LAPIN

Inoculation sous-cutanée, — Expèr. I. — Un lapin de 1 kil. 060 reçoit en injection sous-cutanée 15 ce. de liquide d'une culture de 16 jours, filtré à la bougie Garros.

Pendant 15 à 20 minutes, l'animal ne paraît nullement incommodé ; mais au bout de ce temps, il devient inquiet, se tient immobile dans un coin de sa cage et ne tarde pas à être pris d'un tremblement, d'abord léger, qui s'accentue rapidement, et s'accompagne d'une grande fréquence de la respiration. Il n'y a pas cinq minutes que ces troubles ont débuté, que l'animal de plus en plus anxieux, de plus en plus tremblant, s'allonge sur le sol les oreilles tombantes, comme si ses membres refusaient de le porter. Puis, tout-à-coup, 25 à 45 minutes après l'injection, le lapin se redresse, s'élance en avant, ou au contraire, présente un brusque mouvement de recul, et subitement, tombe sur le flanc, en proie à un violent accès tétanique. Le trismus est intense, les yeux saillants, l'opisthotonos ramène la tête en arrière, les pattes sont allongées et raides. Cet accès dure quelques secondes et fait place à des mouvements convulsifs, caractérisés par une agitation des membres, de telle sorte que l'animal, toujours couché sur le flanc, paraît battre du tambour avec ses pattes de devant, ou d'autres fois, offre des mouvements plus rythmés, analogues à ceux du galop.

Après quelques instants, survient un nouvel accès tétanique analogue au premier, avec opisthotonos, emprosthotonos ou pleurosthotonos et suivi, comme la crise initiale, de mouvements convulsifs.

La température rectale, qui était de 36o quatre heures après l'injection, tombe à 32^ six heures après. Les symptômes signalés s'aggravent et persistent pendant 4 à 6 heures ; ils aboutissent à un état comateux, dans lequel l'animal, insensible, n'offre plus qu'une sorte de trémulation des membres, avec quelques contractions toniques qui amènent rapidement la mort.

Le lapin, inoculé à onze heures et demie du matin, meurt dans la nuit. A l'autopsie de l'animal, oti ne remarque qu'une congestion du poumon, un peu d'œdème gélatiniforme au point d'inoculation avec pétéchies ; rien nilleurs^

ËxpÉR. II. — Un lapin de 1 kil. 855 reçoit, par voie sous-cutanée, 10 ce. de filtrat d'une culture âgée de 15 jours. Au bout de 20 minutes, on note les symptômes habitu Is: convulsions, paralysie, etc..

ExpÉR. III. — Un lapin de 1 kil. 968 reçoit 10 ce. d'un filtrat d'une culture de 13 jours. Pendant plusieurs heures, il présente les phénomènes convnlsifs et paralytiques habituels ; mais il résiste, et le lendemain il est rétabli. Au bout du sixième jour, il est redevenu normal, quoique notablement amaigri. Il n'avait pas reçu la dose mortelle.

ExpÉR. IV. Un lapin de 1 kil. 830 reçoit 10 ce du môme liquide soumis un certain temps à la température de 110'* ix l'autoclave. Il n'a présenté aucun symptôme grave.

Ces premières expériences invitaient à rechercher la dose mortelle, et à préciser Taction de la température ; c'est ce qui sera fait dans un paragraphe ultérieur. Toutefois, j'ai pu remarquer que. même au-dessous de la dose mortelle, rinoculation détermine encore des crises tétaniques et convulsives plus ou moins violentes, qui durent de trois à cinq heures, puis s'espacent et disparaissent complètement. Au bout de 18 à 20 heures, Tanimal semble revenu à son état normal.

Inoculalionsintra-pèritonéales. — Expér.V. — Un lapin de 1 kil. 830 reçoit dans le péritoine 15 ce. de liquide d'une culture de 24 jours : on observe les accidents habituels : tremblements, puis subitement, convulsions tétaniques intenses, suivies d'une période de paralysie. Les accès deviennent de plus en plus rapprochés et de plus en plus violents ; l'animal meurt le lendemain matin.

Inoculations intra-veineuses. — Le tableau est plus dramatique encore que ceux que l'on vient d'exposer, si l'on procède à l'inoculation par la voie veineuse (1) ; les accidents sont alors immédiats.

ExpÉR. VI. — Un lapin de 1 kil. 255 reçoit dans une des veines de l'oreille 9 ce. d'un liquide de culture de 16 jours. Les accidents apparaissent immédiatement. A peine les dernières gouttes s'échappent-elles de la seringue que déjà, l'animal glisse sur la table d'opération, ses pattes fléchis-ent, refusant de le porter, et en trois minutes, l'animal tombe tétanisé, en proie à des tremblements convulsifs extrêmement

