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tation, qu’il est impossible de graduer et de localiser exactement, puisse agir sur un groupe de nerfs plutôt que sur l’autre, et même que la résultante d’une excitation simultanée sur deux groupes de nerfs antagonistes soit nulle. Nous possédons un moyen de dissocier fonctionnellement ces nerfs dans l'emploi de certains poisons qui ont une action élective sur les terminaisons des deux espèces de nerfs antagonistes. C’est l’action de ces poisons que nous allons étudier, en prenant comme types l’atropine et la pilocarpine.

ACTION EXCITO ET FRÉNO-SÉCRÉTRICE DE LA PILOCARPINE ET DE L'ATROPINE. — Ces deux substances, comme le montrent les expériences suivantes, agissent sur la sécrétion muqueuse de la Salamandre, comme sur la sécrétion sudorale des mammifères.

EXPÉRIENCE. — On injecte sous la peau d’une Salamandre adulte Ommeg, 95 de pilocarpine en solution dans l’eau : moins de 30 secondes après l'injection, le corps se couvre d’une rosée qui se reproduit dès qu'on l’a essuyée.

Si l’on porte la dose de pilocarpine injectée à 4 milligramme, et qu'on l’injecte dans le péritoine, il s’ajoute à l’effet excito-sécréteur accru des phénomènes d’intoxication :

EXPÉRIENCE. 3 mai 1900, 5 heures moins 10 du soir. — On injecte dans le péritoine d'une Salamandre adulte femelle, 1cc d’eau contenant 1 milligramme de pilocarpine. Les symptômes sont immédiats : rosée profuse sur tout le corps, prostration, nausées, efforts de vomissements pendant lesquels l'animal pose le menton sur la table, ferme les yeux et les rétracte, ouvre la bouche, bâille, et s’arc-boute sur ses pattes. En même temps, la respiration est un peu ralentie et entrecoupée de hoquets; les mictions sont fréquentes.

5 heures. — La Salamandre est en sudation abondante; on lui injecte dans le péritoine {cc d'eau contenant { milligramme de sulfate d'atropine. L'animal est d’abord excité, il court sur

la table avec une vitesse inaccoutumée; puis surviennent quelques nausées, mais moins violentes qu'après l'injection de pilocarpine.

5 h. 5. — La peau du dos commence à se sécher, devient peu à peu luisante; celle de la face ventrale sèche à son tour. 5 h. 12. — La sécrétion muqueuse est tout à fait tarie,

tandis qu'une Salamandre témoin, qui n’a reçu que la même dose de pilocarpine, est en pleine sudation.

6 h. 12. — La Salamandre a toujours la peau sèche; elle pond, dans une assiette contenant de l’eau et mise à sa portée, six larves bien vivantes, ce qui manifeste un des effets durables de l’action de la pilocarpine.

La pilocarpine, qui, en injections sous-cutanées ou intra-péritonéales, a une action si manifeste sur la sécrétion muqueuse, n’influence pas avec élection celle des glandes granuleuses : toutefois, dans une expérience où nous avions pratiqué l’injection à la patte postérieure, nous avons eu une sécrétion légère des glandes granuleuses de la patte excitée et de la queue, sécrétion qu’on doit attribuer à l’excitation directe du sciatique, soit par piqûre, soit par l’action chimique du médicament. La seconde partie de notre expérience nous montre que l’on peut arrêter la sécrétion muqueuse (assurée pour quelques heures par une forte dose de pilocarpine), en injectant de l’atropine. L’action antagoniste de cette substance est presque immédiate et se produit toujours, quel que soit le temps que l’on mette à en pratiquer l’injection. |

Dans l’expérience précédente, si l’on intervertil l’ordre des injections d’atropine et de pilocarpine, on observe des résultats différents suivant les doses respectives des excitants employés.

EXPÉRIENCE. 3 mai 1900, 5 h. 20 du soir. — J'injecte dans la cavité péritonéale d’une femelle de Salamandre adulte 1cc d'eau contenant { milligramme de sulfate d'atropine. Il en résulte une excitation motrice immédiate. L'animal court avec

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rapidité pendant quelques minutes, puis il se fatigue et s'affaisse. Pendant ce temps, la peau qui se trouvait humide, rien que du fait des manipulations nécessaires, se dessèche et devient luisante. La respiration est irrégulière et un peu accélérée. A l'agitation du début, succèdent la dépression et l'’asthénie; l'animal trébuche lorsqu'on l’excite à marcher. On peut le taquiner sans provoquer la réapparition de la sécrétion muqueuse.

5 h. 27. — J'injecte au même animal { milligramme de pilocarpine : il se produit quelques nausées, peu marquées, mais aucune sécrétion généralisée; seule la région voisine du point d'inoculation est recouverte de rosée.

