anciennement connues, le cancer est celle que la croyance populaire a toujours attribuée à jn agent vivant, étranger à l’individu, et qui aurait la propriété le ronger, de détruire les tissus, en les transformant en affreux ulcères d’une grande étendue et d’une grande profondeur.

Dans mon opinion, la science donnera raison à cette croyance, ion sous la forme grossière que lui prête l’imagination du peuale, mais en révélant par l’inspection et l’examen microscopiques, et par l’expérimentation biologique, la présence d’un micro-organisme de morphologie bien déterminée, auquel sont dûs la [genèse et le développement de l’affection cancéreuse.

Mon intention n’est pas d’entrer ici dans l’investigation des nodalit^s distinctes qu’offre d’ordinaire cette affection, soit selon ses manifestations apparentes, qui ont fait distinguer les tumeurs squirreuses, encephaloïdes, mélaniques, sarcomateuses et aures, englobées par les cliniciens sous le nom de tumeurs malignes ; soit d’après ses caractères anatomiques, qui varient granleinent de tissu à tissu, selon la trame histologique des organes qui sont le siège des altérations.

Il résulte des études anatomo-pathologiques faites dans ce sens qu’il n’y a pas de production anatomique spécifique pour es variétés morbides; les cellules cancéreuses de Lebert, qui paraissaient être la caractéristique de l’affection, ont perdu auourd’hui toute valeur étiologique pour les motifs que chacun sait. Il est plus que démontré qu’elles ne forment pas un caractère spécifique, et que leur importance est toute histologique et non causale.

Je 11e prétends pas trancher ces questions difficiles de différenciation anatomique, qui selon tontes probabilités ne peuvent fournir aucun éclaircissement sur la nature étiologique du mal. Mon but est tout biologique. Je me propose de rechercher la cause qui perpétue l’état morbide, en allant l’étudier sur le cadavre comme sur l’individu vivant, en la poursuivant à l’aide du microscope dans le sang coulant de l’ulcère lui-même, ou dans celui qui parcourt tout le système de la circulation et, après avoir saisi cette cause, je la mettrai en relation avec d’autres organismes animaux ; pour provoquer la reproduction des mêmes phénomènes morbides produits dans l’homme, et arriver ainsi à la preuve réelle de sa spécificité.

J’ai actuellement en traitement à l'hôpital de Nossa Senhora da Saude une femme âgée, de race nègre, qui depuis longtemps (14 ans) souffre à la région mammaire gauche d’un vaste ulcère cancéreux qui s’étend de plus eu plus et commence à envahir la même région du côté droit.

Celte malade m’a fourni les éléments de mes premières études sur le cancer. Son état général est assez satisfaisant; il se ressent pourtant déjà de la cachexie propre à la période avancée de la maladie ; les engorgements ganglionaires se propagent dans le voisinage de l’ulcération. Üti peut dire que l’affection a atteint son maximum dans ce cas; il offre donc la meilleure condilion pour une détermination pathogénique digne de confiance. En plus de cette malade, j’ai examiné à l’hôpital de la Misericordia , dans les salles de MM. les Drs Buslamante Sa et Lima Castro, deux autres individus attaqués de la même affection, qui m’ont aussi fourni d’excellents matériaux.

Dans cette première communication je m’occuperai de divers points, vers lesquels j’ai porté mon attention dans l’ordre suivant:

Examen microscopique du sang el sa culture

Dans ces derniers temps la malade a eu des hémorrhagies par la surface d’ulcération, accident qui, comme on le sait, se manifeste souvent dans le cancer ulcéré. J’ai profité de cette tendance à l’hémorrhagie pour recueillir du sang, en touchant légèrement un bouton charnu exubérant de la solution de continuité, qui avait été peu auparavant lavée à l’eau phéniquée.

Après avoir fait sortir une petite quantité de sang, j’y ai plongé la pointe d’une pipette préalablement stérilisée. J’ai recueilli ainsi par capillarité quelques centigrammes de ce liquide que j’ai immédiatement mis à l’abri du contact de l’air en fermant à la lampe la pointe de la pipette.

Dans le laboratoire, quelques heures après, j’ai examiné avec tout ie soin voulu une goutte de ce sang, dissoute au préalable dans un peu de glycérine stérilisée à une haute température.

Avec un grossissement de 450 diamètres, j’aperçus des globules sanguins (hématies et leucocytes) qui n’offraient rien de remarquable ; mais parmi ceux-ci apparaissaient des agglomérations que j’ai reconnues, en les examinant avec un grossissement supérieur à 700 diamètres, pour être des masses zoogléiques. Elles étaient en grand nombre, et ce fait a tout d’abord attiré mon attention. Une observation très minutieuse, à des diamètres compris entre 750 et 1200, ne permit de découvrir aucun autre élément étranger à la composition du sang.