(1) LMnoculation intra-veineus* au lapin se pratiqua commodément de la façon suivante : On choisit la veine marginale postérieurr de la face dorsale de l'oreille. Cette veine est ordinairement apparente ; elle fait saillie normalement, et davantage encore, quand on la comprime en un point. Après avoir de qi.elquet coupa de rasoir, dénudé le point d'inoculation, on enfonce dans la veine, la canule de It lenngue de Privas, laquelle, ainsi que le réservoir et le pnton, ont été passés quelques minutes à Teau bodilltnte. Le liquide s'écoule avec facilité dans la lumière du vaiiaeau et Tanimal reste parfaitement immobile, ne paraissant nullement incommodé* 11 n'en est pas de mémo lortque la ecnule a dévié di M direction première et a pénétré dan» le tissu cellulaire avoisinant. On en est averti, car un oedèmi se produit alori au point au point d'inoculation, et le lapin, désagréablement affecté, fait des efforts pouf s'échapper*

violents. La respiration est fréquente et ii^régulîèré, l'animal pouèse à plusieurs reprises des cris très perçants. L*état convulsif et paralytique persiste trois heures après Tinocuiation ; à ce moment, l'animal meurt après quelques spasmes violents. Ce sont aussi, mais plus prompts à se manifester, les mêmes symptômes que ceux que j'ai décrits dans l'inoculation sous-cutanée. A l'autopsie, mêmes constatations.

ExpÉR. VII. — Un lapin de 1 kil. 850 reçoit dans les veines, 13 ce. d'un liquide de culture de 22 jours ; il est, comme le précédent, pris instantanément de tremblements ; en moins d'une minute, les convulsions apparaissent et, après de violentes contorsions, l'animal tombe sur le flanc, tétanisé ; la mort survient dans le coma.

L'inoculation par voieintra-cérébrale est exposée plus loin, en même temps que celles qui ont été tentées au cobaye.

Ces faits sont déjà assez clairs et assez probants pour permettre d'affirmer qu'il existe dans le liquide de culture de VAspergillus fumigaius (milieu glucose peptonisé) un poison agissant sur les centres nerveux du lapin, et susceptible d'entraîner la mort en quelques heures quand on en injecte une certaine dose.

Après les inoculations au lapin, il était intéressant de rechercher l'activité du poison sur quelques autres espèces animales ; les unes, sensibles aux spores de VAsp. fumigaius comme le cobaye et surtout le pigeon ; les autres, douées d'immunité naturelle vis-à-vis du champignon lui-même, comme le chat, qui, d'après Rénon offre une immunité naturelle certaine ; et le chien, insensible aux inoculatioiis de fortes doses de spores, comme l'ont montré Rénon et Lucet.

COBAYE

Avec le cobaye, les résultats sont très analogues à ceux que l'on obtient avec le lapin ; mais la sensibilité au poison est moins grande que chez ce dernier. On a vu que la dose mortelle pour le lapin oscillait entre 5 et 6 ce. de liquide pour 1000 gr. d'animal. Pour le cobaye de 400 gr. la dose mortelle est aussi élevée que pour un lapin de 1800 à 2000 gr., ainsi qu'il résulte des expériences ci-dessous.

ExPÉR. VIIL— Une culture de 14 jours est filtrée à la bougie Garros et inoculée sous la peau de deux cobayes.

Le l«r pesant 430 gr. en reçoit 10 ce.

Le 2« — 455 gr. — 15 ce.

Ces animaux sont pris d'accidents, dix à quinze minutes après Tinoculation. Les accidents commencent par un tremblement généralisé qu'

devient de plus en plus intense ; en même temps les cobayes poussent de petits cris. Au bout d'une demi-heure,' des accidents plus graves d'ordre nerveux surviennent ; le tremblement fait place à des mouvements convulsit's intermittents avec des phénomènes de paralysie. Ces derniers prédominent sur les membres inférieurs, et semblent plus accusés du côté ou Tinoculation a été faite, si bien que Tanimal ne se traîne plus qu'avec ses membres antérieurs. Au bout de trois quarts d'heure environ, la paralysie a augmenté ; les animaux sont incapables de se remettre sur leurs pattes ; celles-ci sont étendues et présentent une certaine raideur, avec un tremblement convulsif continuel. De temps en temps, il y a émission d'urine et de matières fécales. Après une heure de ces manifestations, les mouvements convulsifs s'espacent de plus en plus ; les cris deviennent rares ; un léger tremblement des membres persiste. Au bout d'une heure et demie, la température rectale chez les deux cobayes est de 32« 8 puis 32*» 4 ; elle continue à s'abaisser sensiblement.

Mais, dans la suite, les phénomènes présentent une certaine divergence chez les deux cobayes.

Au bout de cinq heures, le cobaye n« 2 est plongé dans un état comateux ; il ne bouge presque plus, les troubles respiratoires sont des plus accusés, la température rectale diminue toujours ; et, d'heure en heure, on note les températures suivantes :

Enfin la mort survient dans le coma, 23 heures après l'inoculation.

Le cobaye n® 1 au contraire, semble s'améliorer au bout des 5 heures qui suivent l'inoculation. Il est encore paralysé ; cependant, 11 peut se relever et se traîner à l'aide des pattes antérieures ; il ne présente presque plus de mouvements convulsifs, mais il a encore de l'incoordination des mouvements.