à h. 37. — Nouvelle injection de Ommg,50 de pilocarpine qui augmente l’intoxication : les nausées plus fréquentes; l'animal a des mixtions fréquentes; mais aucun symptôme du côté de la peau qui reste sèche, sauf à la région d'inoculation.

6 heures. — Une nouvelle injection de Ommg,50 de pilocarpine : nouvelles mixtions, pas de nausées, ni de sécrétion cutanée; l'animal est très déprimé.

Ainsi, 2 milligrammes de pilocarpine, bien qu'ils aient manifesté leurs effets propres sur le bulbe, la respiration, la miction, n’ont pu détruire l’effet fréno-sécréteur de 4 milligramme d’atropine.

Si l’on abaisse la dose d'atropine injectée à Ommeg,%5, quantité minima pour produire l'action fréno-sécrétrice chez la Salamandre, qui est très résistante à ce réactif, et qu'on injecte ensuite 1 milligramme de pilocarpine, c'est-à-dire quatre fois autant que d'atropine, on fait apparaître après quelques minutes, une rosée muqueuse discrète sur la peau. Les doses plus élevées de pilocarpine n’aboutissent qu'à ce résultat : il y a sécrétion muqueuse suffisante pour humecter la peau, mais pas d'hypersécrétion, comme dans l’action primitive de la pilocarpine. Ces résultats sont comparables à ceux que Straus a obtenus sur l'homme et quelques animaux.

L'action de l’atropine et celle de la pilocarpine se manifestent après la section du bulbe, mais avec quelques particularités :

EXPÉRIENCE. 3 mai 1900, 4 h. 30 du soir. — Je sectionne le bulbe à une Salamandre adulte : quelques minutes après, la

peau, qui était humide par le fait seul de l'excitation mécanique due à l'opération, se dessèche graduellement,

4 h. 40. — La peau étant sèche et luisante, l'animal inerte, j'injecte dans le péritoine { milligramme de pilocarpine ; il ne se produit ni nausées, ni sécrétion; les mouvements respiratoires sont affaiblis.

5 heures. — On injecte de nouveau dans le péritoine 1 milligramme de pilocarpine ; au bout de 3 minutes la sécrétion muqueuse apparaît très abondante sur toute la surface du corps, mouillant la table sur laquelle repose l'animal. Les glandes granuleuses ne sécrètent pas.

Dans cette partie de l’expérience, on voit que la section du bulbe à fait disparaître les nausées qui se produisent normalement par l’injection de 1 milligramme de pilocarpine ; en outre, et c’est ce qui nous intéresse plus spécialement, il faut doubler la dose de la substance excito-sécrétrice pour provoquer le même effet, lorsque l’action des centres excito-sécréteurs est supprimée ; on en peut donc conclure, à la double action de la pilocarpine 1° sur les terminaisons nerveuses des glandes à mucus, 2° sur les centres cérébraux.

5 h. 15. — L'animal étant inondé par l'abondante sécrétion muqueuse, due à la pilocarpine, j'injecte dans le péritoine 1 milligramme d'atropine : bientôt la sécrétion muqueuse diminue; 20 minutes après l'injection elle est complètement

tarie. L’'excitation de la moelle par un fort courant ne la réveille pas.

Ainsi, il en est de la sécrétion muqueuse comme de la sécrétion sudorale ; elle est actionnée par certains corps excito-sécréteurs comme la pilocarpine, la strychnine à la dose de ME 5, inhibée par d’autres fréno-sécréteurs comme l’atropine, qui, tout en agissant particulièrement sur les terminaisons glandulaires périphériques, peuvent avoir aussi (nous ne l’avons vérifié que pour la pilocarpine) une action sur les centres sécréteurs.

EXCITATIONS PORTÉES SUR LA PEAU. — Les excitations

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portées directement sur la peau sont plus effectives que les excitations portées directement sur le nerf; elles donnent lieu à une sécrétion réflexe.

1° Une excitation mécanique même légère, comme le seul fait de frôler la peau d'une Salamandre avec une tige de bois mousse, suffit pour provoquer immédiatement la sécrétion : le corps de l’animal se couvre d’une rosée abondante, sorte de sueur émotive, qui se reproduit après qu'on l’a épongée, et qui cesse une dizaine de miautes après la dernière excitation.

2° La chaleur agit également comme excitant : en prenant dans la main une Salamandre pour l’examiner, sans malveillance d’ailleurs, ni brusquerie, on voit la peau, qui était d’abord sèche, se mouiller bientôt, ce qui facilite les efforts que fait l’animal pour se dégager.

