PARIS | MASSON & C*', ÉDITEURS LIBRAÏIRES DE L'ACADÉMIE DE MÉDECINE

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EXTRAIT pu BULLETIN DE LA SOCIÉTÉ DE PATHOLOGIE EXOTIQUR, Home JF 50° 1 "ro10.

Premiers résultats du traitement de la trypanosomiase humaine par l’arsénophénylglycine

Par G. MARTIN et RINGENBACH.

WENDELSTADT, SCHILLING et W. ROEHL ont obtenu, dans le traitement des trypanosomiases, dûes à divers Trypan. pathogènes pour les animaux, d’excellents résultats par l’emploi de l’arsénophénylglycine d’EHRLICH. Ce produit expérimenté sur des animaux naganés, dourinés et cadérés, même à une période avancée, a montré un pouvoir curatif très net; il est de beaucoup supérieur aux autres composés atoxyliques. Il offre l'avantage d’être de deux à quatre fois moins toxique que l’atoxyl et de pouvoir, en conséquence, être administré à des doses assez élevées. Il a, enfin, un pouvoir prophylactique remarquable (1).

- MESNIL et KÉRANDEL ont étudié son action préventive et curative dans les trypanosomiases expérimentales et en particulier dans les infections à T. gambiense. Au point de vue curatif, les résultats ont été nettement meilleurs que ceux obtenus avec l’atoxyl. Quant à son action préventive, l’arsénophénylglvcine a une valeur supérieure à tous les autres médicaments (2).

Il était de tout intérêt de rechercher quelle pouvait être, vis-àvis de la trypanosomiase humaine, la valeur thérapeutique et prophylactique de ce produit et nous sommes très reconnaissants à

I ENDELSTADT, erlin-Klin. oCh., 21 C. 1908, p. 226%. SCHILLING, (1) W Berlin-Klin. Woch dé 908, p 40 CR SC ob EE TX INT) 1909 pr: Rœur, Zeitsch., f. Immun. forschaexb Lher:,;t::1, 1000: p.633.

2 MESNIL et |: KERANDEL. bull. 50c. Path. Exot., t. 11, 2x5 juillet 1900, F. M IK Bull,:Soc: Path. E IT juillet 1909

M. le prof. EHR1ICH de la libéralité avec laquelle il l’a mis à notre disposition.

Nous avons administré l’arsénophénylglycine dissous dans de l’eau stérilisée en injections abdominales sous-cutanées. Les solutions ont toujours été préparées extemporanément. Quel que fût le degré de concentration des solutions, les injections ont toutes été plus ou moins douloureuses. Un certain nombre d’entre elles furent assez bien supportées, c’est-à-dire ne furent suivies que d’une très légère douleur durant quelques jours; d’autres, au contraire, furent mal supportées, suivies de douleurs et d’induration pendant un temps variant de 10 à 50 jours; quelques-unes enfin donnèrent lieu à des abces.

En présence d'un premier abcès, nous nous demandâmes si cet accident ne résultait pas d’une solution rendue septique au cours des différentes manipulations nécessitées par sa préparation. Divers essais de stérilisation ne furent pas heureux (ébullition; — passage à l’autoclave à 135° une demi-heure; — passage à l’autoclave à 135° un quart d'heure, puis ébullition après filtration sur papier LAURENT). Aussi, nous abandonnâmes toute stérilisation, faisant dissoudre l’arsénophénylglycine au moment de son emploi dans la quantité d’eau filtrée et stérilisée nécessaire.

Nos injections ont été faites avec des solutions dont le titre variait de 1/10° à 1/40°. Nous indiquons ci-dessous, en pourcentage, comment ces injections ont été supportées suivant le titre de la solution. Le total des injections faites jusqu’au 31 décembre 1909 est de 94.

{njections bien Injections mal Tnseols re.

Titre de la solution] snpportées (très supportées lindura- RAA UE légère douleur) tion. Douleur) A e 1/10 Fr 42NND.0100 17,89 P. 100 10,510 De 100 1/20 83,03.p..100 10.90 P. 100 5,45 p. 100 de 1/30 à 1/40 28,57 p. 100 71,42 \p. 100 0

L'emploi de solutions à 1 p. 20 dans de l’eau stérilisée est donc indiqué comme devant donner les meilleurs résultats et le minimum de douleur.

