CHAPITRE II
POUVOIR ANAGOTOXIQUE DU RADON
Dans notre travail ellectué au laboratoire d'hydrologie de la Faculté de Médecine et de Pharmacie de Bordeaux, nous avons utilisé les techniques générales établies par M. le Professear M. Creyx, pour l'étude des divers phénomènes relatifs au problème de l’anagotoxie.
Les animaux d'expérience ont toujours été des lapins de race commune d'un poids moyen de 2 kilos, ayant séjourné au clapier du laboratoire pendant un temps suffisant pour leur permettre de retrouver un équilibre physiologique que le transport ou Île changement de milieu auraient pu leur faire perdre.
Le poids et le sexe déterminés, les lapins ont reçu les injections sous-cutanées dans la région lombaire :
1° 10 cm? d’eau distillée ordinaire contenant des doses variables et connues de radon;
2 Des doses croissantes de chlorhydrate de morphine dissous à très faible température dans 10 em# environ d'eau distillée; cette seconde injection était faite quinze minutes après la précédente.
Le test secondaire institué par M. le Professeur M. Creyx consistant dans l’étude des variations de la glycémie, la teneur du sang en glucose est déterminée un quart d'heure avant les injections, au moment de chacune de ces dernières, puis de quart d'heure en quart d'heure jusqu'à la 135° minute. Les prises de sang sur l'animal placé dans un appareil à contention sellectuent, en général, facilement par piqüre de la veine marginale de l'oreille.
Nous avons, en effet, utilisé pour ces dosages la méthode de
Hagedorn et Jensen, décrite par Trinquier dans sa thèse de méde-
PU 7 2 en
cine 4), méthode qui demande des prises d'essai de 1/10 de centimètre cube. |
Par ce procédé exact et pratique ne nécessitant que de très faibles quantités de sang, nous avons pu vérifier que l’introduction de morphine dans l'organisme du lapin provoque une hyperolycémie constante (2).
Nous avons également constaté, après Botschkareff et Grigorieff @), Stewart et Rogoff (®, que la moyenne des glycémies normales se trouve bien aux environs de 4 p. 4.000 ou est comprise entre les valeurs limites indiquées par ces auteurs.
Par suite du ralentissement de la circulation et de la très grande vitesse de coagulation, il a été quelquefois impossible de faire le prélèvement de sang, ce qui explique le manque apparent de résultats dans certaines cases de nos tableaux. Nous avons, en effet, adopté pour l'exposé de toutes nos déterminations une présentation sous forme de tableaux comprenant dans les trois premières colonnes les caractéristiques de l’animal (numéro, sexe, poids); dans les deux colonnes suivantes, les quantités de morphine rapportées au kilo et au poids de l'animal; dans les colonnes suivantes, les valeurs diverses de la glycémie en prenant pour temps zéro le moment de l'essai à blanc; dans une dernière colonne, enfin, nous indiquons le temps au bout duquel certains lapins ont succombé.
Eau radioactivée à 40 millimicrocuries pour 1.000.
Notre première série d'expériences à été pratiquée avec une eau de radioactivité égale à 10 millimicrocuries représentant une valeur moyenne des eaux naturelles radioactives et pouvant donc être comparée, quant à son action antitoxique, à des eaux ayant déjà fait l’objet d'expériences biologiques de ce genre.
Le lapin n° 7 a reçu une première injection d’eau radioactivée à cette dose, suivie quinze minutes plus tard de l'administration semblable de chlorhydrate de morphine correspondant à 0,335 g. par kilo d'animal. Cette dose de poison, comme l’ont montré les
(4) Trnourer, thèse M6d. Bordeaux, 1932-1933, n° 105, p. 23-26.
(2) Crevx (M.) et Cazaux (P.), Bull. trav. Soc. de pharm., p. 111, 3% année, 1941, Bordeaux.
(3) Borscnkarerr et GRriGorterr, Bioschem. Zeitschrt., t. CCXV, 1929, p. 4983.
(4) Srewarr et Rocorr, The Amer. Journ. of Physiol., 1922, t. LXIT, p. 93-112.
travaux de Creyx et Lassale-Saint-Jean 6), se révèle toujours mortellé pour un animal en état normal.