Je résolus alors de semer quelques gouttes du sang recueilli, afin de m’assurer si ces masses zoogléiques persistaient, ou si elles engendraient d’autres configurations morphologiques.

J’introduisis dans un petit matras-Pasteur, rigoureusement stérilisé au moyen de la chaleur, de la gélatine également stérilisée ; puis je mis dans le matras, avec toutes les précautions nécessaires, quelques gouttes du sang en question.

je dois faire remarquer que la gélatine avaU été conservée pendant plusieurs jours dans une pipette-Pasteur, et qu’elle présentait la consistance de la gelée, ce qui attestait son inaltérabilité' et, de plus, qu elle fut introduite dans le matras de cultuie avec le plus grand soin pour éviter la pénétration de germes

étrangers.

Aucune altération ne s’étant manifestée dans le matras pendant près de cinq jours, je le mis quelques heures dans une étuve Wiesneg maintenue entre 37 et 40°. Deux jours après je remarquai que la gélatine se fluidifiait, et qu’elle tenait en suspension une poussière grumeleuse et blanchâtre.

Je pensai aussitôt à un travail vital des germes contenus dans le sang que j’avais semé et procédai à l’examen microscopique de la culture.

En employant un grossissement supérieur à 700 diamètres, je trouvai dans une seule goutte du liquide, recueillie avec toute la rigueur technique nécessaire, une multitude de bacillus, ayant une longueur moyenne de 0mm,011 sur 0rn!n ,00*2 de largeur. Quelques-uns contenaient à l’intérieur des granulations, au nom¬

bre de deux et plus.

Ces bacillus sont airondis à leurs bouts, et se meuvent avec rapidité, tantôt avec des ondulations progressives, tantôt se recourbant sur eux-mèmes en forme de demi-cercle ; parfois iis prennent la position verticale, en s’appuyant sur une extrémité.

Ils sont parcourus latéralement par deux lignes sombres et ressemblent parleurs dimensions, en longueur et en largeur, aux bacillus de la fièvre typhoïde.

J’ai remarqué encore dans la meme culture plusieurs zooglées et un grand nombre de spores épars, que je considère comme provenant des bacillus. Outre les bacillus adultes, j’en observai d’autres plus petits, en groupes, et paraissant dans la première phase du développement bacillaire des zooglées.

J’aperçus, de plus, des hématies détruites et des parties amorphes.

Selon la classification de Gohn, les micro-organismes que je viens de décrire sont des microbes appartenant au genre bacteriu-rn , correspondant aux bacillus des microbiologistes français; ce serait plutôt des micro-bactéries que des desmo-bactéries.

On me demandera sans doute comment il se fait, que je n’ai pas trouvé dans le sang ce bacillus, mais seulement des granulations zoogléïques. Je répondrai à cette objection qu’il y a, à mon avis, deux phases distinctes d’évolution, dont la première est représentée par les micrococcus réunis en zooglée, et la seconde, la plus avancée, par le bacillus.

Si ce dernier ne se trouve pas dans le sang c’est probablement parce qu’il n’y rencontre pas les conditions d’adaptation, appropriées à son existence, telles qu’une quantité suffisante d’air, une température plus convenable, etc., conditions qui se trouvent réunies dans le ballon de culture.

Mais dans le liquide sanieux qui baigne la superficie de l’ulcère, dans le suc cancéreux, on trouve des bacillus. parceque là existent les conditions topographiques nécessaires pour la transformation des zooglécs en ces derniers. Le fait précédent, d’ailleurs, ne doit pas nous surprendre, puisque les observations de Robin et d’autres micrographes ont démontré la transition de l’état de zooglée à celui de bacillus complet.

On peut supposer que c’est au moment où cette transition s’opère que l’ulcération commence ; et, pour employer une comparaison qui rend bien ma pensée, que les zooglées sont seulemonts les larves, d’où plus tard sortent les bacillus qui perforent et détruisent les tissus pour aller chercher dans les parties superficielles exposées à l’air, les moyens de vie et de subsistance.