La température rectale prise d'heure en heure, suit d'abord une

marche décroissante, puis croît à nouveau pour atteindre son cours

normal :

Trente heures environ après l'inoculation, le cobaye est revenu à la

normale, alors que le cobaye n^ 2 a succombé. La dose présente donc

déjà une influence très apparente sur l'état morbide du sujet.

ExpÉR. IX. — Un cobaye pesant 280 gr. a reçu en inoculation m^ra-/)éH* ionéale, 15 ce. de liquide d'une culture de 24 jours. Au bout de 13 à 20 minutes, on note comme chez le lapin, l'apparition d'un tremblement d'abord léger, dont l'intensité s'accroît rapidement. Trente à quarante minutes après l'injection, les manifestations graves apparaissent) ranimai, qui se

tenait anxieux dans un coin, roule sur le flanc, tétanisé comme le lapin. Ses pattes lui refusent l'équilibre ; il essaie de s'en servir, mais en vain ; il tombe sur le côté gauche ou sur le droit, au gré de la pesanteur. L'accès tonique dure quelques secondes, et est suivi de mouvements convulsifs, avec agitation désordonnée des pattes.

Ce sont en somme, les mêmes symptômes que ceux que Ton observe à la suite des inojculations sous-cutanées ou intra-veineuses, tant au lapin qu'au cobaye : manifestations tétaniques, convulsives, paralytiques qui se succèdent avec quelques variations suivant les cas, et qui aboutissent en 10 ou 20 heures à la mort de l'animal si la dose injectée est suffisante, ou qui, après 4 à 6 heures, s'amendent et disparaissent sans laisser de traces si la dose est plus forte.

Inoculations intra-cérébrales. — Des inoculations par voie intracérébrale ont été essayées au lapin et au cobaye, dans le but d'observer si l'action est plus rapide ; mais les inoculations de ce genre sont très délicates, car des lésions traumatiques du cerveau accompagnent quelquefois les troubles dûs au toxique, et il n'est pas toujours commode de discerner les effets superposés. De plus, il est difficile d'inoculer au même point. Cependant, en pratiquant l'inoculation sur là ligne réunissant la commissure postérieure des yeux, et en enfonçant la canule à 2 "»/«» environ de la ligne médiane, perpendiculairement, on est plein hémisphère, et l'on évite d'amener la mort de l'animal par un autre effet que celui que l'on cherche. C'est à des variations dans les limites de l'inoculation que doivent être rapportés les symptômes anormaux qui sont apparus au cours des opérations suivantes :

ExpÉR. X. — Un lapin de i^« 630, reçoit dans le cerveau, 1 ce. de liquide filtré, d'une culture de 23 jours. En une minute l'animal est en boule ; puis, brusquement il est pris de sauts en hauteur ; il retombe sur le flanc, et présente quelques convulsions. Au bout de quelque temps, il parvient à se remettre sur ses pattes, l'avant-train aplati. L'oppression est considérable; de temps en temps des contractures dévient la tête du côté du point d'inoculation. Au bout de quatre heures, il est en boule, sans convulsions, et paraît revenir à la normale. Laissé en observation, il n'a rien présenté les jours suivants.

ExpÉR. XL — Un cobaye de 485 gr. reçoit en injection intra-cérébrale, 1 ce. du même liquide de culture que le lapin précédent. Au bout d'une demiminute, l'animal court tout autour de la salle, puis se met en boule et tombe tétanique. Pleurosthotonos et convulsions intermittentes dominent surtout. Les pattes antérieures sont animées d'un mouvement de va et vient comme pour nager ou fouir. L'animal reste ensuite sur le flanc et présente les mômeâ

symptômes que dans le cas de l'inoculation sous-cutanée. Au bout de deux heures et demie, l'animaient tout aussi abattu et meurt dans la nuit.

ExpÉR. XII. - Un cobaye de 512 gr. reçoit dans le cerveau, un demi cent, cube du liquide de culture qui a servi k l'expérience précédente ; au bout d'une demi-minute, il tourne en rond, puis tombe tétanique et meurt dans l'espace de deux minutes.

Ici, l'on a dû produire une lésion mécanique qui a entraîné une mort rapide, car les effets propres au poison s'exercent dans un laps de temps plus considérable et sont caractérisés d'une toute autre façon (Expér. XI).

ExpÉR. XIII. — Un cobaye de 451 gr. reçoit de la môme façon, un demi cent, cube du liquide chauffé à 105'' L'animal présente quelques convulsions, mais bientôt il se remet sur ses pattes et reste seulement comme étourdi, sans tétanos ni convulsions dans la suite. Les accidents observés ici semblent dûs à la toxine non entièremei t détruite par la chaleur ; il n*y a pas superposition de troubl» s causes par des lésions mécaniques intéressant l'organe cérébral.

On voit qu'en inoculations intra-cérébrales, les effets du poison ne sont pas plus accusés que par les autres voies ; ils sont seulement plus prompts à se manifester, et une dose dix fois plus faible ;soit 1 c c.) suffit ici pour causer une intoxication mortelle.