Ce lapin ayant survécu, nous pouvions dire que l’eau distillée radioactivée possédait un pouvoir anagotoxique. Nous avons alors augmenté la quantité de morphine de centigramme en centigramme jusqu'à la dose de 0,395 g. p. 1.000 où nous avons constaté la mort de quatre animaux consécutifs.
+ TABLEAU I Animal Morphine Glycémie (centigrammes par litre) E Résultats N° [Sexe Poids] g/kg.| "0 | 15 | 30 | 45 | 60 | 75 | 90 | 105 | 120 | 135 — | infectée
10 | © | 2,050! 0,365 | 0,748 | 108 | 114 | 117 | 153 | 172 | — = Mort 45 m. apr. l'inj 11 © | 1,900 » 0,693 | 117 | 192 |147 | 181 |9237 | 250 | 250 | 270 | 280 | —
12 | G° | 1,950 | 0,375 | 9,731 | 117 | 115 | 122 | 14 | 117 | 124 149 | 133 | 235 |158 | Mort 2 h. 15 apr. l'inj 1312240! » |o,840/ 871110 107 |115 | 149 | 179 | 219 | 220 | 198 | — | Mort 3 h. après l'inj. 14 | © |2,100! » | 0,798 [105 | 96 | 109 | 158 | 160 | —— | — | — |144 | 205
15 | © | 2,540 | 0,385 | 0,977 | 193 | 103 | 103 | 109 | 121 | 138 | 149 | 149 | 147 | 144 | Mort 6 h. après l'inj. 16 | cÿ | 2,120 » 0,816 À 107 | 114 | 136 | 147 | 172 | — | 192 | — | 145 | 185 [Mort 3 h. 19 apr. l'inj 17 | © | 1,650 » (10,635 }122 | 131 | 131 |131 | 140 | — | — | 165 | 192 | 176
18 | © | 2,250 | 0,395 0,860 1 128 | 131 | 144 1163 | 293 | 222 | — | 237 | 239 | 242 | Mort 3 h. 15 apr. l'inj 19 | © | 1,830 » 0,722 | 69| 76| 78] 85| 87 | 105 [150 | — | — | — |Mort 1 h. 30 apr. l'in 20 | © | 1,930 » |0,752| 88 | 88 | 87 |117 | 120 | 132 | 88 | — | — | — |Mort 1 h. 30 apr. l'inj 21 | Gf | 1910 » 0,788 | 7 70 | 74] 81| 84-88 |231| 87 | 106 | — [Mort 1 h. 45 apr. l'in 22 | © | 3,190 | 0,390 | 1,209 107 | 126 | 126 | 174 | 252 | 282 | 298 <
DE
Nous remarquons que les lapins n° 12 et 13, à la dose de 0,575 &g. p. 4.000, et les animaux n° 15 et 16 à 0,585 £. ont succombé. Nous n'avons pas tiré de conclusions de ces résultats, car, d'après le test de Creyx et Lassale-Saint-Jean, seule la mort d'au moins quatre animaux à la même dose doit être considérée comme la preuve suffisante de l'atteinte de la dose toujours mortelle. |
«Il nous a semblé qu'ainsi les chances d'erreur étaient réduites au minimum, erreurs pouvant provenir d'une résistance parlieulière ou d’une sensibilité exagérée d'un animal vis-à-vis du poi-
son. » (6).
; PRÉ ete RRN PS Afin de préciser nos résultats, nous avons injecté au lapin n° 22
(3) Crevx et Lassazr-SAINT-JEAN. C. R. Soc. de biol., t. CXVI, 1934, p. 372.
(6) BASPEYRAS (J.), thèse Pharm. Bordeaux, 1946, p. 35.
DE. he
une dose de morphine inférieure de 5 milligrammes à la dose léthale précédente. Get animal ayant Survécu, nous pouvons aftirmer que 0,395 g. de chlorhydrate de morphine par kilo d'animal constitue la dose toujours mortelle pour un lapin ayant reçu, quinze minutes avant le poison, 10 cm? d’eau distillée radioactivée à 40 millimicrocuries par litre.
Cette première série d'expériences, dont les résultats sont exXposés dans le tableau 1, permet donc d'ailirmer que le radon dissous dans l’eau possède un pouvoir anagotoxique, puisqu'il permet d'élever la quantité de poison de six centigrammes par kilo d'animal.