Ce qui se passerait relativement à l’affection cancéreuse, au-

rail aussi bien pour la tuberculose zooglêïque et la tuberculose bacillaire, sur révolution desquelles il y a tant de divergences chez les auteurs qui se sont occupés de la question. Si l’on n’a pas trouvé dans certaines tuberculoses le bacillus de Kock, mais à sa place des micrococcus en zooglëes , c’est que, probablement, ces derniers n’avaient pas eu l’occasion de parcourir leur cycle complet d’évolution, parcequ’ils n’habitaient pas des points de l’organisme appropriés à leur libre développement. Mais dans les ■crachats, dans le parenchyme pulmonaire, on trouvera facilement le bacillus, par la raison que le sang y est à la température convenable, et amplement baigné par l’air atmosphérique, tandis que dans d’autres régions, placées dans des circonstances moins favorables, on n’observera que des micrococcus en zooglèc.

Tel est, je crois, le motif pour lequel, chez un malade du service de Lannelongue, on n’a trouvé, dans un tubercule cutané de l’avant-bras, qu’une formation zooglêïque et pas de bacillus. I! y a plus encore; divers animaux inoculés avec les mômes produits ont été atteints également de tuberculose non bacilliaire ; mais les bacillus ont apparu à la sixième inoculation, sans doute parceque dans le sixième animal les zooglées ont trouvé une meilleure adaptation mésologique, après avoir eu le temps de se modifier pendant les cinq générations antérieures.

De même, dans l’affection cancéreuse, le germe morbigène peut seulement se développer sous la forme de zooglée à l'intérieur des vaisseaux sanguins, dont les dispositions anatomiques empêchent leur croissance ultérieure.

Mais dès que, par suite du progrès prolifique, les zooglées viennent à s’agglomérer à la superficie de certains organes où l’accès de l’air est facile ou existe déjà, l’ulcération s’établit, et la zooglée se transforme en bacillus.

Gomme on le voit par cette théorie, la zooglée est aussi virulente que le bacillus, mais la qualité de travail de l’une et de

1 autre est différente: la première prépare la tuméfaction, et c’est nu second qu’est due l’ulcération. Telle est l’évolution qui me semble plausible pour le moment, après une étude de plusieurs mois.

Je chercherai à la vérifier par des expériences nouvelles et répétées.

Analyse Émique de l’urine

Le principal régulateur de la recette et de la dépense de l’organisme, et, pour ainsi dire, l’enregistreur le plus important des altérations qui se produisent dans les échanges nutritifs des cellules — la sécrétion urinaire — devait nous révéler quelques faits relatifs à l’élimination de substances anormales, en conséquence de la réaction sur l’organisme du principe phymatogénique du cancer.

Pour obtenir une bonne interprétation pathogénique on ne peut aujourd’hui dispenser de rechercher, lorsqu’il s’agit d’un état morbide infectant, s’il se forme ou non des corps alcalins de la classe des ptomaïnes. C’est le premier point qui attira mon attention.

Je fis une provision de huit litres d’urine pendant dix jours consécutifs, en ayant soin de la conserver convenablement de manière à empêcher la fermentation ammoniacale, et soumis le liquide à la méthode de Stas pour la recherche des alcaloïdes.

Je vérifiai que l’éther sulfurique s’emparait d’un principe alcaloïdique ; mais celui-ci fut encore mieux dissous par l’alcool amylique, qui l’abandonna après évaporation spontanée sous une cloche, en présence de l’acide sulfurique et dans le vide, sous forme d’un liquide huileux d’odeur active et pénétrante, de couleur rougeâtre, contenant de l’azote au nombre de ses éléments,

et bleuissant fortement le papier rouge de tournesol. J’ai concentré ensuite lentement au bain-marie une certaine quantité du même alcool amylique qui avait dissous ce liquide alcalin, et je l’abandonnai à l’évaporation spontanée.

Deux jours après il me restait un résidu ayant toute l’apparence du liquide obtenu par le premier traitement, et donnant, chauffé avec de la potasse, des vapeurs ammoniacales abondantes.

L’urine de la femme qui souffrait du cancer contenait donc une ptomaïne liquide.

riences d’in

lin principe alcalin à l’état de snlfate acide

Je pratiquai sur un cochon d’Inde, au moyen d’une seringue de Pravaz, une injection intra-hépatique, avec 1 gramme de solution aqueuse du sel ptomaïnique. Quelques minutes après l’injection je notai que l’animal se sentait indisposé ; il donnait des signes d’inquiétude et de malaise, et avait des nausées. La température n’offrait pas de variation.

Je laissai passer cinq jours, en faisant donner à l’animal son alimentation ordinaire. ûprès cet intervalle je le soumis à un examen minutieux. Le point de la piqûre ne présentait aucune solution de continuité; il n’y avait pas signe d’inflammation ni d’abcès.

