Sicard et Marcel Bloch, Soc. Biologie, 24 déc
Telles sont aussi les conclusions de Thévenot et Brissaud (4) qui voient le nombre des hématies se relever dans la majorité des cas au bout de quinze jours ; de Sabrazes et Dubourg (2) pour qui la polyglobulie serait manifeste trois jours après l’injection ; de Ferramini (3) qui rapporte un certain nombre d'expériences 2% vitro et in vivo ; ces dernières étant faites sur le chien.
In vitro, la solution de 606 ne détruit ni n’altère les globules même à doses élevées.
Les injections à doses ordinaires paraissent avoir une action stimulante sur l’hématogénèse surtout lors de la régénération sanguine consécutive à la saignée, et le nombre des globules augmente beaucoup plus .vite que le taux de l’hémoglobine. Quant à la résistance des globules rouges et blancs, à la coagubilité et à l’alcalimité du sang, elles ne seraient pas modifiées par les injections de salvarsan, du moins chez les individus sains. : © ñ
Parmi les auteurs qui n’ont observé après l'injection de 606 aucune modification du nombre ni de la form@des hématies, citons Fleig (4), Jeanselme et Touraine (5), G. Schwaer (6) qui ont expérimenté sur l'homme ; Jakimoff(7) sur les singes et les rats sains ou infectés par spirocheata Duttoni ou trypanosoma Gambiense.
Mathieu-Pierre Weill et Guenot (8) dans une revue d'ensemble sur ce sujet, constatent à juste titre que les conclusions des différents auteurs sont souvent « discordantes ». Pour eux te nombre des hématies diminue dans les premiers quarts d'heure, pour revenir au taux normal une heure après. Trois heures après l’injection, il y a souvent polyglobulie. En tout cas, aux doses thérapeutiques, le salvarsan ne serait pas hémolytique.
1. Thévenot et Brissaud, Modification, des globules sanguins après injection de salvarsan. Congrès français de Médecine interne. Lyon, oct. 1911.
2. Sabrazes et Dubourg, Lésions appelant un traitement chirurgical guéries par le 606 d’'Ehrlich chez les syplalitiques. Nouvelles recherches sur la pression $anguine et sur les modifications des éléments du sang(Gaz. hebd. des Sc. méd, de Bordeaux, 23 et 30 juillet 1911).
3. Ferramini, /te/orma medica, n°39, 40, 41, 35 sept., 2 et 9 oct. 1911,
4. lleig, Sur les injections inlraveineuses acides sohtbles el intramusculaires neutres de dioxydiaminoarsénobenzol (Montpellier médical, 1941, n° 47, 48,19, 21, 23, 24, 25 et 52).
5. Jeanselme et Touraine, le Salvarsan dans l'organisme (Gaz. des Hôp., 12déec. 4911, n° 141, p. 20).
6. Schwaer, £nverkung des Salvarsan au/ die Zellingen Elemente des Blutes (Munch. med, woch., 1912, n 9).
7. Jakimoff, /n/luence de l'arsénobenzol sur la formule leucocytaire du sang (Annales de l'Institut Pasteur, 25 mai 1911).
8, Mathieu, Pierre Weill et Louis Guenot, Press. méd., 7 janv. 1914.
Doit-on atiribuer une pareille discordance dans les conclusions aux difficultés d'emploi du salvarsan dont l'alcalinisation, variable avec les échantillons, et probablement aussi avec les expérimentateurs, ne permettrait pas une comparaison rigoureuse des résultats ? C’est possible. En tout cas, les conclusions relatives à l'action sur le sang du néosalvarsan sont dans l’ensemble plus concordantes.
Dès 1913, dans une communication à l'Académie des Sciences (séance du 24 février) Dalimier signalait que le néosalvarsan (qui nous a servi dans eette étude de terme de comparaison) possédait une action hémolysante très nette el une action réductrice puissante sur l'oxhygémoglobine. Il ajoutait même qu’il ÿ avait lieu de préférer le 606 au néosalvarsan, l’adjonction du groupe sulfoxyde ne se traduisant que par des inconvénients au point de vue pratique ; et il recommandait de s'en méfier plus particulièrement chez les malades anémiés atteints d’ictère hémolytique ou de fragilité globulaire. |
Cet abaissement du nombre des hématies a été maintes fois signalé depuis. En particulier Langevin, Brulé et André Pierre-Marie (1) ont publié à ce sujet leurs résultats portant sur un très grand nombre d'examens concernant plus de 350 malades, dont certains ont eu plus de 200 numérations globulaires. Ils concluent eux aussi à un abaissement transitoire du nombre des’ globules rouges, abaissement si fré- ! quent, qu'au dire des auteurs, « bien peu de malades échappent à cette section anémiante ».
En fait, l’hypoglobulie apparaît toujours à quelque période ; mais elle peut persister plus ou moins longtemps. Elle n’est du reste nullement proportionnelle à la quantité de médicament injecté, et varie avec les sujets.
La diminution est notable, fréquemment de l'ordre de un million ; et la réparation globulaire s’effectue le plus souvent en six jours. Certains malades cependant gardent une hypoglobulie manifeste pendant tout le traitement; hypoglobulie qui peut même aboutir à des anémies assez accentuées et assez durables. Aussi est-il bon de laisser entre chaque injection un intervalle #ninimuwm de six jours. Quant à la formule hémoleucocytaire, elle ne parait pas sensiblement modifiée. J'ai rapporté avec quelque détail cette observation parce qu’elle a l’intérêt primordial de porter sur un très grand nombre d'examens; ses conclusions sont à peu de choses près, conformes à celles de mes propres expériences.
En résumé, nous voyons que l'action du salvarsan sur-le sang a été
1. Langevin, Brulé et André Pierre-Marie, Soc. méd. des Hôp., 22 déc, 1916.
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diversement interprétée par les auteurs, probablement à cause des difficultés d’expérimentation.
Pour le néosalvarsan, l’abaissement des hématies est en général admis avec réparation sanguine ultérieure dans la grande majorité des cas.
Il. — Action comparée du 914 et du diglucosidedioxydiaminoarsénobenzène
Il était intéressant de se rendre compte comment se comporterait à cet égard le nouveau composé, combinaison d’une molécule de salvarsan et de 2 molécules de glucose; et, comme il fallait un terme de comparaison, j'ai pour les raisons déjà indiquées, choisi le néosalvarsan.
Mes essaisont été faits surle lapin, pour la commodité des examens en série ; après injection intraveineuse soit à dose thérapeutique (0 gr. 015 par kgr.) pour nous rapprocher des conditions de la pratique journalière, et dans ce cas, j'ai effectué chaque semaine une nouvelle injection semblable, soit à dose subtoxique pour voirËs’il y avait proportionnalité entre la quantité injectée et les phénomènes constatés.
La durée des essais a été d'environ un mois.
J’ai consigné dans les tableaux ci-dessous quelques résultats. de mon cahier d'expériences qui donnent une idée moyenne exacte des phénomènes observés.
Les lapins auxquels ils correspondent pesaient respectivément 2 kgr. 370 (glucoside) et 2 kgr. 310 (914) avant toute injection, et leur poids est resté sensiblement le même, pendant toute la durée des essais.