Eau distillée ordinaire.
Avant de poursuivre nos recherches et d'étudier les variations probables du pouvoir anagotoxique du radon en fonction de la quantité introduite dans l'organismé, nous avons pensé qu'il était nécessaire de comparer nos résultats avec ceux qu'on pourrait obtenir avec l’eau distillée ordinaire; quoique improbable, en effet, n’était-il pas permis de penser que cette action anagotoxique est tout simplement due au choc produit par l'introduction de l’eau dans l'organisme ?
Creyx et Cazaux, à la suite de leur étude sur le pouvoir agotoxique de l’eau de Vichy, ont publié une étude comparative avec l'eau distillée ® dans laquelle ils reconnaissent à l’eau bouillie et bidistillée un.pouvoir agotoxique tel qu'il tue quatre lapins à Ja dose de 0,23 g. de poison.
Jl n’est pas possible de mettre ces résultats en parallèle avec les nôtres, car nous n'avons utilisé que de l’eau distillée ordinaire, pouvant encore contenir des traces d'éléments capables d’influencer une action aussi sensible que celle que nous avons étudiée.
C'est pourquoi nous avons recherché les effets produits par l'injection d’eau distillée ordinaire vis-à-vis de ia morphine chez le lapin.
L'examen du tableau II montre que les animaux n°° 26, DT RDS et 29 ont succombé à la dose de 0,335 2. de chlorhydrate de morphine, alors que les lapins n°23 et 25 ont résisté après avoir reçu respéctivement des doses de 0,325 g. et 0,330 g. par kilo. La dose de 0,335 g. peut donc être considérée comme toujours mortelle lors-
(1) Greyx et Cazaux, À propos du pouvoir agotoxique de l'eau de Vichy vis-à-vis de la morphine chez le lapin. Comparaison avec l’eau distillée (Bull. trav. Soc, de pharm. de Bordeaux, p. 108-113, 719 année).
TABLEAU IT + oR Animal Morphine Glycémie (cenligrammes par libre) | NT Résultals N° |Sexe| Poids] g/kg.| NÉ) 0 | 15 | 30 | 45 | 60 | 75 | 90 | 105 | 120 | 135 Injectée 23 | | 1,760 | 0,325 0,572 | 146 | 142 | 160 | 151 | 225 | 271 | 279 |. 289 | 301 | 358 24 | S‘| 1,760 |! 0,330 | 0,580 | 197 | 133 | 196 |°144 | 171 | 205 | 191 | — | = [Mort dans les 24 25 © | 1,760 » 0,582 | 197 | 143 | 146 | 177 | 240 | 302 | 225 | 202 | 206 | 241 26 © | 1,977 | 0,335 | 0,652 | 117 | 120 | 131 | 148 | 142 | 139 | 144 | 139 | __ | 207 [Mort dans les 21 27 | © 11,642] » | 0,550 | 103 | 1925 | 131 | 154 | 183 | 194 | 219 | 232 | 228 | 257 IMort dans les 24 28 | c | 1,940 » 0,649 | 120 | 124 | 124 | 116 | 168 | 177 | 208 | 218 | 200 | 254 [Mort dans les 24 29 | ©! | 1,954 » 0,654 121 | 117 | 114 | 153 | 178 | 183 | — | 251 | 235 [Mort dans les ?4
qu'elle a été précédée quinze minutes auparavant d’une injection de 10 cm d’eau distillée ordinaire.
Par voie de conséquence, la différence obtenue pour le pouvoir anagotoxique observé précédemment ne peut être imputée qu'au radon dissous dans l’eau. L'eau distillée utilisée ne possède aucune action protectrice ou activante vis-à-vis du chlorhydrate de morphine.
Eau radioactivée à 7,50 millimicrocuries.
Nous avons voulu étudier les variations possibles du pouvoir anagotoxique du radon, afin de les comparer à celles de l’eau de Dax étudiées par J. Baspeyras. Dans ce but, une série de travaux identiques quant au processus d’expérimentation à été instituée. La première eau examinée a été radioactivée à 7,50 millimicrocuries pour 1.000; les résultats obtenus figurent au tableau IT.
Nous avons pensé que le pouvoir anagotoxique de cette eau pouvait être inférieur à celui observé avec 10 millimicrocuries de