En palpant l’hypochondre droit, je notai un gonflement hépatique ; pendant mon examen, l’animal poussait des cris, et accusait de la douleur chaque fois que je comprimais l’abdomen. La percussion me fit reconnaître une grande augmentation du volume du foie. Cette augmentation était-elle causée ou non par l’implantation dans cet organe de l’affection cancéreuse, par suite de l’action irritante ou corrosive du liquide injecte? C’est un problème que je me propose de résoudre plus tard.

Lu autre cochon d Inde me servit pour une deuxième expérience. J injectai dans sa cavité péritonéale un demi-gramme du meme liquide, et en même temps je pratiquai à la partie interne d une des cuisses de l’animal une large incision intéressant la peau et le tissu cellulaire sous-cutané jusqu’aux gros vaisseaux, et déchirai intentionnellement les aponévroses superficielles et la membrane envelopante des vaisseaux.

Mon but était de produire une plaie simple, afin d’obtenir, pour ainsi dire, un théâtre sur le quel pût apparaître l’ulcération cancéreuse, comme conséquence de l’absorption du liquide injecté. Il n’y eut aucun symptôme de péritonite.

Cinq jours après, voici ce que j’observai : l’abdomen sensible; l’incision que j’avais pratiquée, et que j’avais liée par une suture de fil de platine, était transformée en un vaste ulcère, tendant à approfondir, et saignant au moindre contact. Sa superficie portait des boutons charnus, exubérants, mamelonnés: c’était l’apparence des ulcères cancéreux. Le sixième jour, le même ulcère sanglant persistait, et je sentis, en palpant délicatement la zone abdominale la plus rapprochée de l’ulcère, un engorgement évident des ganglions lymphatiques superficiels. Les mêmes modifications continuèrent le septième jour.

Jusqu’à la date de cet article, les mêmes phénomènes se font observer. Ces faits paraissent indiquer que le travail d’ulcération a pour cause immédiate l’action irritante d’un principe élaboré par le microbe. C’est la seule conclusion à laquelle je me bornerai pour l’instant.

Sur un troisième cochon d’Inde je détachai un morceau de la peau, et je versai dans la solution de continuité quelques gouttes de liquide.

Cinq jours après je trouvai la plaie recouverte d’une croûte dure et noire, sous laquelle s’étendait une ulcération r vêtue de boutons charnus exubérants, entourés de pe its lambeaux blanchâtres, purulents. Je dois faire remarquer ici que j’arrosais tous

les jours l’ulcère avec quelques gouttes du liquide. Le même ulcère persista le septième, le huitième, le neuvième et le dixième jour, bien que j’eusse cessé les irrigations.

Cette expérience est la contre-épreuve de la précédente ; elle met en évidence l’action topique ulcérante, destructive, du principe alcalin.

Si je voulais résumer en une seule proposition l’ensemble des faits observés, je dirais que l’affection cancéreuse est causée par le développement d’un microbe, dont la première phase est un micrococcus en zooglëe , et la phase terminale un bacillus, et que ce microbe élabore une ptomaïne qui, par son action corrosive, entretient le travail d’ulcération.

Je ne donne cette conclusion que comme provisoire ; j’en avertis les critiques que met mal à leur aise l’apparition d’une théorie nouvelle.

Peut-être aurai-je l’occasion de l’élargir ou delà modifier aprèsdès expériences subséquentes, Mais j’affirme une chose : c’est que les faits se sont passés tels que je viens de les décrire. Leur reproduction ou l’intervention d’autres faits, qui pourront, me conduire à de nouvelles interprétations, sera l’objet de publications postérieures.

Expériences sur îles oiseaux — Action physiologique de la ptomaïne

cancéreuse sur ces animaux

première: expérience

Dans le corps d’un oiseau pesant 12 grammes, j’injectai hypodermiquement 0cc,i de la ptomaïne séparée par l’évaporation complète de l’éther: les symptômes observés au bout de cinq minutes furent les suivants:

Plumes hérissées (horripilations), pupilles dilatées, respira-

lion oppressée, convulsions fréquentes et violentes avec torsion du cou. Après un quart d’heure, la respiration devint abdominale; l’animal ne pouvait se tenir sur ses pattes; il tomba sur le côté gauche, qui semblait paralysé. Phalanges de la patte- gauche recourbées en dessus et en arrière, Bec fortement fermé. Analgésie. Somnolence. Environ vingt minutes plus tard l’animal était moribond. Respiration de plus en plus difficile. Pupilles dilatées et immobiles.

Mort au bout de 40 minutes.

v l’autopsie, le cœur montrait sur sa surface externe dèsarborisations vasculaires très prononcées; il s’était arreté en systole et- était vide de sang. Poumons très congestionnés; gésier contenant des restes d’aliments; sa superficie externe, ainsi que celles des intestins, était parcourue par des arborisations vasculaires accentuées.