L'action propre de la chaleur est ici doublée de l’action mécanique ; mais on en peut montrer l'influence, lorsqu'elle agit seule, par l’expérience suivante :

EXPÉRIENCE. — Une Salamandre adulte est placée dans une étuve à 44 La peau se recouvre aussitôt de rosée; puis 5 minutes après l'exposition à cette température, l'animal est affaissé, inerte. Au bout de 8 minutes, on le retire : son corps est fumant; une pellicule de mucus concrété recouvre le corps humide. La Salamandre revient à l’état normal, après quelques minutes.

L'animal résiste pendant une dizaine de minutes à l'élévation de la température extérieure, par la production et l’évaporation de sa sécrétion muqueuse, comme un mammifère résisterait en pareil cas, par le jeu de ses glandes sudoripares, mais non sans en être incommodé.

3° Les excilations chimiques dues à des substances volatiles comme l’ammoniaque, l’éther, le chloroforme, agissent très vivement sur la sécrétion muqueuse qui est produite en grande abondance. Si l’on prolonge l’action

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irritative de ces corps, leur effet sur les glandes muqueuses s’épuise,. mais on voit apparaître, pendant i4 période de résolution chloroformique, par exemple, une sécrétion des glandes granuleuses qui débute, comme toujours, par la région caudale.

2° MOYENS DE RECUEILLIR LE VENIN MUQUEUX. — On ne peut obtenir ce venin en nature qu’en provoquant l’hypersécrétion des glandes muqueuses par une injection de pilocarpine : il suffit alors de placer l’animal en sudation sur un plateau de verre ou de porcelaine et de recueillir le mucus.

Dans la plupart des cas, on se contente de laver l’animal en sécrétion muqueuse dans de l’eau distllée ; on évapore ensuite soit à l’aide de la trompe, soit par la chaleur, l’eau de lavage qui possède toutes les propriétés du mucus.

On peut encore employer, dans cette préparation, la peau de l’animal. Nous avons vu, dans l’étude de la peau, que la région du ventre est à peu près dépourvue de glandes à venin granuleux, et qu’elle est au contraire bien pourvue de glandes à venin muqueux. En faisant macérer cette peau dans l’eau, on a un liquide qui, évaporé, possède les propriétés physiologiques du mucus, et que l’on peut même débarrasser de toute trace de venin granuleux.

Si on plonge la peau tout entière de l’animal dans l’alcool à 95° et qu’on l’y abandonne pendant quelques jours, on dissout le venin granuleux.

On exprime ensuite la peau ainsi traitée et on laisse évaporer les dernières traces d'alcool. La peau, débarrassée ainsi d’un de ses venins, est mise à macérer dans l’eau distillée, qui dissout le venin muqueux, precipité par l’alcool.

3° PROPRIÉTÉS GÉNÉRALES DU VENIN MUQUEUX. — Le

venin sécrété par les glandes muqueuses a des propriétés

‘à peu près constantes, quelles que soient les conditions

dans lesquelles on le recueille.

C’est un liquide incolore, filant, savonneux, qui lubrifie l’animal à la moindre alerte.

Contrairement au venin granuleux, il n’est pas odorant ; il a une saveur faible et fade et une réaction fortement alcaline. Il ne se coagule pas quand il est sorti de la glande, et ne renferme jamais de granulations.

Sa solubilité dans l’eau et son insolubilité dans l’alcool permettent, dans un mélange des deux venins, d’isoler l’un de l’autre.

Il se trouble légèrement à l’ébullition, mais conserve ses propriétés toxiques.

Il ne précipite pas par l’acide phospho-molybdique.

Traité par les réactifs histo-chimiques, il se prend en une masse homogène et nuageuse, qui se colore identiquement comme le protoplasme de l’épithélium cylindrique des glandes muqueuses.

On n’a pu, jusqu'à présent, en isoler le principé actif ; tout ce qu’on peut déduire des réactions précédentes, c’est qu'il résiste à la chaleur, même en liqueur alcaline, et qu'il reste adhérent aux albuminoïdes quand on précipite ceux-ci par l'alcool ; il est permis de penser que ce n’est pas un alcaloïde.

4° ACTION PHYSIOLOGIQUE DU VENIN MUQUEUX. — Le venin muçqueux possède, dès son apparition dans la glande ses propriétés générales et toxiques. Son action se manifeste déjà, à l’exclusion de celles du venin granuleux, dans la peau des larves âgées et des jeunes nouvellement transformées.

EXPÉRIENCE. 5 décembre 1899. — Je fais macérer dans l’eau distillée la peau d’une jeune Salamandre de 7 mois ayant

depuis quinze jours effectué sa transformation.