Les doses ont varié de o g. 50 à 4 g., mais un seul maladèé MOMBOUTOU (56 kg. 100), a reçu une injection massive de 4 g., bien sipportée d’ailleurs. Les malades qui ont reçu des injections

de 3 g., toutes bien supportées, avaient un poids variant de 37 k. 100 à 62 kg. 200. Ces injections ont presque toutes été données à intervalles irréguliers, chaque injection n'étant pratiquée qu'après disparition de toute douleur de l'injection précédente. La douleur des injections et l’induration qui a suivi un certain nombre d’entre elles ne sont pas corollaires de la quantité de sel injectée. |

Deux malades (MAVOUNGOU T. et ALBERT-GERMAIN) ont montré une éruption vésiculeuse généralisée, le premier (57 kg. 400) après avoir reçu, en 8 Jours, 3 g. 50 d’arsénophénylglycine en 4 injec- HO IONS 0. 016175, M0, Noues).le-sSecond, (54. Ko: Too) après avoir reçu en 16 jours 6 g. d’arsénophénylglycine (2 injections de 3 g.); ces vésicules, en éclatant, ont laissé échapper un liquide clair, l’épiderme s’est reformé assez rapidement (1).

Faisons toutefois remarquer que d’autres malades d’un poids voisin de celui de MaAvouxaou [I et d’ALBERT-GERMAIN, ont reçu, dans un temps à peu près semblable, des doses aussi fortes d’arsénophénylglycine qui ont été bien supportées : M'BERE SR -COD)RreCoit S 2 en 17 jours: PRODI (52: ke. 300), "4.8. en 15.jours; N'Bopou (57 kg.), 6 g.'en 17 jours.

33 malades ont été soumis au traitement à l’arsénophénylglvcine pendant l’année 1909. Les uns n’avaient antérieurement reçu aucun traitement, les autres avaient été soumis, auparavant, à un traitement qui ne les avaient nullement améliorés (atoxyl-phosphure de zinc, solution de LOEFFLER et RUHS). Tous étaient à la deuxième ou à la troisième periode de la maladie (2). Au 31 décembre, 11 sont décédés, 22 sont vivants. Leurs observations sont résumées dans les tableaux [ et IT ci-dessous.

A l’examen de ces tableaux, on est de suite frappé du nombre infime de malades améliorés : sur 22 vivants, 3 seulement (BOUAN- GA, MAvouxGOU IIT, KILOMBE) présentent une amélioration très nette. Presque tous nos malades, loin d’avoir leur poids augmenté, l’ont vu soit rester stationnaire, soit diminuer progressi-

(1) Constatons que ces malades, qui se sont trouvés à la limite de l’intoxication, n’ont pas présenté la plus légère amélioration.

(2) 11 aurait été d'un grand intérêt d'étudier l’action de l’arsénophénylglycine chez des malades à la 1° période ; mais cette catégorie de malades nous échappe en grande partie, et lorsque incidemment nous en rencontrons, ils viennent se faire traïîter fort irrégulièrement. Ce n’est qu'avec ces malades qu’on pourro se faire une idée définitive de la valeur thérapeutique de l’arsénophénylglycine.

[Os

vement. Aucun d'eux n’a accusé d'amélioration subjective. Cependant, d’après les examens pratiqués au cours du traitement, nous remarquons qu'aucun de nos malades n’a montré de Tryp. dans le sang et dans les ganglions. Et si le liquide cérébro-spinal contient chez 8 d’entre eux des Tryp., chez 7 il n’en laisse pas voir (il montre seulement des lymphocytes nombreux ou très nombreux chez 2 malades, rares ou très rares chez les 5 autres). Le liquide de ponction lombaire de MAVOUNGOU FIT ne contient ni Tryp., ni lymphocytes. MavouxGou IV, qui est en très mauvais état de santé, ne laisse voir de parasites flagellés ni dans le sang centrifugé, ni dans le liquide cérébro-spinal, qui ne contient que des Iymphocytes très rares.

L'’arsénophénylglycine possède donc une action stérilisante énergique et prolongée, puisque aucun de nos malades n’a montré de Tryp. dans le sang n1 dans les ganglions. I] peut donc être regardé comme un prophylactique puissant de la maladie.

L’action thérapeutique est malheureusement moins satisfaisante. L'un de nos 8 malades qui laissent voir des Tryp. dans le liquide cérébro-spinal, TOUMBI, a cependant reçu une assez forte dose d’arsénophénylglycine: 10 g.; et ceux qui ont un liquide cérébro-spinal indemne de Tryp. et ne contenant que de rares lymphocytes, n’ont nullement vu leur état général s'améliorer.

Il semblerait donc que l’arsénophénylglycine, s’il détruit les parasites, n’arrêterait nullement le développement des lésions déjà existantes.

IT nous paraît de toute utilité de lui adjoindre un médicament, comme l’atoxyl, capable de stimuler l’organisme et de relever les forces du malade.